【六通道农药残留快速测试仪/农残仪】北京六通道农药残留快速测试仪/农残仪价格 - 中国供应商
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&六通道农药残留快速测试仪/农残仪
六通道农药残留快速测试仪/农残仪
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地 址 :北京 海淀 中国 北京市海淀区 北京市海淀区蓟门里小区南商业楼四层428号房间
价格：面议
价格：￥670.00
价格：面议
价格：￥2.00
价格：面议
价格：￥1.00
价格：￥3800.00
类型：农药残留检测仪器
品牌：鸿苑鑫仪
型号：PR-203-6T
检测精度：-
检测低限：-
检出范围：0～100%
外形尺寸：360mm&260mm&120mm（mm）
重量：约4kg（kg）
六通道农药残留快速测试仪/农残仪
六通道农药残留快速测试仪/农残仪型号:PR-203-6T&一. 概述PR-203-6T农药残留快速测试仪是根据国家标准方法中（GB/T3）中的酶抑制率法设计的，与农残酶试剂配合使用能快速检测样品中的农药残留量，能快速检测样品中的农药残留量，广泛用于蔬菜、水果、粮食、茶叶以及土壤中有机磷和氨基甲酸脂类农药残留的快速检测。适用于各级农业检测中心、农产品检测站、蔬菜生产加工基地、农贸市场、超市、宾馆酒店和各企事业的饭堂餐厅等领域。胆碱酯酶对底物分解反应的催化能力与其活成正相关。而蔬菜中的农药对胆碱酯酶的活性起抑制作用，抑制程度的大小与农药的残留毒性成线性相关。因此通过测试蔬菜样品与胆碱酯酶作用前后催化反应的速率变化，即可测试胆碱酯酶的活性变化，从而测试出样品中的农药残留&&以[I%]表示的酶抑制率。酶抑制率的测量：酶催化底物分解，其分解产物与显色剂瞬时反应，定量地生成黄色化合物。催化反应速率越快，黄色化合物生成速度也越快。测量溶液吸光特性（A）随时间（t）变化的曲线即可测行催化反应速率（K），进而计算出酶试剂的活性（Y）由于：I%=(Ack-As)/Ack&100其中：I：酶的抑制率。Y：酶的活性值，ck：表示对照测试的下标，s：表示样品测试的下标。K：酶催化力学反应的速度A：吸光度值。t：测量中的某一时刻。由于农药残留毒性是以酶活性的抑制率来计算衡量的，故只须测量酶活性的相对量即可测定酶抑制率。仪器特点测样速度快，测试时间***快仅需1分钟（反映时间1&9分钟自由设置）。灵敏度高，对甲胺磷、敌敌畏等农药的***低检出限优于国家标准要求。6通道测试技术，一次可检测6个样品，同时显示测量结果采用独特全固态光源，寿命长达数万小时。无机械运动部件，抗干扰，抗振动，性能稳定可靠.大屏幕液晶(114*64cm)中文显示，读数准确、直观。体积小、质量轻、携带方便。试剂盒显色，样品和时间用量少，防止二次污染。自动保存打印测量数据、检测时间和日期，并可翻页查看，操作简便。带有RS-232接口，数据可即时传送到计算机或自动打印自由切换。监控网络信息功能强大，包括测量数据系统和监控管理系统，实施数据收集、统计、查询、交换和打印等功能。可有效实施远程监控管理。配有汽车电源接口和内置高容量电池，可装备流动检测车或携至市场、田间地头等现场使用。提供完备的附件配置，采用美观、耐用的铝合金包装箱，方便用户于固定实验室或移动实验室的操作。二. 仪器主要技术指标1 、光电流稳定度: &&1%T/3min2 、透射比准确度: &&1.5%T3 、透射比重复性:&0.5%T4 、抑制率测量范围: 0～100%5 、反应显色测试时间:1～9分钟任选6、大屏幕液晶显示（114mm&64mm），测量结果自动打印、自动保存,可保存750组数据(4500条测试数据)7 、供电电源:a、电源适配器供电:输入 100～230VAC 50Hz/60Hz输出 6V2.5Ab、机内电池供电: 6VNiH电池, 工作时间约4小时(背光开) 或16小时(背光关)c、12V车载电源供电(可选)8、仪器外形尺寸:360mm&260mm&120mm9 、仪器重量:约4kg10 、仪器工作环境: 温度 0～40℃,湿度35～85%三. 仪器结构四. 按键基本功能1、&开/关&键:仪器开机或关机键，仪器关机时按该键约2S仪器开机并显示开机画面；仪器开机后按该键则关机。2、〈100%T/ABS0〉键：按该键仪器透光度置100%T或吸光度置0.000A；当仪器开机工作一段时间光电流产生漂移时，可按该键重置100%T。3、〈对照〉键：仪器在待机检测状态下按〈对照〉键，则仪器开始对照（和样品）测试；在对照测试中按〈对照〉键，则停止对照测试仪器回到待机检测状态。4、〈样品〉键：仪器在待机检测状态下按〈样品〉键，则仪器开始对样品测试；在样品测试中按〈样品〉键，则停止样品测试仪器回到待机检测状态。5、〈打印〉键：a、仪器在待机检测状态下，按〈打印〉键则打印当前各通道的透光度（透射比）和相应的吸光度（吸收比）值,格式如图3.