1、糖类抗原CA125简介

2、引起非肿瘤人群CA125升高原因主要有哪些？

3、CA125升高案例分析

5、CA125升高相关参考文献

CA125抗原是一个高分子量的糖蛋白，表达于副中肾管和间皮来源的器官。正常人的卵巢上皮表面 不表达CA125，但在上皮来源的非黏液性卵巢肿瘤中 CA125表达率很高，并可在血清中检测到。

CA125是用卵巢浆液性囊腺癌细胞免疫小鼠并与细胞杂交得到的单克隆抗体（取名为OC125）所能识别的抗原，是一种位于染色体19p13．2区域，并含有5797个碱基对的跨膜糖蛋白，属于IgG1。由于其氨基酸序列具有一些黏蛋白分子的特性，故将其命名为CA125（基因为MUC16），而且通过转染技术已经证实MUC16就是CA125。CA125相对分子质量为20万～100万，为高分子，外形呈环行结构，含24%的糖类，是一种类似黏蛋白的糖蛋白复合物，属于IgG。健康成人CA125的浓度小于35U/mL。

CA125是卵巢癌和子宫内膜癌的首选标志物，如果以65 U/ml为阳性界限，Ⅲ-Ⅳ期癌变准确率可达100%。CA125迄今为止是用于卵巢癌的早期诊断、疗效观察、预后判断、监测复发及转移的最重要指标。CA125测定和盆腔检查的结合可提高试验的特异性。对输卵管癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、乳腺癌和间皮细胞癌诊断的符合率也很高，良性病变阳性率仅2 %。CA125水平的升高是女性生殖系肿瘤复发的信号。

动态观察血清CA125浓度有助于卵巢癌的预后评价和治疗控制，经治疗后，CA125含量可明显下降，若不能恢复至正常范围，应考虑有残存肿瘤的可能。95 ％的残存肿瘤患者的血清CA125浓度大于35 U/ml。当卵巢癌复发时，在临床确诊前几个月便可呈现CA125增高，卵巢癌发生转移的患者血清中CA125更明显高于正常参考值。各种恶性肿瘤引起的腹水中也可见CA125升高。CA125升高也可见于多种妇科良性疾病，如卵巢囊肿、子宫内膜病、宫颈炎及子宫肌瘤、胃肠道癌、肝硬化、肝炎等。正常参考值：≤35 U/ml。

除卵巢癌患者外，CA125升高还见于子宫内膜癌、肺癌、乳房癌、胃肠道癌和其他恶性肿瘤。各种恶性肿瘤引起的腹水也可见 CA125 升高。虽然 CA125 是非特异性指标，但却是迄今为止用于监测卵巢癌患者治疗效果、观察疾病发展的最重要指标。

但是, 一定记住，肿瘤标志物都是辅助诊断指标，CA125高了不等于得了肿瘤！！！

2、引起非肿瘤人群CA125升高的原因主要有哪些？

看看哪些情况下CA125会升高?

2.1 子宫内膜异位症/子宫腺肌症

子宫内膜异位症（endometriosis）是指有活性的内膜细胞种植在子宫内膜以外的位置而形成的一种女性常见妇科疾病。内膜细胞本该生长在子宫腔内，但由于子宫腔通过输卵管与盆腔相通，因此使得内膜细胞可经由输卵管进入盆腔异位生长。目前对此病发病的机制有多种说法，其中被普遍认可的是子宫内膜种植学说。本病多发生于生育年龄的女性，青春期前不发病，绝经后异位病灶可逐渐萎缩退化。

CA125水平在Ⅰ期和Ⅱ期 子宫内膜异位症基本正常, 而在Ⅲ 期和 Ⅳ 期中显著升高;Ⅰ期 、 Ⅱ期的 CA125水平分别与Ⅲ 期和Ⅳ 期的 CA125水平比 较差异有统计学意义 ;Ⅳ 期的 CA125平均值为 ( 123.15 ±59.74) U/ml,这与文献报道的内异症患者血清水平一般不超过 200 U/ml相一致。

颜耀华, 李力. 血清CA125的测定在子宫内膜异位症及子宫腺肌病诊断中的价值[J]. 第三军医大学学报, 2002.

