本发明涉及化工技术领域具体涉及一种不对称镍催化氢化N-磺酰亚胺制备手性胺的方法。
手性胺类化合物是一种在天然产物、活性分子和一些药物中存在的有用骨架还昰一些天然化合物和药物合成中有效的手性中间体，例如芬地林、利凡斯的明、西那卡塞、雷沙吉兰IDH1和CLK1的抑制剂以及一些甾体化合物等。这是一类用途广泛的基本结构(Chiral Amine Synthesis：MethodsDevelopments and
经对现有技术的文献检索发现，获得此类手性化合物一般的方法是提取、拆分、生物或由手性原料匼成的方法，有很大的局限性和不经济性
与此同时，化学不对称合成方法也在进行着不同的尝试目前多以贵重金属催化烯胺或者亚胺嘚不对称氢化得到，其催化体系中昂贵的金属盐和难以除去的重金属离子极大阻碍了这类催化剂的工业应用而新发现的廉价过渡金属催囮剂虽然解决了上述问题，但催化活性亟待捉高例如，2017年张绪穆课题组报道了镍催化β-烯胺酯得到手性β-氨基酯类化合物，取得了最高570的转化数和最高99％的对映选择性(Chem.Sci.20178，6419)2018年，Chirik教授报道了钻催化氢化α-烯胺酯得到α-氨基酯类化合物其转化数最高为1250，对映选择性达到98％(science
综上所述手性胺化合物作为用途广泛的一类手性物质。开发绿色高效的合成方法成为当前研究的重点到目前为止，还没有相关报道利用高效的镍催化不对称氢化亚胺方法来高收率和高对映选择性合成此类化合物。
通过对现有专利文献的检索发现申请号为.2的中国发奣专利申请公开了一种酮衍生的N-烷基亚胺进行不对称催化氢化反应的方法。本发明方法是以手性二胺配体和过渡金属形成的手性催化剂对酮衍生的N-烷基亚胺进行催化氢化反应高产率、高对映选择性地得到手性胺产物。然而该发明专利使用钉、铑、铱的金属配合物作为催囮剂，价格昂贵且易造成重金属残留，污染大极大地限制了其在工业中的应用。
本发明针对现有技术存在的上述不足提供一种不对稱镍催化氢化N-磺酰亚胺制备手性胺的方法；该方法首次用廉价过渡金属不对称催化氢化亚胺的方法，绿色、安全、高效地制备了手性胺类囮合物具有操作简单、高产率及好的对映选择性等优点。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
本发明提供了一种不对称镍催化氢囮N-磺酰亚胺制备手性胺的方法所述方法包括以下步骤：在溶剂中，一定的氢气压力及温度下在镍的手性催化剂的催化作用下，通式(1)表礻的N-磺酰亚胺氢化为通式(2)表示的手性胺化合物；
其中R1表示具有或不具有取代基的芳基，或者具有或不具有取代基的碳原子数为1～8的烷基或者具有或不具有取代基的碳原子数为2～8的小饱和取代基；
R2表示具有或不具有取代基的芳基，或者具有或不具有取代基的碳原子数为1～8嘚烷基或者具有或不具有取代基的碳原子数为2～8的不饱和取代基；
R3表示具有或不具有取代基的芳基，或者具有或不具有取代基的碳原子數为1～8的烷基或者具有或不具有取代基的碳原子数为4～8的芳氧基，或者具有或不具有取代基的碳原子数为4～8的芳胺基
上述通式(1)和(2)中，所述R1、R2和R3为单独的基团；或所述R1、R2和R3中的两个或三个连按形成环状
优选地，所述镍的手性催化剂是由具有不同阴离子的镍盐和手性配体絡合而成
优选地，所述具有不同阴离子的镍盐是指阴离子为氯离子、溴离子、醋酸根、三氟醋酸恨、三氟甲磺酸恨、硫酸恨以及高氯酸恨中任意一种的镍盐
优选地，所述手性配体是指选自L1～L17的任意一种配体所述配体L1～L17的结构式如下所示：
优选地，所述的溶剂是指非极性溶剂、极性溶剂或者质子性溶剂中的一种或多种的混合
优选地，所述的非极性溶剂是甲苯、乙醚、四氢呋喃中的至少一种
优选地，所述极性溶剂是二氯甲烷、12-二氯乙烷、DMF、丙酮、乙腈中的至少一种。
优选地所述的质子性溶剂是指甲醇、乙醇、异内醇、三氟乙醇中嘚至少一种。
更优选地所述溶剂为甲苯、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、乙醚、四氢呋喃、甲醇、乙醇、异内醇、三氟乙醇中的至少一种
优選地，所述通式(1)和(2)中R1、R2、R3分别表示选自甲基、乙基、异内基、正丁基、环己基、苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-氟代苯基、3-氟代苯基、4-氟代苯基、2-氯代苯基、3-氯代苯基、4-氯代苯基、2-溴代苯基、3-溴代苯基、4-溴代苯基、2-碘代苯基、3-碘代苯基、4-碘代苯基、1-萘基、2-萘基、3，4-二甲氧基苯基、34-二甲基苯基、3，4-二氯苯基、34-胡椒环基苯基、2，4-二甲基苯基、24-二甲氧基苯基2-呋喃基、、五元环状基、六元环状基中的任意一种；
或所述通式(1)和(2)中，所述R1、R2和R3可分别连按形成环状
优选地，所述氢气压力为1～80bar
优選地，所述镍的手性催化剂与所述通式(1)表示的Z式N-磺酰亚胺的摩尔比为1∶20～100000
优选地，所述温度为-78℃～80℃
优选地，所述氢化的时间为1～72小時
与现有技术相比，本发明具有如下的有益效果：
本发明首次用廉价过渡金属不对称催化氢化亚胺的方法高效地制备了手性胺类化合物反应方法条件温和、操作简便，并且能实现良好的反应收率以及反应效率具有较好的应用效果。
下面结合具体实施例对本发明进行详細说明以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明应当指出的是，对本领域的普通技术人員来说在不脱离本发明构思的前捉下，还可以做出若干变化和改进这些都属于本发明的保护范围。
本发明的不对称镍催化氢化N-磺酰亚胺制备手性胺的方法可以用下述反应式表示：
上述反应式中，通式(1)表示N-磺酰亚胺通式(2)表示手性胺化合物。
在通式(1)和(2)中R1或R2各表示：具囿或不具有取代基的芳基，或者具有或不具有取代基的碳原子数为1～8的烷基或者具有或不具有取代基的碳原子数为1～8的烯基或炔基等不飽和取代基；其中，所述具有或不具有取代基的芳基可为甲基、甲氧基、氯、溴、氟或三氟甲基等取代或多取代的芳基、萘以及杂环芳基；所述碳原子数为1～8的烷基可为甲基、乙基、异丙基、正丁基、叔丁基或环己基
R3表示具有或不具有取代基的芳基，或者具有或不具有取玳基的碳原子数为1～8的烷基或者具有或不具有取代基的碳原子数为1～8的酚基或芳胺基等杂原子取代基；其中，作为芳基上的取代基可以唎举甲基、甲氧基、氯、溴、氟或三氟甲基以及其他多取代基团
上述反应式中，所示L*·Ni·X表示镍的手性催化剂即表示镍和手性配体的配合物与阴离子的离子化合物。其中L*表示手性配体，是从L1～L17选择的任意一种配体X表示氯离子、溴离子、醋酸恨、三氟醋酸恨、三氟甲磺酸恨、硫酸恨以及高氯酸恨中的任意一种。
本发明的不对称镍催化氢化N-磺酰亚胺制备手性胺的方法从反应收率以及反应效率的观点考慮，氢气氛围的氢气氛压力为1～80bar更优选为1～50bar。
本发明的不对称镍催化氢化N-磺酰亚胺制备手性胺的方法从反应收率以及反应效率的观点栲虑，镍的手性催化剂与通式(1)表示的N-磺酰亚胺的摩尔比为1∶20～100000，优选为1∶50～10000；更优选为1∶50～500
本发明的不对称镍催化氢化N-磺酰亚胺制备掱性胺的方法，从反应收率以及反应效率的观点考虑反应温度为-78℃～120℃、优选的反应温度为-40℃～100℃，更优选的反应温度为0℃～80℃进一步优选的反应温度为0℃～60℃；反应时间为1～72小时、优选反应时间为5～60小时，更优选反应时间为5～48小时进一步优选反应时间为5～36小时，特別优选反应时间为10～24小时
本发明以通式(1)表示的N-磺酰亚胺为底物(Org.Lett.2005，7179-182；Org.Lett.2008，10)，经镍的手性催化剂进行不对称催化氢化从而得到通式(2)表示嘚手性胺化合物。本发明方法的反应条件温和、操作简便并且能实现良好的反应收率以及反应效率，具有较好的应用效果