其中:“NO.”列&表示与测量室相对应各通道的序号即001对应测量室通道,其它依此类推；“吸光度”列--表示与测量室相对应各通道溶液吸光度变化的值；“抑制率”列--表示与测量室相对应各通道溶液的抑制率值；“001”行抑制率值为空白表示通道试样为对照试样；“002”行抑制率值为40.0%表示第二通道样品试样的抑制率值；“----- ------”符号表示该通道无试样。6、〈模式〉键：a、仪器在待机检测状态下按〈模式〉键然后迅速放开，则通道对应的试样序号高亮显示，通过按〈▲〉、〈▼〉键可改变序号值，再按〈模式〉键则结束当前通道的序号调整而下一通道的序号高亮显示；依此类推，可调整各通道的序号，***后按〈设置〉键结束序号调整，回到待机检测状态。b、仪器在待机检测状态下按〈模式〉键约1S则进入设置菜单，选中的条目高亮显示，按〈▲〉、〈▼〉键可选择需调整的条目；按〈设置〉键则该条目的参数高亮显示，按〈▲〉、〈▼〉键可改变该条目的参数，再按〈设置〉键确认该参数；***后各参数设置完毕按〈模式〉键仪器回到待机检测状态。7、〈▲〉、〈▼〉键：a、仪器在待机检测和数据检查状态下，按▲〉、〈▼〉键可检查机内保存的历史数据；再按〈设置〉键仪器回到待机检测状态。b、 配合其它键改变参数或序号。8、〈设置〉键：用于设置确认参数或使仪器回到待机检测状态。五. 仪器操作1、开机/关机：将电源适配器插入仪器DC插座，接入市电(100～240V50/60Hz)，仪器接通电源或按〈开/关〉键约2S，直至仪器显示开机画面，同时打印机通电走纸3点行，打印机指示灯亮；接着显示“请移开试样室物品，合上试样室盖，按〈设置〉键”，再按〈设置〉键，则仪器显示“仪器正在自检，请稍候”此时仪器开始自检，同时显示自检进程（横条），自检时间约为1分钟，当自检完毕，仪器进入待机检测状态。仪器开机后按〈开/关〉键则关机。仪器开机预热15分钟后再使用，则工作更加稳定，测量结果更加准确。2、参数设置：其中：显示方式可在“透光度”、“吸光度”、“透射比”和“吸收比”等四个参数间选择；显色时间为1～9分钟；数据传输到“打印机”或“计算机”；自检则检测各通道的光能量。设置方法参见〈模式〉键功能。3、对照（和样品）测试：进行样品测试前，必须先做对照测试，否则选择***近的对照试样数据做参比对照。试样放入试样室前应按〈100%T/ABS0〉键使透光度置100.0或吸光度置0.000（若透光度不为100.0或吸光度不为0.000时）。进行对照测试时，试样室第1通道放置对照试样，第2~6通道可放置样品试样，试样放入试样室后，合上试样室盖，按〈对照〉键，仪器进行测试，同时显示屏第1通道序号左边显示“*”号（表示该通道为对照试样），显示屏下方提示栏提示：“对照测试，显色时间：xx：xx”，显色时间开始倒计时，当计时为0时测试完毕，显示屏显示吸光度增量及抑制率，抑制率是以第1通道对照试样为参照，第1通道抑制率栏显示空白，同时测量数据通过打印机打印或传送到计算机，并自动保存在机内；显示屏一直显示已测量的数据，直至再次按〈设置〉键则仪器进入待机检测状态，同时各通道序号按顺序增6；序号可通过按〈模式〉键等修改但不能超过当前序号值。显示参见图6，打印参见图4。对照测试可在以后再次进行。4、样品测试：试样放入试样室前应按〈100%T/ABS0〉键使透光度置100.0或吸光度置0.000（若透光度不为100.0或吸光度不为0.000时）。进行样品测试时，试样室第1~6通道均可放置样品试样，试样放入试样室后，合上试样室盖，按〈样品〉键，仪器开始测试，同时显示屏下方提示栏提示：“对照测试，显色时间：xx：xx”，显色时间开始倒计时，当计时为0时测试完毕，显示屏显示吸光度增量及抑制率，抑制率是以***近的对照试样数据为参照，同时测量数据通过打印机打印或传送到计算机，并自动保存在机内；显示屏一直显示已测量的数据，直至再次按〈设置〉键则仪器进入待机检测状态，同时各通道序号按顺序增6；序号可通过按〈模式〉键等修改但不能超过当前序号值。参见图75、数据检查：仪器在待机检测和数据检查状态下，按▲〉、〈▼〉键可检查机内保存的历史数据，按〈打印〉键可把检查的数据打印出来；按〈设置〉键仪器回到待机检测状态。参见图86、打印机操作：a、在线/离线运行选择：瞬时按动按键（持续时间0.5秒以内），则只改变打印机在线或离线的运行状态。按一次转过去，再按依次转过来。（注意：操作时要快，持续时间0.5秒以内，否则回造成走纸）。b、走纸操作：在离线状态下，按按键（持续时间1秒以上）松手后，打印机将走纸。再以同样方法按按键，松手后停止走纸。在走纸过程中，按按键，打印机直接进入在线运行。c、 更换色带：色带盒在打印机出厂时已经装好,使用中需更换是按下列步骤进行:a)翻开打印机的前面盖板；如图9b) 拉出机头:捏紧机头左右两侧的弹性捏手,将机头拉板向外拉出.直到色带全部露出打印机机壳外面.c) 取下色带盒:从打印机机头轻轻取下色带盒.