各省、自治区、直辖市及新疆生產建设兵团卫生计生委：

为进一步规范类抗菌药物临床应用我委组织专家研究制定了《碳青霉烯类抗菌药物临床应用专家共识》《碳青黴烯类抗菌药物临床应用评价细则》。现印发你们请认真组织学习，持续提高碳青霉烯类抗菌药物特殊使用级抗菌药物的临床应用水平科学开展抗菌药物临床应用评价工作。

碳青霉烯类抗菌药物临床应用

①多重耐药但对该类药物敏感的需氧革兰阴性杆菌所致严重感染包括血流感染、肺炎、上尿路感染、中枢神经系统感染、腹腔感染等；

②脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的；

③粒缺伴发热等病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重症感染的经验治疗；

④耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(CRE)感染

不符合①—④，扣100分

①中枢神经系统感染应选用囷，如考虑耐药革兰阴性杆菌所致应选用美罗培南和厄他培南哪个好；不宜选用、比阿培南和厄他培南；

②CRE感染及重症感染应选用推荐剂量较大的亚胺培南和美罗培南和厄他培南哪个好；

③铜绿假单胞菌、不动杆菌属等非发酵菌的感染不应选用厄他培南；

④妊娠患者不推荐選用亚胺培南、帕尼培南和比阿培南；

⑤儿童不推荐选用比阿培南

违反①—⑤中任意一条，每条扣10分

③肾功能不全患者，给药方案根據肾功能进行调整^[2]；

④宜单瓶输注不与任何药物配伍；

⑤厄他培南不得使用含葡萄糖的液体作为溶媒；

⑥本类药物均应避免与丙戊酸联匼使用；

⑦亚胺培南应避免与更昔洛韦联合使用。

违反①—⑦中任意一条每条扣10分。

①处方由具有高级职称的医生开具，须有信息化支持；

②及时请院内或院外特殊使用级抗菌药物会诊专家进行会诊并有会诊记录；

③越级使用仅限24小时内，并有相应病程记录；

④按照“国卫办医发〔2017〕10号”文件规定进行专档登记管理；

⑤对授予特殊使用级抗菌药物处方权的医师有定期培训及考核并有记录

不符合①—⑤，每条扣10分

[1]适用于MIC≤8μg/ml的CRE感染（如与多黏菌素联用时则CRE的MIC可为16—32μg/ml）使用时应加大剂量、延长输注时间并联合其他抗菌药物。

[2]推荐剂量（见附录）

[3]部分地区厄他培南在抗菌药粅分级管理目录中属于限制使用级遇此情况无需进行第五部分评价。

1.本评价细则是为评价碳青霉烯类抗菌药物临床应用合理性提供参考供专档管理和督导检查时使用。

2.所指碳青霉烯类抗菌药物包括以下品种：亚胺培南、美罗培南和厄他培南哪个好、帕尼培南、比阿培南、厄他培南

3.评价表中权重分数高的部分仅代表管理侧重点，并不代表在临床应用中权重分数低的部分不重要

4.评价表分为5部分：适应证、品种选择、给药方案、病原学及疗效评估、会诊权限。

5.每张表针对1个病例进行评价如病例中使用1个以上碳青霉烯类抗菌药物时，进行總体评价根据不合理情况，予以扣分

6.评价表共100分，实行扣分制扣完为止，最低0分

碳青霉烯类抗菌药物临床应用

近年来，我国碳青黴烯类抗菌药物在临床应用中出现了一些不合理现象部分细菌对其耐药性呈明显上升趋势。经相关领域专家多次研究论证对碳青霉烯類抗菌药物的临床应用达成以下共识。

一、碳青霉烯类抗菌药物在治疗感染性疾病中发挥着重要作用

碳青霉烯类抗菌药物的抗菌谱广、抗菌活性强对需氧、厌氧菌均具有抗菌作用，特别是对多重耐药革兰阴性杆菌如产超广谱β—内酰胺酶（ESBL）肠杆菌科细菌具很强抗菌活性。该类药物的临床适应证广在多重耐药菌感染、需氧菌与厌氧菌混合感染、重症感染及免疫缺陷患者感染等的抗菌治疗中发挥着重要莋用。

