53岁体检白细胞计数3.96,孕妇血红细胞偏低308有问题吗

贵州约10名公务员考生因体检被拒绝后复检合格
来源:中国青年报
时间: 09:03
  体检医院武警贵州总队医院,报考2011年贵州省省直机关和贵阳市公务员的考生都在这栋楼体检。本报记者 叶铁桥摄  贵州师范大学的毕业生李伟,今年公务员考试报考了贵阳市乌当区司法局司法助理员,他的笔试面试综合排名第一,认为自己可以高枕无忧。然而在接下来的公考体检中,被指定医院判定为不合格,但在其他大医院多次体检都显示正常,甚至连在公考指定医院做的同类体检也全部合格;他去找医院和人社部门,却又被告知没有病,甚至说是运气不好。  李伟不是唯一一个有这样遭遇的人,在报考2011年贵州省省直机关和贵阳市公务员的考生中,至少有10人遭遇了同样的问题DD不合格只出现在公考体检中,而他们这一年做的数次体检,甚至包括在武警贵州医院做的完全一样的“公务员体检套餐”,以及在这个医院做的村官招录体检、事业单位招录体检,全都是合格的。  在看到《中国青年报》对于宋江明的报道后,他们都称自己是“宋江明”。  因公务员体检被刷下来后的两个月,是李伟人生最灰暗的日子,“每天只能睡三四个小时,经常半夜醒来,问自己到底出了什么问题,为什么那么多人体检,就我没有通过?”  但这个问题只出现在武警贵州总队医院(以下简称武警贵州医院)DD他公考体检的医院。  2011年,他一共体检7次,5次合格,两次不合格。但很不幸,这两次不合格都出现在公考体检中。  不过,李伟不是唯一遭遇这种情况的考生。报考2011年贵州省省直机关和贵阳市公务员的考生都在武警贵州医院体检,他们当中至少有10人遭遇了同样的问题DD不合格只出现在公考体检中,而他们这一年的数次自行体检,甚至包括在武警贵州医院进行的完全一样的“公务员体检套餐”,以及在这个医院进行的村官招录体检、事业单位招录体检,全都是合格的。  在看到中国青年报关于宋江明的报道后,他们都称自己是“宋江明”。  你的运气不好,刚好那天抽到的血是不合格的  李伟今年报考的是贵阳市乌当区司法局司法助理员(02职位),这一职位的专业要求是中国语言文学类,他学的是对外汉语专业,正好符合这一职位要求。  该职位仅录一人。他的总分为159.5分,名列第一,高过第二名约10分。他的面试分为81.7分,也是第一。  笔试面试综合第一,他认为自己可以高枕无忧了,但却陷入了抉择的困扰中。4月初,即将从贵州师范大学毕业的李伟跟中国建筑第四工程局有限公司签约。同学都很羡慕:实习期间的工资就有3000多元,而且公司总部在广州,可以迁户口。  他也打定主意要去这家国企,但家人不同意,努力说服他留在贵阳,“离家近,有个照应”。他们家在遵义市湄潭县黄家坝镇官堰村,父母都务农。  8月1日,公考体检,李伟自认为不会有什么问题。5月他考教师资格证就参加过体检,无论是查血还是其他项目都是正常的。  所以,在公考体检后,李伟奔赴广州,跟中国建筑第四工程局有限公司解约。因为毁约,他还赔给这家公司3000元违约金。  不料,就在解约的当天,他接到贵阳市人力资源和社会保障局的电话,要他回来进行身体复检。李伟一下就蒙了,心想,难道我的身体还出了什么大问题不成?  心急如焚地赶回贵阳后,8月14日,他在贵州省人民医院进行了一次全面体检,该医院是三甲医院,也是贵州省最好的两三家医院之一,而武警贵州医院只是二甲医院。  体检的时候,医生还问他,你是不是考了公务员?他说是,医生说那你不用担心,你的一切都是正常的。  李伟这才放宽了心。第二天,他来到武警贵州医院复检,只被要求检查血常规这一项。意外再次发生,8月23日中午,他接到市人力资源和社会保障局的电话:“你的体检不合格,公务员录取的资格被取消。”  “那一刻我就像被雷击了一样,完全不敢相信”,李伟说,好不容易镇定下来之后,赶紧收拾好材料,从家里赶到贵阳市,第二天一大早,他以一个普通人身份再次在武警贵州医院体检,结果所有项目都合格,当然也包括血常规项目。这家医院的医生邢风举在体检本上亲笔写下“查血液:未见异常”的检查结论。  为慎重起见,就在武警贵州医院体检后,李伟立即奔赴贵州省人民医院,再次做血常规体检,结果仍然查无问题。  就在这天上午,他甚至还奔赴贵阳医学院附属医院(也是三甲医院)做了第三次血常规体检,同样没有问题,只是在忙乱中,他丢失了这家医院的化验单。  李伟异常愤怒,找到贵阳市人力资源和社会保障局,但该局答复,他们只以公考体检医院的结论作为合格与否的依据,有问题找医院。李伟又只好回到武警贵州医院,找到体检中心主任覃碧武,拿出所有体检单说:“你看,我的身体什么问题都没有,你们查出了我什么问题?”  覃碧武找出体检报告给李伟看,上面的数值显示,不合格的原因是白细胞偏低,第一次体检计数为3.96,而正常值在4~10之间,这也就意味着他第一次体检只相差了0.04,但复检的结果显示,白细胞的计数变成了3.6多。  然而,李伟在省人民医院两次体检的数值分别为4.22和4.57,24日在武警贵州医院的数值为4.44。针对这一明显差异,李伟说,覃碧武回复他,一个人在不同的时间体检结果会不一样,一个正常的人有时候体检的结果可能为不合格,而一个不正常的人体检的结果可能为合格。  “他说是我的运气不好,刚好那天抽到的血是不合格的。当时我就反问他,如果是这样的话,那公务员体检还有什么意义?结果他拿出公务员体检标准,说他们是严格按照这本书的规定来操作的。”李恳请覃碧武再次给他复检机会,但覃碧武让他去找贵阳市人力资源和社会保障局。  考省直机关普通公务员,10个人中几乎就有1人因体检被刷下  李伟不是唯一有这样遭遇的人,还有至少10位考生遇到了体检“罗生门”。  