CA125与腺肌症的关系

腺肌症属于良性肿瘤，大部分的腺肌症的患者ca125会升高，而且有的能达到200U/mL，甚至上千。

那是不是说ca125值越高，腺肌症越严重呢？这个没有定论，腺肌症患者ca125值有的仅仅比正常值高一点点，有的却高达200多，但是那位高达200多的患者，症状表现却不是很明显。对于子宫腺肌症患者来说，如果身上没有伴随有卵巢上的肿瘤，那么CA125高一般就只是单纯的腺肌症造成的，这样通常都不会是恶性的，CA125只是一个参考值。

腺肌症患者会在什么时候ca125值会恢复正常呢？

1，打针后，有些患者会恢复正常。

2，做保宫手术后会恢复正常。

2.2 卵巢囊肿/子宫内膜异位囊肿/巧克力囊肿

卵巢肿瘤是女性生殖器常见肿瘤，有各种不同的性质和形态，即一侧性或双侧性、囊性或实性、良性或恶性，其中以囊性多见，有一定的恶性比例。

子宫内膜异位囊肿多发生在创伤部位一种不多见的肿瘤。有关巴氏腺囊肿或脓肿的手术介入，往往给本病的发生提供了较好的环境。

ovary）又名卵巢子宫内膜异位囊肿，是子宫内膜异位症的一种病变。正常情况下，子宫内膜生长在子宫腔内，受体内女性激素的影响，每月脱落一次，形成月经。如果月经期脱落的子宫内膜碎片随经血逆流经输卵管进入盆腔，种植在卵巢表面或盆腔其他部位，形成异位囊肿，这种异位的子宫内膜也受性激素的影响，随同月经周期反复脱落出血，如病变发生在卵巢上，每次月经期局部都有出血，使卵巢增大，形成内含陈旧性积血的囊肿，这种陈旧性血呈褐色，黏稠如糊状，似巧克力，故又称“巧克力囊肿”。这种囊肿可以逐渐增大，有时会在经期或经后发生破裂，但很少发生恶变。卵巢巧克力囊肿虽然是良性疾病，却有增生、浸润、转移及复发等恶性行为。此类卵巢囊肿是25～45岁的生育年龄妇女最常见的疾病之一，发病率为10%～15%。子宫内膜异位病灶会随时间增加而变大，渐渐侵蚀正常组织，造成卵巢组织不可逆的损害。严重者需要手术处理。

一般情况下，囊肿患者的CA125在500U/ml以内，但是一旦囊肿破裂，CA125会急剧升高到1000以上，高的可达八九千。

黄坚等报道，卵巢子宫内膜异位症患者的血清 CA125 平均值为（164.91±67.86）U/mL， 阳性率为 52.94%，与 Kafali 等的报道一致。在子宫内膜异位囊肿囊液中，CA125 水平很高， 甚至高达1×106U/mL，而血清中通常很少大于 100U/mL，这是因为较厚的囊肿壁阻止了大分子糖蛋白 CA125 到 达外周循环，有时子宫内膜异位症患者血清CA125浓度可迅速升高， 可能为急性的子宫内膜异位囊肿破裂引起的腹膜刺激症状所致。

在两篇 CA125水平极度升高的文献报道中，CA125 分别为 9537U/mL和 9300U/mL，均显示与破裂的子宫内膜异位囊肿有关。本文病例 1 为破裂的子宫内膜异位囊肿， 术前血清 CA125 为 1332U/mL，CA199 为 123U/mL，异常升高的机制可能是破裂的子宫内膜异位囊肿囊液因囊壁破裂， 通过腹膜扩散渗透入血循环，导致血清 CA125、CA199

本文的病例2、病例 3 均为未破裂的卵巢子宫内膜异位囊肿，术前血清 CA125 极高，人体子宫内膜可以产生和分泌CA125，正常妇女月经期的 CA125 水平可为非月经期子宫内膜异位症患者妇女的 3 倍，所以，未破裂型卵巢异位囊肿患者血清 CA125 浓度急剧上升，其机制可能为本身的子宫内膜异位症存在高水平的CA125 与行经期产生的叠加效应。

丁秀丽, 孙立奇. 卵巢子宫内膜异位囊肿伴异常血清CA125和CA199水平升高3例报告[J]. 浙江实用医学, ):373-374.