操作时,先抬起色带盒的右侧,然后再抬起左端,取下色带盒.如图10d)安装新色带盒:首先将色带盒的右端轻轻放在机头右端的齿轮轴上,左端稍微抬起,不要放下.这时如发现色带盒右端未落到底,请用手指按住色带盒上的旋钮,按顺时针方向稍微转动一下,直到色带盒的右端落到底后再放下色带盒的左端.请检查色带是否拉直,如未拉直,或色带还露在色带盒的外面,可再璇动色带盒上的旋钮,直到把色带拉入色带盒内并拉直为止.当没有纸在机头里时,更换色带更加容易.e) 将机头拉板推回原位,盖上打印机前面盖板.d.更换纸卷：打印机更换纸卷操作非常简单，它不需要取出整个打印机，只需要打开打印机前面盖板，拉出机头拉板更换纸卷，便完成了换纸操作。其具体步骤如下：a) 翻开打印机前面盖板；b)拉出机头拉板：用手捏紧机头拉板左右两侧的弹性捏手，将机头拉板向外拉出，直到纸轴露在打印机机壳外面。c)取下纸轴：捏紧伸缩纸轴的两端，将纸轴从打印机中取下。d)安装新纸卷：将新纸卷套在纸轴上，捏紧纸轴两端，将纸轴放回原处。松手后纸轴会卡在纸轴架上，确认纸轴已安装牢固。e) 将纸卷端头剪成锥形。f)接通打印机电源（按〈开/关〉键使仪器开机），打印机走纸三点行后，进入待命状态，此时指示灯亮。按键（持续时间1秒以上），打印机开始走纸。这时将已剪好纸头的纸卷推入机头底部进纸口，纸便会被打印机卷进机头，直到从机头出纸孔方露出一段长度为止。再按一下按键停止走纸；将拉板推回原位，并将打印纸的纸头从前盖板的出纸口中穿出，盖上打印机前面盖板。六. 试样处理方法1、试剂及准备：注意：所有化学试剂均不得入口、入眼、若因操作失误发生此类情况，应立即用大量水冲洗，必要时送医院处理。每次操作完毕均应洗手，避免化学物质长时间残留在皮肤上。a、 缓冲液：将缓冲液试剂袋中的试剂倒出，溶于500ml蒸馏水中， 溶解、混匀即可。b、底物：向标有“底物”的试剂瓶中加入12.5ml（以试剂瓶上的标签为准）蒸馏水，溶解、混匀即可。0-5℃环境下保存。c、显色剂：向标有“显色剂”的试剂瓶中加入25ml 缓冲液（a），溶解、混匀即可。d、酶：按试剂包装盒内使用说明的要求来配制、使用、储存试剂。该试剂在临用前取出一瓶打开，用一瓶开一瓶。要防止其他物质的污染，以免酶试剂中毒失效。平时不在使用状态时，酶试剂应在0-5℃环境条件下保存。2、主要器具：以下测试过程中所需用到的所有器具在使用前均应洗净备用，不能有其它化学物质污染。a、快速移液器：规格有:50ul 100ul 5000ul(选件)b、 定体积加液器:规格有:10ml.c、 专用反应瓶及比色皿七、 果蔬中农药残留的测试:1、对照测试:取酶100ul,缓冲液2.5ml,加入专用反应瓶中,混匀,再加入显色剂100ul.底物100ul.摇匀后立即转移到1cm比色皿中,及时放入仪器,按&对照&键进行对照测试。注意：试样放入试样室前应按〈100%T/ABS0〉键使透光度置100.0或吸光度置0.000（若透光度不为100.0或吸光度不为0.000时）。2、样品提取：取2g果蔬样品（叶菜剪成宽度1cm左右的菜样，块根菜取横截面样品）放入三角瓶中，加入10ml缓冲液，振荡提取2分钟后过滤即为待测样品。3、样品测试:取酶100ul,待测试液2.5ml,加入专用反应瓶中,混匀静置抑制10分钟后,加入显色剂100ul,底物100ul.摇匀后立即转移到1cm比色皿中,及时放入仪器,按&样品&键进行测试。注意：试样放入试样室前应按〈100%T/ABS0〉键使透光度置100.0或吸光度置0.000（若透光度不为100.0或吸光度不为0.000时）。4、测试结果的判读:若被测样品的酶抑制率读数超过50(即达到50%以上)时,则表明被测样品的农药残留可能超过安全的界定标准,需用气象色谱等仪器分析法作进一步的确认.5、测试方法灵敏度:甲胺磷&0.5 & g/ml敌敌畏&0.3 & g/ml八、仪器维护、注意事项1、 仪器维护(1)存放仪器的地方必须保持干燥、无尘、无振动。(2)仪器内部通道应保持干净，无灰尘，若有污物，可用棉质物拭净。(3)仪器操作时，必须注意比色皿通光面不能受到手指或油迹等污染，如有赃物或液体可用过滤纸檫净。2、 注意事项(1)禁止在仪器DC输入孔插入非本公司配套的其他电源。(2)本仪器带可充电NiH电池（仪器出厂时已装入），可用NiH电池供电；将电源适配器插入仪器DC插座，接入市电(100～240V50/60Hz)，即可对NiH电池进行充电，仪器开机或关机均可对NiH电池进行充电；仪器开机工作时显示屏左下角显示电池电量，若电量指示器变化则表示电池正在充电，若电池充满则电量指示器全满并停止变化，若电量指示器中间有“-”标志表示电源适配器供电；当由机内电池供电时若电池电量不足则仪器自动关机。(3)本仪器使用本厂提供的车载线可用12V汽车电源供电。(4)仪器使用前必须先仔细阅读仪器使用说明书，根据说明书上的操作步骤进行操作。如仪器出现不正常现象时，应通知销售商或送到特约维修点维修。