孙华报考的是贵州省平坝监狱05职位,该职位共招8人,孙华综合成绩排第7位。  出于慎重,7月28日,他在贵阳医学院附属医院体检,但当时并没有拿到体检报告。8月1日,他参加了武警贵州医院的体检,8月2日,他才拿到贵阳医学院附属医院的体检结果,结果显示一切正常,其中白细胞计数为4.1。他放心了,没有问题。  然而,几天后,他却接到电话,通知他于8月12日复检。惊讶之下,8月11日,他又跑到贵阳医学院附属医院做了血常规、尿常规检查,这一次,白细胞计数为4.15,医生告诉他身体没有任何问题。  8月12日的复检过后不久,他没有接到电话,却突然在贵州省人力资源和社会保障厅网站上看到政审名单中没有他。情急之下,他立即赶到省人社厅询问,但省人社厅让他去找医院,武警贵州医院有关人士拿出他的体检表,说他两次体检白细胞的数值分别为3.93和3.74。  有类似遭遇的还有吴秉锲。吴秉锲报考的是贵阳市信访局投诉受理中心,他8月3日参加体检,8月15日复检,也被告知白细胞偏低,复查为3.9,然而,他在各大医院检测白细胞计数都在4以上。  26岁的陈敏情况跟他们不一样,她被告知未能通过武警贵州医院体检的原因是“血小板偏低”。第一次数值为96,第二次数值为88,而公务员体检手册上给出的数值为100~300之间。  跟李伟一样,24日,她也赶到了武警贵州医院再次进行血常规检查,检查结果却是血小板数值在正常值范围内。  更为神奇的是,公务员考试折戟于体检后,陈敏又考了村官,体检仍然在武警贵州医院进行,这一次,体检结果仍为正常。  除了血常规被查出问题外,“结石”的“罗生门”也在好几位考生身上上演。曾被媒体报道过的小芬(应要求化名)就是如此,神奇之处在于,7月29日,她在武警贵州医院做了“预体检”,选的正是“公务员体检套餐”。B超检查显示“右肝有钙化灶”,但医生告诉她没事,不影响公务员体检结果。  然而,仅仅过了两天,公考体检的结果却显示,她患有“肝内胆管结石”,复检也是如此,她因此被刷下。  报考贵州女子监狱的祝丽丽跟小芬情况一样,7月31日体检,8月9日被通知复检,她也是从网络上看到政审名单后才知道自己被刷下来了,问武警贵州医院,也是被告知患有结石。  “我认识患有结石的人,痛起来要了命了,我从来没有任何感觉啊,要不是这次公考体检,我还真不知道自己患了结石。”她忧心忡忡地去贵阳医学院附属医院体检,结果却是“CDFI未见明显异常”,不过诊断提示中有“钙化灶待排”字样。她又去贵州省人民医院体检,结果跟这个一样。  祝丽丽问这两家医院的医生:我的问题严重吗?要不要吃药开刀?医生们都笑了,你没有问题,吃什么药,开什么刀?  在贵阳期间,记者了解和收集到10位考生的情况,都是因为上述原因未能通过体检。  吴秉锲说,类似情况远不止10人,复检的时候,他们都是排队进行的。他做了一个统计,贵阳市2011年市县乡三级机关公开招录中,进入体检的非警察类公务员考生有378人,其中有65人被要求复检,比例为17.2%。65人中,有20人被判定不合格,占非警察类公务员体检考生总数的5.3%。“100个人中就有5个人通不过体检,公考考生的身体都这么差吗,这可能吗?”  综合成绩排名岗位第一的考生杨尚映报考的是贵州省教育厅计财处,她也是因白细胞在武警贵州医院检查不合格被刷下,但她在其他医院体检均合格。她统计发现,贵州省省直及垂直管理系统考生中,进入体检的非警察类普通公务员考生共345人,其中复检的有48人,复检未通过为33人,占非警察类公务员体检考生总数的9.56%,也就是说,10人中几乎就有1人因通不过体检被刷下。  维权陷入莫名其妙的漩涡  这些考生一开始都心存侥幸,认为事实能证明一切,多个大医院的多次体检结果应该能还他们一个公道。  然而,每个人的遭遇都一样,无论是找贵阳市人力资源和社会保障局,还是找贵州省人力资源和社会保障厅,得到的答复都大同小异:他们是严格根据武警贵州医院体检结果作出的处理,有问题找医院。当他们不约而同地找到武警贵州医院体检中心主任覃碧武后,对于血常规检查出的问题,覃碧武的答复跟回复李伟的大同小异:不同时间体检数值不一样,你们恰好得出了这样的数值,医院根据体检手册才判定为不合格。  不过,医院却不准他们复印体检结果,只是拿着给他们看一眼而已。  11月30日,中国青年报记者随同数位考生找到覃碧武,覃的答复依然如此。他说,你们做公务员体检可能更紧张,影响了这些数值,或者当时你们感冒什么的,也可能有影响。他甚至表示,体检结果跟检测的机器也有关系。  吴秉锲问:“既然你们给出的体检结果说我血液有问题,那是不是意味着我得了血液病?”覃碧武说:“你没有血液病,没有任何一个医生判断说你有血液病,不过当时检查出来的就是这样的数据,我也没办法”。  祝丽丽问:“为什么我在其他医院都没查出肝内胆管结石,就你们这儿查出我有结石?公务员体检手册说,结石分为两种,一种是梗阻类的,一种是非梗阻类的,梗阻的才能判定为不合格,我跟梗阻或非梗阻都没关系,为什么还要判定为不合格?”  覃碧武称,武警贵州医院的检查更准确,然后说了一大段肝内胆管结石不同于其他结石的医学术语,然后告诉祝丽丽,根据体检手册,反正你的结论就是不合格。  事实上,这些考生说,类似的对话已经进行过很多次,在发现政审名单没有自己后,他们都曾奔波于人社部门、医院、组织部门和纪检部门,但往往是纪检部门、组织部门让他们找人社部门,人社部门让他们找医院,医院还是给出同样的答复。  陈敏说,这种状态,“就像陷入了一个莫名其妙的漩涡一样,明明知道自己没问题,明明知道自己有理,却被他们指使着绕过来绕过去,丝毫没有进展。”  