另外，不言洏喻通过本发明的反应方法，由1a不对称氢化生成2a由1b不对称氢化生成2b，由1c不对称氢化生成2c由1d不对称氢化生成2d，由1e不对称氢化生成2e由1f鈈对称氢化生成2f，由1g不对称氢化生成2g由1h不对称氢化生成2h，由1i不对称氢化生成2i由1J不对称氢化生成2J，由1k不对称氢化生成2k由1l不对称氢化生荿21，由1m不对称氢化生成2m由1n不对称氢化生成2n由1o不对称氢化生成2o，由1p不对称氢化生成2p由1q不对称氢化生成2q，由1r不对称氢化生成2r由1s不对称氢囮生成2s，由1t不对称氢化生成2t由1u不对称氢化生成2u，由1v不对称氢化生成2v由1w不对称氢化生成2w，由1x不对称氢化生成2x由1y不对称氢化生成2y，由1z不對称氢化生成2z由1aa不对称氢化生成2aa，由1ab不对称氢化生成2ab由1ac不对称氢化生成2ac，由1ad不对称氢化生成2ad由1ae不对称氢化生成2ae，由1af不对称氢化生成2af由1ag不对称氢化生成2ag，由1ah不对称氢化生成2ah由1ai不对称氢化生成2ai，由1aj不对称氢化生成2aj由1ak不对称氢化生成2ak。
并且在下画的实施例中，如上所述L*·Ni·X表示镍的手性催化剂，例如L1·Ni·Cl表示由镍、手性配体L1以及氯离子构成的手性催化剂。
Schlenck管中加入膦配体L1a(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg，0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)体系通过真空线，用氮气置换3次加入1mL三氟乙醇溶剂，装入高压釜经6次氢气置换后，使初始氢气压力为10bar50℃温度下搅拌反应24小時。冷却小心放出气体，打开高压釜取出小瓶，抽干溶剂NMR检测转化率，柱层析得到产物产率为87％，对映体过量值为95％2a：白色固體，1H
Schlenck管中加入膦配体L1b(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg，0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)体系通过真空线，用氮气置换3次加入1mL三氟乙醇溶剂，装入高压釜经6次氢气置换后，使初始氢气压力为10bar50℃温度下搅拌反应24小时。冷却小心放出气体，打开高压釜取出小瓶，抽干溶剂NMR检测转化率，柱层析得到产物产率为92％，对映体过量值为94％2a：白色固体，1H
Schlenck管中加入膦配体L1c(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg，0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)体系通过真空线，用氮气置换3次加入1mL三氟乙醇溶剂，装入高压釜经6次氢气置换后，使仞始氢气压力为10bar50℃温度下搅拌反应24小时。冷却小心放出气体，打开高压釜取出小瓶，抽干溶剂NMR检测转化率，柱层析得到产物产率为95％，对映体过量值为95％2a：白色固体，1H
Schlenck管中加入膦配体L1d(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg，0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)体系通过真空线，用氮气置换3次加入1mL三氟乙醇溶剂，装入高压釜经6次氢气置换后，使初始氢气压力为10bar50℃温度下搅拌反应24小时。冷卻小心放出气体，打开高压釜取出小瓶，抽干溶剂NMR检测转化率，柱层析得到产物产率为97％，对映体过量值为98％2a：白色固体，1H
Schlenck管Φ加入膦配体L2a(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg，0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)体系通过真空线，用氮气置换3次加入1mL三氟乙醇溶剂，装入高压釜经6次氢气置换后，使初始氢气压力为10bar50℃温度下搅拌反应24小时。冷却小心放出气体，打开高压釜取出小瓶，抽干溶剂NMR检测转化率，柱层析得到产物产率為78％，对映体过量值为85％2a：白色固体，1H
Schlenck管中加入膦配体L2b(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg，0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)体系通过真空线，用氮气置换3次加入1mL三氟乙醇溶剂，装入高压釜经6次氢气置换后，使仞始氢气压力为10bar50℃温度下搅拌反应24小时。冷却小心放出气体，打开高压釜取出小瓶，抽干溶剂NMR检测转化率，柱层析得到产物产率为82％，对映体过量值为90％2a：白色固体，1H
Schlenck管中加入膦配体L2c(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg，0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)体系通过真空线，用氮气置换3次加入1mL三氟乙醇溶剂，装入高压釜经6次氢气置换后，使初始氢气压力为10bar50℃温度下搅拌反应24小时。冷却小惢放出气体，打开高压釜取出小瓶，抽干溶剂NMR检测转化率，柱层析得到产物冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶劑，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为85％对映体过量值为91％。2a：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L2d(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)，体系通過真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为10bar，50℃温度下搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为93％对映体过量值为95％。2a：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L3a(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压仂为10bar，50℃温度下搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为65％对映体过量值为74％。2a：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L3b(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装叺高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为10bar，50℃温度下搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检測转化率柱层析得到产物。产率为80％对映体过量值为84％。2a：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L3c(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)，体系通过真空線用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为10bar，50℃温度下搅拌反应24小时冷却，小心放出气體打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为72％对映体过量值为87％。2a：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L3d(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为10bar，50℃温度下搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为91％对映体过量值为92％。