用户不得自行拆卸修理，否则将影响销售商按照仪器维修条款提供优质服务。九、仪器成套性1、 农药残留快速测测仪（内置专用NiH电池6V/1600mAh） 1台2、 专用电源适配器1个输入100～240VAC 50/60Hz 0.4A输出6VDC 2.5A3、 12V车载电源线(可选)1条4、 使用说明书 1份5、 保修卡 1张6、 合格证 1张六、附加说明1、包装及保存：农残速测试剂包含缓冲剂10包，胆碱酯酶10瓶，显色剂2瓶，底物4瓶，可供500份样品测试；使用前整盒试剂应保存于4℃冰箱，保质期12个月；室温或常温保存时，保质期3～6个月。2、试剂的使用：任何试剂使用时，用一瓶打开一瓶，用完后才使用新的，防止试剂变质。3、试剂只出不入原则：测试时，从任何试剂瓶吸出的试剂，禁止再次注射回试剂瓶。4、器具专用原则：任何用于移液的器具和容器都应各自贴上标签，单独使用，以免交叉污染。5、检测操作使用移液器及放液过程中，需适当控制节奏，以免吸液或放液过快导致加试剂量不准，并且有利于保护移液器设备。6、本仪器可通用于按国家标准GB/T及按行业标准NY/T448-2001配套试剂的检测。使用方法参照试剂配套说明书。7、更详细的仪器操作方法请参阅产品配套的说明书。配置清单PR-203-6T型农药残留速测仪主机箱配置清单项次 名称 型号 单位 数量 备注1 主机 PR-203-6T 台1 2 电源适配器 6V2.5A 个 1 3 合格证 张 1 4 保修卡 张 1 5 产品说明书 张1 6 操作光盘 张 7 软件光盘 张 1 8 计算机连接线 条 1 9 铝合金箱 个 1PR-203-6T 农药残留速测仪附件箱配置清单项次 名称 单位 数量 备注1 电子秒表 个 2 2 1CM比色皿 个 12 3 样品反应瓶 个 12 4 电子天平 台 1 200g/0.1g5 100ul 移液器 支 3 6 1-5ml移液器 支 1 7 5ml吸头 个 20 8 500ml烧杯 个 1 9 250ml烧杯 个 2 10 250ml洗瓶 个 1 11 剪刀 把 1 12 记号笔 把 1 13 镊子 把 1 14 滤纸盒 2 15 农药残留毒性测试剂 套 1 500份16 漏斗 个 6 17 三角瓶 个 6 18 玻棒 支 1 19 100ul吸头 个 96 20 吸头盒 个 1 21 500ml白口瓶 个 1 22 铝合金箱 个 1 &北京鸿苑鑫仪科技有限公司电话：010-传真：010--&,陈经理地址：北京市海淀区蓟门里小区南商业楼四层428号房间邮政编码：100191
北京鸿苑鑫仪科技有限公司是高科技产品系统集成商。它大量引进国外各种先进的在线、离线仪器仪表，为各行业用户提供了大量的产品和服务，尤其在实验室科研教学、食品安全检测、水质分析、气体检测等环境气象监测以及煤矿、劳保等领域，与世界众多著名专业厂家有密切合作关系。同时，公司充分利用国际互联网络的优势，不仅能为用户提供***广泛的产品选择机会，获得***优的性价比，还可以为用户快捷提供科技信息。与此同时，我公司还向广大用户推荐使用国产价格适中、性能可靠、使用稳定，符合国家质量标准的仪器、仪表和设备，目前我公司与许多国内优秀仪器仪表制造厂商定有代理协议。我们不论是在所提供的产品的质量和数量上，还是在公司的规模、技术和经济实力上，都处于行业的领先地位；我们还拥有充满活力的高质素的销售团队、具有丰富仪器技术和应用知识的技术支持团队和技术全面、经验丰富的售后服务团队，这是鸿苑鑫仪成功创业和持续发展的基础，我们的信心之所在，也是赢得业内人士和广大客户广泛认可之所在。在此，谨对多年以来给予鸿苑鑫仪充分支持和信赖的各位客户表示衷心的感谢！鸿苑鑫仪公司本着“客户，诚信至上”的原则，与多家企业建立了长期的合作关系。热诚欢迎各界朋友前来参观、考察、洽谈业务。
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北京鸿苑鑫仪科技有限公司
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日-24日国家会议中心
日-23日保利世贸博览馆
日-24日中国国际展览中心（新馆）
日-18日成都世纪城新国际会展中心
日-11月2日上海光大会展中心
日-12日武汉国际博览中心
日-26日上海新国际博览中心
日-12日上海新国际博览中心
日-23日洛阳会展中心
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二茂铁基咪啉环钯在heck反应中的应用.pdf75页
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二茂铁基咪啉环钯在heck反应中的应用
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辽宁师范大学硕士学位论文 摘 要 本论文主要研究了二茂铁咪唑啉环钯的合成及其在Heck反应中的应用。共分以下四