由于长期投诉无门,一怒之下,李伟在天涯论坛上发帖,写下了致贵阳市主要领导的一封信,陈述了自己的遭遇,请求领导重视。同时,他积极联系媒体,想要通过媒体维权,《黔东早报》也派记者采访报道了此事。  李伟说,不久,他接到贵阳市人社局打来的电话,声称省领导有批示,要求他们进行调查,结果是:经过专家论证以及纪检部门的调查,这次体检没有问题,“但非常可笑的是,他同时又告知我,我的身体也的确没有问题,并承诺我下次报考贵阳市公务员时将给予我政策性的支持!”  12月1日,中国青年报记者也随同这些考生去了贵阳市人社局和贵州省人社厅公务员局,在市人社局,考试录用处主任科员吴亮告诉李伟,当时他听错了,人社局是说“将给予政策性的咨询”。  吴亮再次表示,公务员体检不合格并不代表有病,“你们都没有病”,同时,体检结果也不代表你们不能胜任公务员工作。但他说,人社部门只能按照公务员体检手册的要求办,医院说是什么结果,我们就怎么处理。  在贵州省人社厅公务员局1109室,一位自称姓李的工作人员接待了考生,他表示并不懂医学问题,但他也说,体检结果不代表有病,“指标不合格不代表身体有问题,我相信你们都没有病。”他甚至表示:“我个人认为省人民医院和贵阳医学院附属医院的检查水平是高于武警医院的。”但没办法,只能按照体检医院的结果处理。  上述两个部门再次拒绝了考生们复检的要求,即使考生表示可以选择一家三甲医院,然后对他们进行突击体检。拒绝的理由是,招录工作已经结束了,对已经被录取的考生不公平。  “我只能说对你们的遭遇表示同情”  因为这次体检风波,最痛苦的甚至不是李伟,而是他母亲。  笔试第一,面试第一,李伟考上公务员的消息,已经作为板上钉钉的喜讯传遍了他家所在的小村庄,亲友们的祝贺如潮水般涌来。  然而,结局却是惨淡的。由于毁约,他毕业后两手空空。10月,已经到了下一个招聘季节了,无奈之下,李伟只能去遵义汇川区娄山中学当了一名志愿者老师,“每个月1000元的收入,刚刚能养活自己。父母是农民,供出了我和姐姐两名大学生,我原想早点稳定下来,挣钱让他们过好日子,但没想到结果是这样。”  他母亲则一直在哭,为了让家人心里好受一点,他虽然也很痛苦,回家后却要强颜欢笑,“我现在很少回家了,怕家人看到我伤心”。但父亲打电话过来说,母亲在家里经常还暗自抹泪。  更难堪的事情在于,村里人已经有了风言风语,传言他有病,“说我要不是有大病,怎么可能被刷下来啊!”  陈敏的妈妈则是真认为她有病,因此还特别担心,复检不合格之后,已经带着她在五六个医院做了七八次血常规检查了,“经常被抽血,但每次检查都显示正常。我妈妈还不放心,觉得还应该继续抽血检查。”  祝丽丽一直想当警察,她在第一次体检后还对妈妈说:“以后我把警服穿回来给你们看,一定很漂亮!”但现在,她一看到穿警服的心里就泛起一股不愉快。  李伟也一样,不能看到“司法”两个字,一看到就会勾起痛苦的记忆。  有一次,报考了贵阳市国土资源执法监察岗位的陈敏和同事一起出去,同事突然说,你看,国土局执法监察的车,你考上了公务员,也许就在那工作了。陈敏说,那一刻,她心里“真难受啊”!  为了考上公务员,他们都做了艰辛的准备。祝丽丽说,自己爱玩,但为了准备公考,她足足请了一个月假,“那个月我一天也没出门。”  然而,过五关斩六将,在竞争过数十人乃至上百人后,他们却败在了不明不白的公考体检前。  在看到关于“宋江明”的报道前,这些考生中,有好几位都快要认命了,但“宋江明”却让他们看到了希望。他们这才想到,医院环节确实有可能出问题。  吴秉锲说,从他参加这次公考的情况看,人事部门组织的笔试和面试环节都很严格,像面试环节,面试官随机选出,且有八九个考官,统计面试分要去掉最高分和最低分,很难玩猫儿腻,“但体检不一样,可以做到精确制导、定点清除。”  这些考生回忆,在武警贵州医院体检时,虽然有武警站岗,也有纪检部门的工作人员在现场进行监督,看似很严格,但也存在很多漏洞。比如,体检表先由考生自己填写姓名和报考职位,然后再按照体检项目交给不同的医生,“姓名和报考职位都没有被封上,医生们能很清楚地看到考生叫什么、考哪个职位,甚至有些项目医生还一个个叫出了考生的名字。”  虽说不能带手机,但这些考生都看到有考生在厕所里打电话,“笔试就严格多了,厕所里也有人值守。”  更让祝丽丽、孙华等考生郁闷的是,他们复检不合格的消息无人通知,只是在贵州省人力资源和社会保障厅网站上公布的政审名单中看到没有自己的名字,才知道被刷下来了。  孙华说:“到底为什么被刷下,身体究竟出了什么问题,我们连起码的知情权都没有。即使我提出了行政复议申请,但我也知道根本没用,因为我的岗位上已经有人递补了,即使发现我是对的,又怎么补救?根本没有给我们留下维护权益的机会。”  12月1日,在省公务局,上述自称姓李的工作人员听取了考生们对体检过程中种种问题的反映,并做了记录,他说这些问题是制度上有待完善的。  他说:“我们在程序上和制度上是有要求的,但是程序和制度的履行上是不是认真,这是一个问题。”  他还表示,今年的招考工作是按照过去的方式来做的,“还有很多不足和需要改进的地方。这些方面我们没有做好,就要求我们下一步要督促和落实这方面的工作。我们要求在体检过程中只用考生代号,不出现考生姓名,出现考生姓名可能会对体检带来些隐患。”  “那我们怎么办?”考生问。  “我只能说对你们的遭遇表示同情。”  本报贵阳12月1日电  上一页12下一页(责任编辑:陈伟文)本站已经通过实名认证,所有内容由徐文江大夫本人发表
白细胞红细胞正常,血小板很低该怎么办?
