一天学完药物分析
一天学完药物分析
点击标题下蓝色「药圈」可快速关注在你和药圈微信公众平台的对话框里。第一次打开。会有一个药生活的菜单。点它。出来精彩推荐。点它就可以看到小编给大家分享的历史消息，你可以找到中药和西药执业药师全部两三天学习完一门！这是最后一科药物分析！第一章 药典1.国家药品标准的组成：国家食品药品监督管理局颁布的《中华人民共和国药典》、《药品标准》和药品注册标准。2.国家药品标准的制订原则检验项目的制订要有针对性、检验方法的选择要有科学性、限度规定要有合理性。3.《中华人民共和国药典》的名称、版次及制订部门简称《中国药典》，英文名为Pharmacopoeia of The People’sRepublic of China，简称为ChinesePharmacopoeia，英文缩写为Ch.P现行版:《中国药典》2010年版；Ch.P2010。由国家药典委员会编制和修订，由国家食品药品监督管理局颁布实施。4.药典沿革：53年我们举行了典礼（1953年有了中国药典），63年我们分了（药典开始分一二部），85年我又认识了英子（有英文版出现），90年她红了（药品红外光谱集出版），于是95年娶拉（取消拉丁文），05年我有了个小三（开始分三部），谁知小三还又生了（收载生物制品），呜呜。。。我的前半生呀！(药圈会员抗日旗手提供)5.《中国药典》的基本结构与主要内容《中国药典》由一部、二部、三部及其增补本组成，内容分别包括凡例、正文和附录。6.贮藏：贮存与保管的基本要求。避光、密闭、密封、熔封或严封阴凉处（不超过20℃）；冷处（2℃～10℃）凉暗处（避光并不超过20℃）；常温（10℃～30℃）7.检验方法和限度原料药的含量百分数：均按重量计。如规定上限为100%以上时，指用药典规定的分析方法测定时可能达到的数值，是药典规定的限度或允许偏差，并非真实含量。8.精确度“称重”或“量取”的量：根据数值的有效数位确定如称取0.1g，指称取重量可为0.06～0.14g；称取2g（1.5～2.5g）；称取2.0g（1.95～2.05g）；称取2.00g（1.995～2.005g）精密称定：称取重量应准确至所取重量的千分之一；称定：称取重量应准确至所取重量的百分之一；精密量取：量取体积的准确度符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求。取用量为“约”若干：指取用量不得超过规定量的±10%。恒重：指供试品经连续两次干燥或炽灼后重量差异在0.3mg 以下的重量（第二次及以后各次需干燥1h或炽灼30min 后）。“按干燥品计算”：取未经干燥的供试品进行试验，另取样品同时进行“干燥失重”测定，再在计算时从取用量中扣除。9.正文：收载药品的质量标准1）正文内容主要包括：品名、有机药物的结构式、分子式和分子量、来源或有机药物的化学名称、含量或效价的规定、处方、制法、性状、鉴别、检查、含量或效价测定、类别、规格、贮藏及制剂等。2）名称：药品的名称包括中文名称、中文名称的汉语拼音和英文名称中文名按照《中国药品通用名称》命名，简称CADNChinese Approved DrugName英文名称采用“国际非专利药名”，简称INNInternational Nonproprietary Names3）含量或效价的规定（即含量限度）原料药：用有效物质的重量百分数（%）表示含量限度；“效价测定”的抗生素或生化药品：用效价单位（国际单位IU）表示含量限度。制剂：用含量占标示量的百分率表示。4）性状：性状项下主要记叙药物的外观、臭、味、溶解度以及物理常数等。5）鉴别：辨识（已知）药品真伪。6）检查：★安全性：“无菌”、“热原”、“细菌内毒素”等★有效性：“粒度”、“含氟量”、“乙炔基”、含氮量、VB1 的总氯量、硫酸庆大霉素中SO42-的检查★均一性检查：“重量差异”、“含量均匀度”检查等★纯度检查是检查项下的主要内容，即药物杂质检查7）含量测定：用规定方法测定药物中有效成分的含量。