部分： 。 第一：综述了近年来应用于Heek反应的催化剂的研究进展。 第二：利用二茂铁独特的性能和结构上的特点，分别将脂肪族缬氨醇和芳香族苯丙
氨醇与二茂铁连接在一起，合成了二个系列的二茂铁咪唑啉配体，并对其进行了环钯化，
利用PhP3对环钯二聚体进行了解聚，共合成了16个环钯化合物。且首次获得了单体化
合物100b、100d、100h的单晶，对其进行了X．ray单晶衍射测定。 第三：环钯化合物已越来越多的被应用于Heck反应中。因此，本文以环钯化合物
为催化剂，催化了芳基卤代烃与脂肪族丙烯酸甲酯、芳香族苯乙烯的Heck反应。考察
了催化剂、溶剂、碱、温度、底物对反应的影响，优化了反应条件，发现在以DMF为
化合物99b为催化剂，以10巧mol的用量能有效地催化Heck反应，催化底物见下表。 可I 邺∥I 邺肜’ 叫∥。
邺D卧 ∞。c肜町啪二D卧邺C：肜卧 H。D卧 《 OCH3 m町
…D阶MeO～ 闩 ～N ≮矿er 敷二H。 之。叉町 @d § 第四：本文首次获得了3个环钯单体的单晶，通过X．ray单晶衍射进一步确定了二
茂铁基咪唑啉环钯的结构。首次用已合成的环钯化合物催化了丙烯酸甲酯和17个不同 的卤代烃，苯乙烯和17个不同的卤代烃的Heek反应，共得到了30个不同的催化产物，
对其进行了红外、核磁共振氢谱、碳谱的表征。
关键词：二茂铁；环钯化合物；Heck反应 辽宁师范大学硕七学位论文 The of Imidazoline inHeckReation AppliationFerrocenyl Palladacycles Abstract the The of wascarriedoutand synthesisferrocenylimidazoline．palladacycles four inthe havebeen inHeckreaction．Thereare palladacyclescomplexes applied par
正在加载中，请稍后...吴昭怡,陆碧梅,黄珍丽——老年性痴呆症致病机理的研究
吴昭怡1 陆碧梅2& 黄珍丽3
(1.中山大学附属第一医院药学部&
2.儿科三区& 3.神经外科&
广东广州，510080)
随着人口老龄化的快速发展,老年性痴呆症已成为危及老年人生命的第四大病因,仅次于心血管病、癌症、脑卒中。目前我国老年痴呆症患者有600万人，占全球患者总数的三分之一，每年新发病约180万人，死亡105.6万人，发病形势已经十分严峻。本文综述了目前比较公认的老年性痴呆症的致病机理研究进展情况。致病机理归纳为基因突变、自由基损伤、tau蛋白磷酸化、炎症和免疫的作用、铝中毒假说、钙平衡失调、内分泌失调;从老年斑、神经原纤维缠结、胆碱能系统、神经生长因子及其他递质系统阐明老年性痴呆与致病机理的关系。
【关键词】老年性痴呆症；致病机理；胆碱能纤维；生长物质
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作者简介：吴昭怡，女，1977.10&
中山大学本科毕业,药剂师& 单位：广州中山大学附属第一医院药学部（510080）
老年性痴呆症可发生于老年人和老年前患者，根据病因不同可以分为四种类型。Ⅰ型: 阿尔茨海默病(Alzheimer
Disease)，简称AD，即原发性痴呆,按病发年龄分早老性痴呆和老性痴呆,65岁以前发病称早老性痴呆，65岁以后称老年性痴呆阿尔茨海默型。Ⅱ型：血管型痴呆，简称VD。主要是脑的多发性梗塞引起的痴呆。Ⅲ型：Ⅰ、Ⅱ型混合型痴呆。包括上述两种，即原发性和血管型痴呆。Ⅳ型：由全身性疾病引起，如脑外伤,中毒,维生素B
族缺乏,脑积水,帕金森病,慢性病毒脑炎等引起的痴呆。老年性痴呆根据症状可分为两类:①因认知功能减退所致记忆,智能下降的痴呆;②为非认知性症状,即行为精神方面的痴呆。由于阿尔茨海默病所占比例最大（50%左右），所以，现今多数人所说的“老年性痴呆”实质上只是对早老性痴呆和老年性痴呆这两种痴呆的泛指。对AD
的研究最早始于20 世纪70
年代,目前对其研究已涉及到遗传学、免疫学、神经学、分子生物学等多个领域,发现该病的病因与多种因素有关,其中最显著的神经组织学病理特征是神经细胞之间大量的老年斑（senile
plaques,SP）和神经细胞内存在的神经元纤维缠结（neurofibrillary
tangles,NFT）。现就其研究进展作一介绍。
1．分子机制&&
随着分子生物学技术的渗入，对AD发病的分子机制有了进一步深入的认识，最突出的成就是发现了AD有关的两大分子标志物——β-淀粉样蛋白(β-amyloid
protein,Αβ,β-Αp）和tau蛋白。
Αβ沉积可能是所有因素导致AD的共同途径，实验表明Αβ可引起神经元坏死，凋亡和淀粉样变，而且Αβ是老年斑的主要组成成分。Αβ由β-淀粉样蛋白前体（β-amyloid
