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神经纤维瘤病基因检测的三何：为何？何时？如何？
全网发布： 17:11
在上一篇文章中我们讲到了1型神经的诊断标准（），由于这些标准只有多发牛奶咖啡斑是在出生至2岁的时候就明显表现出来，而其他临床表现多数会晚发（如腋窝和虹膜利氏结节多数会在5岁后逐渐出现）。加上近一半的神经（2型可能更高）患者都是没有家族史的，因此对于婴幼儿期出现的多处咖啡斑，特别是大于3处的咖啡斑（正常人可以有&=3& span=&&&处咖啡斑），父母忐忑和纠结的心情就可想而知了。这个时候即使去找最有经验的医生就诊，给出的建议往往也都是非确定性的（比如“…可能性较大”“…不能完全除外”）。很多家长会继续追问，那我需要做什么检查才能100%确定孩子是不是神经呢？办法确实也是有的，那就是进行基因检测。尽管很多时候在父母的要求下，有些医生会给父母联系第三方检测公司（目前这类的公司非常多，仅仅北京就有超过10家，可以说鱼龙混杂）。然而这些公司有时会给出一份完全模棱两可的报告（这是由于他们可能也不太懂某些结果的意义，因此把检测到的基因变异不加分析地一股脑转给患者），由于很多医生并没有接受过遗传学检测及报告解读的培训（遗传学检测近年进展迅速，很多医生相关知识都停留在上世纪90年代），因此这样的报告往往会让父母越加困惑和焦虑，比如下面这份来自国内知名检测公司的报告：这样的一份报告实际上给出的结果应该是NF1并没有检测到致病性位点，也就是说检测结果提示是正常的可能性很大。但是报告把一个正常人里面存在的变异（也叫基因多态性，不会导致疾病，属于DNA正常变异）列出来给完全没有医学专业知识背景的父母，而且不给予明确结论，显然并不合适。类似的情况还发生在以为节段性神经的患者（也是我的一个患者），如下图（借用NEJM杂志的一张照片示例）&&这样的患者是镶嵌类型（mosacism）的神经，检测公司建议医生抽血检测，检出结果自然是预料到的阴性，但是据此给出不是神经，并且后代不会遗传，显然是错误且极为危险的。由于基因检测是一项相对昂贵的检验，对于基因检测的结果解读是一项高难度的技术活（需要有很强的遗传学和相应疾病的背景知识），建议一定选择有相关经验的医生进行推荐和开具检测申请。那么什么我们为何要进行神经的基因检测呢？以及如果需要进行基因检测，那何时、如何进行基因检测是最好的呢？&1.为何进行神经的基因检测基因检测是所有的诊断金标准，包括神经。因此&& &&&检测对于神经患者的意义是不言而喻的。主要好处有以下几点：（1）对于婴幼儿多发性咖啡斑进行基因检测，有助于早期确诊或者排除神经的诊断，从而提早干预或者避免不必要的焦虑。（2）若能进行高通量基因测序，还可以鉴别其他可能与咖啡斑相关的疾病，如结节性硬化症，Legius综合征等。我们曾经就给一个外院一直疑为神经进行检测，结果是Legius综合征（一种基本上不会长瘤的类1型神经疾病）。患者解除了心理疑虑和恐惧，并决定和正常人一样生活，不做额外干预。生活质量明显提高（3）基因诊断的确定为神经的患者，可以为家族中成员提供准确的遗传咨询，即确定告知家族中成员生育后代遗传神经的概率，明确哪些成员有必要进行产前诊断。（4）进行准确的产前诊断。对于有再发风险的胎儿，进行绒毛膜或者羊水穿刺，提前为胎儿进行确诊，有助于家庭分娩健康后代。另外，试管婴儿+植入前产前诊断技术的快速发展，也有望在今后为患者家庭提供廉价、安全、精确的植入前产前诊断，确保有风险家庭产出健康宝宝。需要说明一点的是，找到基因缺陷的位点，对于神经的彻底治愈尚无帮助。有待于医学和科学的进步，今后可能有望在确定基因缺陷的基础上有针对性地进行基因治疗。2.何时进行神经的基因检测理论上说，基因检测什么时候做都可以。但是，有几种情况的特殊人群，基因检测可能时间上会有特殊之处：（1）家族成员有再生育要求。若家庭成员有再生育要求，建议尽早进行基因诊断。最好在孕前就把家族中患者的基因诊断做了，这样孕期就可以从容进行产前诊断，避免孕周太大已经来不及进行产前诊断。