10.附录《中国药典》附录主要收载：制剂通则、通用检测方法和指导原则。11.主要的外国药典药圈会员收集整理《英国药典》British Pharmacopoeia，缩写BP《美国药典》The United States Pharmacopoeia，缩写USP《美国国家处方集》National Formulation，缩写NF《日本药局方》Japanese Pharmacopoeia，简称JP《欧洲药典》European Pharmacopoeia，缩写Ph.Eur.或EP第二章 药物分析基础1.药品检验工作的基本程序：取样、检验（性状、鉴别、检查、含量测定）、记录和报告取样：有代表性，一般等量取样①样品总件数n≤3时，每件取样②样品总件数3&n≤300时，按N个根号 1取样量随机取样③样品总件数n&300时，按取样量随机取样2.中国药品检验标准操作规范实例：重量差异检查法凡规定检查含量均匀度的片剂，一般不再检查重量差异。仪器用具：分析天平、扁形称量瓶、弯头或平头手术镊记录与计算重量差异限度＜0.30g，±7.5%；≥0.30g，±5.0%3.分析天平的感量及其选择感量一般为 0.1mg、 0.01mg、 0.001mg三种。取样量大于100mg时，选 1；取样量10~100mg时，选2 ；取样量小于10mg时，选用3 。4.分析仪器的校正紫外-可见分光光度计（1）波长：汞灯或氘灯的特征谱线为参照或钬玻璃的特定波长校正（2）吸光度的准确度：用重铬酸钾的硫酸溶液检定（3）杂散光的检查：可用1.00g/ml的碘化钠或5.00g/ml的亚硝酸钠溶液检查。红外分光光度计的校正（1）波数的准确性校正方法中所用测试样品为聚苯乙烯薄膜，绘制其红外光谱图。（2）分辨率用聚苯乙烯薄膜的红外光谱图进行检查容量瓶校正所需的仪器有分析天平和温度计。5.误差
定义：测量值对真实值的偏离；反映测定结果的准确度，误差越小，准确性越高。按计算方法分为绝对误差和相对误差，按来源不同分为系统误差和偶然误差。绝对误差：测量值与真实值之差；可正可负；有单位相对误差：为绝对误差与真实值的比值；无单位系统误差：即可定误差，由某种确定的原因引起的误差，一般有固定的大小和方向（正或负），重复测定时重复出现。偶然误差：即不可定误差或随机误差，由偶然原因引起的。偶然误差服从正态分布规律。可通过增加平行测定的次数来减小偶然误差。系统误差根据来源可分为以下四种①方法误差用法定方法来校正②试剂误差如试剂不纯等，更换试剂或作空白试验测知并加以校正③仪器误差校正仪器或求出校正值进行校正④操作误差由分析者操作不符合要求造成的6.有效数字的修约四舍六入五成双（5后无数时）；5后有数，均要进位2.；1.755-1.76；5.4.105-4.10；3..13不能分次连续修约 0..6853修约标准偏差值或其他表示不确定度时，都进位S=0.213-s=0.22-s=0.37.有效数字运算法则加减法为绝对误差传递，可按小数点后位数最少的那个数保留，再加减例：0.4 0.25=0.79乘除法为相对误差传递，可按有效数字位数最少的那个数保留，再乘除例：0.12×9.×9.688.分析方法验证的内容有：准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。1）
准确度：该法测定结果与真实值或参考值接近的程度，用回收率（%）来表示。2）
精密度：同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。一般用偏差、标准偏差（SD）或相对标准偏差（RSD）来表示。RSD越小，测定结果越集中，精密度越好。精密度好是准确度高的前提，但只有在消除了系统误差的前提下，精密度好，准确度也高。精密度三种表示方法：重复性：人、仪器、时间均相同。中间精密度：只是同室，其余不同测得结果的精密度，为随机变动因素的影响。重现性：不同实验室由不同人员测定结果间的精密度。3）
