类似吃安眠药的副作用药品

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2015-06-07 20:43 标签： 药店可以买到的安眠药
说说催眠药的两大家族（原创）
催眠药（安眠药）在世界上的处方量非常之大，据说占有十分之一的量。故拟和大家一起聊聊催眠药的知识，澄清一些误区。内容稍多，分成两篇。本篇多介绍一下药物本身，下一篇则倾向于使用。
在古代，无论中外都有使人“入睡”的“迷药”。这大体是使用鸦片、酒精饮料及某些草药，来产生阴谋、陷害、通奸、巫术等；这些“迷药”也有用于镇静和催眠的情况。但是，它们的作用变化无常和不可预测。用今天的话说，药物的成分不清、作用不清、毒副作用不清，以致不能传给现代医学，不是现代催眠药的前身。
现代催眠药是从19世纪中期的溴化物开始的，可能类似于后来用的三溴合剂或三溴片，曾是重要的催眠药和镇痛药。随着新的催眠药物的不断出现，逐渐被取代退出。
比起哪些名目繁多的各类药物，镇静催眠类药的类型貌似最为简单。在上个世纪60年代以前，占绝对优势的是巴比妥类的药物；之后，巴比妥类的地位受到苯并氮卓类药物的挑战，直到溃败退出。到现在，主打的药物就是后者。两大家族的药物，先后统治了该领域一百年，以致那少数不属于这两个家族的催眠药物，只能归入其他一类，甚至被忽略。
先来说说巴比妥类药物，这类药物都含两个氮原子的六元环----嘧啶。最早的巴比妥是上个世纪初（1902年），由大化学家费歇尔合成。后来他和一个医生在火车上试验这个药物的药性，据说他们在德国柏林上车服用后，火车向南一直开到意大利的佛罗那市才醒过来，故该药上市时称为“佛罗那”（现仍是其商品名）。该药物有较好的促进睡眠的功能，且没有当时使用的，如水合氯醛、溴化物等等的异味，副作用也相对较少。很快就热卖起来。
由于巴比妥药物的合成十分简单，学过有机化学的都知道，用通用的合成法即可。上市后不久，就有大量的具有相同母体，只是个别结构略有变化的分子被合成出来，数量有5000个之多。最终有50来个巴比妥的药物上市，形成一大类药物，成了药物史上一个蔚为壮观的现象。
这几十个巴比妥类药物按作用时间的长短，被分为长效药物（苯巴比妥、巴比妥）、中效药物（戊巴比妥、异戊巴比妥）、短效药物（司可巴比妥）和超短效药物（硫喷妥钠）。如不易入睡，用短效的；夜间易醒不易再入睡的，选长效的，十分方便。
巴比妥类药物为什么能催眠呢？巴比妥类药物抑制中枢神经传递系统，降低大脑的功能活性。故能随药量的增加，出现镇静、安眠、抗惊厥和麻醉等药物作用。剂量再大时，则可抑制呼吸（中毒），甚至致死。历史上有些人服用安眠药自杀，就是用的巴比妥类药物（如邓拓、陈布雷、玛丽莲·梦露、阮玲玉和翁美玲等）。不过，这不能责怪药物本身。
另外，巴比妥类药物有耐受性，即开始用的剂量较小，用久后，原有的剂量就没有效果了，必须增加用量才能使入睡，和保持入睡的时间。这个原因也被揭示出来。因为药物要经代谢才会被排泄，而代谢巴比妥的肝脏药酶，由于长期用药的刺激，使药酶的数量有所增加。药物就易被代谢，药物的量就相对小了，故不能保持曾经的药力了。
长期使用巴比妥药物还会产生依赖性（药瘾），即不能立刻停药，不然会产生很难受的戒断症状，即促使你想去找药服用，不用药就根本睡不着。这类药物在管理上是属于精神药品，受到国家的严格控制。
巴比妥药物有那么多不尽人意的地方（副作用、耐受性、成瘾性、中毒等），到上个世纪的40年代，就有不少的药厂希望做出新的药物来取代它。也真的出现了几个，例如甲乙哌啶酮、安宁（眠而通）、等。但到60年代初，苯并氮卓类的药物浮出，才开始把巴比妥的药物赶出市场。
苯并氮卓类的药物是无意之中被发现的。最开始上市的是氯氮卓（利眠宁），随后是其结构简化的地西泮（安定）。这些药物的活性很大，催眠应用时剂量一般相当小，一次几个毫克就够了，而原有的巴比妥类药物往往需要服上百毫克（可想到肝肾的负担较重!）。同时该类药物不像巴比妥类，不对整个中枢神经系统普遍抑制，仅作用于现在叫做苯二氮卓的受体，即其安全性远远超过巴比妥类药物，不良反应少得多，一上市就被人预言将是巴比妥的终结者。
