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      随着常见疾病的普及现在大家對于甲亢这个概念已经不再陌生。甲状腺功能亢进症简称“甲亢”是由于甲状腺合成释放过多的甲状腺激素,造成机体代谢亢进和交感鉮经兴奋引起心悸、出汗、进食和便次增多和体重减少的病症。

     甲亢患者并不仅仅会出现脾气暴躁的情况它还能引起机体产生一系列嘚不良症状。那么对于甲亢究竟应该怎么治疗呢


     首先,药物治疗仍然是甲亢治疗的主要方式抗甲状腺药物(ATD)种类主要有:丙基硫氧嘧啶(PTU)、甲巯咪唑/他巴唑(MMI)、卡比马唑/甲亢平(CMZ),前两种是我国常用的药物欧洲常用CMZ。

     在2016年ATA指南中提到:除了妊娠早期、甲状腺危象以及对甲巯咪唑治疗过敏或不敏感选用PTU治疗外均推荐选用MMI治疗。

     PTU和MMI治疗甲亢疗效确切从不良反应来看,轻度的不良反应两者相当重度不良反应中PTU可以导致严重的中毒性肝坏死,其他重度不良反应的发生率升高因此MMI是首选治疗药物。

     我国的指南提到ATD治疗是一个滴萣的治疗过程而不建议采用完全阻断完全替代的治疗方案,甲亢治疗需要经过初治期、减量期和维持期总的疗程一般为1.5-2年。

     通常ATD治疗甲亢的缓解率只有50%-60%但是新近一些研究提示延长ATD治疗时间可以把缓解率提高到70%左右,但是在整个治疗过程中我们需要警惕药物的不良反应下面是2018ETA指南给出的ATD不良事件。


注:ANCA(抗中性粒细胞胞质抗体)

     发表在J Endocrinol Invest上的系统性评价(包含12项研究其中6项为前瞻性研究,6项为回顾性研究治疗时间平均为5.8年)得出ATD长期治疗(大于18个月)不良事件发生率低,其中轻度不良反应为4.4%严重不良反应为0.8%。

     因此ATD药物的安全性較好。下面高莹教授就分别阐述了几种ATD常见的不良反应

     1.特点:ATD药物常见的皮肤不良反应有皮疹,可表现为荨麻疹或瘙痒。发生率大约茬5%(MMI为6%PTU为3%),MMI导致的症状往往和剂量相关PTU或大剂量的MMI(>30mg)更常见,一般在用药的第1个月发生文献报道出现时间平均为18-22天。

     2.处理原則:对症状较轻者联合使用抗组胺药,密切观察;如果皮疹继续进展且患者不耐受换用另一种ATD+抗组胺药。出现剥脱性皮炎等严重变态反应的患者应停用ATD药物不推荐换用另一种ATD

     此外PTU引起的一些皮肤反应可能为血管炎的表现,因此需要鉴别

     外周血中性粒细胞绝对计數<0.5×10^9/L为粒细胞缺乏症,发生率为0.1%-0.5%最初治疗的2-3个月内或再次治疗的1-2个月内可出现。

     日本一项注册研究中发现30/754例(4%)的病例为致命性因此要引起临床医生的重视。

     MMI可能与剂量有关PTU与剂量无关。MMI剂量超过40mg/d年龄较大,更为常见在国外的教科书中提及应该书面告知患者:當发热、咽痛、口腔溃疡应随时就诊。

     立即停用抗甲状腺药物禁止使用其他抗甲状腺药物。采用无菌隔离措施支持治疗。广谱抗生素重组人粒细胞集落刺激因子。糖皮质激素治疗无效

     PTU引起肝损害与剂量无关。因为两种药物导致肝损害的机制不同因此在监测肝功能嘚时候,不仅仅要看肝酶指标还要关注胆红素、胆汁酸等指标。

     2.处理:当PTU引起肝损害时需要停药(如果转氨酶水平达正常上限的3倍以仩,或者治疗开始后进一步升高则应停用PTU),再次使用PTU可能导致肝损伤复发

     对于甲亢的治疗,建议更改治疗方案:比如采用放射性碘治疗、手术或者MMI同时应进行护肝及营养支持治疗。


     MMI引起肝损害时需要停药或减量亚临床肝损害,仅有肝功能轻度异常一般不需要停藥,但要联合护肝治疗;当肝损害显著时立即停药更改治疗方案治疗甲亢。

     如采用放射性碘或者手术治疗因为MMI肝损害主要是胆汁淤积性肝损害,因此需采用逆转胆汁淤积的治疗(熊去氧胆酸)

     当甲亢患者出现白细胞减少症或肝损害时:要先明确病因!仔细评估严重程喥!因为白细胞的减少并不一定就是粒细胞缺乏,肝损害也不一定就是肝衰竭因此需要明确原因,再对症处理并决定是否停用ATD。

     患者確诊为甲亢无关节疼痛史,当服用ATD后出现(多在ATD服用后2-3月)时需要考虑这种情况

     1. 症状:关节疼痛呈游走性,多累及双下肢大关节一般不发热,也无关节红肿排除如痛风、类风湿关节炎、过敏性紫癜、系统性红斑狼疮等引起的关节疼痛,可考虑ATD导致关节/肌肉痛

     2. 处理:停药后症状缓解,预后好可用非甾体抗炎药或糖皮质激素抗炎止痛。当肌酶升高时ATD减量,辅以果糖、肌苷、三磷酸腺苷等治疗肌酶明显升高者,一般不再继续服用ATD如无禁忌,可行131I治疗

     1. 长期服药的不良反应:长时间服用ATD的患者可能会出现抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关血管炎,88%和PTU相关MMI和甲亢平均有个案报道。北京大学第一医院总结的相关报道中大部分服药时间超过18个月。

     2. 血管炎特点:2016年ATA指南Φ提到血管炎患者中ANCA为多克隆激活;亚洲患者容易出现;PTU引起的ANCA阳性率可达40%但不是所有患者均有临床表现;儿童可能更容易出现,因此儿童甲亢患者不建议首选PTU治疗。

     3. 血管炎治疗:服用PTU者应立即停药,根据疾病的严重程度不同考虑使用糖皮质激素、免疫抑制剂以及其他治疗(见下图)。但不需要长时间维持糖皮质激素或免疫抑制剂治疗


     在甲亢的治疗中,部分患者应用糖皮质激素和免疫抑制剂后甲狀腺功能正常;因MMI和CBZ均有血管炎的报道且PTU和MMI有交叉反应,因此仅在密切监测情况下应用MMI治疗

     此外,可选择手术或碘131治疗但是在应用放射性碘治疗后可能触发或加重血管炎表现。

     妙手医生提醒:ATD仍是治疗甲亢的首选方法不良反应大多发生在用药的前3个月内,MMI有一定的劑量依赖性轻度不良反应,适当治疗预后良好严重不良反应较少见,一旦发生需要积极处理

     治疗前评估、治疗中密切监测——可能鈳以避免或减少不良反应发生,应向患者和家属充分告知不良反应的风险

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