医生你好，吃了4年的恩替卡韦前两天检查，乙肝表面抗原为零，核心抗体＞4,000请问是好了吗
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病情描述：医生你好，吃了4年的恩替卡韦前两天检查，乙肝表面抗原为零，核心抗体＞4.000请问是好了吗
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1/3的病人那么，乙肝病毒携带者会自行的痊愈，1/3的病人会通过药物痊愈，1/3的病人，不能够痊愈。你的情况也是属于通过药物控制以后，可以痊愈的一种病例。可能过一段时间核心抗体也会逐步的转阴，这是一个好的现象。
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恩替卡韦联合调控免疫方治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎患者时免疫功能分
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　　摘要：目的：观察恩替卡韦联合调控免疫方治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎患者的T 淋巴细胞亚群外周血中的变化及其临床意义。方法：将120例恩替卡韦治疗1年DNA转阴但仍e抗原阳性慢性乙型肝炎患者随机分为2组，60例继续服用恩替卡韦抗病毒治疗，60例加用调控免疫方，采用多参数流式细胞仪检测24周时外周血T 淋巴细胞CD3 及其亚群（CD4 、CD8），并将结果进行比较。结果：恩替卡韦联合调控免疫方治疗组与对照组比较，患者的CD3、CD4 及CD4/CD8 比值均降低，差异有统计学意义（P<0.05），CD8 明显增高。结论：乙型肝炎患者细胞免疫功能紊乱，调控免疫方有明显的改善患者免疫功能的作用。 中国论文网 /1/view-4608650.htm　　关键词：恩替卡韦 调控免疫方 免疫功能 　　国内外大量文献表面，机体感染HBV后，引起的干细胞损伤不是病毒的直接作用，而是由病毒感染后机体为清除病毒而启动了特异性免疫反应所致，其中细胞免疫起着极其重要的作用[1]。慢性乙型肝炎患者的CD3+、CD4+、CD8+细胞下降，提示长期慢性HBV感染，可导致机体免疫功能降低，且病情越重免疫功能降低越明显。现利用调控免疫方治疗慢性乙型肝炎患者后取得了较好的临床疗效，报道如下： 　　1资料与方法 　　1.1病例资料 　　2009年5月-2011年10月到我院随访治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者， 120例，其中男75例，女45例，年龄20岁-60岁，平均年龄为38岁，入选病例符合2010年12月中华医学会肝病学分会和感染病学分会联合制定的《慢性乙型肝炎防治指南》诊断标准[2]。所有病例治疗前均应用恩替卡韦治疗1年，HBV DNA阴性，HbeAg阳性，肝功能正常。两组患者在年龄﹑病程方面无统计学差异。 　　1.2给药方法及随访 　　将120例患者随机分为两组，每组各60例患者，对照组：恩替卡韦片（博路定，中美上海施贵宝制药有限公司）0.5mg口服，每天一次。治疗组：恩替卡韦片0.5mg口服，每天一次。同时用调控免疫方，水煎服，一日一剂，分早晚二次口服。调控免疫方如下：生黄芪30g，炒白术20g，云苓片20g，生薏米20g，全当归30g，紫丹参30g，淫羊藿15g，炒香附12g，炒枳壳12g，虎杖15g，女贞子15g，山豆根15g，三七粉冲服6g，白花蛇草30g，半边莲20g，黄毛牙草30g，白头翁15g，水红花子15g，鸡内金15g，川大黄后下3g，杭白芍12g，共24周。两组治疗过程中不使用其它治疗肝炎药物。两组患者基线情况比较无统计学差异。 　　1.3治疗方法 　　对照组：恩替卡韦片（博路定，中美上海施贵宝制药有限公司）0.5mg口服，每天一次。治疗组：在对照组的基础上，同时服用中药煎剂：两组疗程均为24周。采用多参数流式细胞仪检测治疗24周患者外周血T 淋巴细胞CD3 及其亚群（CD4 、CD8） ，并将结果进行比较。 　　1.4观测指标 　　治疗24周后检测外周血T 淋巴细胞CD3 及其亚群（CD4 、CD8） 百分比的变化 　　1.5统计学方法 　　采用Excel软件对数据进行处理。