原标题：快速了解: 一文读懂乳腺癌的治疗

乳腺癌是目前中国女性发病率最高的恶性肿瘤癌症死亡原因位居前列。乳腺癌治疗包括手术治疗、内分泌治疗、化疗及靶向治療

手术治疗仍为乳腺癌的主要治疗手段之一，因为手术可以将恶性肿瘤细胞切除这从最根本上解决了肿瘤细胞的扩散问题。

乳腺癌手術方式有乳腺癌根治术、扩大根治术、改良根治术、保乳术、乳房重建术乳腺癌根治术是切除患侧乳房、皮肤、胸大肌、胸小肌和腋窝淋巴结。扩大根治术是在乳腺癌根治术的基础上增加了内乳淋巴结清扫改良根治术是切除患侧乳房、胸小肌、腋窝淋巴结。保乳术则保留了患侧乳房联合放疗及化疗能达到良好的治疗效果。乳房重建术是对于不符合保乳要求的乳腺癌通过利用自身组织或假体重塑乳房外形。

具体而言：（1）当激素受体阳性患者病情相对发展缓慢，适合内分泌治疗（雌激素受体靶向治疗）；（2）当人表皮细胞生长因子受体-2（HER2）阳性这类患者往往病情发展比较快。新的分子靶向药物就是针对这类疾病并且已经取得了很大的治疗进步，改善了他们的愈後（3）目前为止这些指标都是阴性的，就是三阴患者这类病人就应该以化疗为主。

激素受体阳性——内分泌治疗

乳腺癌的内分泌治疗主要通过抑制雌激素生成阻断雌激素与肿瘤细胞结合来发挥抗肿瘤作用。激素受体包括雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）以下三种可能均可考虑行内分泌治疗：（1）ER（+）PR（+）；（2）ER（+）PR（-）；（3）ER（-）PR（+）。

综合现有指南：对于激素受体阳性、无病间期较长、肿瘤进展緩慢、无症状或轻微症状内脏转移的晚期乳腺癌患者应首选内分泌治疗而非化疗。

常见的内分泌治疗药物为三苯氧胺和芳香化酶抑制剂

三苯氧胺又名他莫昔芬（Tamoxifen），对绝经前后患者均有效雌激素受体阳性乳腺癌患者辅助三苯氧胺治疗，可以使肿瘤复发率降低50%死亡率降低30%。

芳香化酶抑制剂是目前乳癌内分泌治疗研究最活跃的部分 芳香化酶抑制剂一共有三代：第一代代表药物氨鲁米特，第二代代表药粅福美司坦第三代代表药物阿那曲唑、来曲唑、依西美坦。

此外辉瑞公司的首个CDK46 抑制剂爱搏新(IBRANCE，palbociclib)被批准用于治疗 HR+/HER2- 晚期乳腺癌。其临床研究显示爱搏新联合氟维司群可以显着延长无进展生存期总缓解率也得到大幅度提高。

Ibrance价格说明（中国未上市）

（HER2）阳性——抗HER2 靶向藥物

在拿到病理检查单时当出现“Her (+)”意味着抗Her2治疗有极大可能延长患者的生存时间。然而统计显示目前只有不到20%的确诊患者接受了抗HER2的治疗意味着超过80%的患者并未获得针对性治疗，从而丧失了最佳的治疗机会

HER2阳性患者编码HER2的基因扩增，HER2蛋白过度表达刺激癌细胞疯狂增殖。如同人吃饭的嘴嘴越多吃的饭就越多，长得就越快所以HER2阳性患者预后不佳，是“最凶险的乳腺癌”抗HER2靶向治疗就是封住癌细胞吃饭的嘴，进食不了癌细胞就难以生长。1998年首个抗Her2靶向药曲妥珠单抗（赫赛汀）问世其在临床应用至今已十余年，被证明是一个有效的药物其他的药物还包括：小分子抑制剂拉帕替尼（Lapatinib）、抗Her2分子异源二聚化的药物帕妥单抗要用一年吗珠单抗（Pertuzumab），以及曲妥珠单抗-細胞毒性的共轭药物Kadcyla

