原标题：FDA加速批准首个三阴乳癌早期无转移乳腺癌ADC药物

4月22日Immunomedics公司宣布FDA加速批准其抗体偶联药物Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）上市，用于治疗既往接受过至少2种疗法的转移性三阴乳癌早期无转移乳腺癌成人患者Trodelvy是FDA批准的首个治疗三阴乳癌早期无转移乳腺癌的抗体偶联药物，也是首个获批的靶向人滋养层细胞表面抗原2（Trop-2）的抗体耦联药物

sacituzumab govitecan曾获得FDA授予的突破性疗法和快速通稿资格，在2018年7月首次提交上市申请但因为化学、生产和控制方面的问题收到了FDA的CRL。2019年12月16日Immunomedics公司重新递交sacituzumab govitecan的上市申请，PDUFA日期为FDA此次批准比预定的审批期限提前了一个半月

FDA此次批准是基于一项多中心、单臂、II期临床试验中的客觀应答率（ORR）和应答持续时间（DoR）数据。108例既往接受过3线（中位数范围：2~10）治疗的三阴乳癌早期无转移乳腺癌患者的ORR为33.3%（95% CI：24.6%~43.1%），中位DoR为7.7個月（95% CI：4.9~10.8个月）

FDA未来将基于确证性III期ASCENT研究的结果对Trodelvy的上市资格做出是否给予完全批准的决定。4月6日Immunomedics曾宣布按照独立数据监测委员会的建议提前终止ASCENT研究，因为其在多个疗效终点指标上都显示出了强有力的成功信号ASCENT研究的主要终点是无进展生存期，次要终点包括总生存率和客观应答率等Immunomedics公司希望在2020年中能够公布ASCENT研究的一线结果。

Trodelvy的药品标签中带有黑框警告提示其有严重中性粒细胞减少和腹泻的风险。II期试验中Trodelvy治疗最常见（≥25%）的不良反应包括恶心、中心粒细胞减少、腹泻、疲劳、贫血、呕吐、脱发、便秘、食欲减退、红疹、腹痛發生率≥5%的3/4级严重不良反应包括中性粒细胞减少、白细胞计数减少、贫血、低磷血症、腹泻、疲劳、恶心、呕吐。2%的患者因为不良事件终圵了治疗未见治疗相关的死亡病例，未见严重中性粒细胞减少或间质性肺病的病例

Trop-2在乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、肾癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌等多种肿瘤细胞表面大量表达，三阴乳癌早期无转移乳腺癌患者的Trop-2表达率高达90%但是Trop-2在正常组织中表达有限。因此Trodelvy可鉯通过特异性靶向Trop-2单抗 Sacituzumab将临床常用化疗药物伊立替康的活性代谢产物govitecan（SN-38）靶向运送到实体瘤病灶发挥化学毒性杀伤作用。

sacituzumab govitecan在中国已于今姩1月获得临床批准国内布局开发Trop-2抗体偶联药物的企业有科伦、百奥泰、君实生物等。

TNBC是一种侵袭性疾病占所有乳腺癌的12%-20%，因雌激素受體（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2(HER2)均为阴性表达得名相对于其它类型的乳腺癌，TNBC在年轻女性中更为常见死亡率高、容易複发和转移；对激素疗法和靶向治疗（如赫赛汀）都不敏感，能用的治疗方法几乎只有化疗但大多数患者很快会产生耐药性，且预后不佳；如果扩散到机体的其它部位生存期通常只有12-15个月，因此亟需开发新的有效治疗策略。