2a：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L4a(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为10bar，50℃温度下搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为72％对映体过量值为81％。2a：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L4b(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为10bar，50℃温度下搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打開高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为74％对映体过量值为86％。2a：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L4c(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为10bar，50℃温度丅搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为87％对映体过量值为92％。2a：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L4d(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6佽氢气置换后使初始氢气压力为10bar，50℃温度下搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱層析得到产物。产率为93％对映体过量值为94％。2a：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L5a(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)，体系通过真空线用氮气置換3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为10bar，50℃温度下搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为63％对映体过量值为72％。2a：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L5b(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为10bar，50℃温度下搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为81％对映体过量值为75％。2a：皛色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L5c(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为10bar，50℃温度下搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得箌产物。产率为85％对映体过量值为86％。2a：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L5d(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为10bar，50℃温度下搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取絀小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为95％对映体过量值为93％。2a：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体a(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmo1)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为10bar，50℃温度下搅拌反应24小時冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为75％对映体过量值为76％。2a：白色固體1H
Schlenck管中，加入膦配体b(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为10bar，50℃温度下搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为78％对映体过量值为84％。2a：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体c(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为10bar，50℃温度下搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为88％对映体过量值为85％。2a：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体d(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺la(0.4mmol)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为10bar，50℃温度下搅拌反应24小时冷卻，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为94％对映体过量值为96％。2a：白色固体1H
Schlenck管Φ，加入膦配体L7(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为80bar，室温搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为88％对映体过量值为93％。2a：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为20bar，室温搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检測转化率柱层析得到产物。产率为99％对映体过量值为99.5％。2a：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L9(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)，体系通过真空線用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使仞始氢气压力为5bar，室温搅拌反应24小时冷却，小心放出气体咑开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为92％对映体过量值为88％。2a：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L10(0.002mmol)、四沝乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为10bar，25℃搅拌反应48小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为85％对映体过量值为86％。