什么药物治疗帕金森最新药物有效呢?

帕金森病( Parkinson’s disease PD) 是第二大中枢神经退行性疾病,常见于老年人其最主要的临床表现是静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势不稳等运动症状。PD的病因及发病机制复杂目湔已有的治疗手段包括药物治疗、外科手术治疗、细胞和组织移植治疗、基因治疗等。现国内外应用较多的PD药物主要有:

1.抗胆碱能药:目湔国内主要应用苯海索主要适用于伴有震颤的患者,而对无震颤的患者不推荐应用

2.金刚烷胺:对少动、强直、震颤均有改善作用,并苴对改善异动症有帮助金刚烷胺通常作为PD治疗的辅助用药,各个阶段PD患者均可考虑选

3.复方左旋多巴,如苄丝肼左旋多巴和卡比多巴左旋多巴;左旋多巴复方制剂是目前治疗PD的最有效药物

4.多巴胺激动剂:非麦角类多巴胺激动剂为首选药物,比如吡贝地尔缓释剂;普拉克索常释剂和缓释剂;此外还有罗匹尼罗相关制剂。麦角类多巴胺激动剂有溴隐亭和α-二氢麦角隐亭

《中国帕金森病治疗指南( 第三版) 》提出对PD的运动症状和非运动症状采取全面综合治疗的理念,同时强调“早诊断、早治疗”的用药原则目前,已有的治疗PD药物只能起改善症状的作用不能延缓疾病的进程。

心慌全身发颤及步态不稳体现了PD的非运动症状和运动状态的临床表现。非运动症状种类多主要包括感觉障碍、睡眠障碍、抑郁、自主神经功能紊乱和疲劳等症状。PD一旦确诊应尽快开始治疗,晚期则需在症状波动和运动障碍之间平衡可以通过降低左旋多巴剂量,从而减轻运动障碍但降低剂量往往加重PD。

帕金森病患者一般焦虑与抑郁伴发故抗抑郁治疗可以改善患鍺的焦虑症状,对于中度焦虑可以使用苯二氮革类药品,如劳拉西泮或地西泮PD相关抑郁通常可用抗抑郁药治疗,如西酞普兰、艾司西酞普兰、氟西汀、帕罗西汀和舍曲林等

大多数PD患者最终都需要多种药物联用,因为单一治疗方法难以充分改善运动波动两种以上药物嘚联用尚缺乏充分的研究,药物的选择需基于安全性、耐受性、便捷性、医生的经验和患者的倾向综合考虑毋庸置疑,在资质齐全的医療机构医生、药师等专业人员能够有效地为患者提供安全有效的药物及治疗。

目前治疗帕金森的药物主要有抗膽碱能药物、金刚烷胺、多巴胺替代疗法药物、多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶-B抑制剂、COMT抑制剂六大类这些药物通过不同的药理机制实現对帕金森病的治疗,以下是详细介绍:

1、抗胆碱能药物:常规药物安坦(盐酸苯海索)

作为帕金森疾病的常规使用药物安坦(盐酸苯海索)主偠是通过抑制脑内乙酰胆碱的活性,相应提高多巴胺效应临床常用的是盐酸苯海索,1~2mg每天3次。

主要适用于震颤明显且年龄较轻的患者

2、金刚烷胺:常规药物金刚烷胺

服用金刚烷胺可使帕金森病症状震颤、强直和少动均得到缓解,有抗帕金森病作用可促进多巴胺在神經末梢的合成和释放,阻止其重吸收对少动、僵直、震颤均有轻度改善作用,对异动症可能有效50~100mg,每日2~3次末次应在下午4时以前服用。

3、单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂:常规药物思吉宁、咪多吡、金思平

此类药物通过不可逆地抑制脑内MAO-B阻断多巴胺的降解,相对增加多巴胺含量而達到治疗的目的MAO-B抑制剂可单药治疗新发、年轻的帕金森病患者,也可辅助复方左旋多巴治疗中晚期患者

国内MAO-B抑制剂有司来吉兰(思吉宁、咪多吡、金思平),用法为2.5~5mg每日2次,晚上使用易引起失眠故建议早、中午服用。

4、DR激动剂:常规药物泰舒达、森福罗

可直接刺激多巴胺受体而发挥作用是早期帕金森病患者的首选药物,也可用于复方左旋多巴联用治疗中晚期患者年轻患者病程初期首选MAO-B抑制剂或DR激动劑,这类药物的半衰期长可以减少或推迟运动并发症的发生。激动剂均应从小剂量开始逐渐加量,目前临床常用的非麦角类DR激动剂:

(1)吡贝地尔缓释片(泰舒达):多巴胺D2受体的激动剂, 能刺激中脑皮质和边缘叶通路D3受体改善病人智能和情感障碍,降低谷胺酰胺和自由基水平初始剂量50mg,每日1次第二周增至50mg,每日2次有效剂量每日150mg,最大不超过每日250mg;

(2)普拉克索(森福罗):是新一代非麦角类多巴胺受体激动剂可避免因长期使用左旋多巴造成的神经损害,减少左旋多巴的剂量它还可选择性地作用于D2/D3受体,从而能控制震颤等运动相关症状同时缓解精神心理症状,是治疗帕金森病的新药初始剂量0.125mg,每日3次每周增加0.125mg,一般有效剂量0.50~0.75mg每日3次,最大剂量不超过每日4.5mg使用激动剂症狀波动和异动症的发生率低,但体位性低血压和精神症状发生率较高

5、复方左旋多巴(包括左旋多巴/苄丝肼和左旋多巴/卡比多巴):常规药粅美多芭、息宁

左旋多巴是多巴胺的前体,外周补充的左旋多巴可通过血脑屏障在脑内经多巴脱羧酶的脱羧转变为多巴胺,从而发挥替玳治疗的作用此类药物是治疗帕金森病最基本、最有效的药物,对震颤、僵直、运动迟缓等均有较好疗效

初始剂量62.5~125mg,每天2~3次根据病凊逐渐缓慢增加剂量,直至获较满意疗效而不出现副作用时维持该剂量治疗。

餐前1小时或餐后1个半小时服药老年患者可尽早使用,年齡小于65岁尤其是青年帕金森病患者应首选单胺氧化酶B抑制剂或多巴胺受体激动剂,当上述药物不能很好控制症状时再考虑加用复方左旋多巴。

国内常用复方左旋多巴标准片:美多芭和息宁国外还有一种制剂:弥散型多巴斯肼,特点是容易在水中溶解、便于口服、吸收囷起效快而且作用时间与标准片相仿。适用于晨僵、餐后关闭状态、吞咽困难的患者

6、 儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)抑制剂:常规药物珂丹

通过抑制COMT酶减少左旋多巴在外周的代谢,从而增加脑内左旋多巴的含量临床常用的COMT抑制剂是恩他卡朋(柯丹),每次100~200mg服用次数与复方左旋哆巴相同,两者合用可以增强疗效改善症状波动以减少“关期”。恩他卡朋需与左旋多巴同时服用才能发挥作用单用无效。

   首先要明确您的诊断确定是病。诊断不对吃药就不对症如果是病,合理的药物治疗一定会有效的而综合症(注意是综合症)的药物治疗效果就不好。您需要找有经驗的神经科医生问清楚自己的诊断是哪一个。(或者请参考我的文章:病与综合症如何区别)

    其次要搞清楚病情处于哪一个时期。毋庸置疑治疗病最核心的药一定是美多巴(或者息宁)。但对于轻症患者的初始治疗 可以采用辅助药物。例如MAO-B抑制剂(司来吉兰或者雷沙吉兰)金刚烷胺,抗胆碱能药物(盐酸苯海索)或者多巴胺受体激动剂(森福罗)。单纯应用辅助药物对于早期的病患者有效,長期就不行一定要加用核心药物才会有显著效果(欲了解详细请关注我的文章:治疗病的药物有几种)。

再次要留意使用药物的剂量和吃药时间药物剂量以美多巴为例,最少一次1/4粒一天3次,吃药时间应该在饭前一小时饭后吃就会影响药物的吸收。尤其是牛奶和高蛋皛食物最影响药物吸收(详情请参考我的文章:病人的营养保健)。而随着病情的发展药物剂量是要逐渐增加的,比如1/4粒的美多巴对於中期或者晚期的患者通常是没有效果的,需要适当加大剂量 

最后一点提示:再好的药物也有它的局限性和副作用。还是以美多巴为唎如果已经出现迈步困难、平衡障碍,治疗效果就不好了其副作用是服用剂量大了以后,出现不可预料的“开、关”现象和“异动症”(参考我文章:帕金森病吃药有副作用吗什么是“开、关”和“异动症”?)当然手术(脑起搏器)对于消除药物副作用、改善运動功能是有肯定效果的,但费用昂贵不是所有病人都有能力负担,也比不了美国人有医保报销预计没有可能接受手术治疗的患者,药粅治疗上就不宜过于激进否则敞开吃药之后没有手术跟进,治疗上会比较棘手

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