状态:就诊前
希望提供的帮助:
近期我电话预约华西检查,一直没有排上号,心里非常着急。请医生给我个建议,像我这种情况还需要到华西查血常规吗?还是直接做骨髓穿刺呢?我迫切的想查明血小板这么低的原因,还有为什么短短两天的时间,一个指数是28,一个指数是38呢?血小板这么低,大概多久才能要小宝宝呢?
所就诊医院科室:
眉山市人民医院 内科
用药情况:
药物名称:地榆升白片
服用说明:3次/天,2片/次,三天,没有不适反应
检查资料:
你好! 获悉病情,表示关注。由于你目前提供的信息过于简单,没办法了解具体病情,在这里只能简单说一下,仅供参考。不知现在病人病情具体怎样?都做过哪些相关检查?血小板减少可由多种原因引起,建议根据病情采取规范化中西医结合治疗。预祝身体早日康复!
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疾病名称:小腿反复淤斑能自行消退&&
希望得到的帮助:是什么病啊
病情描述:一次发烧后诱发,开始只有一个现在有三四个
投诉类型:
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中西医结合治疗再生障碍性贫血、急慢性白血病、血小板减少性紫癜、骨髓增生异常综合症等血液系统疾病。对溶...
徐文江,男,主任中医师,教授,硕士研究生导师,首届河北好中医,师从于国医大师李士懋教授,一直从事血液...
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广东省中医院脑脊液的化学检验(脑脊液,患者,中枢神经系统,化学检验,细菌性脑膜炎) - 生物医学 - 生物秀
标题: 脑脊液的化学检验(脑脊液,患者,中枢神经系统,化学检验,细菌性脑膜炎)
摘要: [脑脊液的化学检验(脑脊液,患者,中枢神经系统,化学检验,细菌性脑膜炎)]一、蛋白质定性检查(潘氏球蛋白定性试验)1、潘氏球蛋白定性试验原理脑脊液中蛋白质主要是球蛋白与苯酚结合,可形成不溶性蛋白盐而下沉,产生白色混浊或沉淀。2、试剂5%苯酚溶液:取纯苯酚25ml,加蒸馏水至500 ml,用力振摇,放置37℃温箱内1~2天,待完全溶解后,置棕色瓶内保存。… [关键词:脑脊液 患者 中枢神经系统 化学检验 细菌性脑膜炎 蛋白质 脑瘤 对照组]……
一、蛋白质定性检查(潘氏球蛋白定性试验)
1、潘氏球蛋白定性试验原理脑脊液中蛋白质主要是球蛋白与苯酚结合,可形成不溶性蛋白盐而下沉,产生白色混浊或沉淀。
5%苯酚溶液:取纯苯酚25ml,加蒸馏水至500 ml,用力振摇,放置37℃温箱内1~2天,待完全溶解后,置棕色瓶内保存。
饱和苯溶液:取苯酚10 ml,加蒸馏水至100 ml,充分混匀,置入37℃温箱中数小时,见底层有酚析出,上层即为饱和酚溶液。避光保存,一般置棕色瓶内保存。
3、操作取2~3 ml,置于小试管中,用毛细滴管滴入脑脊液1~2滴,在黑色背景下立即观察结果。
4、结果判断
阴性(-):无混浊,清晰透明,不显雾状。
极弱阳性(±):微呈白雾状,对光不易看到,在黑色背景下才能看到。
弱阳性(+):呈灰白色白雾状。
阳性(++):呈白色薄云雾状混浊。
强阳性(+++):呈白色絮状沉淀或白色浓云块状。
最强阳性(++++):立即形成白色凝块。
5、方法学评价潘氏(Pandy)试验所需标本量少,操作简单,结果观察较为明确,临床试验室常用此法。但该方法过于敏感,有一部分正常人也可出现极弱阳性(±)结果。
6、注意事项
(1)红细胞过多时,须先离心使细胞沉淀,吸取上清液进行试验。
(2)试验中所用试管应十分洁净,否则易出现假阳性结果。
(3)所用试剂苯酚如不纯,亦可引起假阳性反应;室温低于10℃,酚饱和度低,亦可引起假阳性结果。
7、正常参考值正常脑脊液中蛋白质含量仅是血浆蛋白的1/200,即0.2~0.4g/L,其成分以白蛋白为主,故蛋白定性试验结果为阴性或极弱阳性(±)。
8、临床意义有脑组织和脑膜疾患时常呈阳性反应,如化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎、梅毒性中枢神经系统(Nervous System)疾病、脊髓灰白质炎、流行性脑炎等。脑出血时多呈强阳性反应,如外伤性血液混入脑脊液中,亦可呈阳性反应。
二、总蛋白定量测定
脑脊液蛋白定量测定可参照尿液蛋白定量,常用的方法为双缩脲法和染料结合法。临床检验多采用磺基水杨酸-硫酸钠比浊法。
1、原理磺基水杨酸为碱试剂,能沉淀蛋白质,但对白蛋白的沉淀能力比球蛋白强,加适量硫酸钠后,沉淀白、球蛋白的能力趋于一致,与标准蛋白浊度对比进行定量测定。
2、试剂磺基水杨酸-硫酸钠试剂(SS-S)
磺基水杨酸3.0g
无水硫酸钠7.0g
蒸馏水加至100ml
过滤后,储存于棕色瓶中,如显色或混浊则不能用。