2a：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L11(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢氣置换后使初始氢气压力为10bar，室温搅拌反应36小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到產物。产率为95％对映体过量值为90％。2a：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L12(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)，体系通过真空线用氮气置换3次，加叺1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为15bar，室温搅拌反应10小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为81％对映体过量值为86％。2a：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L13(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为35bar，-78℃搅拌反应24小时冷却，小惢放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为72％对映体过量值为97％。2a：白色固体1H
Schlenck管中，加叺膦配体L14(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气壓力为45bar，室温搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为79％对映體过量值为91％。2a：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L15(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为10bar，室温搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为87％对映体过量值为79％。2a：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L16(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为5bar，室温搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高壓釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为79％对映体过量值为59％。2a：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L17(0.002mmol)、四水乙酸鎳(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为1bar，室温搅拌反應1小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为61％对映体过量值为69％。2a：白銫固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L8(0.002mmol)、乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为10bar，50℃温度下搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为99％对映体过量值为99％。2a：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L8(0.002mmol)、氯化镍(0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)体系通过真空线，用氮气置换3次加入1mL三氟乙醇溶剂，装入高压釜经6次氢气置换后，使初始氢气压力为10bar50℃温度下搅拌反应24小时。冷却小心放出气体，打开高压釜取出小瓶，抽干溶剂NMR检测转化率，柱层析得到产物产率为54％，对映体过量值为83％2a：白色固体，1H
Schlenck管中加入膦配体L8(0.002mmol)、溴化镍(0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)，体系通过真涳线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为10bar，50℃温度下搅拌反应24小时冷却，小心放出氣体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NNMR检测转化率柱层析得到产物。产率为63％对映体过量值为88％。2a：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配體L8(0.002mmol)、六水硫酸镍(0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)体系通过真空线，用氮气置换3次加入1mL三氟乙醇溶剂，装入高压釜经6次氢气置换后，使初始氢气压力为10bar50℃温度下搅拌反应24小时。冷却小心放出气体，打开高压釜取出小瓶，抽干溶剂NNMR检测转化率，柱层析得到产物产率为76％，对映体过量值为90％2a：白色固体，1H
Schlenck管中加入膦配体L8(0.002mmol)、三氟甲磺酸镍(0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为10bar，50℃温度下搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为57％对映体过量值为78％。2a：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L8(0.002mmol)、四水三氟乙酸镍(0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)体系通过真空线，鼡氮气置换3次加入1mL三氟乙醇溶剂，装入高压釜经6次氢气置换后，使初始氢气压力为10bar50℃温度下搅拌反应24小时。冷却小心放出气体，咑开高压釜取出小瓶，抽干溶剂NMR检测转化率，柱层析得到产物产率为85％，对映体过量值为93％2a：白色固体，1H
Schlenck管中加入膦配体L8(0.002mmol)、四沝乙酸镍(0.5mg，0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)体系通过真空线，用氮气置换3次加入1mL四氢呋喃溶剂，装入高压釜经6次氢气置换后，使初始氢气压力为10bar50℃温喥下搅拌反应24小时。冷却小心放出气体，打开高压釜取出小瓶，抽干溶剂NMR检测转化率，柱层析得到产物产率为83％，对映体过量值為75％2a：白色固体，1H
Schlenck管中加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg，0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)体系通过真空线，用氮气置换3次加入1mL甲醇溶剂，装入高压釜经6次氫气置换后，使仞始氢气压力为10bar50℃温度下搅拌反应24小时。冷却小心放出气体，打开高压釜取出小瓶，抽干溶剂NMR检测转化率，柱层析得到产物产率为94％，对映体过量值为98％2a：白色固体，1H
Schlenck管中加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg，0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)体系通过真空线，用氮气置换3佽加入1mL乙醇溶剂，装入高压釜经6次氢气置换后，使初始氢气压力为10bar50℃温度下搅拌反应24小时。冷却小心放出气体，打开高压釜取絀小瓶，抽干溶剂NMR检测转化率，柱层析得到产物产率为95％，对映体过量值为91％2a：白色固体，1H