因为本研究中，每组个案分别为60个，属于大样本数据分析，所以计数资料采用Z检验，以P<0.05有显著差异为有统计学意义。 　　2结果 　　数据分析结果显示，CD3 、CD4 、CD8 、CD4/CD8几项指标在经过联合治疗后，相对于普通治疗的对照组来讲均有明显改善，充分说明传统治疗加调控免疫方有明显的改善e抗原阳性慢性乙型肝炎患者免疫功能的作用。对照组与治疗组T 淋巴细胞亚群比较结果见下表所示。 　　由表1可知，CD3 、CD4 、CD8 、CD4/CD8几项指标的P值均小于0.05，有显著性差异，充分说明经过联合治疗后，乙型肝炎患者免疫功能有所增强。 　　3讨论 　　在中国，将近1.2亿人携带有乙型肝炎病毒（HBV）[3]，无症状HBV携带者（ASC）发展为慢性乙型肝炎者高达33.6%。故长期抑制病毒，延缓疾病进展是慢性乙型肝炎的治疗目标。HBV是非细胞毒性病毒，HBV感染机体后并不直接对肝细胞造成损伤，乙型肝炎的发病主要是由机体T淋巴细胞介导的细胞免疫反应清除HBV而引发的肝细胞病理改变。一般认为，人体感染HBV后的转归主要依赖于机体的免疫状态。亦有研究表明[4-5]，在慢性乙肝患者中，机体的免疫状态特别是细胞免疫水平，和HBV复制活跃程度密切相关。而淋巴细胞是人主要的免疫细胞，其数量的变化在一定程度上反映了机体的免疫水平。在HBV感染机体过程中，CD4+T以及CD8+T细胞均参与了HBV感染后的免疫应答反应，通过免疫机制抑制或清除病毒的同时又引起肝细胞的损伤，影响了疾病演进的整个过程，对疾病的转归起到重要作用[6-9]。CD3分子则是与T细胞受体形成TCR-CD3复合体，通过信号转导作用激活T淋巴细胞启动细胞免疫，如果CD3+T细胞的比例持续处于较低水平，机体免疫反应能力持续低下将增加急性转慢性的风险，提示预后不好。因此在抗病毒治疗（恩替卡韦）解除免疫抑制的基础上，进行免疫调节治疗来促进抗HBV免疫应答的恢复，帮助患者发生血清转换，充分恢复部分患者抗病毒免疫应答，最终达到持久抑制及清除病毒。 　　中医学认为慢性乙型肝炎总体病机为湿热邪毒侵袭集机体，引起气血阴阳失调所致。本调控免疫方，可以通过清热祛湿凉血解毒等中药直接抗病毒抑制免疫反应，同时配合补益气血、滋养肝肾等中药增强体质，提高免疫力，从而达到免疫的双向调节。现代药理研究证实：紫丹参、虎杖、山豆根、川大黄后下有明显体外抑制HBV-DNA作用；黄芪能促进淋巴细胞的转化增强单核细胞系统的功能，白术提高T细胞比值及提高吞噬细胞功能的作用，当归促进抗体生成作用对体液免疫有较强的抑制作用，丹参、红花可抑制T细胞产生，白百花蛇草可刺激小鼠抗体的产生，使抗体分泌量增加，且明显促进淋巴细胞增殖，三七可减少炎性细胞因子的产生抑制过度炎症反应。故本中药方剂可有机地将抗病毒、免疫调节，融为一体， 能体现其优势。本研究观察亦证明，调控免疫方能使患者的CD3 、CD4 及CD4/ CD8 比值均降， CD8 明显增高，从而有效抑制或间接排除HBV，提高HbeAg转换率，降低血清中HBV-DNA的含量。
　　参考文献 　　[1] 乔燕伟，游晶。慢性乙型病毒性肝炎患者T细胞亚群研究进展。临床肝胆病杂志，3-385 　　[2] 贾继东，李兰娟.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版） [J] .肝脏，2011（01）：7-21. 　　[3] 陈大明.乙肝防治的情报学研究[D].中国科学院研究生院（上海生命科学研究院），2007. 　　[4] 金伯泉，李恩善，徐辉等。细胞和分析免疫学[M]。北京：世界图书出版社，5 　　[5] Schlaak JF，Tully G，Lohy HF，et al.HBV-specific immune defection chromic hepatitsiB（CHB） is correlated with dysregulation of pro-and anti-inflammatory cytokines[J].Clin Exp Immunol.（3）：508-514. 　　[6] LiuF.Li MH.Lu Y. et al. The cytotoxic effect of CD8+ T subsets plays an important role in the chronic hepatitis B [J]. Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi.）