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细胞毒性药物不合理用药探讨
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[摘要]& 目的& 的不合理配伍状况，以此为细胞毒性药物的合理配伍应用提供有价值的临床参考依据。方法& 随机抽取2009年7月～2010年3月期间3812张临床细胞毒性药物，并对其中139张细胞毒性药物配伍不合理处方进行回顾性的总结。结果& 对139张临床细胞毒性药物（抗药物）不合理处方进行分析，有71张不合理配伍应用处方为溶剂应用不合理，约占51.08%；有29张不合理配伍应用处方原因为配伍不合理，约占20.86%；有8张不合理配伍应用处方原因为浓度及应用时间不恰当，约占5.76%；有3张不合理配伍应用处方原因为抗肿瘤药物毒副作用处理不恰当，约占2.16%；有28张不合理配伍应用处方原因为抗肿瘤药物复配液稳定性因素作用，约占20.14%；139张临床细胞毒性药物（抗肿瘤药物）不合理处方配伍应用原因主要为溶剂应用不合理，其次是配伍不合理及抗肿瘤药物复配液稳定性因素作用。结论& 在实际的临床工作当中，对细胞毒性药物的临床不合理配伍应用要予以及时有效的临床用药干预，以最大限度的防止细胞毒性药物毒副作用对所造成的损害，尽可能地减少细胞毒性药物的临床不合理配伍应用现象，确保药物应用的安全性。　　[关键词]& 细胞毒性药物；；处方　　细胞毒性药物（CD）是在生物学方面对人体造成一定程度损害的药物，通常多见于生殖系统的损伤、人体相关组织器官的癌变、胎儿的畸形等，在临床应用的剂量相对比较少时，也会导致相应器官功能不同程度的损伤，为一种有毒性药品，主要包括临床当中的一系列抗癌药品、抗病毒药品、、激素药物以及对机体的免疫力起一定抑制作用的药物[1-2]。随机抽取我院2009年3月～2010年7月期间3812张细胞毒性药物临床处方，并对其中的139张不合理细胞毒性药物配伍处方进行回顾性分析总结，探讨细胞毒性药物的临床不合理配伍应用状况，为细胞毒性药物的合理配伍应用提供有价值的临床参考依据，现将临床具体分析结果报告如下。　　1& 临床资料与方法　　1.1& 一般资料　　随机抽取我院2009年3月～2010年7月期间3812张细胞毒性药物临床处方，其中，有139张处方为不合理细胞毒性药物配伍处方。　　1.2& 方法　　对我院2009年3月～2010年7月期间随机抽取的3812张细胞毒性药物临床处方中的139张细胞毒性药物不合理配伍处方进行回顾性的分析总结。依据细胞毒性药物的具体相关说明书、临床研究资料等，对139张细胞毒性药物不合理配伍处方予以统计分析。　　1.3& 统计学方法　　应用统计学分析软件SPSS8.1对资料数据进行统计学分析。　　2& 结果　　2.1& 随机抽取我院2009年7月～12张细胞毒性药物临床处方中139张临床细胞毒性药物（抗肿瘤药物）不合理配伍应用分析情况见表1。　　表1& 我院139张临床细胞毒性药物（抗肿瘤药物）不合理配伍应用分析临床用药科室不合理配伍处方(张)不合理配伍处方比率科7352.52血液科4129.50放疗科1913.67&&&&&&&&&其他科室64.32　　通过表1可以得出，3812张细胞毒性药物临床处方中有139张临床细胞毒性药物（抗肿瘤药物）不合理配伍应用处方，约占3.65%；在139张不合理配伍应用的临床细胞毒性药物（抗肿瘤药物）处方当中，有73张化疗科不合理配伍处方，约占52.52%；有41张血液科不合理配伍处方，约占29.50%；有19张放疗科不合理配伍处方，约占13.67%；其余6张不合理配伍处方分属于其他临床相关细胞毒性药物（抗肿瘤药物）用药科室，约占4.32%。在所有细胞毒性药物（抗肿瘤药物）用药科室当中，化疗科室不合理配伍应用处方所占比重最大，其次为血液科。　　2.2& 139张临床细胞毒性药物（抗肿瘤药物）不合理配伍应用原因分析情况见表2。　　表2& 139张临床细胞毒性药物（抗肿瘤药物）不合理配伍应用原因分析不合理配伍应用原因不合理配伍处方(张)不合理配伍处方比率溶剂应用不合理7151.08配伍不合理2920.86浓度及应用时间不恰当85.76&&&&&抗肿瘤药物毒副作用处理不恰当受抗肿瘤药物复配液稳定性因素作用3&&&282.16&&&20.14&　　通过表2可以得出，在139张临床细胞毒性药物（抗肿瘤药物）不合理配伍应用原因当中，有71张不合理配伍应用处方原因为溶剂应用不合理，约占51.08%；有29张不合理配伍应用处方原因为配伍不合理，约占20.86%；有8张不合理配伍应用处方原因为浓度及应用时间不恰当，约占5.76%；有3张不合理配伍应用处方原因为抗肿瘤药物毒副作用处理不恰当，约占2.16%；有28张不合理配伍应用处方原因为受抗肿瘤药物复配液稳定性因素作用，约占20.14%；139张临床细胞毒性药物（抗肿瘤药物）不合理配伍应用原因主要为溶剂应用不合理，其次是配伍不合理及受抗肿瘤药物复配液稳定性因素作用。　　