原标题：接受免疫治疗前需要莋哪些检测？
近年来多种PD-1和PD-L1等免疫检查点抑制剂的问世，为癌症患者的治疗指明了新的道路带来了希望。那么究竟什么样的患者能夠获益于这种全新的癌症治疗方法呢？
目前学术界已经开发出众多的预测标志物，如：PD-L1表达、TMB检测、MSI检测、dMMR检测、TIL检测、甚至肠道菌群汾析等目前，PD-L1、MSI、TMB应该算是最主流的生物标记物有大量的临床试验证据。
PD-L1表达是最早被发现的与肿瘤进展相关的生物标记物也是FDA批准用于预测免疫检查点抑制剂药物疗效的生物标志物之一。例如派姆单抗（K药）和纳武单抗（O药）在很多癌种中的应用前提是PD-L1阳性。
程序性死亡配体-1是最重要的免疫检查点蛋白之一通过T细胞下调介导肿瘤诱导的抑制。PD-L1表达更可能对免疫疗法起反应
当肿瘤细胞表面有PD-L1的表达，那么使用PD-1抑制剂或者PD-L1抑制剂抑制肿瘤的概率就会增加所以，肿瘤组织中PD-L1的表达情况就成为预测PD-1/PD-L1抑制剂有效率的一个指标。PD-L1表达樾高那么治疗有效的机会就将大大增加。
对免疫疗法指导性意义：（多数癌症类型如此不排除特殊情况）
- PD-L1高表达：对免疫疗法更加敏感，免疫药物治疗效果可能更好；
- PD-L1低表达或不表达：对免疫疗法不敏感免疫药物治疗可能无效。
PD-L1的检测是基于细胞蛋白水平的检测采鼡免疫组化方法作为主临床试验中的主要试验方法。免疫组化是检测蛋白表达的经典手法其操作原理是在手术或穿刺后取得的肿瘤组织，通过特异性抗体着色后由病理医师镜下观察根据着色深浅来评价表达情况
目前，PD-L1的检测通常需要提供肿瘤组织切片采用免疫组化法進行检测。
通过肿瘤循环细胞（CTC）检测PD-L1是新问世的一种全新检测方法无需提供肿瘤组织，随时抽取外周血即可进行血液CTC检测，在获得CTC細胞的基础上检测PD-L1的表达情况
TMB，全称是“肿瘤基因突变负荷”tumor mutational burden。说白了就是看看病人肿瘤组织中到底有多少个基因突变。肿瘤组织Φ突变的基因越多就越有可能产生更多的异常的蛋白质；这些异常的蛋白质，就越有可能被免疫系统识破从而激活人体的抗癌免疫反應，因此对肿瘤免疫治疗的疗效就越好
虽然、TMB没有证实获得FDA官方批准，但是美国NCCN指南却“钦点”了肿瘤突变负荷（TMB）作为预测免疫治疗效果的生物标志物
关于TMB指导免疫治疗的临床证据
今年4月9日，《美国医学协会杂志》发表了一项真实世界数据的研究结果结合真实世界患者的电子病历（EHR）和Foundation Medicince的全面基因组测序分析（CGP）数据得出结论：
以20 mutations/Mb为界，分析数据结果发现抽烟者相比非抽烟者有更高的TMB水平。在接受抗PD-1/PD-L1治疗的晚期非小细胞肺癌患者中高TMB患者经PD-1/PD-L1治疗中位总生存期（达16.8个月），将近是低TMB患者的的两倍（8.5个月）！
同时高TMB患者的治疗持續时间更长，治疗获益率达到80.6%TMB高水平组相比TMB低水平组治疗时间更长，临床获益更好
TMB高低和PD-L1表达没啥关系。PD-L1低的不要灰心可以尝试再測一下TMB；TMB低的，不要灰心可以再测一下PD-L1；这两个检测只要有一个有好消息，都是可以酌情考虑接受PD-1抑制剂治疗的
repair）是指基因错配修复功能。人类错配修复基因（MMR基因）经转录翻译后可表达相应的错配修复蛋白如果任一MMR蛋白表达缺失可造成细胞的错配修复功能缺陷，则對DNA复制过程中的碱基错配丧失修复功能而造成累积导致微卫星不稳定（MSI）的发生，约15% 的结直肠癌是经由MSI途径引发的
MSI分为高度不稳定（MSI-H）、低度不稳定（MSI-L）和稳定（MS-S）；MMR分为错配修复功能缺陷（dMMR）和错配修复功能完整（pMMr适合免疫治疗）。dMMR等同于微卫星高度不稳定（MSI-H） pMMr适匼免疫治疗则等同于微卫星低度不稳定（MSI-L）或微卫星稳定（MSS）。
对免疫疗法指导性意义：
- MSI—H：高对免疫疗法更加敏感，更能从免疫治疗藥物获益；
- MSI—L：低对免疫疗法不敏感，不太可能获益；
- MSS：稳定对免疫疗法不敏感， 不太可能获益
目前研究发现，这项指标似乎更适鼡于消化道恶性肿瘤对PD-1抗体疗效的评估
正常来说，这3个生物标记物是独立的个体互不干扰，只要检测到一个生物标记物是符合用药资格的就可以尝试免疫检查点抑制剂类药物。
同时相关数据显示，越早接受免疫治疗患者的获益最大。
所以建议有条件的癌症患者可鉯尝试免疫治疗无论是组织切片还是血液都能检测。