专属性在其他组分（杂质、降解产物、辅料等）可能存在的情况下，分析方法准确地测出待测组分的特性。4）
检测限：在规定实验条件下所能检出被测组分的最低浓度或最低量。按信噪比3:1或2:1时相应浓度或注入仪器的量确定。5）
定量限：被测组分能被定量测定的最低浓度或最低量，其测定结果应具有一定的准确度和精密度。一般以信噪比10:1时的相应浓度或注入仪器的量确定6）
线性：在设计的范围内，测试结果和样品中被测组分的浓度（或量）直接呈正比关系的程度。7）
范围：在达到一定精密度、准确度和线性的条件下，分析方法适用的高低限浓度或量的区间8）
耐用性：指在测定条件有小的变动时，测定结果不受其影响的承受程度。9.不同检验项目对效能指标的要求鉴别：需检查专属性、检测限和耐用性杂质限量检查：仅需检测限和耐用性杂质定量检查：仅不需检测限。如验证示例阿司匹林片中游离水杨酸的测定。含量与溶出度测定：仅不需检测限和定量限，如验证示例阿司匹林片溶出度\\含量测定用HPLC法第三章物理常数测定法1.测定熔点的意义：鉴别药物；反映药物的纯杂程度熔点是药物固有的物理特性2.熔点mp：按照规定的方法测定，物质由固体熔化成液体的温度、熔融同时分解的温度或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。第一法测定易粉碎的固体药品3.熔点测第二法测定不易粉碎的固体药品如脂肪、脂肪酸、石蜡、羊毛脂定方法第三法测定凡士林或其它类似物质4.比旋度[a ]：偏振光透过长1dm，且每1ml中含有旋光性物质1g的溶液，在一定波长与温度下测得的旋光度，以[a ]Dt表示。可用来鉴别、检查纯度、测定含量。[ a]D20：钠光谱D线589.3nm作光源，20 C，c浓度（1g/ml），测定管长度l为(1dm)，测定的比旋度5.旋光度的测定：一般温度调节至20 C 0.5 C6.旋光度测定法的应用：性状：“性状”项下“比旋度”，鉴别或判断药物纯度。检查纯度：依据药物与杂质的旋光性差异如硫酸阿托品中杂质莨菪碱的检查含量测定：葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、右旋糖酐氯化钠注射液等。7.pH测量原电池的表示方法：（-）玻璃电极｜待测溶液｜SCE（ ）指示电极
参比电极：饱和甘汞电极?pH指示器为具有高输入阻抗的电子电位计。8.pH值测定方法及注意事项1）温度补偿每一个pH示值间隔＝2.303RT/F伏25℃，?pH=1，电动势改变59mv；15℃，57mv；2）定位：使用酸度计时,须预先用标准缓冲液对仪器进行校正(定位)，用定位调节钮调节，使pH示值与标准缓冲液的pH值一致。3）测前，选两种pH值约相差3个pH单位的标准缓冲液，使供试液的pH值处于二者之间。4）选择与供试液pH值较接近的第一种标准缓冲液对仪器校正（定位）。再用第二种标准缓冲液核对一次，误差不应超过0.02pH。5）测高pH值的供试品，注意碱误差问题。pH值低于真实值，则产生负误差。第四章滴定分析法药圈会员收集整理1.强酸强碱的滴定NaOH滴定液（0.1000mol/L）→HCL溶液（0.1000mol/L,20.00mL）滴定前:溶液组成为HCl，则[H ]=CHClpH=1.00 滴定开始到sp前，Vb＜Va：溶液组成为HCl NaCl则[H ]=c(HCl)(未中和)SP前0.1%时，pH=4.30SP：溶液组成为NaCl H2OpH=7.00SP后：溶液组成为NaCl NaOH，则[OH-]=CNaOH(过量)SP后0.1%，OH=4.3，pH=9.70滴定突跃：化学计量点附近，溶液pH值发生突变的范围为滴定突跃。⊿pH=9.70-4.30=5.40↑↑ 滴定突跃是选择指示剂的依据。选择变色范围全部或部分区域落在滴定突跃范围内的指示剂2.