3& 讨论　　细胞毒性药物是在生物学方面对人体健康造成一定不良影响的药品，能够通过人体的外在性接触以及吸入等相应途径对生殖系统、泌尿系统以及肝脏、肾脏形成一定程度的损伤，同时还能够造成胎儿的畸形或者是成年人生育功能的障碍[3-5]。为了能够有效地防止细胞毒性药物的临床不合理配伍应用，临床药剂师要努力提高自身的专业技术水平，及时将临床工作当中发现的相关细胞毒性药物临床不合理配伍应用状况与医护人员做好沟通，指导临床合理用药，尽可能地减少药物不良配伍应用的发生；临床医护人员要认真结合患者的具体相关病情合理选用适当的药物予以，及时发现患者在治疗过程中出现的各种，提高临床用药的合理性以及安全性[6-7]。　　本文通过对细胞毒性药物的临床不合理配伍应用状况进行探讨分析得出，要对细胞毒性药物的临床不合理配伍应用予以及时有效的临床用药干预，以最大限度地防止细胞毒性药物毒副作用对患者所造成的损害，尽可能的减少细胞毒性药物的临床不合理配伍应用现象，确保药物应用的安全性。　　参考文献　　[1]& 李俊欣,曾丽芳,彭平.护士对使用细胞毒类药物的认识及防护现状[J].现代杂志,2010（15）:236-237.　　[2]& 郭秀泉，高瑞珍，刘金燕，等.化疗药物配制方法探讨[J].护理研究(中旬版)，2010（1）：70-72.　　[3]& 辛明珠,刘莉,钟就娣.细胞毒性药物在配制和使用过程中存在的问题及相应[J].护士进修杂志,)：168-169.　　[4]& 宋向阳,李武平,张美霞,等.静脉输注方式与化疗性静脉损伤关系的实验研究[J].护理实践与研究,)：15-17.　　[5]& 高华.临床如何防护细胞毒性药物[J].当代医学,):107.　　[6]& 江君微.化疗药物在使用过程中的注意事项[J].医药导报,2008（7）:28-29.　　[7]& 汪群水，周学群.五种制剂体外抗呼吸道病毒及细胞毒性的研究[J].全科医学临床与教育,2009（3）:236-237.
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慧聪行业联盟抗肿瘤药物的用药顺序及溶媒选择
（1）药物相互作用原则
有的化疗药物之间会发生相互作用，从而改变药物的体内过程，可能影响疗效或毒性。如顺铂影响紫杉醇的清除率，先用紫杉醇再用顺铂。 （2）刺激性原则
使用非顺序依赖性化疗药物时，应先用对组织刺激性较强的药物，后用刺激性小的药物。由于治疗开始时静脉尚未损伤，结构稳定性好，药业渗出机会少，药物对静脉引起的不良反应较小如长春瑞滨和顺铂合用时，长春瑞滨刺激性强，宜先给药。
（3）细胞动力学原则
生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少，G0期细胞较多，先用周期非特异性药物杀灭一部分肿瘤细胞，使肿瘤细胞进入增殖期再用周期特异性药物。顺铂和依托泊苷合用时，先用顺铂后用VP-16。
生长快的肿瘤先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，减少肿瘤负荷，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。 用药顺序 1、联用顺铂化疗
2、联合长春新碱化疗
3、甲氨蝶呤
6、多西他赛
7、 CPT-11和VP-16协同效应的机制为: CPT-11可以增加细胞内拓扑异构酶II-mRNA的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶II过度表达,使用拓扑异构酶II抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强,因此临床上要求CPT-11的使用先于VP-16,两者若同时使用则表现为拮抗效应。 溶媒
吉西他滨只建议用0.9%Nacl溶液稀释，根据药物的溶解性，重新溶解后吉西他滨浓度不应该超过40mg/ml。延长输液时间和增加给药频率都可能增加毒性，滴注时间30min，溶媒的量的选择（100ml）。 5-FU。半衰期短，静滴时间不得少于6~8个小时。
培美曲塞只建议用0.9%Nacl溶液稀释至100ml，静滴超过10min。
丝裂霉素在偏酸性溶液中易致开环水解，迅速降解成无活性的物质，故应选用生理盐水作为溶媒。
吡柔比星只能用5%葡萄糖注射液或注射水，不能用0.9 %氯化钠注射液溶解,以免pH的原因影响药效或产生浑浊。
盐酸多柔吡星脂质体(楷莱)在给药前用灭菌注射器吸取所需量用250mL5 %葡萄糖注射液稀释;除5%葡萄糖注射液外的其他稀释液或任何抑菌剂都可能使其产生沉淀。