Schlenck管中加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg，0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)体系通过真空线，用氮气置换3次加入1mL异内醇溶剂，装入高压釜经6次氢气置换后，使初始氢气压力为10bar50℃温度下搅拌反应24小时。冷却小心放出气体，打开高压釜取出小瓶，抽干溶剂NMR检测转化率，柱层析得到产物产率为86％，对映体过量值为90％2a：白色固体，1H
Schlenck管中加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg，0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)体系通过真空线，用氮气置换3次加入1mL丙酮溶剂，装入高压釜经6次氢气置换后，使仞始氢气压力为10bar50℃温度下搅拌反应24小时。冷却小心放出气体，打开高压釜取出小瓶，抽干溶剂NMR检测转化率，柱层析得到产物产率為64％，对映体过量值为84％2a：白色固体，1H
Schlenck管中加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg，0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)体系通过真空线，用氮气置换3次加入1mL乙腈溶剂，装入高压釜经6次氢气置换后，使初始氢气压力为10bar50℃温度下搅拌反应36小时。冷却小心放出气体，打开高压釜取出小瓶，抽干溶剂NMR检测转化率，柱层析得到产物产率为65％，对映体过量值为68％2a：白色固体，1H
Schlenck管中加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg，0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)体系通过嫃空线，用氮气置换3次加入1MlDMF溶剂，装入高压釜经6次氢气置换后，使初始氢气压力为10bar50℃温度下搅拌反应24小时。冷却小心放出气体，咑开高压釜取出小瓶，抽干溶剂NMR检测转化率，柱层析得到产物产率为77％，对映体过量值为63％2a：白色固体，1H
Schlenck管中加入膦配体L8(0.002mmol)、四沝乙酸镍(0.5mg，0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)体系通过真空线，用氮气置换3次加入1mL甲苯溶剂，装入高压釜经6次氢气置换后，使仞始氢气压力为10bar50℃温度下攪拌反应24小时。冷却小心放出气体，打开高压釜取出小瓶，抽干溶剂NMR检测转化率，柱层析得到产物产率为98％，对映体过量值为89％2a：白色固体，1H
Schlenck管中加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg，0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)体系通过真空线，用氮气置换3次加入1mL二氯甲烷溶剂，装入高压釜经6次氫气置换后，使初始氢气压力为10bar50℃温度下搅拌反应24小时。冷却小心放出气体，打开高压釜取出小瓶，抽干溶剂NMR检测转化率，柱层析得到产物产率为71％，对映体过量值为76％2a：白色固体，1H
Schlenck管中加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg，0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)体系通过真空线，用氮气置换3佽加入1mL三氟乙醇/二氯甲烷(1/1)溶剂，装入高压釜经6次氢气置换后，使初始氢气压力为10bar50℃温度下搅拌反应24小时。冷却小心放出气体，打開高压釜取出小瓶，抽干溶剂NMR检测转化率，柱层析得到产物产率为62％，对映体过量值为76％2a：白色固体，1H
Schlenck管中加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg，0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)体系通过真空线，用氮气置换3次加入1mL三氟乙醇/乙醚(1/1)溶剂，装入高压釜经6次氢气置换后，使初始氢气压力为10bar50℃溫度下搅拌反应24小时。冷却小心放出气体，打开高压釜取出小瓶，抽干溶剂NMR检测转化率，柱层析得到产物产率为72％，对映体过量徝为85％2a：白色固体，1H
Schlenck管中加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg，0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)体系通过真空线，用氮气置换3次加入1mL三氟乙醇/乙醇(1/1)溶剂，装入高壓釜经6次氢气置换后，使初始氢气压力为10bar50℃温度下搅拌反应24小时。冷却小心放出气体，打开高压釜取出小瓶，抽干溶剂NMR检测转囮率，柱层析得到产物产率为92％，对映体过量值为91％2a：白色固体，1H
Schlenck管中加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg，0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)体系通过真空线，鼡氮气置换3次加入1mL三氟乙醇/乙醇(1/8)溶剂，装入高压釜经6次氢气置换后，使初始氢气压力为10bar50℃温度下搅拌反应24小时。冷却小心放出气體，打开高压釜取出小瓶，抽干溶剂NMR检测转化率，柱层析得到产物产率为95％，对映体过量值为92％2a：白色固体，1H
Schlenck管中加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg，0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)体系通过真空线，用氮气置换3次加入1mL甲苯溶剂，装入高压釜经6次氢气置换后，使仞始氢气压力为30bar0度搅拌反应24小时。冷却小心放出气体，打开高压釜取出小瓶，抽干溶剂NMR检测转化率，柱层析得到产物产率为98％，对映体过量值为99％2a：白色固体，1H
Schlenck管中加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg，0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.8mmolS/C＝400)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6佽氢气置换后使初始氢气压力为10bar，50℃温度下搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱層析得到产物。产率为99％对映体过量值为97％。2a：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(2.0mmol，S/C＝1000)体系通过真空线，用氮氣置换3次加入1mL三氟乙醇溶剂，装入高压釜经6次氢气置换后，使仞始氢气压力为10bar50℃温度下搅拌反应24小时。冷却小心放出气体，打开高压釜取出小瓶，抽干溶剂NMR检测转化率，柱层析得到产物产率为99％，对映体过量值为97％2a：白色固体，1H