强碱滴定弱酸NaOH（0.1000mol/L）→HAc（0.1000mol/L,20.00mL）计量点pH值为8.73，在碱性范围内；⊿pH=7.75～9.7在碱性范围选择碱性范围内变色的酚酞或百里酚酞为指示剂滴定突跃范围受弱酸的Ka和溶液浓度的影响只有C·Ka≥10-8的酸才能用强碱准确滴定3.强酸滴定弱碱突跃范围：6.24-4.30，在酸性区域范围化学剂量点处的pH值：5.27，在酸性区域指示剂只能选择甲基红或甲基橙突跃范围取决于弱碱强度Kb和浓度C 只有C·Kb≥10-8，才能准确滴定4.酸碱指示剂：是一类有机弱酸或弱碱。理论变色范围：pH=pKIn±1酸性区域：甲基橙、溴甲酚绿、甲基红；碱性区域：酚酞、百里酚酞。5.常用的碱滴定液—氢氧化钠滴定液（邻苯二甲酸氢钾）酸滴定液—硫酸和盐酸滴定液（无水碳酸钠）盐酸滴定液（0.1mol/L）的滴定度T：每1ml盐酸滴定液(0.1mol/L)相当于5.30mg的无水碳酸钠。化学计量点时n无水碳酸钠=1/2n盐酸则有m无水碳酸钠=nM=(1/2)CHCl?VHCl?M无水碳酸钠=1/2×0.1×1×10-3×106=5.30×10-3g=5.30mg6.非水溶液滴定法非水碱量法：以冰醋酸为溶剂、高氯酸HClO4的冰醋酸溶液作滴定液、结晶紫为指示剂、测定弱碱性药物及其盐类。非水酸量法：通常以乙二胺或二甲基甲酰胺DMF为溶剂、甲醇钠的苯-甲醇溶液为滴定液、麝香草酚蓝作指示剂、测定弱酸性药物如乙琥胺。非水碱量法应用：药圈会员收集整理1)有机弱碱含量测定：胺类、生物碱类等，Kb 10-10肾上腺素、地西泮、氟康唑、磷酸可待因、磷酸可待因注射液、维生素B12)有机碱的硫酸盐：只能滴定至HSO4-; 如硫酸阿托品，反应摩尔比为1:1；硫酸奎宁（摩尔比为1:3）3)有机碱的氢卤酸盐：盐酸氯丙嗪、盐酸麻黄碱、盐酸吗啡等.需加入特殊试剂：醋酸汞的冰醋酸溶液→卤化汞消除氢卤酸的干扰非水碱量法进行有机碱的氢卤酸盐的含量测定时需用的试剂有：冰醋酸、结晶紫指示液、醋酸汞的冰醋酸溶液、高氯酸滴定液7.碘量法直接法终点判断：淀粉指示剂。滴定前加入，终点显蓝色。剩余碘量法需用滴定液为：碘滴定液和硫代硫酸钠滴定液终点判断：淀粉指示剂法。近终点加入，大量I2易吸附在淀粉表面。剩余碘量法应用—复方对乙酰氨基酚片中咖啡因的含量测定测定依据：咖啡因在酸性条件下可与碘定量地生成沉淀。8.铈量法：以硫酸铈[Ce(SO4)2]为滴定液，在酸性条件下测定还原性物质的滴定方法终点判断：《中国药典》采用邻二氮菲指示剂法；9.亚硝酸钠滴定法：HCl中，亚硝酸钠滴定液与芳伯胺发生重氮化反应。所有芳伯氨基药物与亚硝酸钠的摩尔比均为1:1。影响亚硝酸钠法滴定的因素及指示终点方法1)酸的种类及浓度：HBr最快，贵；实际HCl2)反应温度：CP规定室温（10℃-30℃）滴定速度：滴定管尖端插入液面下2/3处（防HNO2逸失），迅速加入大部分滴定液，近终点时缓缓滴定至终点。3)加2g溴化钾的作用：加快重氮化反应速度。4)指示终点方法：《中国药典》采用永停滴定法第五章分光光度法1.紫外光区200-400nm；可见光区400-760nm。2.紫外－可见分光光度法基本原理：一定浓度范围内，一定条件下，被物质吸收的光量（吸光度A）与该物质溶液的浓度（C）和液层厚度（或光路长度，L）成正比：——药物定量测定的依据A=-lg(I/I0)=-lgT=E?C?L3.吸收系数E：物理常数C单位为“mol/L”时，E为摩尔吸收系数，用表示；当C用“g/100ml”为单位时，E为比吸收系数，用E1%25px表示。E1%25px的物理意义：吸光物质C为1%（1g/100ml），液层厚度L为25px时，在一定条件下（波长、溶剂、温度一定）测得的吸光度A。4.紫外－可见分光光度计的基本结构光源紫外：氘灯或氢灯可见：钨灯或卤钨灯吸收池紫外：石英可见：玻璃、石英5.测定方法药圈会员收集整理空白对照校正：消除溶剂和容器的吸收的影响供试品溶液的浓度：使吸光度在0.3-0.7间为宜仪器狭缝宽度的选择：调至供试品溶液的吸光度不再增大为准6.