(1)制备标准曲线含蛋白200、400、800、mg/L的稀释混合人血清标准系列各0.5 ml,加SS-S试剂4.5 ml,充分混匀,7~15分钟后,用420nm波长比浊,以吸光度为纵坐标,蛋白质浓度为横坐标,绘制标准曲线。
(2)样品检测取待测脑脊液标本各0.5 ml于两只试管中,其中一只试
管加SS-S试剂4.5 ml,另一试管加154mmol/L的NaCl溶液4.5 ml作为标本空白管。在与标准曲线相同的条件下比浊,所得得吸光度可从标准曲线上求得蛋白质浓度。
4、注意事项
(1)脑脊液如有多量细胞或混浊,应先离心以除去。如蛋白质浓度过高,应先行用生理盐水稀释后重新测定。
(2)加入SS-S试剂的操作手法和速度、室温及比浊前的放置时间都会影响实验结果。故操作时应注意控制加入试剂的方式和比浊时间与标准管一致。应随气温改变,勤作标准曲线。
5、正常参考值
腰穿CSF蛋白含量:0.2~0.4g/L 池穿CSF蛋白含量:0.1~0.25 g/L
侧脑室穿刺CSF蛋白含量:0.05~0.15 g/L
脑脊液蛋白质含量与年龄成正比,儿童含量较低,成人稍高,老年人又比成年人高。
6、临床意义脑脊液蛋白质含量增高,为血脑屏障被破坏的标志。颇受临床工作者的重视。
蛋白质含量增高常见于下列情况:
(1)中枢神经系统(Nervous System)炎症。脑部感染时,脑膜和脉络丛毛细血管通透性增加,蛋白质分子容易透过,首先是白蛋白增高,随后是球蛋白和纤维蛋白增高。
(2)神经根病变。如急性感染性多发性神经炎(Guillain-Barre综合征),多数病例有蛋白质增高,而细胞数正常或接近正常,即蛋白-细胞分离现象。
(3)椎管内梗阻。脑与蛛网膜下腔互不相通,血浆蛋白由脊髓中的静脉渗出,CSF蛋白质含量显著增高,有时高达30~50g/L,这时CSF变黄,可自行凝固。如脊髓肿瘤、转移癌、粘连性蛛网膜炎等。此外,早产儿CSF蛋白含量可达2 g/L,新生儿为0.8~1.0 g/L,出生两个月后逐渐降至正常水平。
含血的CSF蛋白质含量增高。为了鉴别原来有无蛋白质增高,可用每升红细胞700×106个约相当增加蛋白质量0.01 g/L来推算,用含血CSF的蛋白质含量减去含红细胞数折算成的蛋白质含量,即为原来CSF的蛋白质含量。
三、脑脊液蛋白电泳
1、原理与血清蛋白电泳相同,利用各种蛋白质在电场作用下迁移率不同来进行检测。由于CSF蛋白质含量较低,电泳前须进行浓缩处理。一般采用透析法浓缩,将CSF加入透析袋内,置于吸水的透析液中,CSF中的水分移至透析液内,CSF的蛋白质浓度增加后,再进行电泳分析。
2、试剂与器材
(1)器材透析膜可商品化购买,亦可用玻璃纸袋;电泳设备同血清蛋白电泳。
(2)试剂透析液为聚乙二醇20000氯化钠溶液:称取聚乙二醇g,氯化钠0.9g,加90ml蒸馏水溶解,再加巴比妥缓冲液(pH8.6,0.05mol/L)10ml,混匀,溶液pH为7.4。透析液亦可用500g/L的右旋糖酐溶液。
3.方法先将CSF加入透析袋内,放入聚乙二醇20000氯化钠溶液中,室温透析6~7小时(如用500g/L的右旋糖酐溶液,透析2~4℃时需15小时),浓缩至0.05~0.1 ml即可。浓缩的脑脊液按血清蛋白电泳的方法进行电泳分析。
正常脑脊液蛋白电泳带与血清蛋白电泳带有不同之处:脑脊液出现较多的前白蛋白而血清中较少;CSF的β-球蛋白略高于血清;γ-球蛋白仅为血清的一半。
4、正常参考值及临床意义
对于CSF蛋白电泳质与量的分析,在神经系统(Nervous System)疾病诊断方面有一定的意义。见表3。
另外,可根据CSF蛋白电泳结果计算蛋白商(protein quotient),其计算公式为:蛋白商=球蛋白/白蛋白。参考范围约为0.4~0.8。
蛋白商增高:提示球蛋白增高,见于脑脊髓膜炎、神经梅毒、多发性硬化征、亚急性梗塞性全脑膜炎等。
蛋白商降低:提示白蛋白增高,见于脊髓压迫症、脑瘤、化脓性脑膜炎的急性期等。
表3脑脊液蛋白电泳参考值范围和临床意义
区带电泳及参考值范围
前蛋白电泳
0. 02~0.06
0. 55~0.69
0. 03~0.08
0. 04~0.09
0. 10~0.18
0.057~0.162
退行性病变
脑供血障碍
占位性病变
脑组织萎缩
免疫或占位性病变、暂时性脑功能失常
舞蹈病、帕森金氏病、手足徐动症
脑血管疾病、(脑梗塞、脑溢血)
脑部感染(急性细菌性脑膜炎、脊髓灰白质炎)
肿瘤:转移癌、胶质瘤、桥脑小脑角肿瘤
退行性病变:帕森金氏病、手足徐动症、外伤后偏瘫
周围神经炎:格林-巴利综合症、面神经麻痹、糖尿病周围神经炎
脑瘤:假脑瘤、胶质瘤、癫痫(epilepsy)、脑外伤(重症)
脱髓鞘病变:多发性硬化症、视神经脊髓炎
脑部感染:亚急性包涵体炎、脑脓肿、慢性细菌性脑膜炎、病毒性脑炎
周围神经炎:格林-巴利综合症、酒精中毒性周围神经炎
脑瘤:浆细胞瘤、胶质瘤、桥脑小脑角肿瘤
脑外伤(急性期)
四、脑脊液肿瘤生化标志物检查