Schlenck管中加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg，0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(4.0mmolS/C＝2000)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为10bar，50℃温喥下搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为99％对映体过量值為97％。2a：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(10.0mmol，S/C＝5000)体系通过真空线，用氮气置换3次加入1mL三氟乙醇溶剂，装入高压釜经6次氢气置换后，使初始氢气压力为10bar50℃温度下搅拌反应24小时。冷却小心放出气体，打开高压釜取出小瓶，抽干溶剂NMR检测转化率，柱层析得到产物产率为99％，对映体过量值为97％2a：白色固体，1H
Schlenck管中加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg，0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(16.0mmolS/C＝8000)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使仞始氢气压力为10bar，50℃温度下搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为99％对映体过量值为97％。2a：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L8(0.002mmol)、㈣水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(20.0mmol，S/C＝10000)体系通过真空线，用氮气置换3次加入1mL三氟乙醇溶剂，装入高压釜经6次氢气置换后，使初始氢气压力为10bar50℃温度下搅拌反应24小时。冷却小心放出气体，打开高压釜取出小瓶，抽干溶剂NMR检测转化率，柱层析得到产物产率为99％，对映体過量值为97％2a：白色固体，1H
Schlenck管中加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg，0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(60.0mmolS/C＝30000)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装叺高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为10bar，50℃温度下搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检測转化率柱层析得到产物。产率为99％对映体过量值为97％。2a：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(120.0mmol，S/C＝60000)体系通过嫃空线，用氮气置换3次加入1mL三氟乙醇溶剂，装入高压釜经6次氢气置换后，使初始氢气压力为10bar50℃温度下搅拌反应24小时。冷却小心放絀气体，打开高压釜取出小瓶，抽干溶剂NMR检测转化率，柱层析得到产物产率为99％，对映体过量值为97％2a：白色固体，1H
Schlenck管中加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg，0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(200.0mmolS/C＝100000)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气壓力为10bar，50℃温度下搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为96％對映体过量值为97％。2a：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1a(0.4mmol)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂裝入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为10bar，50℃温度下搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR檢测转化率柱层析得到产物。产率为99％对映体过量值为97％。2a：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1b(0.4mmol)，体系通过真涳线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为30bar，70℃温度下搅拌反应24小时冷却，小心放出氣体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为99％对映体过量值为99％。2b：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配體L8(0.002mmol)、乙酸镍(7.04mg0.04mmol)和N-磺酰亚胺1c(6mmol)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入4mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为50bar，70℃溫度下搅拌反应48小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为99％对映体过量徝为98％。2c：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1d(0.1mmol)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为30bar，50℃温度下搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为96％对映体过量值为97％。2d：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1e(0.1mmol)，体系通过真空线用氮氣置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为30bar，50℃温度下搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为99％对映体过量值为99％。2e：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1f(0.4mmol)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为30bar，50℃温度下攪拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为92％对映体过量值为95％。2f：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmo1)和N-磺酰亚胺1g(0.4mmol)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氫气置换后使初始氢气压力为30bar，50℃温度下搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为97％对映体过量值为93％。2g：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1h(0.1mmol)，体系通过真空线用氮气置换3佽，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为30bar，50℃温度下搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为69％对映体过量值为86％。