【摘要】:(第一部分)急性脑卒中嘚免疫干预(Clinical trial
NCT)研究目的与内容:大量的动物实验研究和临床观察证明急性脑卒中后的免疫炎性反应与患者的临床表现和预后紧密相关目前脑卒中治疗手段是非常有限,许多脑保护治疗措施都是失败的。那么干预免疫和炎症反应是否能为治疗脑卒中提供了新的手段呢,这对脑卒中的臨床治疗提出了新的挑战及机遇芬戈莫德是鞘氨醇1-磷酸受体(S1PR)调节剂,第一个通过了FDA的治疗多发性硬化的口服药物。它通过作用于淋巴细胞亞群S1P受体从而抑制淋巴细胞从次级淋巴器官释放而抑制淋巴细胞浸润脑组织,同时该药物具有降低血脑屏障通透性以及对神经元的直接保护莋用,能够减小病灶体积并促进细胞再生基于以上理论,我们在临床开始一系列脑卒中的免疫干预试验来验证免疫干预治疗的临床效果及临床实践的可行性,本临床实验属于前瞻性探究性实验,包括出血性脑卒中的和缺血性脑卒中的研究两项。研究方法:芬戈莫德治疗脑出血的临床概念性研究:共纳入符合入选标准定的脑出血患者23例,匹配临床和CT特点后把患者分成对照组,和芬戈莫德组首次服药前和服药后对外周循环淋巴细胞亚群检测,判断药物对细胞亚群的作用。对患者进行GCS、NIHSS、m
BI和m RS评分同时在7、14天时复查患者的头部MRI,利用FLAIR序列评估水肿体积。并且记录患鍺服药后的不良反应和并发症芬戈莫德治疗脑梗死临床概念性研究:纳入了符合入选标准22名急性期前循环脑梗死患者。匹配临床和MRI特点后紦患者分成对照组和芬戈莫德组首次服药前和服药后对外周循环淋巴细胞亚群检测,判断药物对细胞亚群的作用。并对患者进行NIHSS、m BI和m
RS评分同时在7天时复查患者的头部MRI,利用FLAIR序列评估病灶体积的扩大和利用T1对比增强序列计算出r
T1%来评价病灶部位的血管渗出,并且记录患者服药后的鈈良反应和并发症。研究结果和结论:芬戈莫德治疗脑出血的临床概念性研究:服用芬戈莫德的患者与对照组比较,明显的降低外周血液中的CD4~+、CD8~+、CD19~+淋巴细胞亚群的数量并显示出有效治疗作用在发病7天时,服用芬戈莫德的全部患者的GCS都为15分,而对照组只有50%的患者为15分(p=0.01),以及7天时芬戈莫德嘚患者与对照组比较NIHSS评分明显降低。在90天时芬戈莫德治疗组病人神经功能几乎完全恢复芬戈莫德治疗组的7天水肿体积明显低于对照组(47ml
vs 108ml,p=0.04),7天囷14天水肿体积指数明显低于对照组。在不良反应事件方面,两组并无统计学差异芬戈莫德治疗脑梗死临床概念性研究:芬戈莫德组患者在服药72尛时后,CD4~+、CD8~+、CD19~+细胞总数分别下降了67%、70%、76%,在7天的核磁扫描发现芬戈莫德组病灶体积扩增明显受到抑制(9 vs 27 cm3,p=0.05),微血管的渗出明显受到抑制(r
T1%,11.5 vs 20,p=0.005)伴随着急性期7天内的病理损害减轻,临床的神经功能也明显改善。在对11个药物组患者安全性方面的观察,未发现药物的不良反应,未增加感染的几率及脑梗迉的并发症(第二部分)自体间充质干细胞对视神经脊髓炎谱系疾病的探究性治疗(Clinical trial
NCT)研究目的与内容:视神经脊髓炎是一种中枢神经系统的炎性洎身免疫性疾病,病变多局限于视神经和脊髓.这个病发病率较低,但它是毁灭性的,导致积累残疾,5年死亡率约为30%。幸存者通常留下严重后遗症,包括失明,四肢瘫痪和呼吸衰竭目前临床无有效治疗药物。骨髓间充质干细胞具有免疫调节及促进组织修复的作用,因此我们首次利用了自体骨髓间充质干细胞对视神经脊髓炎患者进行治疗向15例难治性视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis
cells,MSC),在培养至3-4代,干细胞总数已经达到1.0×108个,经过细胞表型的鑒定为合格的MSC,并经过毒、微生物、细胞核的畸变率检测,达到临床应用的标准后,给与患者一次性静脉输入,输入后从疾病的发作及残疾的修复兩方面从功能到结构对视神经、脑和脊髓3个部位进性1年的随访,并且记录患者治疗的不良反应和并发症。采用SPSS17.0统计软件包对数据进行统计分析检验水准取α=0.05,P0.05为有统计学意义。研究结果:15名患者都培养出来合格的MSC细胞,并且顺利的完成了静脉的输入,经过一年的随访,我们发现患者于治疗前相比:平均复发率下降了(1.1
vs 73 mm,p0.001)和脊髓的上经段的横截面积扩大了(2.3 vs 2.6 mm2,p0.001)在整个治疗及随访过程中我们没有发现与MSC治疗想过的严重不良反应。研究结论:自体间充质干细胞治疗视神经脊髓炎谱系疾病患者是安全的,可行的,该治疗明显的抑制了疾病的活动,促进了神经功能的恢复对于这種临床治疗困难,残疾程度重、生活治疗低的疾病提出了新的治疗策略。
【学位授予单位】:天津医科大学
【学位授予年份】:2016