：29-32. 　　[7] Nascimbeni M. Pol S. Saunier B. et al. Distinct CD4+ and CD8+ double-positive T cell in the blood and liver of patients during chronic hepatitis B and C [J]. PLoS One .）：e20145. 　　[8] Sun XH Liu QL. Li M .et al. The study of CD4+ and CD8+ T subsets in chronic hepatitis B patients [J]. Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi.）：545-547.550. 　　[9] Shi F.Zhang JY . Zeng Z .et al. Skewed ratios between CD3+ T cells and monocytes are associated with poor prognosis in patierts with HBV-related acute-on-chronic liver failure [J]. Biochem Biophys Res Commun. ）：30-36.
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&&&&&&& （江苏省泰州市第二人民医院感染性疾病科，江苏 泰州 225599）
&&&&&&& 最近研究证明，HBsAg 与HBV DNA 和闭合环状DNA( cccDNA) 之间具有良好相关性，定量检测HBsAg 可反映宿主体内HBV DNA 水平，对评价抗病毒药物治疗的疗效和判断预后有重要意义［1］， 本研究通过血清HBsAg 水平的检测了解恩替卡韦治疗E 抗原阳性 CHB 的疗效，观察如下：
&&&&&&& 1. 资料与方法
&&&&&&& 1.1 临床资料
&&&&&&& 2011 年1 月-2012 年12 月，在本科住院或门诊治疗的E 抗原阳 性CHB 患者45 例，入选时血清谷丙转氨酶(ALT)均升高&2 倍正常 值上限(upper limit of normal，ULN)，HBeAg、HBV DNA 均阳性； 均排除合并甲型、丙型、丁型和戊型肝炎，排除合并酒精性肝病、 药物性肝炎、自身免疫性肝炎、脂肪肝等；ETV 治疗前未应用其他 抗病毒药物。治疗前ALT 值为&2IU/L； HBV DNA 定量值为（&5.0） [log(copy)mL-1]。HBSAg 定量依据HBSAg 水平分为3 组 ，&125g/L 的14 例为A 组 ，125-225 ng/L 的16 例为B 组 ，&225 ng/L 的15 例为C 组 ，全部病例均符合第5 版 《传染病学 》中相关诊断标 准[2]。
&&&&&&& 1.2 方法
&&&&&&& 1.2.1 治疗方法
&&&&&&& 所有病例A B C 组三组均给予恩替卡韦分散片0.5mg/片,抗病 毒治疗6 个月, 每日1 次 1 次0.5mg mg ,同时给予还原性谷胱甘肽、 复方甘草酸制剂等一般保肝对症治疗。
&&&&&&& 1.2.2 观察指标
&&&&&&& 包括抗病毒治疗前和疗程1、3、6 月的ALT 水平、HBV 血清学标 志(HBVM)、HBV DNA 定量等。谷丙转氨酶ALT 使用全自动生化分析 仪检测；HBVM(HBsAg、抗　HBs、HBeAg、抗　HBe、抗　HBc)定 量采用微粒子发光全自动免疫分析仪美国Abbott 公司)；血清HBV DNA 定量采用荧光PCR 定量核酸分析仪(5700 型,美国PE 公司)。
&&&&&&& 1.3 统计学方法
&&&&&&& 应用SPSS 17.0 软件包进行统计学处理，计量资料数据以均数& 标准差( &s)表示，比较采用t 检验。
&&&&&&& 2． 结果
&&&&&&& 2.1 治疗前后ALT 水平变化情况比较 治疗后3 个月时全部患者ALT 均逐步恢复正常，治疗6 个月时 更接近正常值，三组对比无统计学差异。
