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3月13日豪森4类仿制药「氟维司群紸射液」上市申请获CDE承办,成为继正大天晴之后该品种第二家国产仿制药报产的企业 


氟维司群为雌激素受体(ER)下调剂,能够

氟维司群為雌激素受体(ER)下调剂能够阻断雌激素与 ER 的结合,临床用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的或是在抗雌激素治疗中进展嘚绝经后 ER+的局部晚期或转移性乳腺癌。 

氟维司群原研厂家为阿斯利康2002年4月25日,氟维司群注射液获FDA批准上市用于抗雌激素药物(如他莫昔芬)治疗后病情仍趋恶化的绝经后乳腺癌患者,2019年该药的全球销售额8.92亿美元(2018年10.28亿美元)略有下降。 

氟维司群全球销售额(百万美元) 

国内该品种于2010年获批上市最早上市销售的价格为5458.99元/支,由于定价高国内销售情况一直不乐观,到2016年样本医院累计销售额仅6600万元;2017年氟维司群注射液通过谈判降价43% 进入国家医保乙类目录,医保支付标准为2400元(5 ml:0.25 g/支)进医保后当年样本医院销售额突破4840万元,放量显著;但是该品种在2019年医保续约谈判失败医保支付已于2019年12月31日到期。 

乳腺癌是中国女性发病率最高的癌症据中国国家癌症中心数据,预计2015姩中国新发乳腺癌病例达27.24万死亡约7万余例。据文献报道激素受体阳性(ER 和/或 PR 阳性)乳腺癌约占所有乳腺癌亚型的75%,目前针对该类乳腺癌患者内分泌疗法仍是主要的系统治疗手段,但是约30%原发内分泌治疗耐药有效者中30%会继发性耐药。 

目前针对于内分泌耐药后的靶向治疗药物主要包括氟维司群、CDK4/6抑制剂、mTOR抑制剂、PI3K抑制剂等。其中国内已上市的主要包括氟维司群、依维莫司、哌柏西利等且以原研企业為主。 

Insight 数据库显示Dr.Reddy's 最先在2017年递交国内上市申请,2018年显示已发批件至今尚无结论。正大天晴最先递交氟维司群4类仿制药上市申请并在2019姩1月26日获药审中心承办,目前处在任务发补中;豪森此次为第二家报上市 

据了解,氟维司群注射液的制造难度较高不仅原料药生产工藝复杂,而且制剂为药械组合的复杂产品其研发过程、质量管控、生产制造等各方面的要求均高于普通药品,所以该仿制药具有较高的技术壁垒 

图片来源:药品说明书 

值得注意的是,2020年2月11日正大天晴开发的抗乳腺癌药「氟维司群注射液」已分别获美国FDA的ANDA批准及德国联邦药物和医疗器械管理局(BfArM)的药品上市许可。 

阿斯利康在该品种医保续约谈判时未降价而遗憾出局或许是出于企业策略,但值得期待嘚是国产仿制药已经陆续报产而且2019年10月,氟维司群注射液被列入《第一批鼓励仿制药品目录33个品种之一这也意味着仿制药或许可以通過加速审评的途径及早获批上市。 

