秋水仙碱的副作用引起的再障可逆吗

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哪些原因会导致再生障碍性贫血
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副主任医师&&|&&
中国医学科学院血液病医院
贫血诊疗中心
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在日常工作中经常会遇到患者或患者家属询问再生障碍性贫血是怎么得的?其实这也是困扰医生的一个问题,下面就已知的一些病因简单介绍一下,希望能给有相关需求的患者或家属以帮助。一、定义再生障碍性贫血(再障,HAAA)是一组由化学物质、生物因素、&放射线或不明原因引起的骨髓造血功能衰竭,以造血干细胞损伤、骨髓脂肪化、&外周血全血细胞减少为特征的疾病。1888年Ehrlich首先报告一例21岁女性患者有严重贫血、白细胞减少、发热、齿龈溃疡和月经过多,死后尸检发现大部分骨髓为脂肪髓。1904年Chauffand提出再障的名称。1934年Thompson明确本病以全血细胞减少为特征。1959年Wintrobe进一步提出再障只限于骨髓极度增生不良所致的全血细胞减少。1964&年中国医学科学院血液学研究所提出急、慢性再障的分型依据。1976年Camitta制定了重型再障的诊断标准。随着诊断水平的提高,对再障的研究逐步深入,并取得显著进展。二、病因再障病因分类见下表。约50%~75%的病例原因不明为特发性,而继发性主要与药物及其它化学物质、感染及放射线有关。现择要分述于下:&&&    再生障碍性贫血病因分类&&━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━获得性&&   化学物质(苯等)&&&&&&&&&药物(氯霉素等)&&   放射线&&&&&&&&病毒(EB病毒、肝炎病毒、&&&&&&&&微小病毒、艾滋病病毒)&&&&&&&&细菌&(结核杆菌等)混杂因素&&&&&&&结缔组织病&&&&&&&妊娠遗传性  &&&Fanconi贫血&&&&&&&Dyskeratosis&congenita   &Schwachman&综合征特发性&& &&&&约占全部病例的65%   ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━1.氯霉素是一种具有二氯乙酰基支链的硝基苯化合物。&氯霉素与再障发病有密切的相关性,其实际危险性为1/2,比未接触者高10~20倍。&国内多因素分析研究资料表明,发病前一年或半年内有服用氯(合)霉素史者,&发生再障的危险性分别为对照组的6倍或33倍。美国医学会药物副反应登记处的资料显示,50%的人用该药后38天内发病。临床有两种类型:(1)可逆性骨髓抑制:主要是红系造血受抑,&可出现血红蛋白、网织红细胞减少,血清铁增高,幼稚红细胞浆及核中出现空泡,&线粒体中可染铁积聚。铁动力学研究显示,血浆铁半衰期清除时间延长,&骨髓放射性铁摄入减少,肝脏摄取量增加,8天后循环中红细胞放射性铁仍未出现,&证明患者存在血红素及血红蛋白合成受抑。(2)不可逆性再障:1950年报告首例氯霉素所致再障。&该病起病隐袭,于接触氯霉素后数周~数月发生再障且与药物剂量、&用药时间及给药途径无关。氯霉素可能影响了骨髓造血祖细胞的增殖和成熟,对mRNA形成有竞争性抑制作用,可使线粒体内蛋白合成受损,特别是铁络合酶合成受损,并可抑制CFU-GM生长。&更为确切的解释是氯霉素可引起染色体的空泡化,损伤干细胞的基因结构而导致再障。&也有人提出氯霉素相关性再障患者或家属骨髓细胞对该药的抑制作用异常敏感。2.苯在工业生产和日常生活中,人们与苯(C6H6)及其衍生物有广泛的接触机会。苯具有挥发性,易被吸入人体,在接触苯的人员中血液学异常者较常见。其中:贫血占48%,巨大红细胞增多占47%,血小板减少占33%,白细胞减少占15%&。在工作环境较差的制鞋工人中,全血细胞减少占2.7%。严重苯中毒可致再障,近年来国内报道较多。上述中毒表现可在接触苯数周~数年后发生,&说明个体间苯中毒的易感性差异较大。有关专家建议,苯作业中蒸汽浓度的合理限量应为8小时内接触量低于10ppm。本世纪初已发现苯及其衍生物(如三硝基甲苯、六氯化苯等)对骨髓具有毒性作用,&其毒性作用主要由各种分解产物所引起,尤其是P-苯基奎宁可显著抑制较分化祖细胞RNA及DNA的合成,并导致染色体异常。3.病毒性肝炎1955年Lorenz报告首例病毒性肝炎相关性再障(HAAA)。一般认为病毒性肝炎患者中HAAA的发生率为0.05%~0.9%,在再障患者中的构成比为3.2%~23.9%,80%的HAAA由丙型肝炎病毒引起,少数为乙型肝炎病毒(HBV)所致。Hagler将HAAA&分为两型:(1)A型:起病急,病情重,平均年龄20岁,肝炎和再障发病间期平均10周左右,生存期11周左右,HBsAg(-),约占90%。(2)B型:起病缓,病情轻,多在慢性肝炎基础上发病,肝炎和再障发病间期平均6.4年,生存期2.9年,HBsAg可(+),约占10%。HAAA的发生与肝炎病毒对造血干细胞的直接抑制作用有关,&病毒介导的自身免疫异常或产生抗干细胞抗体、病毒损伤骨髓微环境、肝脏解毒功能减退等,在HAAA发病过程中也起一定作用。