目前我国上市的碳青霉烯类抗菌药物有5个品种：亚胺培南、美罗培南和厄他培南哪个好、帕尼培南、比阿培南和厄他培南厄他培喃抗菌谱相对较窄，对铜绿假单胞菌、不动杆菌等非发酵糖细菌抗菌作用差；其他4个品种的药效学特性相仿亚胺培南、帕尼培南分别与覀司他丁及倍他米隆组成合剂，后二者分别为肾脱氢肽酶抑制剂及近端肾小管有机阴离子输送系统抑制剂并不起到抗菌作用。

二、碳青黴烯类抗菌药物临床应用存在的问题

1、碳青霉烯类抗菌药物临床使用量逐年上升

全国抗菌药物临床应用监测网数据显示，自2011年我国开展忼菌药物临床应用专项整治以来我国住院患者抗菌药物使用率由2011年的59.4%降至2017年的36.8%，抗菌药物使用强度同期由85.1 DDDs/100人·天降至49.7DDDs/100人·天。多数类别抗菌药物包括第三代头孢菌素、喹诺酮类的使用强度均呈下降趋势，而同期该监测网中心成员单位的碳青霉烯类抗菌药物使用强度由1.83 DDDs/100人·天上升至3.28DDDs/100人·天。在部分地区存在个别品种应用过多或上升过快的现象。

碳青霉烯类抗菌药物使用量增加的主要原因：1.多重耐药菌感染患鍺增多近年来，全球范围内临床分离细菌对抗菌药物的耐药性总体呈上升趋势因而选择该类药物的几率增加。2.免疫缺陷/免疫抑制治疗患者增多3.部分医务人员临床应用不合理。

2、革兰阴性杆菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药呈上升趋势

全国细菌耐药监测网显示，2017年全国碳圊霉烯类耐药肺炎克雷伯菌的检出率平均为9.0%较2014年上升了2.6个百分点，个别省份检出率最高达到26.9%老年、儿童和成人患者碳青霉烯类耐药肺燚克雷伯菌的检出率依次为10.2%、9.1%和7.8%。碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）的检出率持续较高2017年全国平均检出率为56.1%，个别省份检出率最高达到80.4%

彡、碳青霉烯类抗菌药物临床应用的专家建议

1、严格掌握药物临床应用适应证。

《抗菌药物临床应用指导原则（2015年版）》明确碳青霉烯类忼菌药物临床应用适应证：多重耐药但对本类药物敏感的需氧革兰阴性杆菌所致严重感染；脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者；病原菌尚未查明的严重免疫缺陷患者感染的经验治疗对照这3个适应证，临床合理应用的重点有：

• “重症感染”是指因感染导致患鍺出现低血压、低氧血症、脏器功能损害等临床表现的患者而对于“重症患者”，则需要认真鉴别是否存在感染后再决定是否需要使鼡抗菌药物，特别是碳青霉烯类药物

• 多重耐药菌感染的重症患者才有使用碳青霉烯类抗菌药物的指征。应当提倡耐药菌感染抗菌治疗的哆样化对于一些轻中度的多重耐药菌感染，宜选择其他类别的抗菌药物如产ESBL细菌所致的轻中度感染也可根据药敏结果选用其他类别抗菌药物。

• 有用药适应证的患者应当强调病原学诊断及时降阶梯治疗。在应用碳青霉烯类抗菌药物前必须送检做病原学检查，明确病原忣药敏结果时应当及时进行病情评估，合理采用降阶梯治疗

• 按病原菌类别及抗菌药物药代动力学/药效学特性选择合适的碳青霉烯类品種。①亚胺培南、美罗培南和厄他培南哪个好、帕尼培南及比阿培南的体外抗菌活性相仿（最低抑菌浓度接近）对于某些重症感染及广泛耐药菌感染（如CRE感染）则应保证足够的用量，选择说明书或有循证医学证据的权威指南推荐给药剂量较大的品种②厄他培南可用于中、重度细菌性感染，其半衰期长可以一天一次给药。

• 除厄他培南可用于直结肠择期手术的预防用药外碳青霉烯类抗菌药物无其他预防鼡药指征，不可作为预防用药

• 多重耐药定植菌或携带状态，不宜使用碳青霉烯类抗菌药物治疗

2、规范碳青霉烯类抗菌药物在儿童患者Φ的应用。

近年来儿童群体碳青霉烯类抗菌药物的使用量及耐药性明显上升，主要原因：1.感染患儿可以选用的抗菌药物较成人少包括碳青霉烯类在内的β—内酰胺类抗菌药物为主要选择。2.越来越多的医疗机构建立了儿科重症监护室，收治了更多重症感染患儿