应用鉴别，《中国药典》所采用方法：核对吸收光谱的特征参数： max、E1%25px、A 比较吸光度比值比较吸收光谱的一致性含量测定：1）对照品比较法CX＝（AX/AR）CR所用溶剂及测定条件应完全一致2）吸收系数法（绝对法）：A＝E1%25pxCL C＝A/(E1%25pxL)对仪器须进行严格的校正和检定7.红外分光光度法（InfraredSpectrometry，缩写IR）红外吸收光谱：px-1分子的振-转光谱、红外活性振动、红外非活性振动等术语红外吸收光谱纵坐标—透光率（T%）；横坐标—波数（cm-1）或波长（mm）官能团区100000px-1～32500px-1指纹区32500px-1～10000px-18.典型化学键的红外特征吸收峰3750～75000px-1 羟基O-H氢氧伸缩振动2400～52500px-1—氰基C≡N；炔基C≡C1900～41250px-1——强吸收的基团，羰基C=O由羰基C=O伸缩振动所引起1670～37500px-1 苯环的骨架振动9.红外分光光度计的基本结构常用能斯特灯和硅碳棒真空热电偶、高莱池10.红外光谱仪器用聚苯乙烯薄膜进行校正，以确保测定波数的准确性和仪器的分辨率符合要求。11.IR法应用鉴别：按《药品红外光谱集》中收载的制备方法制备，再与标准图谱比较，应一致检查：主要用于检查无效或低效晶型第六章色谱法1.每个组分的色谱峰可用三项参数说明峰高或峰面积：用于定量峰宽W：用于衡量柱效药圈会员收集整理峰位：用保留值tR 表示，用于定性2.保留值：保留时间(tR)、死时间(t0)、调整保留时间（tR′）、相对保留值（r）：即选择性因子3.分配系数K 与容量因子k（1）分配系数K：组分在固定相和流动相之间达到分配平衡时的浓度之比。K=Cs/Cm（2）容量因子k（质量分配系数）：达分配平衡后，组分在固定相和流动相中的质量之比。k=Ws/Wm4.塔板理论H=L/nn=5.54(tR/Wh/2)2H 和n 都是柱效指标，可用于评价柱效高低。5.速率理论VanDeemter 方程，范氏方程：H=A B/u CuA 为涡流扩散项，B 为纵向扩散系数，C 为传质阻抗项HPLC 中范式方程简化为：H=A Cu6.薄层色谱法：thinlayerchromatography，TLC主要用于药品的鉴别或杂质检查鉴别：供试品、对照品颜色与比移值Rf 均一致吸附TLC 法固定相为吸附剂，最常用硅胶，其次有硅藻土、氧化铝、微晶纤维素、聚酰胺等。硅胶：SiO2·xH2O，硅醇基是活性基团。活化：105℃-110℃加热30min，吸附力增强。7.TLC 操作方法薄层板的制备：涂布厚度0.2～0.3mm。点样与展开点样的样点一般为圆点，点样基线距底边50px；样点直径一般为2～4mm；展开时，薄层板浸入展开剂的深度为距薄层底边0.5～25px。8.色谱系统适用性试验目的：使斑点的检测灵敏度、比移值(Rf)和分离效能符合规定比移值（Rf）——基本定性参数：Rf＝l/loRf 最佳范围0.3～0.5；可用范围0.2～0.8。分离效能用分离度（R）表示R＝2d/（W1＋W2）9.高效液相色谱法，HPLC（highperformanceliquidchromatography）正相分配色谱法：流动相极性＜固定相极性。反相分配色谱法：流动相极性＞固定相极性。HPLC 仪器的基本结构：高压输液泵、色谱柱、进样阀（六通进样阀）、检测器和积分仪或色谱工作站10.HPLC 检测器药圈会员收集整理选择性检测器：也称浓度型检测器，包括紫外检测器、光电二极管阵列检测器DAD、荧光检测器、电化学检测器和质谱检测器。通用型检测器：也称质量型检测器，包括示差折光检测器和蒸发光散射检测器（ELSD）11.HPLC最常用的固定相是化学健合相，分为非极性键合相和极性键合相。1）非极性健合相：十八烷基硅烷健合硅胶（ODS，C18）、辛基硅烷健合硅胶（C8），ODS 在反相HPLC中最为常用。