怀孕早期，CA125会升高，到孕中期以后回降至正常水平。

15．90) U /ml 明显增高，孕周≤13 周的孕妇 CA125 结果比健康对照组的 结果高 3 倍多; ≥28 周的孕妇组和健康对照组 CA125 的结果差异无统计学意义。

同时，研究了先兆流产最终流产孕妇组的CA125 结果: 46 例最终流产孕妇，从住院开始检测血清 CA125，以后每周检测一次，取几次检测结果的平均值。46 例最终流产孕妇组 CA125 结果为( 119．57 ± 32.76 ) U /ml，明显比本文建立的参考区间高，其中只有 4 名孕妇 CA125 的检测结果小于本文建立的参考区间，阳性结果达 91．3% 。所以本文提供的参考区间进行判断先兆流产患者的预后有一定的临床价值。

当异位妊娠时，CA125和β-HCG的水平均低于宫内妊娠组。

张珂. 孕妇血清CA125及β-HCG水平在宫外孕诊断中应用分析[J]. 世界复合医学, 2019.

国外研究发现,妊娠早期CA125水平升高,妊娠中期后逐渐下降,分娩后又立即升高,这说明蜕膜组织破坏及滋养细胞和蜕膜细胞分离是母体血清CA125的主要来源。孕早期、有阴道流血并即将流产妇女血清CA125水平明显升高,提示细胞破坏和滋养层细胞与蜕膜细胞分离,其内的CA125可漏出而进入母体循环,从而使母体血清CA125水平升高。孕12周前发生的流产,由于胚胎坏死,绒毛与蜕膜剥离,血窦开放,出现阴道流血,阴道流血贯穿于早期流产的全过程。也就是说,阴道流血越多,提示蜕膜细胞破坏越多或滋养细胞与蜕膜分离越多,其内释放的CA125也就越多。国内相关研究证实,早期先兆流产的患者其血清CA125水平越高发生流产的能性越大。

支佩颖, 王雪舟, 林素云,等. 血清CA125水平与先兆流产预后的关系[J]. 中国基层医药, ):509-510.

麦格综合征（Meigs 综合征）因美国麻省综合医院 Meigs 教授 1937 年率先报道而得名，主要表现为纤维瘤等类型卵巢良性实体肿瘤合并胸腹水，肿瘤切除后胸腹水自行消退，且无复发。既往文献报道 Meigs 综合征患者中有儿童、也有 30 岁以上女性， 但多见于绝经后女性，平均发病年龄约为 50 岁。

Meigs 综合征患者中卵巢良性肿瘤以纤维瘤最常见，约占卵巢肿瘤的 4% ，其中约 1% ～ 2% 表现为 Megis 综合征，约 10% ～ 15% 的纤维瘤患者合并腹水、1% 合并胸水。但大多数卵巢纤维瘤患者始终无症状，肿瘤进展为巨大盆腔包块。作为一种临床罕见病，极易发生误诊。常需要与结核性腹膜炎、Pseudomeigs 综合征( 假性 Meigs 综合征) 、卵巢恶性肿瘤等相鉴别。麦格综合征指病人患有伴发及腹水，可为血性。在肿瘤切除之后，胸腔积液和腹水可以相继消失的一组症候群。体格检查肺部叩诊呈实音，呼吸音减弱，腹水征阳性，患者喜右侧卧位。双合诊时可触及质地坚硬如石为其特征的卵巢包块，中等大小，一般大于10cm，肿块表面光滑，活动度好，无压痛。在麦格综合征患者中其浓度可 以上升到决定值的50倍。

本文结果提示，女性月经周期中测定 CA125、CA15-3、 CA19-9 含量，不同月经周期存在较大差异，其中以 CA125 和 CA19-9 的变化最为明显，这可能与女性月经周期中雌激素的波动和血浆脂质及脂蛋白的代谢而导致 CA125、CA15-3、 CAl9-9 的水平出现明显的变化。在行经期，CA125 的测定结果明显高于非行经期，与 Hompes 等报道一致。