（2）咖啡斑分布呈现单侧或者节段性分布。如下图，如果咖啡斑的分布明显呈现不对称的表现，那么抽血进行基因检测将很有可能无法检测到结果。这种情况需要等待，如果有瘤体出现的时候，再取瘤体、血液同时进行检测，才有望得出一个准确的结果。3.如何进行神经的基因检测按理说，这个应该是医生考虑的事情。但是在中国医生水平参差不齐，且基因检测公司完全不懂临床疾病的情况下，我觉得还是有必要让患者及家属本身能够明白这个事情更好。（1）检测标本的选取：正常情况下，单基因遗传病的基因检测都是采血（少数情况下也有采集口水或者口腔刷取脱落上皮细胞的方法）进行DNA提取检测。神经的患者却有一部分是很特殊的，比如上图我们看到的节段性神经和单侧分布的神经。这种情况下取血就很有可能无法找到基因突变。这些患者其实基因突变并不是来源于生殖细胞（精子或卵子），而是合子后（就是生殖细胞结合变成一个胚胎了）分裂到某个级别的细胞数后，一个细胞发生了NF1基因突变，导致的疾病。如下面图所示，如果这个发生NF1的胚胎细胞后期并没有分化成血液细胞，你从血里面自然查不到基因突变，但是皮肤和神经组织是确确实实有这个突变存在。这个时候一定要取瘤体来进行检测，否则结果会出偏差，导致本来有疾病却得到阴性结果。此外，基因检测如果没有采集先证者的父母标本进行检测的话，是不很正规的做法，很有可能导致最后检测结果判定是错误的。（2）检测方法的选择：神经的致病基因NF1和NF2有着比其他基因更高的大片段缺失的发生率。这种情况采用常规的基因检测办法是无法检测到的，必须采用一种叫做MLPA的检测方法进行检测。因此，建议检测结果是阴性的情况，一定得增加MLPA的检测，否则可能会出现漏诊。对于表现为多发咖啡斑的患者，我们建议把常见可能发生咖啡斑的疾病的基因一起检测了，包括常见的结节性硬化症，Legius综合征等。（3）基因检测结果的解读：这个是最难的，很多基因检测公司只是用软件比对和预测，这种情况是不科学的。近期有个典型神经患者的父母来找我，临床上孩子的表现非常典型，包括多发咖啡斑，腋窝，神经纤维瘤体，以及认知功能轻度障碍。父母想要二胎，要做产前诊断来找我，但是之前的医生推荐他们花了5千块钱在一个公司做了检测，告诉他们孩子NF1基因没有突变。我联系到公司把原始的测序数据调过来以后，发现孩子的NF1基因有如下的变异：NF1SNPGhetG/A114/74p.K354K&基因检测公司认为这是一个不致病的正常变异位点，理由是核苷酸突以后患者的氨基酸并没有发生改变（p.K354K），在99%的情况下这是对的。然而我仔细比对后发现，这个位点是位于外显子的最后一个核苷酸，这种突变虽然不会改变氨基酸，但是会影响蛋白的剪切，同样会导致严重的后果。后期我们通过自己的验证方法证实了这个位点就是孩子的致病性突变，并且成功为他们提供了产前诊断，生出了一个健康的宝宝。因此，检测的结果一定要由有经验的医师进行判断，不可完全相信基因检测公司的报告。综上所述，神经的基因检测是一项确诊疾病的强大工具，可以为疾病诊断、产前诊断，甚至治疗的选择带来确定性答案。但是在进行基因检测之前，一定先问好这三个问题。如果给你开具检测的医生无法为您提供如上三个问题的满意答复，而是随意介绍一个基因检测公司进行检测的话，建议大家慎重。医生授权好大夫在线（）发布，未经授权请勿转载
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状态：就诊前
咨询湖南湘雅生殖与遗传专科医院。
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疾病名称：多发性神经纤维瘤&&
检查及化验：用一种灯照过，说边界清，
治疗情况：没治疗过，也没用过药
病史：以往身体良好，
想得到怎样的帮助：哪能治这种病，怎么治，
疾病名称：神经纤维瘤&&
希望得到的帮助：请医生给我一些治疗上的建议,这种情况会不会遗传给我的下一代。以生育育一女儿。女儿2...
