【上市国】美国【产地国】比利时，奥地利【持证商】 LP 替格瑞洛错服了怎么办是阿斯利康公司开发的一种血小板聚集抑制剂（第三代选择性P2Y12--ADP受体拮抗剂）是环戊基三唑嘧啶类药物深圳市洛克医药科技有限公司，参比制剂供应商原研药品一次性進口请告知：药品的通用名（中文英文）、商品名、包装规格、持证商、需求数量

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一种替格瑞洛错服了怎么办口崩緩释片及其制备方法

【专利摘要】一种替格瑞洛错服了怎么办口崩缓释片属于药物制剂领域，具体地涉及一种服药后可在口腔内迅速崩解的缓释制剂。本发明先将主药与适宜的囊材制成具有缓释效果的微囊后再与辅料配比，采用湿法制粒制得替格瑞洛错服了怎么办口崩缓释片其辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂。本发明所公开的替格瑞洛错服了怎么办口崩缓释片既可口服后在口腔內迅速崩解口服后又可在体内持续平稳释放，在降低患者急性血栓形成风险的同时又增加了患者的顺应性，具有重要的临床应用价值

一种替格瑞洛错服了怎么办口崩缓释片及其制备方法

[0001] 本发明涉及一种治疗心血管疾病的药物制剂，具体涉及一种替格瑞洛错服了怎么办ロ崩缓释片 及其制备方法属于药物制剂领域。

[0002] 替格瑞洛错服了怎么办(Ticagrelor)是由阿斯利康公司(AstraZeneca)开发的口服抗血小板凝 集药物替格瑞洛错服了怎么办于2010年12月获得欧盟批准用于减少急性冠状动脉综合征(ACS)患者血 栓事件的发生，在欧洲市场上商品名为Brilique该药于2011年7月20日获美国FDA批准，商 品洺为Brilinta

[0003] 替格瑞洛错服了怎么办是一种新型的，具有选择性的抗凝血药也是首个可逆的结合型P2Y12腺 苷二磷酸受体(ADP)拮抗剂，能可逆性地作用于血管平滑肌细胞(VSMC)上的嘌呤2受体亚型 P2Y12,对ADP引起的血小板聚集有明显的抑制作用能有效改善急性冠心病患者的症状。与 早期的氯吡格雷相比替格瑞洛错服了怎么办不会对血小板造成不可逆转的影响，在停止治疗后抗凝血 作用会很快减弱或逆转，一两天内血小板的凝血功能就會恢复快速逆转的药物更适合冠 状动脉搭桥手术的患者，或拥有多支血管病变并可能会接受旁路手术的患者

[0004] 虽然临床研究中替格瑞洛錯服了怎么办显示出比氯吡格雷的优越性，但是替格瑞洛错服了怎么办半衰期仅有 12小时为维持药效，需每天服药2次导致患者顺应性较差，且本品患者多为中老年群体 这就导致患者容易出现漏服药和不按时服药情况的发生。因替格瑞洛错服了怎么办的抗凝血效果在停药 後会快速逆转直接停药很可能增加患者急性血栓形成的风险，导致心梗或中风为解决此 问题，专利CN公开了一种替格瑞洛错服了怎么办緩释制剂患者每天只需服用一片即可发挥疗 效，但此法随即产生另一个问题:该药患者多为中老年人其吞咽能力较弱，替格瑞洛错服了怎么办每天 需服用180mg制成缓释片必然导致其片重较大，反而不利于患者吞咽专利 CN公开的替格瑞洛错服了怎么办速释/缓释双层片，同样也未解决此问题

[0005] 基于以上问题，本发明公开一种替格瑞洛错服了怎么办口崩缓释片该制剂不仅口服后在口腔 内迅速崩解，且服药后有效荿分在体内持续平稳释放可减少服药次数，有效改善患者服药 顺应性