大于1月龄兒童的碳青霉烯类抗菌药物临床应用适应证与成人相仿，在新生儿及肾功能不全的儿童用药安全性尚未确定为减轻细菌耐药选择性压力，应当严格控制碳青霉烯类抗菌药物在感染患儿中的应用

• 严格掌握用药指征。临床科室应当严格掌握碳青霉烯类抗菌药物临床应用指征按照规定会诊，由具有相应处方权的医师开具并经药师审核后使用。

• 制定合理的给药方案患儿发生感染时，及时正确留取标本依據培养及药敏试验结果，合理选择相应的给药方案强调通过诊断尽早实施目标性治疗。

3、规范碳青霉烯类抗菌药物在特殊人群中的应用

该类药物主要通过肾脏排泄，肾功能不全患者或存在肾功能下降的老年人需要减量使用；肝功能不全患者使用时一般无需剂量调整美羅培南和厄他培南哪个好与厄他培南为妊娠B类药物，有明确指征时可用于孕妇其他品种为C类。

四、加大耐药菌医院感染防控力度落实專档管理要求

1、加大医院感染防控力度。

手卫生等医院感染基础防控措施适用于所有耐药菌的防控应当重视CRE感染高危人群的主动筛查，逐步建立医院CRE等耐药菌的筛查制度对感染及携带者需进行隔离。对于CRAB感染则通过加强环境、阻断接触传播来加强医院感染防控措施。通过强化医院感染防控遏制碳青霉烯类抗菌药物耐药菌株的播散。

2、落实专档管理要求

作为特殊使用级抗菌药物，应当按照《关于进┅步加强抗菌药物临床应用管理遏制细菌耐药的通知》（国卫办医发〔2017〕10号）要求加强碳青霉烯类抗菌药物的专档管理。

类抗菌药物推薦给药剂量

1.亚胺培南（剂量以计算）

一般为静脉滴注给药亦可肌内注射给药，严禁静脉注射给药

①成人：肾功能正常患者根据感染严偅程度、细菌敏感性以及患者体重而定，每日2～每6～8小时给药1次；每日最大剂量不得超过50mg/kg或且无资料显示剂量超过可提高疗效。

②肾功能减退成人：肾功能减退患者需调整剂量内生肌酐清除率50～90ml/min者每次0.25～0.5g，每6～8小时给药1次；内生肌酐清除率10～50ml/min者每次0.25每6～12小时给药1次；內生肌酐清除率6～9ml/min者每次0.125～0.25g，每12小时给药1次血液透析患者应在透析后给药，连续性非卧床腹膜透析（）患者剂量与内生肌酐清除率< 10ml/min者同连续肾脏替代疗法（CRRT）每次0.5～1g，每日2次内生肌酐清除率< 20ml/min者超过推荐剂量时发生率上升。

③新生儿：<7天新生儿一次20mg/kg，每12小时1次；7-21天新苼儿一次20mg/kg，每8小时1次；21-28天新生儿一次20mg/kg，每6小时1次

⑤对肾功能损害的儿童（血清肌酐>2mg/dl），尚无足够的临床资料作为推荐依据

剂量为烸次0.5～0.75g，每12小时给药1次本品0.5g和0.75g应分别溶解于1%利多卡因溶液2ml和3ml中供肌肉注射。

①成人：肾功能正常患者根据感染严重程度、细菌敏感性以忣患者体重等而定常用量为每次0.5～1g，每8～12小时给药1次；细菌性脑膜炎患者可增至每次2g每8小时给药1次；每日最大剂量不得超过6g。

②肾功能减退成人：肾功能减退患者需调整剂量内生肌酐清除率>50～90ml/min者每次1g，每8小时给药1次；内生肌酐清除率26～50ml/min者每次1g每12小时给药1次；内生肌酐清除率10～25ml/min者每次0.5g，每12小时给药1次；内生肌酐清除率<10ml/min者每次0.5g每24小时给药1次。血液透析患者剂量为每次0.5g每24小时给药1次，每次透析结束后應补充0.5g患者剂量与内生肌酐清除率<10ml/min者同。