脑脊液中肿瘤标志物现已发现多种,包括癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、胶质瘤相关抗原、β2-微球蛋白、绒毛膜促性腺激素(HCG)、铁蛋白(FP)及部分酶类如乳酸脱氢酶、基质金属蛋白酶等。
1、癌胚抗原(CEA)神经组织不表达CEA,CEA水平对于能产生CEA的肿瘤向中枢神经系统(Nervous System)转移的监测是一个非常灵敏的指标。有人研究了204例各种神经系统(Nervous System)疾病CEA水平,包括35例肿瘤。在35例肿瘤病人中,脑脊液CEA升高者10例,且这10例均是转移性癌。另一项研究表明,软脑膜癌CEA水平升高但除外淋巴瘤转移所致软脑膜癌。其特异性高达50%,但灵敏度只有31%。在怀疑脑转移性癌的病例中,脑脊液细胞学阴性,但对于能产生CEA的肿瘤如乳腺癌、结肠癌、胃癌、部分肺癌,脑脊液中CEA通常会升高,有诊断价值。
2、胶质瘤相关抗原胶质瘤相关抗原有两种:一种是神经外胚层胶质瘤相关抗原(G-22),另一种是神经-红细胞生成素相关抗原。前者表达于肿瘤细胞及来源于神经嵴的正常细胞;后者存在于脑细胞及红细胞。有人采用固相放免技术分析了66例各种神经系统(Nervous System)疾病,其中包括18例胶质瘤患者。结果发现18例胶质瘤患者G-22均呈阳性(大于10ng/ml)。30例非胶质瘤神经系统(Nervous System)疾病患者G-22均是阴性。除了未成熟畸胎瘤、部分与中枢神经纤维瘤有关的脑膜癌,以及从肺转移而致的脑瘤外,绝大多数非胶质瘤脑瘤为阴性。G-22抗原水平与肿瘤大小及组织学类型均高度相关,因此监测脑脊液G-22抗原水平可以预报恶性胶质瘤的进展与消退。
3、AFP及HCGAFP为一种糖蛋白,在卵黄囊中合成。脑脊液中AFP升高见于一些转移性胚胎细胞肿瘤。HCGβ亚单位升高见于转移性绒毛膜癌、胚胎细胞性睾丸癌、分泌促性腺激素的畸胎瘤累及中枢神经系统(Nervous System)。β-HCG水平一般与治疗中肿瘤的增殖相关,并且β-HCG升高常常早于肿瘤转移的临床或放射学证据。
4、脑脊液铁蛋白(Ft)病毒性脑膜炎患儿CSF的铁蛋白约为正常对照组的3倍。若以3.2μg/L(ELISA法)为95%的对照人群的上限,CSF铁蛋白对病毒性脑膜炎诊断的灵敏度为66%,特异性为92%。中枢神经系统(Nervous System)恶性肿瘤(malignant tumor)患者CSF铁蛋白的平均值为59.5μg/L(RIA法),明显高于正常对照组和良性肿瘤组。恶性胶质瘤患者铁蛋白水平(平均103.0μg/L)明显高于病毒性脑炎(5.4μg/L)和头痛患者(4.3μg/L)。伴有中枢神经系统(Nervous System)浸润的急性淋巴细胞白血病患儿,其脑脊液铁蛋白可高达正常值的5倍,未累及中枢神经系统(Nervous System)组和病毒性脑炎组基本正常。因此CSF的铁蛋白检查对恶性肿瘤(malignant tumor)的诊断和疗效评价具有重要意义。
5、基质金属蛋白酶谱(MMPs)MMPs属于含锌的金属蛋白酶家族,是有底物特异性的多种钙离子依赖肽链内切酶。人脑中已发现的有明胶酶A(MMP2)、明胶酶B(MMP9)、胶原酶(MMP1)和基质溶素(MMP3)等多种MMPs。MMPs是以无活性的形式分泌,随后由血浆纤维蛋白溶解酶和其它丝氨酸蛋白酶、金属蛋白酶活化。原发性与转移性脑瘤MMPs过度产生和激活,有人采用明胶的SDS-PAGE分析66例白细胞数<5/μl的脑脊液标本,其中健康对照组19例、恶性星形细胞瘤29例、转移性脑瘤10例、未侵犯中枢神经系统(Nervous System)的其它部位肿瘤4例、非肿瘤神经系统(Nervous System)疾病4例。分析发现66例标本均可检出明胶酶A前体。而明胶酶B前体仅见于原发性脑瘤(20/20)和转移性脑瘤(10/10),健康组和非脑瘤性疾病均未检出明胶酶B前体。明胶酶A仅见于15例经脑脊液细胞学检查证实为脑瘤和一例脑脊液细胞学检查阴性的胶质瘤患者,但经磁共振扫描证实有肿瘤向脑膜转移。明胶酶B在15例脑癌中有10例阳性。因此检测脑脊液中明胶酶谱可区别恶性胶质瘤或转移脑瘤与非脑瘤肿瘤,并可区别脑膜癌与未向脑膜扩散的脑瘤。MMPs是诊断中枢神经系统(Nervous System)肿瘤的一个敏感指标,也是肿瘤复发的早期标志。
五、脑脊液蛋白质的其他检查
1、脑脊液中免疫球蛋白的定量测定
正常脑脊液中免疫球蛋白含量极少,主要为IgG,含量在10~40mg/L。在蛋白总量不高时,一般不能检测出IgA、IgM、IgE等,多发性硬化症、Guillain-Barre综合症、播散性脑脊髓炎等免疫性疾病,可使IgG含量升高。结核性脑膜炎和化脓性脑膜炎时,CSF中IgG和IgA可升高。脑瘤时,IgE可能升高。有人认为,若发现IgM,提示存在中枢神经系统(Nervous System)感染(见表4)。其增高的机理,主要是由于血脑屏障功能的破坏和CSF中存在免疫细胞等。