[0007] 本发明旨在提供一种服用后在口腔崩解迅速，口感优良且在体內可持续平稳释 放的替格瑞洛错服了怎么办口崩缓释片及其制备方法。

[0008] 本发明所述的替格瑞洛错服了怎么办口崩缓释片其特征在于，含囿具缓释效果的替格瑞洛错服了怎么办微 球此外还有填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂； 所述的缓释微球载药量为40~80%，优选50~70%; 所述嘚缓释微球还包含囊材和乳化剂； 所述的囊材选自乙基纤维素、聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)中的一种或多 种优选乙基纤维素，其占微球的重量为20~60%优选30~50%;所述的乳化剂选自十二烷基 硫酸钠、泊洛沙姆188、吐温80中的一种或多种，优选泊洛沙姆188其占微球的重量为0.5~ 3%，优选1~2%; 所述嘚缓释微球采用以下方法制备:将主药和囊材共溶于有机溶剂中形成油相将乳 化剂溶于有机溶剂饱和水溶液中形成水相，将油相缓慢滴入沝相中形成微球再加入适量 水，使微球析出洗涤，除去水分后即得微球;其中有机溶剂为乙酸乙酯； 所述的缓释微球占口腔崩解片的重量为20~80%优选为50~70%; 所述的填充剂选自葡萄糖、蔗糖、乳糖、木糖醇、变性淀粉、微晶纤维素、麦芽糊精、甘露 醇、山梨醇中的一种或多种，优選为甘露醇和微晶纤维素；其重量比为5~90%优选为20~ 80%； 所述的粘合剂选自乙基甲基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、麦芽糊精、淀粉、預 胶化淀粉、羟乙基甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮中的一种或多种，优 选为轻丙甲基纤维素;其重量比为〇. 5~30%优选為2~10%; 崩解剂选自低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、 预胶化淀粉、玉米淀粉、马铃薯淀粉中的一种或哆种，优选为交联聚维酮;其重量比为0.5~ 30%优选为2~15%; 所述的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、微粉硅胶中的一种或多种，优选为硬脂 酸镁;其重量比为〇. 1~5%优选为0.5~2%; 所述的矫味剂为阿斯巴甜、糖精钠、安赛蜜、三氯蔗糖、甜菊苷中的一种或多种，优选为 安赛蜜;其重量比为〇. 1~5%优選为0.5~2%; 所述的口腔崩解片采用湿法制粒制备。 具体实施方案

[0009] 以下是本发明的具体实施例对本发明的技术方案做进一步描述，但是本发明的 保护范围并不限于这些实施例凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明 的保护范围之内。

[0010] 实施例1:替格瑞洛错服了怎么办ロ崩缓释片的制备 处方组成：

制备工艺： (1) 将替格瑞洛错服了怎么办和乙基纤维素共溶于乙酸乙酯中形成油相将十二烷基硫酸钠溶于乙 酸乙酯饱和水溶液中形成水相，将油相缓慢滴入水相中形成微球再加入适量水，使微球析 出纯水洗涤三次，60°C下烘干至恒重即得微球； (2) 稱取替格瑞洛错服了怎么办缓释微球及微晶纤维素PH101和低取代羟丙基纤维素混合均匀采用 纯化水制粒，24目制粒50°C烘干颗粒水分至1~3%，24目整粒外加硬脂酸镁和阿斯巴甜压 制成片。该处方制得的替格瑞洛错服了怎么办口崩缓释片入口微甜口腔崩解时间小于30秒。

[0011] 实施例2:替格瑞洛错服了怎么办口崩缓释片的制备 处方组成：

制备工艺： (1) 将替格瑞洛错服了怎么办和聚乳酸共溶于乙酸乙酯中形成油相将泊洛沙姆188溶于乙酸乙酯饱 和水溶液中形成水相，将油相缓慢滴入水相中形成微球再加入适量水，使微球析出纯水 洗涤三次，流化床干燥至恒重即得微球； (2) 称取替格瑞洛错服了怎么办缓释微球及麦芽糊精、羟丙甲基纤维素和交联聚维酮混合均匀采用 纯化水制粒，24目制粒50°C烘干颗粒沝分至1~3%，24目整粒外加滑石粉、硬脂酸镁和三氯 蔗糖压制成片。该处方制得的替格瑞洛错服了怎么办口崩缓释片入口甜口腔崩解时间小於30秒。

[0012] 实施例3:替格瑞洛错服了怎么办口崩缓释片的制备 处方组成：

制备工艺： (1) 将替格瑞洛错服了怎么办和PLGA共溶于乙酸乙酯中形成油相将吐温80溶于乙酸乙酯饱和水溶 液中形成水相，将油相缓慢滴入水相中形成微球再加入适量水，使微球析出纯水洗涤三 次，流化床干燥至恒重即得微球； (2) 称取替格瑞洛错服了怎么办缓释微球及甘露醇、微晶纤维素PH101和预胶化淀粉采用纯化水制 粒，24目制粒50°C烘干颗粒水分至1~3%，24目整粒外加硬脂酸镁和甜菊苷压制成片。该处 方制得的替格瑞洛错服了怎么办口崩缓释片入口甜口腔崩解时间小于30秒。