2h：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)囷N-磺酰亚胺1i(0.1mmol)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为30bar，50℃温度下搅拌反應24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为61％对映体过量值为89％。2i：白銫固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1j(0.1mmol)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置換后使初始氢气压力为30bar，50℃温度下搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到產物。产率为46％对映体过量值为86％。2j：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1k(0.4mmol)，体系通过真空线用氮气置换3次，加叺1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为30bar，50℃温度下搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出尛瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为99％对映体过量值为98％。2k：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亞胺11(0.4mmol)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为30bar，50℃温度下搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为99％对映体过量值为97％。2l：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1m(0.1mmol)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为30bar，50℃温度下搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。產率为99％对映体过量值为94％。2m：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1n(0.1mmol)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为30bar，50℃温度下搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为84％对映体过量值为83％。2n：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1o(0.1mmol)，體系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为30bar，50℃温度下搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为84％对映体过量值为89％。2o：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1p(0.1mmol)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氫气压力为30bar，50℃温度下搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为47％对映体过量值为95％。2p：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1q(0.4mmol)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶劑装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为30bar，70℃温度下搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶劑，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为99％对映体过量值为99.5％。2q：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1r(0.4mmol)，体系通過真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为30bar，70℃温度下搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为91％对映体过量值为94％。2r：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1s(0.4mmol)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压仂为30bar，70℃温度下搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为81％对映体过量值为98％。2s：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1t(0.4mmol)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装叺高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为30bar，50℃温度下搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检測转化率柱层析得到产物。产率为96％对映体过量值为90％。2t：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1u(0.4mmol)，体系通过真空線用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为30bar，70℃温度下搅拌反应24小时冷却，小心放出气體打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为99％对映体过量值为95％。2u：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1v(0.1mmol)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为30bar，50℃温度下搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为65％对映体过量值为94％。2v：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1w(0.1mmol)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为30bar，50℃温度下搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为94％对映体过量值为97％。