precursor protein,β-Αpp）水解产生[1]。在海马细胞、大脑皮质Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ
层锥体细胞内均能发现ΑppmRNA
。Αpp基因位于21号染色体长臂，至少含有19个外显子和190千个碱基对，可以产生10个以上的Αpp等位体。Αpp的分解途径有“分泌酶分解途径”和“溶酶体分解途径”，分泌酶分解途径发生在细胞膜表面，共有3条途径，分别由分泌酶α、β、γ作用完成。β-Αpp是一种跨膜糖蛋白，正常情况下被α分泌酶水解，生成可溶性分泌型Αpp（β-Αpps），β-Αpps可由组织正常分泌，它可以刺激细胞增殖、促进细胞间和基质的黏附，保护神经元免受兴奋性毒素和氧化反应损伤。β和γ分泌酶可分别在细胞膜外或跨膜部分将β-Αpp水解成一完整长度的可溶性Αβ，溶解状β-Αpp通过G蛋白干预细胞内信号过程，增加微管相关蛋白激酶的活性。不同因素都可以影响β-Αpp的水解方式。通过调节β-Αpp的3条途径，如增加α分泌酶的活性、减少β和γ分泌酶途径，可以减轻Αβ神经毒性作用。此外，发生Αpp基因突变及过表达时，可以扰乱自身的调节机制，当Αpp表达超过其正常途径的代谢能力时，可导致Αpp通过其他途径如溶酶体途径分解，产生大量Αβ，从而在AD形成的病理过程中发挥作用。一般认为Αβ浓度过高、β折叠和纤维形成是具有神经毒性作用的基础。Αβ神经毒性机制可能为：
Αβ肽形成Αβ纤维，促使细胞外自由基生成，引起细胞膜脂质过氧化物生成增多，破坏细胞膜功能，使细胞膜通透性增加，细胞外钙离子进入细胞内，激活钙依赖性蛋白酶、脂酶、激酶，使细胞内自由基生成增多，这些均能损伤细胞器、细胞膜和细胞骨架，从而引起细胞死亡。
NFT是AD的另一主要损伤，是由神经元纤维异常聚集形成。NFT中主要的纤维结构是双股螺旋纤维（paired helical
filament,PHF）。PHF主要由两部分组成：链酶蛋白酶敏感的外层和链酶蛋白酶抗性的核心。其核心的主要成分为微管相关蛋白的tau蛋白。tau
蛋白是人脑中正常存在的磷蛋白，相对分子量50 000～65
000，正常的tau蛋白位于轴索中和神经元胞体。人tau蛋白的基因定位于17号染色体17q21,通过不同的mRNA剪切方式可产生从351到441个氨基酸的6种不同长短的异形体。在体内tau蛋白可稳定已组装的微管，在微管间形成横桥连接相同的微管，并同其他细胞骨架系统一起保障细胞内物质运输。在AD患者的PHF中发现tau蛋白异常磷酸化。体外研究证明，磷酸化的tau蛋白同微管的结合能力较非磷酸化的tau蛋白弱。AD患者脑中tau蛋白磷酸化位点约6～8个，明显多于正常成熟tau蛋白磷酸化位点（1～2个），且磷酸化的tau蛋白广泛存在于患者脑中各部位的神经元胞体、树突和异常轴突中。这使tau蛋白丧失同微管的结合能力，破坏了细胞骨架系统的稳态，同时导致自身的聚集而形成PHF[2]。tau蛋白的磷酸化程度是由体内蛋白激酶和磷酸酶活性的平衡调节的。AD患者中细胞信号转导通路失控，引起tau蛋白的高度磷酸化。
2．胆碱能损伤学说
在AD的发病机制中，此学说是目前较为公认的。老年脑和老年性痴呆患者皮质的胆碱能系统发生严重的溃变，引起老年性学习记忆减退和认知障碍，产生痴呆症状[3]。正常基底前脑的胆碱能神经元（主要位于基底核、斜角带核和内侧隔核）合成大量乙酰胆碱经投射纤维输送至大脑皮质和海马，乙酰胆碱被认为与学习和记忆有关，而海马是学习记忆的重要解剖基础，发生AD时基底前脑区的胆碱能神经元丢失，造成乙酰胆碱的合成、储存、释放减少，从而导致以记忆和识别功能障碍为主的多种临床表现。这一假说已被尸检所证明。神经化学的研究发现，乙酰胆碱改变区域有选择性，在AD患者脑中，胆碱能系统中有关酶特别受累，颞中回、顶叶和额叶皮质及海马中的胆碱乙酰基转移酶（
ChAT）活性明显低下，而在脑干、小脑、中央前后回和枕叶皮质其水平正常。基底前脑（如Meynert氏核和Broca氏斜角区）中的胆碱能神经元变性丢失，乙酰胆碱酯酶（AchE）活性降低；额叶和顶叶皮质中胆碱含量降低约40%～50%
，维持某些亚型胆碱能受体功能的胆固醇也较常人大大的降低。
此外，还有大量研究证实在基底前脑胆碱能神经支配的靶区，如大脑皮质和海马都有高浓度的NGFmRNA表达，可以合成神经生长因子，经基底前脑胆碱能神经元的轴突摄取，逆行运输至胞体，并触发一系列的胞内信息传递过程，最终导致神经元胞体内一些功能性蛋白和酶的表达以及神经突起的生长等一系列生物效应，对其神经元的存活和轴突的再生发挥重要作用[8-9]。尸检证明AD患者基底前脑的NGF水平下降，而皮层和海马的NGF蛋白水平并未降低，说明从皮层和海马到基底前脑神经元的NGF运输出现障碍，使基底前脑的神经元缺乏神经营养作用，在外界损伤因素的作用下导致神经元的变性及死亡。
3．自由基损伤学说
