安卓健靶向药，谁家有吃过吗？对于肺腺癌晚期能活多久KRAS基因突变效果怎么样？希望有服用过的给点建议！

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2014-10-31 08:25 标签： 肺腺癌晚期症状
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KRAS突变在肿瘤治疗疗效中的预测地位
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&& ()&& ()　　KRAS基因与一些肿瘤的发病机理和预后相关，主要以结直肠癌、肺癌和胰腺癌的突变率比较高。&& ()&& ()&& ()&& ()&& ()&& ()&& ()&& ()&& () KRAS基因突变发生在肿瘤恶变的早期，并且原发灶和转移灶的KRAS基因高度保持一致一般认为，KRAS基因突变是大肠癌采用西妥昔单抗的禁忌证，在非小肺癌疗效预测中的地位已逐渐明确　　研究表明约30%的人类恶性肿瘤与RAS基因突变有关（RAS家族包括KRAS，NRAS，HRAS，其中以KRAS较为严重，也是目前不少恶性肿瘤中常见的突变基因之一）在的讯息传递路径上，RAS主要为活化控制基因转录的激酶，从而调节的增生与分化，其与肿瘤的生存、增值、迁移、扩散及血管生成均有关系在一项针对常规失败的非小肺癌患者的FDA I期研究中发现，服用Antroquinonol（安卓健）后，大部分患者疾病均得到控制，并且无严重不良反应的发生，具有良好的耐受性和安全性，是一种非常有前景的KRAS靶向小分子药物安卓健主要通过与FPP（ 法尼基焦磷酸）竞争结合FTase（法尼基转移酶），因而抑制FTase将FPP键结至RAS蛋白质的羧基端CAAX motif半胱氨酸上，亦即抑制蛋白质异戊二酰化的进行，抑制RAS的活性，达到抑制癌生长与分化的目的现该药已进入美国FDA二期试验阶段　　ESMO大会上，加拿大Tsao报告了来自于ANITA、IALT、JBR.10以及CALGB等4项辅助化疗随机对照Ⅲ期研究的1721例非小肺癌患者肿瘤组织中的KRAS基因突变状态分析结果该研究结果显示，KRAS基因突变与患者吸烟、组织学类型（肺腺癌）及淋巴结转移关系密切，KRAS基因突变率为19.7%吸烟患者腺癌发生率较高，鳞癌则较少见　　近年来的研究越来越明确认定KRAS基因突变对非小肺癌患者是一个不良预后因素TKI疗效之间的关系仍不明确SATURN研究提示，KRAS基因突变患者不能从EGFR-TKI中获得疾病缓解优势在紫杉醇、顺铂等化疗方案中也未能带来良好疗效　　2008年，RAS基因突变检测被写入第3版《美国国立癌症综合网络（NCCN）结直肠癌实践指南》该指南明确指出两点，一是所有转移性结直肠癌患者都应检测RAS基因状态，二是只有RAS野生型患者才建议接受EGFR抑制剂，如西妥昔单抗和帕尼单抗　　2013年《NCCN非小肺癌实践指南》明确指出：肿瘤患者接受EGFR靶向药物之前，必须进行RAS基因突变检测，根据检测结果决定是否使用EGFR-TKI靶向药物作为措施新的指南规定，RAS基因如果发生了突变，则不建议病人使用EGFR-TKI进行分子靶向　　ASCO中最新的数据表明，如果RAS基因突变，患者无法从多吉美靶向中受益根据NCCN，RAS突变是肿瘤形成的早期事件，因此原发肿瘤和转移癌突变状态有很强相关性由于这个原因，取原发肿瘤或者转移癌做RAS基因型检测都可以，不必一定采新鲜的活检标本
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KRAS突变与晚期肺腺癌患者生存的关系
发贴人：220.191.71.*发贴时间：【】[]
&& ()&& ()