脑脊液中免疫球蛋白的定量检查常采用免疫电泳扩散和免疫散射比浊法。
表4几种中枢神经系统(Nervous System)疾病时脑脊液内免疫球蛋白的改变
免疫球蛋白化脓性脑膜炎病毒性脑膜炎结核性脑膜炎脑瘤 神经梅毒
2、脑脊液中β2-微球蛋白(β2-MG)的定量检查
正常脑脊液中含有β2-MG,其水平在1.51±0.72mg/L。许多研究表明,CSF中β2-MG可用于预报中枢神经系统(Nervous System)白血病和淋巴瘤的复发。中枢神经系统(Nervous System)白血病和淋巴瘤复发者CSF的β2-MG的改变较细胞学诊断早4~8周,其β2-MG水平升高显著;白血病和淋巴瘤累及中枢神经系统(Nervous System)时,CSF的β2-MG明显高于未受累者,经化疗后,β2-MG水平随症状体症消失而恢复正常,故β2-MG可作为中枢神经系统(Nervous System)是否受累的诊断依据和疗效监测指标。
中枢神经系统(Nervous System)感染时,CSF的β2-MG增高,细菌性较病毒性升高明显,结核性较化脓性升高更加明显,故在病原体检出困难,CSF常规检查不典型时,CSF的β2-MG检查对诊断有参考价值。
急性脑梗塞患者脑脊液的β2-MG明显增高,有严重偏瘫的大面积梗塞患者升高更显著,经治疗后β2-MG下降;故β2-MG测定对本病的病情判断和疗效观察有参考价值。
临床实验室常用的方法有酶免法和放免法。
3、脑脊液中C-反应蛋白(CRP)的定量检查
有人报道,经培养证实的细菌性脑膜炎患者24例,脑脊液CRP均为阳性,而脑脊液糖检查18例为阳性、革兰氏染色17例阳性,非细菌性脑膜炎23例中CRP阳性仅两例。因此认为脑脊液的CRP是鉴别细菌性和非细菌性脑膜炎的一项灵敏和特异的诊断指标。
常用的检查方法是免疫散射比浊法。
4、14-3-3脑蛋白的检查14-3-3脑蛋白大量存在于正常人脑组织中,并不存在于血浆中。有人发现在克-雅氏病病人的71份脑脊液中,对14-3-3脑蛋白进行检测,68例(98%)为14-3-3脑蛋白阳性,而94例其它痴呆病人中仅4例为阳性,且3例为采集脑脊液前1个月内患有脑梗塞,仅一例为阳性。此患者临床拟诊断为AD。在检查66例其它中枢神经系统(Nervous System)疾病病人的脑脊液发现18例阳性,这18例阳性病人分别为急性病毒性脑炎、脑梗塞、蛛网膜下腔出血、Reet氏综合征等。这一研究提示:检查14-3-3脑蛋白对克-雅氏病的敏感性为96%、特异性高达99%。
5、脑脊液β-淀粉样蛋白(β-AP)和β-淀粉样蛋白前体(APP)的检查
β-AP是分子量4.2kD的多肽,主要存在于老年斑和Alzheimers病(AD)的脑血管系统,是脑组织固有蛋白。β-AP是大分子APP的异常分解产物。大量研究发现,CSF的APP和β-AP水平可以作为AD诊断以及痴呆严重程度和病程进展的生化指标。有人采用高特异性的ELISA法对CSF的APP研究发现,拟诊AD患者的CSF中APP为0.8±0.4g/L远低于其他痴呆患者(2.9±1.0g/L)和正常值(2.7±0.7g/L)。AD患者脑脊液的β-AP水平与痴呆的严重程度呈显著负相关。
6、脑脊液tau蛋白的检查
tau蛋白是一种重要的微管相关蛋白,对微管的构成和保持稳定起着关键作用。tau蛋白异常磷酸化并转变成双股螺旋神经丝,可导致AD患者脑组织中营养不良轴突的积累和神经纤微缠结。神经元内存在大量神经纤微缠结是AD的重要特征之一。CSF中的tau蛋白主要来自坏死的神经细胞。
AD患者和其他各种原因引起的痴呆CSF中tau蛋白均明显高于对照组,但AD组比其他原因引起的痴呆病例组升高更加明显,表明tau蛋白是CNS神经元变性的一个敏感指标,可用于痴呆的诊断和鉴别。tau蛋白和谷草转氨酶(AST)联合检测对AD的诊断特异性达到了83%,而单纯检测tau蛋白的特异性仅为50%。因此两者同时检测可提高对AD的诊断特异性。
7、层粘蛋白(Laminin LN)
脑脊液LN的正常参考值为27.7±18.2mg/L。中枢神经系统(Nervous System)恶性肿瘤(malignant tumor)CSF的LN含量明显高于对照组,若以45.9 mg/L为临界值,阳性率为79.1%。中枢神经系统(Nervous System)良性肿瘤或非中枢神经系统(Nervous System)恶性肿瘤(malignant tumor)CSF的LN水平与对照组相比无明显差异。各种脑膜炎CSF的LN可轻度升高,但显著低于中枢神经系统(Nervous System)恶性肿瘤(malignant tumor)。因此CSF的LN检测是中枢神经系统(Nervous System)良、恶性肿瘤(malignant tumor)鉴别的重要诊断指标。
8、纤维连接蛋白(Fibronectin Fn)
