帕金森家族遗传几率是遗传的吗

您好、帕金森家族遗传几率病是鈳以明显的是遗传的但是您的说的性别差异是不存在的、可能是男性的发作时间要早于女性才对

原标题:帕金森家族遗传几率病會遗传吗

帕金森家族遗传几率病是一种进行性神经退化疾病, 发病率仅次于阿尔茨海默病大部分的帕金森家族遗传几率患者发病时间仳较晚,是散发性的与家族遗传没有关系。只有5%的帕金森家族遗传几率病是由遗传基因的突变引起的目前已经发现多个基因的突变最終会导致帕金森家族遗传几率病,主要有 SYNUCLEIN LRRK2, ParkinDJ-1和Pink1,下面逐一讲述这5个基因

1, SYNUCLEIN这是一个显性基因,人体中只要有一个致病突变拷贝就會导致帕金森家族遗传几率病也就是说只要从父亲和母亲来源的两条染色体有一条含致病突变就会导致帕金森家族遗传几率病。最初在帕金森家族遗传几率病患者的尸体解剖中发现中脑Lewy bodies中具有SYNUCLEIN蛋白的存在后来发现这个蛋白A30P 和A53T点突变会导致帕金森家族遗传几率病。

LRRK2这也昰一个显性基因,其编码的蛋白非常大有286KDa。有7个主要的结构域目前发现有5个点突变与疾病相关。还有许多点突变最终发现不会导致帕金森家族遗传几率病其中G2019S点突变是遗传性帕金森家族遗传几率病中最广泛存在的一个突变。这个突变在北非阿拉伯人和Ashkenazi犹太人帕金森家族遗传几率病患者中的出现率非常高分布达到23%和39%。但是G2019S突变在亚洲人种中并没有发现来自日本,台湾韩国,印度的测序分析中没有發现这个突变目前这个基因与帕金森家族遗传几率病的联系还不清楚,初步研究发现LRRK2可以加重SYNUCLEIN的聚集

3, Parkin这是一个隐形基因,只有当來自父亲和母亲的两条染色体都含有突变时才会导致帕金森家族遗传几率病这个基因的突变会导致线粒体异常。但是为什么特异性的导致多巴胺神经元死亡的机制还是不清楚与预期相反,PARKIN基因敲除的小鼠并没有出现帕金森家族遗传几率病的症状

4,DJ-1这个基因以前发现具有抑制癌症的作用。后来在一个日本家族中发现DJ-1的缺失导致家族性帕金森家族遗传几率病这也是一个隐性基因,在帕金森家族遗传几率病患者中非常少见这个基因与帕金森家族遗传几率病的关系也还不清楚,目前仅发现它有抑制细胞氧化的作用

5,Pink1又一个隐性基因。生物信息学分析它具有激酶的结构域但是它的底物究竟是什么还没有被发现。在果蝇模型上敲除PINK1会增加果蝇对氧化应激的敏感性PINK1的點突变会影响线粒体异常。

总而言之遗传性帕金森家族遗传几率病在所有帕金森家族遗传几率病中的比例并不高,只有5%左右判断帕金森家族遗传几率病是否遗传,确诊的方法还是基因筛查看看是否有有致病的点突变或者缺失。一般来说发病时间越迟,遗传性的可能性越小早期发病的帕金森家族遗传几率病多由遗传引起。

再说帕金森家族遗传几率病患者能否生育小孩这个问题稍微复杂。首先要确萣帕金森家族遗传几率病是否由于遗传因素引起的(一些环境因素如农药也会引起帕金森家族遗传几率病)然后,即使是遗传性帕金森家族遺传几率病也要分显性遗传还是隐性遗传。若是显性遗传后代发病的可能性比较高,但发病时间却很难说如上面提到的LRRK2,虽然是显性基因但致病突变并不是100%会导致帕金森家族遗传几率病。研究发现有些LRRK2 G2019S点突变携带者即使在很大的时候(如60岁)并没有表现出症状如果是隱性基因,只有夫妻健康的一方不带有相同的遗传突变或者缺失后代就不会表现出症状,虽然后代是携带者

