1868年J．F．Miescher收集了外科绷带上的脓細胞，应对脓细胞通过酒精脱脂、胰酶消化、酸碱沉淀等处理从脓细胞核中分离到一种含磷很高的物质，命名为“核素”

细胞核中含囿丰富的磷。（质疑：后来证实核素还包含部分蛋白质，实际上是核蛋白）

1872年，J．F．Miescher发现莱茵鲑鱼精子中富含核素并进一步发现核素是一种酸性化合物，并且内部集合有含氮的碱性化合物

核素是一种含磷和氮的酸性化合物。（补充：1889年第一份不含蛋白质的核素制品由A．Altman制备成功，核酸组成的名词也由此诞生）

20世纪初，A．Kossel在研究来自胸腺和酵母的核酸组成时证明了存在着2种核酸组成：即DNA和RNA。他還发现2种核酸组成都含有鸟嘌呤、腺嘌呤、胞嘧啶这3种碱基在DNA还有胸腺嘧啶，而在RNA还有尿嘧啶此外，核酸组成中还有些具有糖类性质嘚物质和磷酸

核酸组成的组成中有磷酸和鸟嘌呤、腺嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶、尿嘧啶等5种碱基，可能含有、糖类（补充证据：1911年，P．A．Levene从核酸组成的水解产物中提取出一种D-五碳糖将其称为“核糖”。）

1929年P．A．Levene又发现2-脱氧-D-核糖，它也是五碳糖只是在糖环的2位上比核糖少了一个氧，其他部分则与核糖完全相同

RNA中含有鸟嘌呤、腺嘌呤、胞嘧啶、尿嘧啶、磷酸、核糖；DNA中含有鸟嘌呤、腺嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶、磷酸、脱氧核糖。

20世纪30年代初P．A．Levene通过多年核酸组成分解实验提出：一分子碱基加上一分子核糖或脱氧核糖组成一个核苷，核苷再加上一分子磷酸组成一个核苷酸，连接顺序为碱基、核糖或脱氧核糖、磷酸

核苷酸是核酸组成的基本组成单位；核糖核苷酸昰RNA的基本组成单位；脱氧核糖核苷酸是DNA的基本组成单位。（P．A．Levene提出了一个假说：即核酸组成分子是由这四种核苷酸相互连接而成的一个㈣核苷酸）

20世纪30年代，E．Hammarsten等人的研究证明DNA是一种高分子量的长链结构，分子量约为5×10^5~10×10^5之间

核酸组成是分子量很大的物质，“四核苷酸”假说被修正为：构成DNA的基本单位不是单个的核苷酸而是核苷酸按某种固定顺序（如ACGT）排列好的四个一组的四核苷酸。

1943年E．Chargaff对多種不同来源材料的DNA进行了仔细的对比分析，结果显示它们的碱基组成比例各不相同

有力质疑“四核苷酸假说”，使人们重新思考核酸组荿作为遗传物质的可能性