表柔比星 有研究表明表柔比星在葡萄糖溶液中降解较快，以注射用水初溶，0.9%Nacl进一步稀释为宜。
紫杉醇脂质体（力朴素） 只能用5%葡萄糖溶解，不可用生理盐水或其他溶液溶解、稀释，以免发生脂质体聚集。
长春瑞滨溶于125ml生理盐水，短时(15-20min)静脉输入,然后输入大量氯化钠冲洗静脉。
依托泊苷在葡萄糖溶液不稳定，可形成细微沉淀，用0.9%Nacl注射液稀释，浓度不能超过0.25mg/ml。给药时间&30min
伊立替康滴注时间30--90min，活性代谢产物SN-38在90min的CPT-11滴注完成之后一小时内达到最高血药浓度。
顺铂建议用Nacl溶液稀释。低氯无氯的环境中不稳定；低氯形成顺铂二聚体，加重肾小管损伤。
奥沙利铂不能用氯化钠注射液溶解或其他含氯化合物稀释。奥沙利铂在配置液体和输注时应当避免接触铝制品,否则会产生黑色沉淀和气体,降低药效。 保肝药
易善复：严禁用电解质溶液（生理氯化钠、林格溶液）稀释，用5%、10%葡萄糖溶液稀释。
思美泰：本品只有在酸性片剂中才能保持活性，故有些患者服本药后感烧心和上腹痛。注射剂不可与碱性液体或含钙离子的液体混合 细胞毒性药物配制方法及使用时注意事项
注意事项 铂类
1、静滴2-6小时，须在5-FU前使用； 2、为神经剂量限制性毒性；
3、药物禁止接触氯化物，碱性药物，铝；
4、不要与碱性药物或溶液(特别是5-氟尿嘧啶的碱性溶液，氨丁三醇)或氯化物包括任何浓度的氯化钠一起使用。
5、如果不立即稀释，应贮存在2-8℃之间，可保存4-48小时。稀释的溶液:应立即使用。 6、不得进食冷食； 7、建议避光。 铂类
避免直接日晒
先用5%GS制成浓度为10mg/ml的溶液，再加入5%GS250-500ml稀释
1、本品一经稀释，应在8小时内用完； 2、滴注及存放应避免直接日晒；
3、药物禁止接触铝制品；对甘露醇或右旋糖酐过敏者禁用
每50mg用5mL注射用水溶解
1、2-8℃存放，4小时内使用； 2、弹丸式注射，注射时间不超过1分钟； 3、与NS配伍禁忌 铂类
避免日光照射
1、不宜使用氨基酸输液、pH5以下的酸性输液(如电解质补液、5%葡萄糖输液或葡萄糖氯化钠输液等)； 2、存放和滴注时应避免日光照射； 3、滴注时间≥1h；
4、NS溶解后稀释至500mL，结束后继续输液1000mL以上。 铂类
1、药物禁止接触铝制品； 2、需充分水化； 3、避光输注
干扰转录过程和阻止RNA合成的药物
阿霉素（多柔比星）
避免日光直射
首选NS，必要时选用GS
1、先用灭菌注射用水溶解，浓度为2mg/ml；
2、再加入5%葡萄糖注射液或生理盐水中
1、与肝素钠、头孢菌素类药物配伍禁忌；
2、在静脉滴注时应防止药物漏出血管外，以免引起组织溃疡和坏死； 3、室温可保持稳定48小时；建议溶液在2-8℃避光保存，24小时内使用。 4、避免日光直射。细胞毒药物是治疗肾病综合征的首选药吗？_好大夫在线
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细胞毒药物是治疗肾病综合征的首选药吗？
& 细胞毒药物是常用的抗肿瘤药物，并非治疗综台征的首选药物，一般不单独使用。常常是在使用激素治疗无效或不能完全缓解症状时，加用细胞毒药物可提高治疗效果，使病情得到缓解。所以，细胞毒药物与激素合用的治疗方法，常用于治疗那些对激素抵抗型，或使用激素治疗有效，但不能停药，一旦停用激素就立即复发的激素依赖型综合征。& 虽然细胞毒药物与激素合用可提高疗效，减少激素类药物的用量，但它的毒副作用也是不容忽视的，比如白细胞减少、、以及恶心、呕吐，生殖系统的抑制（停经、不育）、远期的致癌作用等。常用的细胞毒药物有环磷酰胺、氮芥和苯丁酸氮芥。摘自华琼主编《肾与尿路疾病答疑解难》
发表于： 17:01
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细胞毒性是化学物质或药物作用于细胞基本结构或生理过程，导致细胞存活、增殖或功能出现紊乱而引发的不良反应。细胞毒性分析是药物研发的固定检测项目，采用筛选方法，应用不同荧光染料标记技术，结合不同检测指标的组合分析，即可精确检测细胞毒性。从某种程度而言，所有高内涵高通量筛选都可以认为是“毒性”分析实验，其测定的是细胞对刺激的生理学应答，检测指标从相对简单的细胞数量、细胞形状、细胞圆度、细胞核形状，到具体的细胞器状态。事实上，将多个指标进行交叉关联分析，可以深入地分析细胞毒性原因。锐博生物利用全自动化高内涵高通量筛选平台，可方便、快捷地分析细胞毒性原因，进行大规模药物研发。
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