月经周期中，5%的女性其浓度将增加，但其值不超过参考上限的2倍。 月经周期中，月经期间的假阳性为5.5%，卵泡期和黄体期的假阳性率则<2% 。

因此，提醒广大女性朋友，检测CA125时尽量避开经期和孕期！

根据妇科肿瘤标志物应用专家共识：

CA125测定样品不应在月经期间采取；月经期间CA125血清浓度增加2~3倍。

2.6 肝肾功能异常；

学者研究发现，在肝硬化患者中血清ＣＡ１２５水平明显升高，并随着肝功能损害程度加重而进行性升高。

肝硬化患者血清CA125升高的机制目前尚不十分清楚，可能与肝硬化导致雌激素灭活障碍有关，雌激素灭活障碍可引起雌激素水平升高。有 报 道指出雌激素和孕激素的改变可引起血清CA125水平改变，也可能与肝功能障碍时CA125灭活下降有关，说明肝功能水平对血清CA125水平存在影响，而机制未明，反之，CA125水平一定程度上可以反映肝硬化程度，可作为肝硬化分级诊断依据的补充或参考。肾衰患者中，未透析者 17%CA125 抗原浓度上升，接受透析的不到10%上升。并且都是中度上升：前者上升到参考上限的5倍，后者上升到2倍。

研究显示，87 %的肝硬化患者血清CA125异常升高， 有腹水的患者高达95 %.我们还发现，肝硬化患者血清 CA125的升高与腹水的存在相关，而与肝硬化的病因、 腹水的原因以及良恶性无关.肝硬化患者血清CA125升 高的具体机制尚不清楚，肝硬化时常伴肝功能不全，结 果导致肝脏对血清CA125的清除能力下降，可能成为 血清CA125异常升高的原因之一.

统计资料表明,63例患者中血清CA125异常升高者26例,存在浆膜腔积液者37例,所有患者均存在不同程度的低白蛋白血症。肾病综合征患者血清CA125平均值为(73.9±24.2)U/ml,其中伴有浆膜腔积液组的血清CA125水平为(154.6±46.9)U/ml,不伴有浆膜腔积液组的血清CA125水平为(36.7±9.1)U/ml。有1例56岁男性患者血清CA125最高值为201.4U/ml。

崔杰,董勤,瞿玲玲. 肾病综合征血清CA125升高的影响因素分析[J]. 武警医学(12):.

在肺疾病中也见到此标志物浓度的上升，包括活动性肺结核，可上升到决定值的4倍，在慢性阻塞性肺病、肺炎、 间质性肺炎和系统性红斑狼疮中，平均浓度上升超过两倍。

CA125 与慢性心力衰竭

• DAloia 等发现在重度慢性心衰患者即纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级 Ⅲ 级和 Ⅳ 级的 CA125 显著增高，轻度慢性心衰患者（心功能分级Ｉ级和Ⅱ级）CA125 无升高。
• 充血性心衰中，也可见CA125浓度的明显上升， 其情况的严重程度和脑钠肽的浓度相关。在心衰Ⅰ、 Ⅱ级患者中没有假阳性，Ⅲ级患者其值接近参考上限 的两倍，Ⅳ级则是上限的7 倍。

一些良性疾病（如急、慢性胰腺炎、良性胃肠道疾病、肾功能衰竭、自身免疫疾病等）CA 125会轻度升高。

CA125 与自身免疫性疾病

• 在系统性红斑狼疮 (SLE)、类风湿关节炎 (RA)、进行性系统性硬化症 (PSS)、干燥综合征 (SS)、皮肌炎等疾病中，可出现血清 CA125 水平升高，其中类风湿关节炎患者血清 CA125 阳性率为 13.6%。
• 目前 CA 125 升高的原因尚不清楚，推测可能是此类患者多伴有浆膜间皮细胞组织损害，各种刺激 (如炎性、压力升高) 会导致 CA125 大量分泌。