2）极性健合相：常用氨基和氰基硅烷键合相，即可用于正相，也可用于反相。多用于正相HPLC。12.HPLC 色谱系统适用性试验，包括：理论踏板数、分离度、重复性和拖尾因子等四个指标。★在各品种项下规定的色谱条件下，固定相种类、流动相组成、检测器类型不得改变。1）色谱柱的理论踏板数（n）n＝16(tR/W)2 或n＝5.54(tR/Wh/2)22）重复性：①外标法时，对照品溶液连续进样5 次，其峰面积测量值的RSD≤2.0%②内标法时，配制相当于80%、100%和120%的对照品溶液，加规定量的内标溶液，配成3 种不同浓度的溶液，分别至少进样2 次，其RSD≤2.0%3）分离度（R）R 1.5R＝2(tR2－tR1)/(W1＋W2)或R＝2(tR2－tR1)/[1.70(W1,h/2＋W2,h/2)]4）拖尾因子（T）：T=W0.05h/2d1T 应在0.95 1.05 之间13.HPLC 法药圈会员收集整理内标法：测定对照品和内标物质的峰面积或峰高，计算校正因子(f)=(As/Cs)/(AR/CR)含量(Cx)=f·Ax/(AS/CS)可避免样品前处理及进样体积误差对结果的影响。外标法：含量(Cx)=CR·(Ax/AR)14.气相色谱法色谱系统适用性试验气相色谱法（GasChromatography，GC）不适于难挥发和热稳定性差的物质的分析；色谱系统适用性试验在各品种项下规定色谱条件下，检测器种类、固定液品种及特殊指定的色谱材料不得改变。试验内容及要求同HPLC15.GC 法检测器：可分为浓度型检测器和质量型检测器浓度型检测器有热导检测器、电子捕获检测器ECD火焰离子化检测器（FID）氢气为燃气，空气为助燃气电子捕获检测器（ECD）主要用于含卤素药物质谱检测器（MS）能给出相应的结构信息热导检测器（TCD）检测组分的浓度变化16.平板电泳法(1)纸电泳法(2)醋酸纤维素薄膜电泳法(3)琼脂糖凝胶电泳法(4)聚丙烯酰胺凝胶电泳法(5)SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳法测定蛋白质分子量17.电泳法的应用鉴别（主成分与对照品迁移率一致）：ChP 用琼脂糖凝胶电泳法对肝素钠乳膏进行鉴别分子量测定：ChP 用SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳法对注射用重组人促红素分子量进行测定纯度检查等电点测定分子组分比的测定第七章体内药物分析法1.治疗药物监测（TherapeuticDrugMonitoring，TDM）2.体内样品主要包括血液、尿液、唾液。最为常用的样本是血液。体内样品的采集时间：根据临床治疗药物监测的不同目的确定。3.血样（全血）药圈会员收集整理采集后置含有抗凝剂的试管中，常用的抗凝剂有肝素、EDTA、草酸盐、枸橼酸盐等。将采集的全血置含有抗凝剂的试管中，离心，分取上清液即为血浆。将采集的全血在室温下放置至少0.5～1.0h，待血液凝固后，再离心，分取上清液即为血清。4.尿液5.尿液浓度测定主要用于药物尿液累积排泄量、尿清除率或生物利用度的研究，以及药物代谢物及其代谢途径、类型和速率等的研究。临床上亦可推断患者是否违反医嘱用药。6.唾液是腮腺、颌下腺、舌下腺和口腔黏膜腺体分泌的黏液在口腔里混合而成的消化液。7.体内样品处理的目的：减少干扰、提高检测灵敏度和特异性、降低对仪器的污染和损害。8.体内样品处理的常用方法：去除蛋白质法、缀合物水解法、分离纯化与浓集法、化学衍生化法9.去除蛋白质法包括蛋白沉淀法和蛋白分解法。10.蛋白沉淀法包括：加入有机溶剂、强酸和无机盐。与水混溶的有机溶剂：乙腈、甲醇、丙酮、四氢呋喃等。强酸：10%三氯醋酸、7%高氯酸、5%偏磷酸中性盐有：饱和硫酸铵、硫酸钠、镁盐、磷酸钠及枸橼酸盐等。11.缀合物水解法包括：酸水解（HCl 或磷酸溶液）和酶水解(葡糖醛酸苷酶或硫酸酯酶)12.