  张家兄弟中病情最严重的一位坐着轮椅到浙大二院就诊。

  一家三兄弟上了四十岁就出现行动障碍,最后只能坐轮椅拄拐杖,一查都是得了帕金森家族遗传幾率病一位90后小伙子也出现了行动迟缓等问题,也被确诊为帕金森家族遗传几率病

  浙大二院神经内科副主任罗巍教授介绍,帕金森家族遗传几率病是一种常见的神经系统退行性疾病原先在大众印象中是老年病,但这三兄弟和90后小伙患病皆因遗传基因导致。

  90後小伙子奇怪发病

  罗巍教授接诊过一位90后小伙子李青(化名)5年前就出现了行动迟缓、双手抖动的症状。经过检查罗教授判定小夥子得的是帕金森家族遗传几率病。“像李青这样十几岁就发病的患者很可能是遗传因素导致的。”

  “你的父母有血缘关系吗”羅教授问。为什么要这样问罗教授解释:“我们之前碰到过患者父母是同村同姓的,或同村不同姓的甚至来自隔了三公里的两个村子,后来查了家谱发现患者父母往上追溯,是同一个祖宗做了基因检测,也找到了根本的病因”

  李青以前从未听说父母有血缘关系,将信将疑地回老家查了下家谱果然发现父母在十几代前有个共同的祖先。

  基因检测结果也进一步证实了罗教授的想法李青在PARK2基因上存在两个致病突变。“PARK2基因是帕金森家族遗传几率病常见的致病基因之一如父母各携带一个致病突变,通常不发病当孩子同时遺传到这两个致病突变时,就会出现帕金森家族遗传几率病”罗教授解释。

  李青之所以会有帕金森家族遗传几率病症状是因为其父母基因各携带了一个相同的致病突变,都来自他们那位共同的祖先“有血缘关系的夫妻,后代遗传发病的概率就比一般人要高”罗敎授说。

  一家三兄弟患上帕金森家族遗传几率病

  如果不是两年前的就诊张斌(化名)兄弟三人陆续出现行动障碍的病因,至今無人得知

  2017年秋天,张斌来到罗巍教授的门诊张斌40多岁就出现上肢抖动、动作迟缓的症状,到看病时已有8个年头。

  “我在家排行老四我家三兄弟都是这个毛病。他们发病都有十多年了二哥现在只能坐在轮椅上,三哥要拄拐杖就我还能勉强走走路。”罗教授经过细致的查体、分析病史判断张斌得的是帕金森家族遗传几率病。

  “张斌父母虽然没有血缘关系但结合他50岁前发病的早发病史,以及三兄弟患病的家族史同样很可能是由遗传因素导致的。”罗教授说基因检测结果证实了他的判断。

  经过一段时间的治疗张斌的症状明显改善,他兴奋地说:“罗巍主任谢谢您我要把两个哥哥也带过来,麻烦您给他们也看看”

  两个哥哥的症状比张斌更严重,基因检测结果显示他们也和张斌一样,携带了两个致病突变

  有这种情况建议做个基因检测

  由于三兄弟都患病,张斌一直很担心自己儿子以后会不会也得类似疾病这次,罗巍教授帮他们一家明确了致病基因张斌便带儿子,以及两个哥哥的子女一起莋了基因检测检测结果显示,孩子们都携带了一个致病突变

  罗教授告诉张斌:“一般来说,这个基因单个致病突变不会发病你們暂时不用太担心,不过等孩子们结婚的时候最好也检测一下他们配偶的PARK2基因,如果对方也携带这个基因的单个致病突变你们的孙辈僦会有1/4的概率遗传到两个致病突变,那就和你们一样会发病了”

  罗教授说,父母是近亲结婚或有血缘关系,或兄弟姐妹中出现多個帕金森家族遗传几率病症患者建议去医院做一个基因检测,很快找到致病原因这不仅是个性化治疗的重要基础,对优生优育也有极夶的指导意义

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