有报道：系统性红斑狼疮CA125升高到22287 U/mL，详见下方链接：

各类疾病引起的腹水CA125都会急剧升高。

虽然CA125的最高检测值见于卵巢癌患者，子宫内膜、乳腺、胃肠道和其他恶性疾病时CA 125也可见显著升高。

CA125假阳性的一个主要原因是体液的渗出和潴留。

在良性渗出中，CA125浓度可以达到参考值值的100倍，平均在上限的5~6倍。

有腹水的肝炎患者中 有上述情况，而无腹水者中仅10%超过参考上限。明显的上升还见于严重的甲状腺机能减退，尤其是伴渗出的良性卵巢疾病中，CA125的浓度可以上升至参考上限的 2 -3 倍。

鉴于 CA125 在许多肿瘤性疾病及非肿瘤性疾病中均有异常表现，因而对于 CA125 水平升高的患者，要结合病情以及其它诊断手段具体分析，避免误诊。尤其健康体检中发现 CA125 水平异常的女性，要谨慎判断，切不可把它当做卵巢癌的特异诊断指标。

3、卵巢子宫内膜异位囊肿引起CA125异常升高案例分析

患者，女，35 岁，已婚已育，1-0-0-1，因“下腹痛 2 天”于 2012 年 4 月 12 日来本院就诊， 患者入院前 2 天活动后出现下腹痛，持续性，程度剧，持续 3 小时后渐好转，腹痛剧烈时伴有恶心呕吐，吐出均胃内容物，无腹泻等不适。患者平素月经规则，周期 28 天，经期 5~6 天，经量中等，无明显痛经，入院当日为月经周期的第三天。 患者 2 年前有双侧卵巢子宫内膜异位囊肿手术史。 入院查体：下腹部中等程度压痛， 无明显的肌紧张及反跳痛，生命体征正常， 妇科检查： 盆腔右侧触及一包块，囊性；无肌紧张，伴压痛，无反跳痛。 入院后经阴道超声检查提示盆腔右侧囊肿包块， 大小约 72mm× 76mm，积液浓稠，无腹水。 其余妇科检查未见明显异常表现。

入院后 13 天行剖腹探查术，术中发现： 右侧卵巢囊肿破裂，左侧卵巢缺如，浓稠棕色液从右侧卵巢囊肿的破裂口流出，覆盖至整个腹膜。 子宫直肠窝有致密粘连，完全封闭。子宫大小正常。术中行粘连分解术+右侧卵巢囊肿剔除术， 生理盐水冲洗盆腔。 术后标本病理检查，镜下囊壁内找到子宫内膜腺体及间质， 诊断为卵巢子宫内膜异位囊肿。

患者，女，39 岁，已婚已育，2-0-2-2，有两次剖宫产手术史及两次人流手术史。 因“下腹痛 1 天”于 2013 年 12 月 3 日就诊于本院。 患者入院前 1 天无明显诱因下出现下腹痛， 程度一般，持续性，无腹泻恶心等不适。 平素月经规则，周期 26 天，经期 4~5 天，量中等，无明显的痛经，入院时为月经第 3 天。 6 个月前检查发现左卵巢囊性肿块， 当时未予重视，未进一步诊治。入院时妇科检查：左附件区包块，囊性感。经阴道超声检查提示：盆腔内肿块， 大小约 72mm×74mm。 入院当日测定血清CA125 和 CA199 分别为 1625U/mL 和 178U/mL。 疑诊卵巢恶性肿瘤，入院第 3 天行剖腹探查术，术中发现左侧未破裂的卵巢子宫内膜异位囊肿，长径约7cm，表面未见明显破口，积液呈粘稠巧克力样，与周边盆壁有粘连， 予行左输卵管及卵巢切除术，术后标本病理检查，镜下囊壁内找到子宫内膜腺体及间质，诊断为卵巢子宫内膜异位囊肿。术后 1 天，检测血清 CA125 和 CA199 分别为 595.82U/mL 和52.62U/mL， 定期监测血清 CA125 和 CA199， 直至术后 6 周恢复至正常范围内。