4.放射线放射线诱发的骨髓衰竭是非随机的,具有剂量依赖性,并与组织特异的敏感性有关。造血组织对放射线较敏感,致死或亚致死剂量(4.5~10SV)的全身照射可发生致死性的急性再障,而极少引起慢性再障。&在日本原子弹爆炸幸存者中仅几例发展为迟发的再障。大剂量局部照射也可引起骨髓微环境严重损伤,&这种照射剂量大大超过了祖细胞的致死剂量。长期接触小剂量外部照射,&如放射科医师或体内留置镭或钍的患者可发生慢性再障。有报道指出,在短期接触放射线后数月~数年可发生再障。放射线主要作用于细胞内的大分子,影响DNA的合成,其生物效应是抑制或延缓细胞增殖。无论全身照射或局部照射均可损伤造血干细胞及微环境而导致骨髓衰竭。&能引起再障的药物见下表。&&&&&&&&&&&&&引起再生障碍性贫血的有关药物&━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━种&&类&&&&&&&&&&高&&危&&&&&&&&中&&危&&&&&&&&&低&&危──────────────────────────────────────&&解热止痛药&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&非那西订&阿斯匹林,水杨酰胺&&抗心律失常药&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&奎尼丁&室安卡因&&抗关节炎药&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&金盐&&&&&&&&&&&秋水仙碱&&抗惊厥药&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&酰胺咪嗪&&&&&&&乙琥胺&&乙内酰脲&&&&&&&苯乙酰脲&扑痫酮&三甲恶唑烷二酮&&抗组织胺药&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&氯苯吡胺&吡拉明,吡苯乍明&&抗高血压药&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&巯甲丙脯酸,甲基多巴&&抗炎药&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&青霉胺&&&&&&&&&非类固醇药&&保泰松&&&&&&&&&二氯苯二磺酰胺,&异丁苯丙酸&&羟基保泰松&&&&&消炎痛,萘普生&苏林达克&&抗菌药&抗细菌药&&&&&&&&&&&&&&&&&&&氯霉素&&&&&&&&&4,4'二氨二苯砜,&二甲氧苯青霉素&青霉素,链霉素&β-内酰胺类抗生素抗霉菌药&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&二性霉素&氟胞嘧啶&&抗原生物药&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&阿的平&&&&&&&&&氯喹&乙胺嘧啶&&抗肿瘤药&烷化剂&&&&&&&&马利兰环磷酰胺马尔法兰氮芥抗代谢药&&&&&&氟尿嘧啶巯基嘌呤氨甲喋呤阿糖胞苷细胞毒抗生素&&柔红霉素阿霉素米托蒽醌&&抗血小板药&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&噻氯匹定&&抗甲状腺药&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&甲亢平,他巴唑&甲基硫氧嘧啶&高氯酸钾&丙基硫氧嘧啶&硫氰酸钠&&镇静药及其衍生物&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&利眠宁,氯丙嗪&&(和其他吩噻嗪)&&锂,眠而通&&甲普里隆&&磺胺药及其衍生物抗菌药&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&多种磺胺药利尿药&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&醋唑磺胺&&&&&&&氯噻嗪,速尿降血糖药&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&氯磺丙脲,甲苯磺丁脲&&其他&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&别嘌呤醇,干扰素&已酮可可碱&━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━注:高危&&大剂量即可引起骨髓再生障碍的药物&&&&中危&&已报道30例以上的药物&&&&低危&&较少与再障发病有关的药物&
职称:副主任医师
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痛风了,吃秋水仙碱片有什么副作用?
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痛风了,吃秋水仙碱片有什么副作用?