体内样品测定常用方法：免疫分析法和色谱分析法13.定量分析方法验证指标有特异性、标准曲线与线性范围、定量下限（LLOQ）、精密度与准确度、样品稳定性、提取回收率14.治疗药物监测的对象治疗安全浓度范围窄、治疗剂量与中毒剂量相近、毒副作用强、具有非线性药代动力学特征、长使用药效和毒性不明确、以及联合用药可能发生相互作用的药物，通常都应当进行监测。包括部分抗癫痫药、抗心律失常药、强心苷类药、抗生素、抗精神病药、抗哮喘药、抗恶性肿瘤药和一些解热镇痛药。第八章药物杂质检查1.杂质：无治疗作用或影响药物稳定性和疗效；甚至损害人们的健康；影响药物纯度。按规定工艺和辅料生产的药品中带入的杂质；或经稳定性试验确认在贮存过程中产生的降解产物。药品质量标准中的杂质不包括变更工艺或原辅料时产生的新的杂质，也不包括掺入或污染的外来物质2.药物中杂质来源：药物的生产过程和贮藏过程如生产过程中引入：化学合成药物：未反应完的原料、反应中间体和副产物植物原料经提取分离制得的药物中：与药物的结构、性质类似的物质、所用溶剂的残留。药物制剂中：药物的降解产物、溶剂。制药金属设备可能带来：砷盐、重金属、铁盐、铜盐等3.杂质限量的检查与计算药物中所含杂质的最大允许量，称杂质限量。通常用百分之几或百万分之几（ppm 或10－6）表示。一般只检查杂质是否超过限量。杂质限量L＝（杂质最大允许量／供试品量）×100%＝（杂质标准溶液的浓度C×杂质标准溶液的体积V／供试品量S）×100%=（CV）/S例：检查葡萄糖中的重金属。取葡萄糖4.0g，加水23ml 溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，依法检查重金属，含重金属不得过百万分之五。问应取标准铅溶液多少毫升（每ml 相当于10μg 的Pb）？L=（CV）/S 则：V=（LS）/C=5×10-6×4.0/（10×10-6）=2（ml）4.氯化物检查法检查药物中的Cl原理所用试剂：稀硝酸、硝酸银试液、标准氯化钠溶液加稀硝酸的作用：①避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银以及氧化银沉淀的形成而干扰检查；②加速AgCl 沉淀的生成并产生较好的乳浊。5.硫酸盐检查法：检查药物中的SO42-原理：所需试剂：标准硫酸钾溶液、氯化钡试液、稀盐酸加稀盐酸目的：防止碳酸钡或磷酸钡等沉淀生成。6.铁盐检查法（Fe3 ；Fe2 ）—硫氰酸盐法（SCN-）原理：所用试剂：硫氰酸盐（铵）溶液、稀盐酸、过硫酸铵、标准铁溶液硫氰酸盐（铵）作用：显色剂，生成红色[Fe(SCN)6]3-稀盐酸的作用：防止Fe3 水解。过硫酸铵[(NH4)2S2O8]作用：为氧化剂，氧化Fe2 成Fe3 ，同时可防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色。7.重金属检查法：中国药典（2010 年版）收载有三种方法：第一法：硫代乙酰胺法；第二法：炽灼后的硫代乙酰胺法；第三法：硫化钠法。（1）硫代乙酰胺法：适于溶于水、稀酸或乙醇的药物原理：药圈会员收集整理所需试剂：硫代乙酰胺试液，醋酸盐缓冲液(pH3.5)（硫化铅沉淀较完全），标准铅溶液（2）第二法炽灼后的硫代乙酰胺法将供试品炽灼破坏后检查或取炽灼残渣项下遗留的残渣进行检查的方法。适用于：水中难溶，或能与重金属离子形成稳定配位化合物而干扰检查的有机药物（3）第三法硫化钠法适于磺胺类、巴比妥类药物等溶于碱性水溶液但难溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的药物。原理：在氢氧化钠溶液中，硫化钠与重金属离子反应而呈色。比色法。所用试剂：氢氧化钠试液、硫化钠试液、标准铅溶液8.