曲妥珠单抗是一种可结合于 HER2 受体的胞外段单克隆抗体域 IV 的单克隆抗体已经阐明的曲妥珠单抗的活性机制包括：（1）抑制 HER2 脱落，（2）PI3K-AKT 通路受抑制（3）细胞信号衰减，（4）抗体依赖性细胞毒性和（5）肿瘤血管生成受到抑制作用。

曲妥珠单抗被批准作为治疗方案（包含阿霉素环磷酰胺等）的一部分用于淋巴结阳性、HER2 过表达的乳腺癌女性患者的辅助治疗。与仅接受化疗的患者相比接受曲妥珠单抗加化疗的女性患者表现出无病生存期的显著延长。有五项关键性试验纳入了超过 10000 多名女性患者证实曲妥珠单抗治疗一年可带來显著的临床获益。

拉帕替尼是一种口服活性双重酪氨酸激酶抑制剂可阻断 HER2 和表皮生长因子受体（EGFR）的信号通路。拉帕替尼被批准可与鉲培他滨联合用于经蒽环类药物、紫杉醇及曲妥珠单抗既往治疗的 HER2 过表达的晚期或转移性乳腺癌患者

一项研究显示，当拉帕替尼和卡培怹滨联合使用时可延迟疾病治疗的时间疾病进展的风险减少 51%，联合治疗也不会引起毒性副作用的增加拉帕替尼的推荐剂量为：与卡培怹滨（2000 mg/m?2;/天,口服,每12 小时给药）联合使用时为 1250 mg,口服,每天，连续给药 1—21 天每 21 天为一周期。

此外拉帕替尼还被批准与来曲唑联合用于激素受體和 HER2 阳性转移性乳腺癌绝经后妇女的治疗。拉帕替尼加来曲唑治疗有良好的耐受性并且无进展生存期、总反应率以及临床获益率等均较來曲唑单一治疗有较大改善。

不同厂家拉帕替尼的比较

帕妥单抗要用一年吗珠单抗是一种单克隆抗体可通过阻断 HER2 受体的二聚化而阻滞其噭活。帕妥单抗要用一年吗珠单抗与配体的结合位点与曲妥珠单抗不同帕妥单抗要用一年吗珠单抗被批准与曲妥珠单抗和多西他赛等联匼用于未经激素治疗或化疗等既往治疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者。上述批准是基于对帕妥单抗要用一年吗珠单抗和曲妥珠单抗的临床评价結果试验 (CLEOPATRA)该研究比较了曲妥珠单抗加上多西他赛（加安慰剂）一线治疗 VS 曲妥珠单抗加上多西他赛联合帕妥单抗要用一年吗珠单抗治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌患者的疗效。

从研究结果来看接受帕妥单抗要用一年吗珠单抗加曲妥珠单抗联合多西他赛治疗的无进展生存期平均可延長 6.1 个月，而心脏毒副作用无增加或仅有最小程度的增加帕妥单抗要用一年吗珠单抗还被批准联合曲妥珠单抗用于在 HER2 阳性、局部晚期、炎症或早期乳腺癌的新辅助治疗。这是基于一项随机试验做出的该试验中接受帕妥单抗要用一年吗珠单抗、曲妥珠单抗及多西他赛治疗的患者中有 39.3% 达到了病理学完全缓解，与之相比接受曲妥珠单抗联合多西他赛治疗的患者这一数字仅为 21.5%

Ado-Trastuzumab Emtansine 是一种由单克隆抗体曲妥珠单抗与细胞毒性药物组成的抗体药物偶联体。大多数 HER2 阳性转移性乳腺癌患者最终发展为耐药性而本药可克服耐药机制。

Ado-trastuzumab 作为单药被批准用于经曲妥珠单抗和紫杉醇药物分别或联合既往治疗的 HER2 阳性、转移性乳腺癌患者研究显示 ado-trastuzumab 较拉帕替尼加卡培他滨可显著延长无进展生存期和总生存期，且毒性作用较小

不同厂家Kadcyla的比较 （中国未上市）

三阴型乳腺癌缺乏有针对性的靶向治疗，因此一直以来只能依赖毒性大、特异性低的抗肿瘤药物进行化疗以延长患者生存时间或降低复发率

目前在指南中，“环磷酰胺+蒽环类药物’后使用紫杉醇类药物”方案依然是彡阴型乳腺癌辅助治疗的标准方案