病情描述：没有家族遗传使。我从小就有。身上大多都长满了咖啡班和纤维瘤。
疾病名称：三叉神经纤维瘤&&听神经瘤&&
希望得到的帮助：请医生给我一些治疗上的建议,目前病情是否需要手术？,主任你好，象这样的病动手术可以...
病情描述：一个月前右边舌头发麻，右脸感觉不好，牙龈闷痛。头两天在省医院做了磁共振诊断为听神经纤维瘤，两边都有。
疾病名称：关于神经纤维瘤的遗传咨询&&
病情描述（发病时间、主要症状、就诊医院等）：
孩子的父亲患神经纤维瘤，病情很重，母亲健康。孩子今年28岁了，没有发病的症状。现已到了娶亲的年龄，不知本身是否健康，可否生育。
曾经治疗...
疾病名称：宝宝身上就长了好多的大面积的咖啡斑&&
病情描述（发病时间、主要症状、就诊医院等）：
宝宝出生不久就双腿和臀部开始出现了大面积的褐色的斑块，和皮肤的质地一样的光滑，没有突起，就是和正常皮肤的颜色不太一样，去市医院确诊是咖...
疾病名称：神经性纤维瘤&&
病情描述（发病时间、主要症状、就诊医院等）：
2006年发现左胸疼痛，在贵州都匀中医院做了CT检查，发现有一个鸡蛋大小的包块位于左胸肺尖部位，但不在肺上，锁骨下方。
曾经治疗情况和效果：...
疾病名称：神经纤维瘤？&&
病情描述（发病时间、主要症状、就诊医院等）：
我自出生时家人发现右侧前额部有咖啡色斑，4岁左右咖啡色斑的部位长出毛发，后右侧眉毛下皮肤增厚、随着年龄的增长，右侧眉毛部位、颞部及右侧头...
疾病名称：神经纤维病&&
病情描述（发病时间、主要症状、就诊医院等）：
手臂上有一个较大的神经纤维，医生说切除后要做神经移植，因瘤比较大，建议不要做。
曾经治疗情况和效果：
神经纤维瘤病。
想得到怎样的帮助...
疾病名称：多发性神经纤维瘤&&
病情描述（主要症状、发病时间）：身上有咖啡斑，在背部有十几个大小不等（大的如绿豆，小的象米粒）的赘生物，质地软，不疼不痒，颜色与皮肤接近。已有七八年了，生长缓慢。
曾经治疗情况和...
疾病名称：神经纤维瘤&&
病情描述（发病时间、主要症状、就诊医院等）：
妊娠时身上长过很多神经纤维瘤，没在意也没治疗过，现在44岁，脸上那个和胳膊上又长了很多，还伴有头疼、腿疼，咨询过医生，去过青岛山大医院，...
疾病名称：可能是神经纤维瘤&&
病情描述（发病时间、主要症状、就诊医院等）：
06年发现向右方看时有重影，10年去第一次去西京医院拍片，前段时间又去拍了一次，被告知是神经纤维瘤的可能性大，但没有进行治疗，一直到现在。...
疾病名称：多发性神经纤维瘤&&
病情描述（发病时间、主要症状、就诊医院等）：
右边肩膀和颈部有5-6个包块
曾经治疗情况和效果：
曾经手术切除两次
想得到怎样的帮助：
患者在四川能否在周边治疗。谢谢
疾病名称：腰部有神经纤维瘤&&
病情描述（发病时间、主要症状、就诊医院等）：
患者女，30岁，半年左右腰部有些疼痛，8月在长海医院做了核磁共振，检查出腰椎盘突出，在马尾部分有一个神经纤维瘤。
曾经治疗情况和效果：
投诉类型：
投诉说明：（200个汉字以内）
张颖大夫的信息
遗传咨询、产前诊断、优生指导、反复流产的病因学检查和治疗以及先天性生殖系统发育异常的遗传学诊断
张颖，女，主任医师，研究员，1984年毕业于天津医学院医学系，获医学学士学位；1991年研究生毕业，获医学硕...
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