　　根据一项于日在线发表在Cancer期刊上的研究，就晚期肺腺癌而言，基因KRAS就能够预测更短的存活时间。&& ()&& ()&& ()&& ()&& ()&& ()&& ()&& ()&& ()&& () 来自美国西北大学的Melissa L.Johnson博士和同事们在2002年到2009年期间评价了1036名晚期肺腺癌（59%为女性；33%为从没有吸过烟的人）体内的基因EGFR和KRAS的状态，并利用这些数据研究了KRAS的预后意义
　　研究人员发现这些的平均年龄为65岁，而且他们当中81%的卡氏行为表现状态（Karnofsky performance status）分数为80或者更高在多变量分析之后，研究人员还发现，EGFR与更长的总生存期（风险比为0.60；P&0.001）相关联，而KRAS与更短的存活时间（风险比为1.21；P=0.048）相关联
　　研究人员写道，“总之，我们报道，KRAS的存在是肺腺癌的一个不良预后因素鉴于携带KRAS的通常接受一种导致他们存活时间更短的临床治疗方案，因此他们应当在临床试验中单独地接受评估我们建议在前期分析中应当将KRAS检测与EGFR和EML4-ALK检测一起进行以便能够在诊所鉴定出这些病人”
　　研究发现，安卓健（Antroquinonol）能有效的抑制癌细胞的转移并启动癌细胞的程序性凋亡（apoptosis）和自噬（autophagy），进而杀死癌细胞安卓健在癌细胞里所扮演的角色为蛋白质脂肪酸转移酵素抑制剂（protein farnesyltransferase inhibitor, FTI），藉由抑制蛋白质脂肪酸转移酵素的活性，间接的抑制主导癌细胞增生的重要讯息传递上游因子：Ras，开启癌细胞走向死亡的途径
　　在探讨安卓健诱导癌细胞走向死亡的讯号传递路径中，研究结果指出：安卓健藉由抑制Ras的活性，进而影响其下游讯息传递因子，包括抑制PI3K的表现量与降低Akt的磷酸化程度；以及活化AMPK促使TSC1/TSC2结合更紧密，大大的降低mTORC1的活性，开启癌细胞的自噬机制；安卓健亦活化MEK1/ERK1/2的路径，此一路径亦会加乘癌细胞的自噬机制；另外，安卓健亦会使粒线体（mitochondrion）不稳定，降低Bcl-2、Bcl-XL与MCl-1的蛋白质量，此现象能诱发癌细胞走向程序性凋亡的路径安卓健能同时诱导癌细胞启动自噬与程序性凋亡的机制，实验室的细胞毒性测试亦指出安卓健对多数的癌细胞（脑癌、淋巴癌、血癌、肺腺癌、乳癌、肝癌、胰脏癌、胃癌、直肠癌、前列腺癌与膀胱癌等）都有毒杀效果，所以，安卓健有机会成为主力的临床癌症用药
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KRAS突变的肺腺癌如何治疗？
状态：就诊前
咨询标题：KRAS突变的肺腺癌如何治疗？
KRAS突变的肺腺癌
病情描述：
2013年12月确诊肺腺癌四期，肺内多发病灶，有骨转移。2013年12月底进行了基因检测，检测结果为EGFR18,19,20,21位点无突变。KRAS12密码子点突变。本想化疗，但是考虑患者身体较虚弱，并且查证相关资料，KRAS突变化疗效果不佳，所以没有化疗。
希望提供的帮助：
从朋友处了解到台湾有个药物针对KRAS突变的靶向药物，托朋友买到服用，每天两次，每次两粒，从2014年1月底开始服用。除服用该药物外，是否需要再做化疗？谢谢。另外，化疗一般用什么药物？费用多少？
所就诊医院科室：
上海市胸科医院 胸部肿瘤科
用药情况：
药物名称：
服用说明：
每天两次，每次两粒。
健***发表于
需要评估患者所服药物的疗效，如果有效，可继续原方案治疗；如果无效，需要调整方案，推荐培美曲塞联合铂类，具体建议与经治医生沟通。谢谢
（大夫郑重提醒：因不能面诊患者，无法全面了解病情，以上建议仅供参考，具体诊疗请一定到医院在医生
指导下进行！）
李峻岭大夫本人
投诉类型：
投诉说明：（200个汉字以内）
李峻岭大夫的信息
肺癌的内科治疗
李峻岭，医学博士，主任医师，教授。博士研究生导师。
李峻岭医生于1983年毕业于宁夏医学院医疗系，毕...
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