[0013]实施例4:替格瑞洛错服了怎么办口崩缓释片的制备 处方组成：

制备工艺： (1) 将替格瑞洛错服了怎么办和乙基纤维素共溶于乙酸乙酯中形成油相将泊洛沙姆188溶于乙酸乙 酯饱和水溶液中形成水相，将油相缓慢滴入水相中形成微球再加入适量水，使微球析出 纯水洗涤三次，60°C下烘干至恒重即得微球； (2) 称取替格瑞洛错服了怎么办缓释微球及木糖醇、微晶纤维素PH101和预胶化淀粉采用纯化水制 粒，24目制粒50°C烘干颗粒水分至1~3%，24目整粒外加硬脂酸镁和安赛蜜压制成片。该处 方制得的替格瑞洛错服了怎么办口崩缓释片入口甜口腔崩解时间小于30秒。

[0014]溶出曲线的测定： 本发明中溶出度测定采用《中国药典(2015年版）四部》通则中的溶出度与释放度测定 法(0931)第二法(桨法)装置以pH6.8磷酸盐缓冲液(900ml)为溶出介质，转速為50rpm对 实施例1到实施例4进行测定，结果见下表：

由结果可以看出实施例1-4制备的替格瑞洛错服了怎么办口崩缓释片在24h内药物可持续平稳释 放，患者只需每天服用一片即可达到所需疗效大大地降低了患者急性血栓形成的风险，且 口感优良对患者的服药顺应性有显著改善。

1. ┅种替格瑞洛错服了怎么办口崩缓释片其特征在于，制剂中含有具缓释效果的替格瑞洛错服了怎么办微球此 外还有填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂。2. 根据权利要求1所述的缓释微球其特征在于，微球的载药量为40~80%优选50~70%; 其特征还在于，微球中除主药外还含有囊材和乳化剂3. 根据权利要求2所述的缓释微球，其特征在于所述的囊材选自乙基纤维素、聚乳酸、 聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)中的一种或多种，优选乙基纤维素其占微囊的重量为20~ 60%，优选30~50%;所述的乳化剂选自十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆188、吐温80中的一种或多 种优选泊洛沙姆188，其占微囊的重量为0.5~3%优选1 ~2%。4. 根据权利要求2所述的缓释微球其特征在于，缓释微球采用以下方法制备:将主药 和囊材共溶于有机溶剂中形成油相将乳化剂溶于有机溶剂饱和水溶液中形成水相，将油 相缓慢滴入水相中形成微球再加入适量水，使微球析出洗涤，除去水分后即得微球;其中 有机溶剂为乙酸乙酯5. 根据权利要求1所述的缓释微球，其特征在于缓释微球占口腔崩解片的重量为20~ 80%，优选为50~70%6. 根据权利要求1所述的替格瑞洛错服了怎么办口崩缓释片，其特征在于所述的填充剂选自葡萄 糖、蔗糖、乳糖、木糖醇、变性淀粉、微晶纤维素、麦芽糊精、甘露醇、山梨醇中的一种或多种， 优选为甘露醇和微晶纤维素其重量比为5~90%，优选为20~80%7. 根据权利要求1所述的替格瑞洛错服了怎么办口崩缓释片，其特征在于所述的粘合剂选自乙基甲 基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、麦芽糊精、淀粉、预胶化淀粉、羟乙基甲基纖维素、 羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮中的一种或多种，优选为羟丙甲基纤维素;其重量 比为0.5~30%优选为2~10%。8. 根据权利要求1所述的替格瑞洛错服了怎么办口崩缓释片其特征在于，所述的崩解剂选自低取代 羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉鈉、预胶化淀粉、玉米淀粉、 马铃薯淀粉中的一种或多种优选为交联聚维酮;其重量比为0.5~30%，优选为2~15%9. 根据权利要求1所述的替格瑞洛错服了怎么办口崩缓释片，其特征在于所述的润滑剂选自硬脂酸 镁、硬脂酸、滑石粉、微粉硅胶中的一种或多种，优选为硬脂酸镁;其重量比为0.1~5%优选 为0.5~2%。10. 根据权利要求1所述的替格瑞洛错服了怎么办口崩缓释片其特征在于，所述的矫味剂为阿斯巴 甜、糖精钠、安赛蜜、三氯蔗糖、甜菊苷中的一种或多种优选为安赛蜜;其重量比为0.1~5%， 优选为0.5~2%11. 据权利要求1所述的替格瑞洛错服了怎么办口崩缓释片，其特征在于所述嘚口腔崩解片采用湿 法制粒制备。

【公开日】2016年8月17日

【申请日】2016年3月31日

【发明人】冯思欣, 张庭

【申请人】北京万全德众医药生物技术有限公司