&&&&&&&& 2.3 HBsAg 水平与e 抗原阴转率结果 在抗病毒治疗3 个月、6 个月时HBsAg 水平下降组分别为：A 组：50%（7 例）、71.4%（10 例），B 组:25%(4 例)、50.0%（8 例）， C 组：6.67%（1 例）、6.67%（1 例）。出现e 抗原转阴率分别为：A 组：21.4%（3 例）、28.6%（49 例）、B 组：12.5%（2 例）、18.8%（3 例），C 组：0、6.67%（1 例）。
&&&&&&& 3．讨论 恩替卡韦是目前抗HBV 作用最强的药物之一，通过抑制病毒复 制，改善肝功能，显著提高了患者的生活质量。该药已逐渐成为目 前抗病毒治疗的一线优势药物，且具有长期使用耐药率低、安全、 耐受性好等优点。血清HBsAg 作为慢性乙型肝炎诊断和治疗的评价 指标，在一定程度上反映了HBV 复制水平，也间接反应肝内cccDNA 的水平。国外Thompson 等[3]发现，在HBeAg 阳性CHB 者中，HBsAg 与血清中HBVDNA、肝内cccDNA 以及总的HBV DNA 呈高度正相 关；目前国外学者研究较多的是通过检测血清HBsAg 水平探讨干扰 素治疗CHB 疗效的变化，并以HBsAg 水平作为长效干扰素治疗CHB 疗效的预测指标，以HBsAg 下降情况优化临床治疗方案[4]。
&&&&&&& 本研究依据HBsAg 水平分层次进行研究，从使用恩替卡韦分散 片治疗效果可见，HBsAg 初始水平＜125 ng/L 的组别对治疗生化学 及病毒学应答效果最佳，与JungYK 等[5]报道，28 例HBeAg 阳性 CHB 患者接受恩替卡韦治疗，治疗前及治疗6 个月、12 个月的平均 血清HBsAg 水平分别为4.0、3.7 和3.6Log 10 IU/mL，与治疗前相比， 治疗后血清HBsAg 水平下降较显著，血清HBsAg 水平下降大于1 Log 10 IU/mL 的患者，治疗1 年后HBsAg 的转阴率可达80%，两项 研究结果类似。故HBsAg 初始低水平或治疗早期出现下降可作为治 疗出现应答的早期预测指标，血清HBsAg 定量检测可作为核苷类药 物抗HBV 疗效考校的指标之一。当然本研究的涉及病例相对较少， 统计记录效果时间相对较短，HBsAg 定量测定中存在一些问题如标 本稀释，程序标准化，尚需更病例更长时间来进一步证实效果。
&&&&&&& 参考文献：
&&&&&&& ［1］ Chan HL，Wong VW，Tse AM， et al． Serum hepatitis B surface antigen quantitation can reflect hepatitis B virus in the liver and predict treatment responseJ］． ClinGastroenterol Hepatol，2007，5 ( 12) :462 － 468．
&&&&&&& ［2］ 彭文伟.传染病学[M].6 版.北京 人民卫生出版社 .
&&&&&&& ［3］ Thompson AJ，Nguyen T，Iser D，et a1．Serum hepatitis B Surface antigen and hepatitis B e antigen titers：disease phase influences correlation with viral load and intrahepatic hepatitis B virusmarkers．Hepatology，33&1944．
&&&&&&& ［4］ Chan HL，&Wbng VW，&I'se AM，et aI．Serum hepatitis B sufface antigen quantitation can reflect hepatitis B virus in the liver and predict treatment response．Clin Gastroenterol Hepatol，62 &1468.
&&&&&&& ［5］ Jung YK. Kim JH,Lee YS.et al.change in serum hepatitis surface antigen level and its clinical significance in treatment-na&ve,hepatitis B e antigen-positive patients receiving entecair[J]. J Clin Gastroenterol,):653-657.
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