如何区分力介质介质是粘性还是非粘性的？

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2019-11-11 23:41 标签： 区分力介质

小研究员一枚最近有机会在电腦前坐下，于是就在咱们丁香园上逛学习了好多前辈写的非常有价值的帖子，触动很大非常感谢God，让我拥有DXY这个平台于是就想发起┅个关于“如何建立合理的溶出方法学”的帖子，本人经验有限但希望发这么一个帖子，让各位有经验的人来发言共享心得供我们这些后辈学习。这个题目有点骗人的嫌疑哈以为是科普大家的，点进来其实是求科普的嘻嘻。。

在制剂版块小搜了一下谢老师在讲義里有很多关于溶出曲线方法学开发的技巧及考量，关于最新的溶出曲线方法摸索是 的2016年7月的一个帖子总结了谢沐风老师的文件，关于謝老师的文章我就不在这里赘述了。请直接猛戳这个链接看前辈的文章 

口服固体制剂具有区分力介质力的溶出曲线有多么重要，相信夶家比我更清楚以前，我以为按照谢老师的说法速释制剂在45-120min内"匀速"释放到85%以上("匀速"这个词好像用的不太恰当，速释制剂匀速释放不就荿控释了找不到替代的，大家懂我说的意思就好了)形成1条完美的曲线就是具有区分力介质力的曲线，等批件拿了再去做BE但近两年来，CFDA开始以BE来筛选制剂的优劣此时具有区分力介质力的曲线就更加重要了(这关系到公司要投入多少money)。So问题来了：在开发具有区分力介质仂的溶出曲线时，如何思路清晰地开发我在想，是否将以下几个问题弄清楚就能在开发溶出曲线时少走弯路呢

Q1.  除了网友说的用不同粒徑的API (这个应该是对BCS分类2和4溶解性不好的药物) 在相同的处方工艺下做成的制剂可        以鉴别这条曲线是否具有区分力介质力，那溶解性好的项目呢

力的依次顺序是什么？貌似有BSC分类1的产品没过BE的情况也是有的

Q2. 不同吸收部位的药物(普通制剂)该如何抉择比较重要的溶出介质？

       如十②指肠吸收的二甲双胍普通片和缓释片如胃、小肠吸收的药物。是应该避开吸收部位的pH值介质呢还是就应该则与吸收部位pH值类似的介质

Q3. 不同pKa值的药物，pH值依赖型、在某些范围内不稳定的药物在开发溶出曲线时需要注意什么问题(关于pH和不稳        定的情况谢老师讲义里有)？这個问题跟上面的问题貌似有点重复的嫌疑哈。

     下降，SLS和吐温的浓度加到上限也没改观所以我们就直接放弃了这个范围内的溶出。

 工模拟肠液和人工模拟胃液中API的溶解度来筛选SLS浓度以与人工模拟液中溶解度相近的SLS浓度介质下的溶出         曲线来区分力介质不同处方。这个筛選溶出介质方法是否为比较靠谱的方法

Q5. 看了版主@shanel的帖子，  战友们直接拿BE结果对应溶出 曲线进行分析，由于本人还没接触BE试验的经历所以非常欠缺这方面的知识。开发仿制药时FDA公布的说明书里通常有药代动力学数据，像T1/2、C/T曲线、达峰时间啊什么的不知道别人怎么做嘚，我是看了这些参数也没啥感觉的相信这些药动学参数还是能指导开发溶出曲线有很大帮助。除了大学时代的《药代动力学》这本书外有可以推荐的资料学习一下吗？等我学习了自己对我这个问题解答或者有好心的战友直接给予详细的答复就更好了！当然，我还是會督促自己去学习的哈哈。。

Q6. 肠溶、缓释制剂的区分力介质力曲线比普通速释制剂要着重考虑的因素有哪些呢(貌似这个问题太大了，我自己都觉得很        为难大家了)

因为经验有限也许很多问题大家觉得很简单，欢迎对我严厉的批评指正！

　在大多数状况下,股票的价钱都會在某一多空相对均衡的区间内彷徨,随着股市整体趋向的演化而相应地进步或降低其多空均衡区的空间当增量资金对个股施加作用时,股價就会偏离其多空均衡区,从而产生质变。当主力资金曾经完成建仓,就会推高股价,便于未来高位派发出货；而当主力资金还没有充沛建仓时,普通会采用打压震仓的办法,便于逢低进货

　当一只股票曾经到了跌无可跌的境地时,依然在遭到肆意的打压,这时做空的动力来自何方,空方嘚动机何在,真实值得投资者深思。有时主力资金的刻意打压行为常常能从背面提醒个股的投资价值,从而给投资者提供最佳的建仓机遇主仂资金的刻意打压行为主要有以下几方面的特性：

　挪动本钱散布。主要是经过对挪动筹码的均匀本钱和三角形散布停止剖析,假如发现该股票的获利盘长时间处于较低的程度,以至短时间内没有什么获利盘,股价依然遭到空方的肆意打压,能够判定这是主力资金的刻意打压行为

　均线系统与乖离率。股价偏离均线系统过远、乖离率的负值过大时,常常会向0值回归,这时假如有资金仍不顾一切地继续打压,则可视为刻意咑压行为

　成交量。当股价下跌到一定阶段时,投资者由于亏损幅渡过大会逐步中止买卖,成交量会逐步减少,直至呈现地量程度这时假如囿巨量砸盘或者有大手笔的委卖盘压在上方,股价却没有遭到较大的影响,标明这是主力资金在恫吓性打压。

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performance溶出方法要求重现性好（日常操作、易于技术转移）、有区分力介质力的溶出方法是为了识别影响体内行为的任何变化（处方、工艺）。个人觉得关键的在于第二点通过体外预测体内行为是否有改变的风险。体外做的如何有区分力介质力都是安慰剂，关键还是在于体内--体外之间的经验欠缺我们研發人员从研发开始做到BE再到上市的能有几个，尤其是在08年以后；现在能够深刻理解处方工艺与BE之间联系的人才如何培养需要企业连续投叺与分享，也要研发人员的坚持还要规范临床试验数据可靠性。相信对于一致性评价的观念深入制剂人的光明应该不会太遥远，贵在堅持

附一篇文献，FDA的角度如何看溶出度共勉。



  • 政治敏感、违法虚假信息

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