砷盐检查法《中国药典》采用①古蔡氏法②二乙基二硫代氨基甲酸银法Ag-DDC 法1）古蔡法：金属锌与酸作用产生新生态的氢，氢与药物中微量砷盐反应，生成砷化氢气体，遇溴化汞试纸产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液同法所得砷斑比较，来判断砷盐含量①所用试剂：金属锌、盐酸、KI 试液、酸性SnCl2 试液、溴化汞试纸、醋酸铅棉花①所用试剂：金属锌、盐酸、KI 试液、酸性SnCl2 试液、溴化汞试纸、醋酸铅棉花金属锌粒2g 与盐酸的作用：生成新生态的氢（活泼氢）加KI 和酸性SnCl2 试液：将五价砷还原为三价砷，可加快砷盐被新生态氢还原为砷化氢的反应速度。溴化汞试纸作用：与砷化氢形成呈色的砷斑。加醋酸铅棉花：吸收H2S，消除锌粒或供试品中含有的硫化物所产生硫化氢气体的干扰。②标准砷斑：2ml 标准砷溶液（相当于2mgAs），砷盐限量2）二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC 法）原理：产生砷化氢以前和古蔡氏法一样。砷化氢与Ag-DDC吡啶溶液作用，使Ag-DDC 中的银还原为红色胶态银。检测：直接目视比色；或于510nm 波长处测定A所用试剂：锌粒、盐酸、KI 试液、酸性SnCl2 试液、醋酸铅棉花，Ag-DDC 吡啶溶液（作用：生成红色胶态银）9.干燥失重测定法：主要检查药物中的水份，也包括其他挥发性物质如残留有机溶剂等。1）常压干燥法常压室温干燥法——干燥剂干燥法：适用于受热易分解或易挥发的药物：硝酸异三梨酯常用干燥剂：硅胶、浓硫酸和五氧化二磷2）减压干燥法：减压恒温干燥法：适于熔点低，受热不稳定但能耐受一定温度及水分难赶除的药物。减压室温干燥法：适于熔点低或不能加热的样品。如布洛芬、前列地尔、肾上腺素。常用干燥剂——五氧化二磷、无水氯化钙、硅胶。3）热重分析法（Thermogravimetic analysis，TGA）TGA 是在程序控制温度下，测量物质质量与温度关系的方法。适用于结晶水的测定、贵重药物或空气中易氧化药物干燥失重的测定。10.炽灼残渣检查法：检查有机物中混入的各种无机杂质（如金属的氧化物或盐等）样品炭化后 H2SO4 湿润→700～800℃炽灼至恒重→称重若炽灼残渣需留作重金属检查时，则改在500～600℃炽灼至恒重11.易炭化物检查法：检查药物中遇硫酸易炭化或易被氧化而呈色的微量有机杂质。12.残留溶剂测定法——各国药典均采用气相色谱法根据有机溶剂的毒性，国际统一将残留溶剂分四类第一类溶剂为应该避免使用的溶剂，一般为致癌物或危害环境的物质，共有5 种：苯、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、1,1-二氯乙烷、1,1,1-三氯乙烷。第二类溶剂：应限制使用的溶剂，一般具有非基因毒性，不可逆或可逆毒性。共27 种有：甲苯、三氯甲烷、二氯甲烷、甲醇、正己烷、乙腈、吡啶等。第三类溶剂：毒性低，对人体危害较小的溶剂。如乙醇、异丙醇等。第四类溶剂：目前尚无足够毒理学资料的溶剂。如石油醚、异丙醚、三氯醋酸、三氟醋酸。13.溶液颜色检查法：控制药物中有色杂质含量方法第一法：与标准比色液比较法标准比色液由比色用重铬酸钾液（0.800mg/ml，黄色）、比色用硫酸铜液（62.4mg/ml，蓝色）、比色用氯化钴液（59.5mg/ml，红色）配成。第二法：分光光度法第三法：色差计法：测定与水的色差值14.澄清度检查法药圈会员收集整理浊度标准液是用硫酸肼和乌洛托品（六亚甲基四胺）配成。乌洛托品易水解产生甲醛，甲醛与肼缩合成甲醛腙，形成白色浑浊，故可作为浊度标准贮备液。《中国药典》规定，“澄清”系指供试品溶液的澄清度相当于所用溶剂，或未超过0.5 号浊度标准液。执业药师药物分析第九章至第十八章重点内容重点以下图片需要点击放大观看！左下角阅读原文有打印小抄版
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