现已有超过3000多个安定的类似物被研究，有30多个药物上市，成了又一个催眠药的大家族。如何判断药物是这一类的呢？绝招就是看通用名。有两个词干表示这类药物：具有两个苯环和七元环（化学上用“卓”代表7元环）的，叫“西泮”（有氟硝西泮、溴西泮、卡马西泮、氟西泮、劳拉西泮、硝西泮、奥沙西泮等）；如再并有一个5元环的，叫“唑仑”（有三唑仑、阿普唑仑、艾司唑仑、咪达唑仑等），后一亚类药物的作用更强些。
这些药物的药理性质都类似，但由于药代动力学的性质不同，在使用时有不同的选择。通常按药品的半衰期分为长效、中效、短效等。这些药品有的更常用于抗焦虑，不过焦虑与失眠很难分清。这些药物也都属于精神药品被严加管理，需要专业医生的红处方才能买到。一般医院都尽量处方国家基本药物（地西泮、艾司唑仑（舒乐安定））。
苯并氮卓类药物已问市50年了，这期间在上个世纪80年代，出现了几个药物，似乎在挑战它的地位，这就是唑吡坦、扎莱普隆等。这几个药物仍是作用于苯二氮卓受体而有效，故从药理上还是属于同一类的。但这些药物的作用点更精确，不良反应较少，耐受性和依赖性也都较小，为医药界看好。
不过在去年，美国、澳大利亚和我国的药监部门都通报了这些药物导致的“异常睡眠”，即“如梦游或入睡时做出奇怪或潜在危险的行为…”我国药监部门要求修改药品说明书，在不良反应中加上：“首次服用本品初期可能出现过敏性休克（严重过敏反应）和血管性水肿（严重面部浮肿）。服用本品可能引起睡眠综合症行为，包括驾车梦游、梦游做饭和吃东西等潜在危险行为。”更改说明书的药品除酒石酸唑吡坦外，还包括一些老的催眠药：盐酸氟西泮、三唑仑、艾司唑仑、异戊巴比妥钠。两大家族的药物无一能脱干系。
这“驾车梦游等”十分危险。请那些依赖催眠药入睡的朋友当心！我将在下一篇博文中说说这些药物的应用。
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安眠药与癌症无直接因果关系
　　国家食品药品监督管理局药品评价中心专家，卫生部全国合理用药监测办公室孙忠实教授说，安眠药和癌症患病风险之间没有直接的因果关系。国内目前也没有相关研究证实此观点。但他同时认为，目前我国很多大夫用药都只顾眼前，不顾长远，只看重近期疗效，而忽视用药对病人的长期危害。
　　科学松鼠会成员、北京大学医学部临床药学硕士宫珏认为，这一研究并不能说明服用安眠药和罹患癌症之间的因果关系，而增加患病风险的原因可能是混杂的，有可能是药物作用，也有可能是用药多的人本身健康状况差的因素等等。
　　孙忠实说，国家对治疗失眠的药的控制很严格，分为第一类精神药品和第二类精神药品，一般来说毒性、成瘾性相对较强，社会危害性较强的药物都会列入第一类。社会危害性大的二类精神药物，也有可能成为第一类。比如在2005年，由于三唑仑药物案件有上升趋势，为更加严厉打击制售三唑仑的违法行为(因为二类精神药品处罚较轻微)，将三唑仑由二类调整为一类精神药品。
　　孙忠实强调，安眠药起到的只是帮助睡眠的作用，失眠症中分为入睡困难、睡眠浅易惊醒、多梦和早醒等。为解决入睡困难，可选用起效快、半衰期短的药如三唑仑；睡眠浅易惊醒者可选用中效的如佳静安定、舒乐安定；早醒睡程短的病人可选用长效氯硝基安定、氟安定等。这样用药既可减少副作用，又可增加疗效。安眠药最常见的不良反应为后遗症，即服药后第二天起床后感觉昏沉沉的，精力很难集中。另外常见的不良反应为胃肠道反应，最严重的可能会造成精神层面的异常。
　　北京朝阳医院睡眠呼吸中心主任郭兮恒表示，安眠药虽然能够诱导人的睡眠，但毕竟和自然入睡的过程不同，会带来种种副作用。不过，与其副作用比起来，长期缺乏睡眠对人体的伤害更大，因此能依靠安眠药入睡虽比不上自然入睡，总比完全没有睡要好。目前中国的安眠药属于处方药，无法在药店购买，但即使是医生所开，服用者也应该遵循医生的指导，不得随便加量，也不能与许多其他药物同服，以免产生危险。
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