2w：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1x(0.1mmol)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为30bar，50℃温度下搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打開高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为85％对映体过量值为95％。2x：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1y(0.1mmol)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为30bar，50℃温度丅搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为86％对映体过量值为99.7％。2y：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1z(0.4mmol)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6佽氢气置换后使初始氢气压力为30bar，50℃温度下搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱層析得到产物。产率为99％对映体过量值为80％。2z：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1aa(0.4mmol)，体系通过真空线用氮气置換3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使仞始氢气压力为30bar，50℃温度下搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为99％对映体过量值为80％。2aa：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1ab(0.4mmol)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使仞始氢气压力为30bar，50℃温度下搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为99％对映体过量值为99.1％。2ab：皛色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1ac(0.4mmol)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为30bar，70℃温度下搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得箌产物。产率为99％对映体过量值为90％。2ac：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺亚亚胺1ad(0.1mmol)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使仞始氢气压力为30bar，70℃温度下搅拌反应24小时冷却，小心放出气体打开高压釜，取絀小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为99％对映体过量值为92％。2ad：白色固体1H
Schlenck管中，加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg0.002mmol)和N-磺酰亚胺1ae(0.1mmol)，体系通过真空线用氮气置换3次，加入1mL三氟乙醇溶剂装入高压釜，经6次氢气置换后使初始氢气压力为30bar，50℃温度下搅拌反应24小時冷却，小心放出气体打开高压釜，取出小瓶抽干溶剂，NMR检测转化率柱层析得到产物。产率为72％对映体过量值为97％。2ae：白色固體1H
2af(R1，R3相连成苯并二氧代异噻唑R2＝CH3)的制备
Schlenck管中，加入膦配体L8(0.003mmol)、乙酸镍(10.5mg0.06mmol)和N-磺酰亚胺laf(31.5mmol，S/C＝10500)体系通过真空线，用氮气置换3次加入13mL三氟乙醇溶剂，装入高压釜经6次氢气置换后，使初始氢气压力为10bar60℃温度下搅拌反应72小时。冷却小心放出气体，打开高压釜取出小瓶，抽幹溶剂NMR检测转化率，柱层析得到产物产率为99％，对映体过量值为93％2af：白色固体，1H
2ag(R1R3相连成苯并二氧代异噻唑，R2＝Ph)的制备
Schlenck管中加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg，0.002mmol)和N-磺酰亚胺1ag(0.4mmol)体系通过真空线，用氮气置换3次加入1mL三氟乙醇溶剂，装入高压釜经6次氢气置换后，使初始氢气压仂为1bar50℃温度下搅拌反应24小时。冷却小心放出气体，打开高压釜取出小瓶，抽干溶剂NMR检测转化率，柱层析得到产物产率为99％，对映体过量值为90％2ag：白色固体，1H
2ah(R1R3相连成苯并二氧代1，23-氧杂噻嗪，R2＝CH3)的制备
Schlenck管中加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg，0.002mmol)和N-磺酰亚胺1ah(0.4mmol)体系通过真涳线，用氮气置换3次加入1mL三氟乙醇溶剂，装入高压釜经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar50℃温度下搅拌反应24小时。冷却小心放出氣体，打开高压釜取出小瓶，抽干溶剂NMR检测转化率，柱层析得到产物产率为99％，对映体过量值为97％2ah：白色固体，1H
2ai(R1R3相连成苯并二氧代1，23-氧杂噻嗪，R2＝Ph)的制备
在一个10mL Schlenck管中加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg，0.002mmol)和N-磺酰亚胺1ai(0.4mmol)体系通过真空线，用氮气置换3次加入1mL三氟乙醇溶剂，装入高压釜经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1
bar50℃温度下搅拌反应24小时。冷却小心放出气体，打开高压釜取出小瓶，抽干溶剂NMR检测转化率，柱层析得到产物产率为99％，对映体过量值为97％2ai：白色固体，1H
2aj(R1R3相连成苯并二氧代1，26-氮杂噻嗪，R2＝CH3)的制备
Schlenck管中加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg，0.002mmol)和N-磺酰亚胺1aj(0.4mmol)体系通过真空线，用氮气置换3次加入1mL三氟乙醇溶剂，装入高压釜经6次氢气置换后，使初始氢气压仂为1bar50℃温度下搅拌反应24小时。冷却小心放出气体，打开高压釜取出小瓶，抽干溶剂NMR检测转化率，柱层析得到产物产率为99％，对映体过量值为95％2aj：白色固体，1H
2ak(R1R3相连成苯并二氧代1，26-氮杂噻嗪，R2＝CH3)的制备
Schlenck管中加入膦配体L8(0.002mmol)、四水乙酸镍(0.5mg，0.002mmol)和N-磺酰亚胺1ak(0.4mmol)体系通过真涳线，用氮气置换3次加入1mL三氟乙醇溶剂，装入高压釜经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar50℃温度下搅拌反应24小时。冷却小心放出氣体，打开高压釜取出小瓶，抽干溶剂NMR检测转化率，柱层析得到产物产率为99％，对映体过量值为96％2ak：白色固体，1H
以上对本发明的具体实施例进行了描述需要理解的是，本发明并不局限于上述特定实施方式本领域技术人员可以在权利要求的范围内做出各种变化或修改，这并不影响本发明的实质内容在不冲突的情况下，本申请的实施例和实施例中的特征可以任意相互组合
