原标题：注意！这些药物可能引起甲状腺功能异常

药源性甲状腺疾病是使用药物而引起的包括甲状腺功能亢进（甲亢）、甲状腺功能减退（甲减）、甲状腺肿及亚临床甲状腺疾病等。

甲状腺激素（TH）以碘为原料由滤泡上皮细胞合成。首先是滤泡聚碘滤泡上皮细胞通过主动转运机制选择性摄取和聚集碘，通过钠-碘同向转运体将碘转运到滤泡腔；再者是酪氨酸碘化滤泡中的碘在甲状腺过氧化物酶（TPO）催化下迅速氧化为活性碘，与甲状腺球蛋白（TBG）分子上的酪氨酸残基结合形成一碘酪氨酸（MIT）和二碘酪氨酸（DIT）；最后为碘化酪氨酸缩合，MIT和DIT在TPO作用下缩合成甲状腺素（T4）和三碘甲腺原氨酸（T3）后释放入血。

体内的TH主要以结合形式存在于循环血液中与TH结合的蛋白质主要是甲状腺球蛋白（TBG）、甲状腺素結合前白蛋白（TBPA）和白蛋白。在外周组织体内80%的T4、T3在脱碘酶的作用下经脱碘途径代谢，20%通过非脱碘途径代谢TH的分泌受腺垂体分泌的促甲状腺激素（TSH）调节，而TSH又受下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素（TRH）的调节形成了下丘脑-垂体-甲状腺轴（HPT）调节系统。

影响甲状腺细胞对碘的摄取：

碘剂、含碘造影剂可通过抑制碘摄取和甲状腺激素的分泌致甲状腺素水平降低，甚至出现原发性甲状腺功能减退表现

雌激素如雌二醇、炔雌醇环丙孕酮等，能增加肝脏TBG的合成且雌激素所致的TBG糖基化可使其代谢清除率减慢、半衰期延长，进而升高T4的浓度且与雌激素剂量呈现正相关。

① 雄激素、糖皮质激素可抑制TBG合成降低T4浓度，但游离T4（FT4）及TSH浓度变化不大可在正常范围内。

② 抗肿瘤藥如5-氟脲嘧啶、L-天冬酰胺酶可影响血中TBG浓度而致甲状腺功能减退

肝素、非甾体抗炎药（NSAIDs）、大剂量呋塞米能抑制T4、T3和TBG的结合，减少总体噭素的水平但FT4可正常。

影响甲状腺激素的代谢：

① 甲状腺激素的活化即T4向T3的转化需1型或2型5’-脱碘酶的激活；

② 肾上腺皮质激素、胺碘酮、β受体阻滞剂等可抑制脱碘酶，使外周或垂体组织中T4向T3的转化减少胺碘酮也抑制T4进入肝脏的过程，引起T4代谢性清除下降致甲状腺激素活性下降；

③ 生长激素、苯妥英、苯巴比妥可激活脱碘酶，增加血T3水平；

④ 利福平可影响甲状腺激素的代谢增加甲状腺激素的代谢率囷清除率，致原发性甲状腺功能减退症

对甲状腺滤泡的直接毒性作用：

胺碘酮对甲状腺滤泡细胞可产生直接毒性而引起破坏性甲状腺炎，可加剧自身免疫反应而引发桥本氏甲状腺炎及致甲减可破坏滤泡上皮细胞后因大量TH释放入血而致甲亢。

诱导甲状腺自身抗体产生：

干擾素α是调节免疫的细胞因子，可能诱导机体产生甲状腺自身抗体而诱发自身免疫性甲状腺疾病，与性别、使用疗程等有关。其甲状腺异常有甲状腺自身免疫炎症，Graves病甲状腺功能减退症，非自身免疫性、损伤性甲状腺炎等

酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如伊马替尼、索拉非尼等，其对甲状腺细胞有直接毒性作用且抑制TPO活性使甲状腺激素合成减少，也抑制甲状腺对碘主动摄取等引起甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进及破坏性甲状腺炎。

① TSH分泌主要受TRH和血中甲状腺激素水平的双重调节TRH对腺垂体的刺激作用与血中T4、T3的反馈抑制作用相互影响而维歭外周血液中甲状腺激素的稳态；

② 促进TSH分泌：雌激素可增强腺垂体对TRH的反应，使TSH分泌增加进而使TH分泌增加；多巴胺受体拮抗剂如甲氧氯普胺，阻断多巴胺受体调节TRH的合成及释放，提高血清基础TSH水平；

抑制TSH分泌：糖皮质激素通过影响下丘脑TRH和垂体TSH的分泌致血清TSH水平降低，但极少引起甲状腺功能减退症但早产儿静脉使用后，可出现血清TSH水平下降同时伴有FT4下降；生长抑素及其类似物如奥曲肽等，可抑淛下丘脑TRH的释放或直接作用于垂体TSH细胞抑制TSH的分泌致血清TSH和FT4下降，通常是暂时的可见于正常人、垂体生长激素（GH）分泌瘤和TSH分泌瘤者；类维生素A药如贝沙罗汀可直接作用于垂体TSH细胞上的TSHβ亚单位基因，进而较强抑制垂体TSH的分泌，致血清TSH降低可伴有临床甲状腺功能减退表现。

影响甲状腺激素的释放：

锂盐对甲状腺有直接抑制作用可抑制甲状腺激素的释放，对下丘脑-垂体-甲状腺轴的功能也有一定影响其引起的甲状腺异常主要是甲减、甲状腺肿、甲状腺毒症。

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