自由基是外层轨道具有不配对电子的原子、分子或基团，具有化学活性强，连锁反应的特点。自由基的产生可以是内源性的或外源性的，引起生物衰老的主要是生物代谢过程中不断产生的内源性自由基。正常情况下，人体氧代谢过程中产生低浓度生理范围的自由基，但若产生过多或清除能力减弱，就会对机体造成伤害。AD患者超氧化物歧化酶活性增强，脑葡萄糖-6-磷酸脱氢酶增多，谷氨酰胺合成酶活性减弱，脂质过氧化物酶增多，这些都会导致氧化应激增加，自由基淤积。自由基损伤生物膜造成细胞内环境紊乱，导致细胞老化、死亡；损伤线粒体造成氧化磷酸化障碍；损伤脂类产生过氧化，使核糖核酸失活，造成DNA和RNA交联，触发DNA突变。过氧化脂质分解时可产生丙烯醛等醛类，这些醛类与磷酸及蛋白结合形成脂褐素，沉积于脑导致智力障碍。
4．兴奋性氨基酸毒性学说
近年来，兴奋性氨基酸尤其是谷氨酸（Glu）的兴奋性神经毒性作用越来越受到重视。Glu是锥体细胞的神经递质，主要储存于突触前末梢内，分布集中在前脑，从新皮层到后脑含量逐渐减少。Glu受体（Glu&
R）的mRNA表达在所有神经元都存在，但以海马、大脑皮层及小脑的含量最丰富。Glu 及 Glu&
R在中枢神经系统（CNS）功能中起着重要的作用，参与了神经元的兴奋性突触传递，调节脑多种形式的学习和记忆等。研究证实AD患者的新纹状体中[3H]Glu结合量增加，这是皮层纹状体Glu能神经元受损引起代偿作用的结果。Glu参与AD发病的机制可能为：Glu的快速兴奋作用，引起去极化，Cl-、Na+及水内流，导致细胞渗透性溶解；因去极化激活膜电位依赖式Glu
R，使大量Ca2+内流，细胞内Ca2+超载，激活磷酸肌醇环路，破坏细胞的超微结构，使神经元溃变死亡。
5．钙平衡失调学说
近年来钙代谢自体平衡失调与脑老化和老年痴呆的关系已引起广泛的关注。越来越多的研究指出，细胞内Ca2+浓度过高或Ca2+超负荷会使钙依赖性生理生化反应超常运转，耗竭ATP，产生自由基，甚至引起细胞死亡。对老化或AD患者的研究发现，在含有NFT的脑细胞和来源于AD患者的成纤维细胞内均可见到Ca2+的堆积。钙超载的几种可能途径如下：①Ca2+内流增加。神经递质合成、释放异常或兴奋性氨基酸合成、释放增加，将会引起受体敏感性钙通道或电压依赖性钙通道开放，细胞内进入大量Ca2+，也可能因钾通道受抑制，导致细胞内
Ca2+增加；②内源性Ca2+释放增加；③钙外排及钙回收机制减弱。钙外排由钙泵及Na+—_Ca2+交换系统控制，细胞器膜上的钙泵也负责把胞浆内的Ca2+泵回钙库。这种机制的削弱可能跟自由基包括NO的产生过多和抗氧化酶活力下降有关；④钙缓冲系统的失活。由某些起缓冲作用的结合蛋白和神经营养因子减少或失活引起；⑤神经细胞膜上的钙受体对钙的敏感性提高，钙受体表达改变或突变等。
6．基因突变学说
目前至少已发现四种基因的突变或多型性与AD有关。这些AD相关基因包括：第21号染色体上的淀粉样前体蛋白（β-Αpp）基因，第14号染色体上的早老素（
ps-Ⅱ）基因，第1号染色体上的早老素（ ps-Ⅱ）基因和第19号染色体上的载脂蛋白蛋白E（
ApoE）基因。其中β-Αpp基因、ps-Ⅰ和ps-Ⅱ基因与早发型家族性AD有关，每一早发型家族性AD病例至少有其中之一的异常；
ApoE基因与迟发型家族性AD关系较为密切，与散发性AD亦有一定关系。β-Αpp基因同AD的关系如前所述。ps-Ⅰ和ps-Ⅱ分别为发生错义突变的S182基因和发生点突变的STM2基因，二者有很大的同源性。点突变影响了早老素使染色体同核膜连结起来的能力，也影响了早老素在有丝分裂期的适当时间释放染色体的能力，这将引起染色体的错误分离和随之而来的异常，从而导致不适当的凋亡。近年研究发现载脂蛋白E在AD患者脑中老年斑（
SP）和神经元纤维缠结（ NFTs）的形成中起着重要作用。常见的对AD有影响的有3种等位基因ε2,
ε4，编码3种ApoE蛋白ApoE2,，ApoE3，ApoE4。现发现ε4同AD有密切关系。在家族性AD中，随着ε4拷贝数的增加，
AD发病率亦增加。同时ε4与患病年龄有关。在无ε4的人群中平均AD患病年龄为84岁，而含一个等位基因的为75岁，含两个等位基因的则为68岁。ApoE4可促进β-淀粉样蛋白聚集并沉积形成SP团块，促进异常高度磷酸化的微管相关蛋白tau自发聚集形成双螺旋丝和NFTs，促进AD的发病。ApoE3具有保护作用，可抑制老年斑和神经元纤维缠结的形成。另外，
AD脑中胆碱能神经元的损伤也与ApoE4具有明显相关性。由于胆碱能神经元所释放的乙酰胆碱主要是由质膜磷脂中的胆碱乙酰化形成的，这就使胆碱能系统很大程度上依赖于脂质代谢的平衡。ApoE运送胆固醇及磷脂的功能在突触的膜重建中起着重要的作用，但是由于ApoE4与Αβ间较高的亲和力导致过多的ApoE4与其结合形成SP
，使ApoE4的水平降低，影响了突触膜的可塑性和完整性，从而导致胆碱能系统不能很好的发挥功能[4]。
7．内分泌失调学说
调查显示AD的患病率女性高于男性；
AD患者血中雌酮硫酸盐浓度低于年龄相当的非AD者，且E2