患者，女，33 岁，已婚已育，1-0-1-1，因“下腹痛 3 天”于 2014 年 7 月 8 日就诊于本院门诊。 患者入院前 3 天无明显诱因下出现下腹痛，持续性，程度一般，无腹泻恶心等不适。 平素月经规则，周期 28 天，经期 7 天，量中等，伴痛经，程度一般。 入院时为月经周期第 25 天，妇科检查：左侧附件区及包快，囊性感，阴道超声检查：双附件区囊性包块，大小分别为左 70mm×70mm、右 27mm×25mm， 在月经周期第一天测定血清 CA125 为 1630U/mL， CA199 为 5236U/mL。疑诊卵巢恶性肿瘤，入院后第6 天行剖腹探查术，术中发现：双侧卵巢子宫内膜异位囊肿，左侧长径约 7cm，右侧长径约 3cm，表面光滑未见明显破口，积液呈粘稠巧克力样，子宫及双侧输卵管未见明显异常，行双侧卵巢子宫内膜异位囊肿摘除术，术后标本病理检查，镜下囊壁内找到子宫内膜腺体及间质，诊断为卵巢子宫内膜异位囊肿。术后 1 天，检测血清 CA125 和 CA199 分别为967U/mL 和 3742U/mL， 术后 2 个月血清 CA125、CA199 监测在正常范围内。

ROMA指数是对HE4和CAl25采用特定的公式计算得到的值，该公式包括对绝经状态进行区分。计算ROMA指数的目的是为了改进HE4和CAl25的敏感性和特异性，评估卵巢癌的风险。ROMA指数通过区分绝经状态，弥补了HE4所使用的临界值没有区分绝经状态这一不足，提高了HE4的敏感性；同时降低了CAl25的假阳性率，提高了CAl25的特异性，ROMA指数分别对CA125及HE4进行了取长补短，其诊断的准确度更优，是一个非常有价值的卵巢癌风险评估指数。

　　ROMA指数适用于那些患者呢？同时满足以下条件的患者，适宜使用ROMA指数：年龄大于18周岁者；限于盆腔附件的病变而未发生远处转移者；ROMA指数必须与临床评估及影响学检查结果相结合；ROMA指数不能作为孕妇及治疗与化疗期间妇女的独立诊断测试；类风湿因子浓度小于250IU/ml，否则对ROMA指数的结果有一定影响。

ROMA（risk of ovarian malignancy algorithm)检测是通过联合HE4、CA125检测以及患者月经情况，评估术前有盆腔包块的女性罹患卵巢癌的风险。因其灵敏性高、准确性好在临床得到广泛应用。

据报道，应用ROMA卵巢癌风险预测模型，对存在盆腔肿块的女性进行危险分层，准确性接近90%，敏感性达86.9%，阴性预测值可达94.5%，表现优于单用HE4或CA125。开展ROMA检测，有利于卵巢癌的早发现、早诊断及早治疗。临床医生可根据ROMA检测结果，早期判断卵巢癌发病风险，干预患者治疗及预后。

5、CA125升高相关参考文献

• 温州医学院附属第一医院干部保健科, 浙江 温州. 肿瘤抗原CA125升高的非肿瘤情况[J]. 中国老年学杂志, 36-1937.
• 吕杨. 非肿瘤患者血浆中肿瘤标志物升高的研究进展[J]. 海南医学, 3):114-118.
• 谢伟基, 薛茜, 洪桂填,等. 血清CA125升高在系统性红斑狼疮患者中的意义[J]. 中国中西医结合肾病杂志, 2019.
• 陈素云, 吴春龙, 李俊, et al. 类风湿性关节炎患者CA125升高的相关因素分析[C]// 2014年浙江省检验医学学术年会论文汇编. 0.
• 方金燕, 陈方慧, 王弋,等. 甲状腺功能减退导致多浆膜腔积液及CA125升高一例[J]. 中华急诊医学杂志, 2.
• 叶小勤,刘琦. 血清CA125升高在盆腔结核伴腹水中的意义[J]. 医学研究生学报(12):.
• 王宜生. CA125升高患者的良恶性鉴别方法研究[D]. 复旦大学, 2012.
• 施素华, 倪观太, 凌利. CA125升高的盆腔结核误诊为卵巢癌12例报告[J]. 皖南医学院学报, 4-316.
• 汤武亨, 陈国光. 肝硬化腹水病人肿瘤抗原CA125升高的临床意义[J]. 临床医学, 2003.
• 王宜生，徐丛剑. CA125 升高患者的良恶性鉴别方法研究 [博士学位论文]: 复旦大学; 2012。