褐藻胶是什么糖胶可以成为治疗肾病的药物吗

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2020-01-17 05:47 标签： 褐藻胶是什么
肾上腺皮质激素作为有效的抗炎藥物和免疫抑制药在临床使用已有数十年的历史激素可影响很多调节炎症和免疫应答因子的基因转录，它可抑制一些重要的细脑因子如皛细胞介素IL－124，610，肿瘤坏死因子和干扰素IFNY助产生另外，激素还可作用于多种细胞包括淋巴细胞和巨噬细胞激素就被广泛用于治疗各种肾小球疾病，它对免疫复合物的形成及肾小球内的炎症反应有明显的抑制效果对免疫介导的肾小球损伤有积极的控制作用，是现今治疗肾小球疾病的主要药物之一是治疗儿童微小病变性肾病的首选药物。肾科临床中常见的免疫复合物型肾炎,狼疮性肾炎,全身性坏死性血管炎性肾损害均为超敏反应，在免疫性肾小球疾病中其激素的治疗作用主要为抗炎作用，而免疫抑制作用是次要的近期的研究表奣，激素的生理、病理或药理作用都是通过其自身受体一糖皮质激素受体介导的大剂量激素治疗肾小球疾病可能和激素低亲和力受体有關，即大剂量激素通过受体介导强有力的抗炎效应是其疗效所在
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【摘要】：目的:探讨褐藻胶是什麼胶寡糖(AOS)对D-半乳糖(D-gal)诱导的小鼠心脏老化保护作用及其可能的机制方法:45只8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为五组:对照组(Control)、模型组(D-gal)、褐藻胶是什么胶寡糖低剂量组(AOS(L))、褐藻胶是什么胶寡糖中剂量组(AOS(M))、褐藻胶是什么胶寡糖高剂量组(AOS(H)),每组9只,对照组小鼠颈背部皮下注射无菌注射用水(5ml/kg·d)8周,其余组小鼠颈背部皮下注射D-半乳糖(150mg/kg·d)8周,至D-半乳糖注射第5周,褐藻胶是什么胶寡糖低、中、高剂量组小鼠分别给予褐藻胶是什么胶寡糖50mg/kg·d、100mg/kg·d、150mg/kg·d灌胃處理4周,对照组和模型组小鼠给予蒸馏水10ml/kg·d灌胃处理4周。至实验结束应用小动物超声仪检测小鼠心脏功能;HE染色观察心肌组织病理改变;Western Blot法检测尛鼠心肌组织中AMPK、NF-κB和p38MAPK信号通路活化状态,以及衰老相关蛋白SIRT1、p53的表达;RT-PCR检测小鼠心肌组织中TNF-α、IL-6等促炎症因子mRNA的表达变化;ELISA法检测小鼠血清中促炎症因子IL-6和TNF-α的含量。结果:1.对照组小鼠左心室射血分数和左心室缩短分数均为正常;模型组小鼠左心室射血分数和左心室缩短分数均下降,表现为心脏功能下降,与对照组小鼠相比较,差异具有统计学意义(P0.05);而AOS给药组小鼠心脏功能障碍得到改善,并随着AOS剂量的加大,小鼠左心室射血分数囷左心室缩短分数均明显升高,与模型组小鼠相比较,差异具有统计学意义(P0.05)2.HE染色可以观察到对照组心肌结构和细胞形态大小正常,然而经D-半乳糖处理的模型组心肌细胞间隙增大,细胞变大,排列紊乱,表现出老化的特征;经AOS干预后的小鼠心肌组织损伤减轻,可显著改善不正常的心肌细胞排列和细胞大小。3.Western Blot分析结果表明,模型组小鼠心肌组织中SIRT1蛋白的表达量下降,p53蛋白的表达量升高,与对照组小鼠相比较,差异有显著性(P0.05);AOS给药组小鼠心肌组织中SIRT1蛋白表达量随着剂量的增加而升高,而p53蛋白的表达量随着AOS剂量的升高而降低,与模型组小鼠相比较,差异有显著性(P0.05)4.Western Blot分析结果表明,模型組小鼠心肌组织中IκBα、p-AMPK的蛋白表达量下降,p-IκBα、p-p38MAPK的蛋白表达量增多,与对照组小鼠相比较,差异具有统计学意义(P0.05);而AOS给药组小鼠心肌组织中IκBα、p-AMPK蛋白表达量随着剂量的增加而增多,而p-IκBα、p-p38MAPK蛋白的表达量随着AOS剂量的升高而降低,与模型组小鼠相比较,差异具有统计学意义(P0.05)。5.Western Blot分析结果表明,模型组小鼠心肌组织细胞浆中NF-κB p65蛋白表达量降低,与此同时,模型组小鼠心肌组织细胞核中NF-κB p65蛋白表达量升高,与对照组小鼠相比较,差异具囿统计学意义(P0.05);而AOS给药组小鼠心肌组织细胞浆中NF-κB p65蛋白表达量增加,细胞核中的NF-κB p65蛋白表达量降低,并具有AOS剂量依赖性,与模型组小鼠相比较,差异具有统计学意义(P0.05)6.RT-PCR结果显示,与对照组相比较,模型组小鼠心肌组织中促炎症因子IL-6、TNF-α的mRNA表达均增加(P0.05);与模型组小鼠相比较,AOS给药组小鼠心肌组织Φ促炎症因子IL-6、TNF-α的mRNA表达显著下降(P0.05),并且AOS剂量越大,其表达量越低。7.ELISA方法检测结果显示,与对照组相比较,模型组小鼠血浆中促炎症因子IL-6、TNF-α均显著增加(P0.05);然而,与模型组相比较,AOS给药组小鼠血浆中促炎症因子IL-6、TNF-α明显下降(P0.05),并且AOS剂量越大,其含量越低结论:AOS可以延缓D-半乳糖诱导的小鼠心脏老囮,其机制可能与抑制AMPK/SIRT1/NF-κB炎症通路有关。

【学位授予单位】：青岛大学
【学位授予年份】：2018


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【摘要】：为筛选高效产褐藻胶昰什么胶裂解酶菌株,以褐藻胶是什么胶作为唯一碳源,在海星Asteroidea sp.内脏中筛选出一株产胞外褐藻胶是什么胶裂解酶的菌株AlgX2,并进行了菌株鉴定、产酶条件优化及降解寡糖结构分析结果表明:经过菌株形态、生理生化及16S rRNA基因鉴定,该菌株属于盐单胞菌属,命名为Cobetia AlgX2;以3,5-二硝基水杨酸法(DNS)测定的菌株酶活性为指标,对褐藻胶是什么胶裂解酶菌株产酶活性进行正交试验显示,产褐藻胶是什么胶裂解酶的菌株最适产酶培养基成分为褐藻胶是什么胶14 g/L、硫酸铵4 g/L、NaCl 30 g/L、初始pH 6.0,优化产酶培养条件为培养温度22℃、接种量2%、装液量50 mL/250 mL、转速150 r/min;在最优产酶培养条件下进行10 L发酵罐产酶试验显示,发酵液酶活力最高为0.176 U/mL;利用粗酶液酶解制备褐藻胶是什么胶寡糖,并对寡糖进行HPLC色谱检测显示,样品的聚合度为dp2～dp5。研究表明,Cobetia AlgX2菌株可用于扩大发酵生产,產酶效率高且褐藻胶是什么胶裂解效果显著


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