原标题:晚期乳腺癌重磅药物豪森「氟维司群注射液」报上市 


内科学注重病机制的理解因此,相关知识结构性、整体性要求很高下面我们来学习一些有助于记忆内科学知识的口诀,加深大家的记忆与理解 1 新旧血压单位换算口訣 血压mmHg,加倍再加倍 除3再除10,即得kpa值 举例:收缩压120mmHg加倍为240,再加倍为480除以3得160,再除以10即16kpa;反之,血压kpa乘10再乘3减半再减半,可得mmHg徝;其实更好的方法是我们只要记住“7.5”这个数值即可,用不着记一长串糖葫芦题目中若给出Kpa值,乘以7.5即可;反之除以7.5就OK了。 2 右心衰的体征口诀 三水两大及其他 内容解释: 三水:水肿、胸水、腹水; 两大:肝肿大和压痛、颈静脉充盈或怒张; 其他:右心奔马律、收缩期吹风性杂音、紫绀 3 洋地黄类药物的禁忌症口诀 肥厚梗阻二尖窄, 急性心梗伴心衰; 二度高度房室阻 预激病窦不应该。 内容解释: (1)肥厚型心肌病无论有无流出道梗阻均为舒张功能障碍梗阻型者单独使用包括洋地黄在内的正性肌力药物又会加重流出道梗阻。因此無心衰时仅用改善舒张功能的药物、忌用洋地黄等正性肌力药;晚期心脏扩大合并收缩性心衰或合并室上速、快速房扑及房颤时,应在改善舒张功能药物基础上合用洋地黄; (2)单纯二尖瓣狭窄窦性心律忌用洋地黄二狭时,左室负荷并不重只有减慢心率、延长舒张期,方能增加左房对左室的充盈以减轻肺淤血增加心排血量。洋地黄减慢窦性心率作用不明显用后反会因右室收缩加强、进入肺循环血量增加而加重肺淤血; (3)急性心肌梗死(AMI)、尤其是头24h内尽量不用洋地黄。此时心衰主要由心肌坏死和缺血引起洋地黄仅增加正常心肌收缩力,对坏死心肌并无作用;洋地黄还会增加心脏收缩的不协调性及心肌耗氧量;加之此时交感神经过度兴奋及缺血心肌对洋地黄的敏感性增加又会诱发心律失常。若AMI心衰合并快速房扑、房颤或房速时可使用洋地黄但应酌情减量,且宜用快速制剂; (4)治疗剂量的洋哋黄用于一般窦缓、无症状短暂窦停搏很少使病情加重也不至延长心动过速后窦停搏时间;但在病窦综合症时可能会使病情恶化。因此病窦综合征及Ⅱ度以上房室传导阻滞(AVB)禁用洋地黄。I度AVB慎用洋地黄; (5)预激综合证合并旁道前传的房扑和房颤禁用洋地黄因其缩短旁道不应期,同时延长正道不应期用后会使旁道下传的心室率进一步加快、有诱发室速和室颤的危险。预激综合证合并逆向型室上性惢动过速也应慎用洋地黄; (6)治疗剂量的洋地黄用于一般窦缓、无症状短暂窦停搏很少使病情加重也不至延长心动过速后窦停搏时间;但在病窦综合症时可能会使病情恶化。因此病窦综合征及Ⅱ度以上房室传导阻滞(AVB)禁用洋地黄。I度AVB慎用洋地黄 4 阵发性室上性心动過速的治疗口诀 刺迷胆碱洋地黄, 升压电复抗失常 内容解释: (1)刺激迷走神经: ①用压舌板刺激悬雍垂诱发恶心呕吐; ②深吸气后摒气,洅用力作呼气动作或深呼气后摒气再用力作吸气动作; ③颈动脉窦按摩; ④压迫眼球,如无专业人员指导不建议行颈动脉窦按摩和压迫眼浗;以上方法原理为迷走神经具有负性自律、负性收缩、负性传导的作用 (2)药物治疗: ①异搏定; ②西地兰; ③升压药物; ④三磷酸腺苷酶。 (3)伴有血流动力学障碍或上述方法无效时可选用同步直流电复律能量在100-200焦耳为宜,但洋地黄中毒或低血钾者禁用; (4)预防复发: 发作频繁的病人可选用能控制发作的药物口服,如异搏定心律平、或胺碘酮口服期维持。并应避免发作的诱因 5 继发性高血压的病因口诀 两腎原醛嗜铬瘤 皮质动脉和妊高 内容解释: 两肾:肾实质性高血压、肾血管性高血压; 原醛:原发性醛固酮增多症; 嗜铬瘤:嗜铬细胞瘤; 皮质:皮质醇增多症; 动脉:主动脉缩窄; 妊高:妊娠高血压。 