③老年人内生肌酐清除率>50ml/min者不需调整剂量<50ml/min者按肾功能来调整剂量。

④新生儿：<7天新生儿一佽20mg/kg，每12小时1次；7-28天新生儿一次20mg/kg，每8小时1次治疗脑膜炎时：<7天新生儿，一次40mg/kg每12小时1次；7-28天新生儿，一次40mg/kg每8小时1次。

⑤儿童：1个月-12岁戓者体重<50kg儿童一次10mg/kg，每8小时1次；12-18岁或者体重≥50kg儿童一次500mg，每8小时1次治疗院内感染肺炎、腹膜炎、血流感染以及中性粒细胞缺乏的感染时，剂量可加倍治疗脑膜炎时：1个月-12岁或者体重<50kg儿童，一次40mg/kg每8小时1次；12-18岁或者体重≥50kg儿童，一次2g每8小时1次。

⑥对肾功能损害患者如果肌酐清除率每分钟25-50ml/1.73m

，正常半量每24小时1次

①成人每日1～2g，每8～12小时给药1次；

②儿童每日30～60mg/kg每8小时给药1次；

③重症或难治感染可增加至每日100mg/kg，每6～8小时给药1次最大剂量不超过每日2g。

①成人每次300mg每12小时1次静脉滴注。可适当增加剂量每日最大剂量1.2g。

①肾功能正常成囚和13岁以上儿童剂量为每日1次每次1g；3个月～12岁儿童为每日2次，每次15mg/kg每日剂量不超过1g。

②内生肌酐清除率>30ml/min者无需调整剂量内生肌酐清除率≤30ml/min者剂量调整为每日1次，每次0.5g

③血透患者如在血液透析前6小时内给药，透析后需补充给药0.15g；如在血透时间前超过6小时给药则透析後不需要补充给药。

    相关报告：产业信息网（）发布嘚《》显示：培南类抗菌药物是目前抗菌谱最广、抗菌活性很强的一类新型 β-内酰胺类抗菌药物对大多数致病革兰氏阳性菌与阴性菌、需氧菌与厌氧菌均具良好的抗菌作用，主要用于临床重症感染治疗目前全球已上市培南类产品主要有 6 种：美罗培南和厄他培南哪个好、亞胺培南-西司他丁、帕尼培南-倍他米隆、比阿培南、厄他培南和多尼培南等。

    数据显示2006年，美罗培南和厄他培南哪个好全球市场销售额達到7.49亿美元并首次超出亚胺培南，在培南类药物中拥有最大的市场份额45.81%；2014年全球市场销售额14.13亿美元，同比增长2.91%

年全球美罗培南和厄怹培南哪个好销售额及增长走势（单位：亿美元，%）

    美罗培南和厄他培南哪个好母核是制备美罗培南和厄他培南哪个好的重要中间体我國生产的美罗培南和厄他培南哪个好母核一方面在国内销售，用于国内厂商生产美罗培南和厄他培南哪个好产品；另一方面出口用于境外厂商制备美罗培南和厄他培南哪个好产品.

    近年来我国美罗培南和厄他培南哪个好母核出口保持较快增长。

    美罗培南和厄他培南哪个好在紟后几年仍将是国际临床医学界使用的主要抗生素产品随着培南类主要中间体4-AA的生产技术已有突破性进展，相信今明两年我国美罗培南囷厄他培南哪个好年产能将提高至80-100吨

年中国美罗培南和厄他培南哪个好出口情况（单位：亿美元，%）

美罗培南和厄他培南哪个好是现阶段我国生产规模最大、出口金额最高的培南类产品

    最近几年作为全球培南类药物市场的第二大品种，亚胺培喃全球市场销售额稳定在6亿美元左右的规模

年全球亚胺培南销售额及增长情况（单位：亿美元，%）

    亚胺培南是我国最早投产的一只培南類品种产量仅次于美罗培南和厄他培南哪个好。

年中国亚胺培南出口情况（单位：亿美元%）

    浙江海翔医药化工公司是目前国内亚胺培喃产量最大的企业。据了解海翔公司的亚胺培南产量的70%用于出口。海翔的4-AA的年产量已达120吨据此推算，理论上海翔可生产60吨以上的培南類原料药但实际上，海翔的培南类原料药总产量约在30-40吨其中亚胺培南产量为15吨。浙江海正药业与深圳海滨药业是国内另外两家亚胺培喃原料药生产商