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医生建议:您好,很高兴为你解答问题,根据您的情况,, 治疗痛风性关节炎的急性发作,预防复发性痛风性关节炎的急性发作。腹痛、、呕吐及食欲不振为常见的早期不良反应,发生率可达80%。有近端肌无力和(或)血清肌酸磷酸激酶增高。出现血小板减少,中性细胞下降,甚至再生障碍性贫血,有时可危及生命。表现为少尿、血尿、抽搐及意识障碍。死亡率高,多见于老年人。脱发、皮疹、发热及肝损害等。用药期间忌食辛辣食物,注意休息~如果情况没有好转,请及时到医院就诊。 希望可以帮到您,祝您早日恢复健康~
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解密:药物导致血液病的发生
来源:寻医问药网
发布时间:
有句话说“是药三分毒”,是指药物在治疗疾病的同时对人体正常的组织及器官产生一些毒副作用。相比较而言,人体内的血液成份及造血器官对各种药物的作用较为敏感,所以导致了临床上常常能够见到各种药物性的发生。那么,究竟药物性血液病与哪些药物关系密切?
氯霉素是导致此病的代表药物。主要由于两个原因造成。一是因为大剂量给药引起,这种病是可逆转的,一旦停药或经适当治疗,血细胞很快恢复正常,死亡率低;另一种则是人体的特异反应,与剂量无关,虽然发生率低,但死亡率高。除了氯霉素,还有数十种药物可以导致再障,其中主要有巯嘌呤、苯丙氨基氮芥、长春新碱、白消安、医用砷剂、秋水仙碱、卡比马唑、氯磺丙脲、三甲双酮等。
粒细胞减少症
药物主要通过以下两个途径引起此病:
一是直接导致粒细胞的核碎裂、溶解,从而造成造血干细胞的损伤。氮芥类药物、巯嘌呤、阿糖胞苷、大剂量的氯霉素、氯丙嗪、丙米嗪、丙基硫氧嘧啶、地巴唑、卡比马唑、磺胺类药物等均可引起。
二是与机体的免疫反应有关。典型药物是氨基比林,此外左旋咪唑、半合成青霉素也可引起。有报道说老年人使用氨苄青霉素后导致粒细胞缺乏症而继发感染造成死亡。
血小板减少症
抗肿瘤药物、磺胺类药物、链霉素、异烟肼、雌激素、苯妥英钠、甲基多巴、氢氯噻嗪、乙酰水杨酸、利福平、保泰松、肝素、奎尼丁等都可引起。常常发生于用药后几小时或几天内,绝经后的女性发生率较高。致病机制主要是通过抑制骨髓和巨核细胞的功能,直接破坏血小板和诱导机体变态反应起作用。
溶血性贫血
其一为葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷所致的溶血性贫血:能够诱发此病的药物较多。例如:抗疟药伯氨喹啉、扑疟喹啉、奎宁、氯奎、阿的平;抗菌药有磺胺类药物、氯霉素及呋喃类;解热镇痛药有乙酰水杨酸、非那西丁、乙酰苯胺、安替比林、氨基比林;其它药物如维生素K、丙磺舒、肼苯哒嗪、奎尼丁、美蓝、甲苯等。其中伯氨喹啉导致溶血的作用最强。除此之外,有些缺陷患者食用蚕豆后也可发生溶血。
其二为免疫性溶血性贫血:
又可分为三型。
自身免疫型:又称甲基多巴型,溶血发病可在服药3个月至4年后,代表药物有:a-甲基多巴、左旋多巴、苯妥英钠、非那西丁、氯丙嗪、吲哚美辛等;
青霉素型:青霉素G、氨苄青霉素、羧苄青霉素、链霉素及头孢菌素类药物等均可引起;
奎宁型:也称为“无辜旁观型”。由于少量药物即可导致大量红细胞的破坏,所以此型溶血的发生较突然,病情进展快而且严重,出现肾功能衰竭者常可见到。奎宁、奎尼丁、保泰松、磺胺二甲嘧啶、异烟肼、对氨水杨酸、氯磺丙脲等药物可以导致此型溶血。
巨幼红细胞性贫血
新霉素、对氨水杨酸可导致维生素B12缺乏;苯妥英钠、甲氨蝶呤、乙氨嘧啶、甲基苄氨嘧啶(TMP)及氨苯蝶啶等可引起叶酸缺乏;巯嘌呤、5-氟尿密啶、阿糖胞苷等能够干扰核酸的合成,这些药物都可导致巨幼红细胞性贫血。
药物不仅能够治病,也可以导致血液病的发生。了解以上知识,我们就能够做到扬长避短,使药物发挥其有益的作用。
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