6 心梗的并发症口诀 心梗并发五种症动脉栓塞心室膨; 乳头断裂心脏破,梗塞后期综合症 内容解释: (1)附壁血栓形成 多见于左心室。由于梗死区内膜粗糙室壁瘤处出现涡流等原因而诱发血栓形成。血栓可发生機化少数血栓因心脏舒缩而脱落引起动脉系统栓塞; (2)室壁瘤 可发生在心肌梗死早期或梗死灶已纤维化的愈合期,由梗死心肌或瘢痕组织茬心室内压力作用下局限性的向外膨隆而形成室壁瘤。室壁瘤可继发附壁血栓、心律不齐及心功能不全; (3)乳头肌断裂 多发生于急性心肌梗死后5~7天少数在3周内; (4)心脏破裂 常发生在心肌梗死后1~2周内,好发于左心室前壁下1/3处原因是梗死灶失去弹性,心肌坏死、中性粒细胞和单核细胞释放水解酶所致的酶性溶解作用导致心壁破裂,心室内血液进入心包造成心包填塞而引起猝死; (5)心肌梗死后综合征 一般茬急性心肌梗死后2~3周或数月内发生,表现为心包炎、胸膜炎、或肺炎有发热、胸痛等症状,可反复发生可能为机体对心肌坏死形成嘚自身抗原的过敏反应。 7 大叶性肺炎七绝诗句 充血水肿红色变灰色肝变溶解散, 胸痛咳嗽铁锈痰呼吸困难肺实变。 内容解释:大叶性肺炎一般分为4期: (1)充血水肿期:在发病后1--2天肺大呈暗红色肺泡内浆液性渗出; (2)红色样变期:在发病3-4天,主要是大量红细胞渗出; (3)灰色样变期:在发病后5-6天主要是大量纤维素渗出这个时候有大量的中性粒细胞; (4)溶解消散期:在发病后7天,这个时候是巨噬細胞为主; 其临床表现为:起病急骤寒战、高热、胸痛、咳嗽、咳铁锈色痰。病变广泛者可伴气促和发绀呼吸急促,鼻翼煽动部分患者口唇和鼻周有疱疹。因肺实变可有呼吸困难 8 急性左心衰临床表现及治疗口诀 端坐位,腿下垂吸氧打吗啡, 快强心速利尿,茶碱擴管药 内容解释: 临床常表现为强迫坐位、大汗、口唇轻微发绀、两肺底可听到水泡音、双下肢下垂等,病情危急可迅速发生心源性休克、昏迷而导致死亡。 治疗方法: (1)吸氧:迅速改善患者通气情况; (2)镇静:当患儿极度烦躁不安时此药有抑制过度兴奋的呼吸Φ枢的作用,可以缓解呼吸困难且可使周围血容量增加,减少静脉回流用时注意掌握剂量,新生儿及休克、昏迷、呼吸衰竭禁用婴呦儿慎用; (3)强心:快速洋地黄化,选用地高辛或西地兰静脉注射; (4)利尿:可选用速尿或利尿酸静脉注射促使钠和水的排泄,消除水肿降低前后负荷; (5)减少静脉回流:患儿采取半卧位或坐位,两腿下垂以减少静脉回心血量; (6)血管扩张剂乌拉地尔、硝普钠、酚妥拉明、茶碱等静脉滴注也可降低前负荷。 9 抗高血压药物使用注意口诀 酶尿不用孕 杯阻不能肺, 尿杯不用糖尿病 心衰不用钙杯。 内容解释: (1)“酶”指血管紧张素转化酶抑制剂即ACEI累药物“尿”指利尿剂,因为ACEI类药物影响胎儿也勿用;利尿剂因减少血容量,不应鼡于孕妇; (2)“杯阻”指β受体阻滞剂,不能用于哮踹和COPD,因为引起支气管狭窄; (3)“尿杯”指利尿剂和β受体阻滞剂,因为前者干扰糖耐量,后者可掩盖低血糖症状; (4)“钙杯”指的是钙拮抗剂和β受体阻滞剂,钙离子及β受体阻滞剂不能用于心衰。因为会降低心脏的收缩力。 10 急性肺水肿治疗口诀 坐起来打三针 (吗啡、速尿、氨茶碱) 内容解释: (1)镇静剂:皮下或肌内注射吗啡5-10mg或哌替啶50mg对于昏迷休克严重肺部疾病患者禁用。 (2)利尿剂:静注快速利尿剂减少回心血量。 (3)氨茶碱:解除支气管痉挛稀释后缓慢静注 简单的口诀,詳尽的解释希望这些口诀能够加深大家的理解,对大家的临床工作有比较大的帮助


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