20ng/L的患者血ApoE水平过高；实验表明雌二醇能增强大鼠认知能力用雌激素替代治疗（ERT）可能减少AD发病的危险性，而且，用ERT的AD患者最低智能评分平均值比非ERT者高8.4
分，其发生AD或因AD死亡的危险性降低或延迟。这些现象提示雌激素缺乏可能增加AD的发病。雌激素作用的机制可能为：①雌激素直接促进脑内神经细胞轴突、树突的生长和突触的形成，并能促进星形胶质细胞发育，支持神经元功能，对损伤的脑细胞有促进修复的作用。另外，雌激素促进Ach，DA，5-HT等神经递质的合成，促进基底前脑核及其投射区胆碱乙酰基转移酶活性增加。雌激素缺乏增加基底前脑海马胆碱能神经元的易患性。②忧郁症是由于5-HT缺乏引起的，雌激素能增加5-HT，从而抗抑郁焦虑，改善AD患者情绪反应，提高患者的积极性。③扩张血管，改善血供。④直接神经营养作用，有报道雌激素可以直接营养基底前脑胆碱能神经元，起到神经生长因子（nerve
growth factor,
NGF）的作用，还有报道雌激素能促进雌鼠皮层及海马区NGF的RNA表达及保护海马区神经元的作用；⑤抑制ApoE，促使淀粉样蛋白清除。
8．炎症和免疫学说
炎性反应学说认为AD病变涉及一个炎性反应过程，AD 时,白细胞间介素活性增强,可刺激补体、α1 抗凝乳蛋白酶和α2
微球蛋白的产生,这些物质参与SP 的形成。有人认为, AD
可能是中枢神经系统内免疫活性细胞过度激活而导致的免疫炎症反应。其病灶周围存在大量激活的小胶质细胞和星性细胞,可产生大量补体、炎性细胞因子、急性期反应物等导致神经细胞损伤、破坏和死亡。但有人更确切认为,
患者神经元的损害大多因机体对病原体的炎症反应,而非因病原体本身所致。胶质细胞吞噬外源性β-AP,但不产生分解反应,它们在吞噬后被激活,产生各种炎性介质,如炎性补体C1α、C3
、C4,细胞因子如IL1 、IL6 、IFN γ、TNF α等,造成AD 的慢性炎症并能促使β-APP 合成,导致β-AP
大量产生而在脑组织中沉积而致AD
[5]。可以说炎症既是引起阿尔茨海默病退行性病变和痴呆的必要因素,又可以导致阿尔茨海默病的神经退行性变;另外,抗炎药物能减慢阿尔茨海默病的发展或延迟其发病[6]。
细胞因子也是导致AD 患者病程进展的重要因素,细胞因子来源于小胶质细胞。近年来,在AD
患者脑内小胶质细胞表面发现两种异常表达的受体,Αβ通过两种受体介导激活小胶质细胞,激活的小胶质细胞可释放多种细胞因子(cytok
ines, CKS)。转移生长因子β(TGF-β )、肿瘤坏死因子-α(TNF-α )、巨噬细胞克隆刺激因子(M-CSF)
,其中的大多数已报道存在于AD患者脑内。在AD 患者脑内异常表达的多种细胞因子,可能是AD
患者脑内复杂的细胞和分子间相互作用的调节因子。
9．铝等微量元素中毒学说
微量元素尤其铝、锌、铁对AD 患者神经元的变性也有重要的作用。尸解发现AD 大脑中铝含量增高,正常脑组织铝含量为0.4μg/g
(干重) , AD 患者脑中铝含量为正常人的1. 5 ～3. 0 倍,最高可达107μg/g
(干重)。这些患者大脑中铝集中在细胞核的DNA
,神经元纤维缠结蛋白和老年斑的β-Αp。但铝进入中枢神经系统的途径及铝中毒的机制未明了,也有人认为AD
患者大脑中的铝增高是一个继发性病理变化。最近研究表明,锌与β-Αp进入老年斑有关。AD
患者神经细胞的锌水平不正常,脑内低而脑外高,胞外高浓度的锌与β-Αp结合后掩盖了酶对β-Αp
的作用点,使β-Αp降解减慢,促进了β-Αp在脑内的沉积。铁积累也是AD
发病因素之一。有研究已证实,老年斑周围的神经细胞含有大量的铁,这些铁可能与β-Αpp基因相互作用有关,使细胞产生大量的β-Αpp。兴奋性神经介质增多,如谷氨酸、天门冬氨酸,过度地刺激低能量储备的神经元,从而造成神经元的损害。
递质系统如去甲肾上腺素(
NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、γ-氨基丁酸(γ-GABA)能神经元发生变性和减少也与AD发生有关。
此外，国际著名期刊《自然·医学》(《Nature
Medicine》)网络版在线发表了我国科学家关于β-淀粉样蛋白产生新机制的最新研究成果，这项研究揭示了AD的致病新机制，并且提示β2-肾上腺素受体有可能成为研发老年痴呆症治疗药物的新靶点。研究小组发现，β2-肾上腺素受体被激活后，能够促进γ-分泌酶从细胞膜表面向细胞内部转运，增强γ-分泌酶的活性，进而增加产生β-淀粉样蛋白，导致阿尔茨海默症。
虽然目前老年性痴呆症的病因尚未得到彻底的阐明，但随着神经生物化学、免疫组织化学、分子生物学等方面的进展,并且通过全方位的深入研究,对其致病机理的认识已有了长足的发展，相信在将来，充分认识老年性痴呆症的致病机理后，一定能采取更有效的防治。
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