细菌性脑膜炎患者CSF的Fn含量为13.9±6.1mg/L,明显高于对照组的6.7±1.3mg/L。而非细菌性脑膜炎患者的Fn水平(2.2±1.8mg/L)明显低于对照组。细菌性脑膜炎经治疗后CSF的Fn含量下降至正常水平。故CSF的Fn的检测可用于区别细菌性与病毒性脑膜炎。
9、脑脊液铜兰蛋白的检查
正常脑脊液铜兰蛋白的参考范围是1.08±0.56mg/L,化脓性脑膜炎患者CSF铜兰蛋白为9.65±3.96mg/L,脑肿瘤患者CSF的铜兰蛋白含量为4.15±2.18mg/L,后两者均明显高于正常值。若以2.2mg/L作为正常值上限,阳性率分别为100%和82.6%。脑肿瘤术后CSF的铜兰蛋白水平明显下降。因此,铜兰蛋白可作为脑肿瘤诊断、病情监测及疗效观察的较好指标。
10、髓鞘碱性蛋白(Myelin basic protein MBP)
髓鞘碱性蛋白(MBP)是组成中枢神经系统(Nervous System)髓鞘的主要蛋白,约占髓鞘蛋白质总量的30%。MBP是反映中枢神经系统(Nervous System)有无实质性损害,特别是髓鞘脱失的诊断指标。各种神经系统(Nervous System)疾病患者中多发性硬化症(MS)的急性恶化期脑脊液MBP最高,在慢性进展期中等水平增高,且高于缓解期。检测脑脊液MBP对急性期MS的灵敏度为100%,对慢性活动期MS的灵敏度为84.6%,对非活动性MS的灵敏度极低。复发型MS患者急性活动期脑脊液MBP与临床评分和病灶体积高度相关,脑脊液MBP含量在治疗前明显增高及治疗后显著下降的患者,对激素等药物的短程疗效较好。故脑脊液MBP检测对判断MS的病程、病情严重程度、预后和指导治疗很有意义。
此外,重度新生儿缺氧缺血性脑病患儿脑脊液MBP水平明显增高,而中度和轻度组无明显改变。脑积水患者脑脊液MBP也显著增高,且与脑积水的程度呈正相关。
六、脑脊液葡萄糖定量测定
脑脊液中葡萄糖定量测定的方法与血浆葡萄糖测定法相同,由于CSF中葡萄糖的含量仅为血糖的3/5,因此为了提高测定的灵敏度,可将标本用量加倍,结果计算时除以2即可。临床检测常用的方法葡萄糖氧化酶法。
正常参考值:成人 2.8~4.4mmol/L,儿童 3.1~4.4 mmol/L。
临床意义:正常脑脊液内葡萄糖含量仅为血糖的50~80%,早产儿及新生儿因血脑屏障通透性增高,糖含量比成人高,一般认为无病理意义。脑脊液糖含量的高低取决于:血糖浓度的高低、血脑屏障的通透性、脑脊液糖利用速度即酵解速度以及机体携带转运系统的功能。
脑脊液葡萄糖增高见于:
(1)早产儿和新生儿,一般认为是生理性增高,无病理意义。
(2)饱餐或静脉注射葡萄糖后,机体摄入增高,血液中葡萄糖含量升高。
(3)血性脑脊液。
(4)影响到脑干的急性外伤或中毒。
(5)患者本身患有糖尿病等。
脑脊液葡萄糖降低是由于微对糖的消耗以及细胞对糖进行无氧酵解作用,或者是血脑屏障通透性的改变,在临床上具有重要意义。
(1)急性化脓性脑膜炎(葡萄糖低于2.2mmol/L,甚至为零)、结核性脑膜炎、霉菌性脑膜炎,其糖的含量越低,则预后愈差。
(2)脑瘤,特别是恶性肿瘤(malignant tumor),脑脊液葡萄糖含量下降。
(3)神经性梅毒。
(4)低血糖等。
七、脑脊液氯化物的测定
氯化物的测定有电极分析法、硫酸汞比色法等,其原理、试剂均与血清氯化物测定相同。
1、正常参考值成人 120~130 mmol/L,儿童 111~123 mmol/L。
2、临床意义正常脑脊液的氯化物含量比血清高,这是由于CSF内蛋白质含量较低,为了维持CSF和血浆渗透压之间的平衡,因此CSF的氯化物含量比后者高,此即为Donnan,s平衡。CSF中的氯化物含量随血浆氯的水平而变化,临床上能引起血氯降低的种种原因都能导致CSF中氯化物水平低下。
(1)细菌性脑膜炎和霉菌性脑膜炎早期,氯化物含量常降低,结核性脑膜炎时降低尤其明显,其氯化物降低的出现早于糖含量的降低,这是由于此时血氯含量降低、脑膜渗透性改变,氯离子从CSF流向血液,以及脑脊液内蛋白质增高使得氯离子代偿性流向血液所致。
(2)呕吐、肾上腺皮质功能减退症和肾病变时,由于血氯降低,CSF中氯化物含量也降低。
(3)病毒性脑炎、脊髓灰白质炎、脑肿瘤时CSF中氯化物含量不降低或稍降低。
(4)氯化物含量增高主要见于尿毒症、脱水和心力衰竭等,这由于血氯升高所致。
八、脑脊液乳酸的定量测定
脑脊液乳酸测定常用乳酸脱氢酶法。与血液中乳酸测定方法相同。
1、正常参考值正常CSF中乳酸含量为1.0~2.8 mmol/L,成人与儿童无区别。
2、临床意义
乳酸增高:
(1)细菌性脑膜炎,由于细菌通过无氧糖酵解获得能量,以及炎症和水肿时造成乳酸在体内大量积聚,超过了它的排泄量。常见于化脓性脑膜炎和结核性脑膜炎。而病毒性脑炎均在正常范围。
(2)脑血流量明显减少、低碳酸血症、脑积水、癫痫(epilepsy)大发作或持续状态、脑浓肿和急性脑栓塞等,脑脊液中pH和PO2降低而乳酸增高,对诊断具有一定意义。
(3)脑死亡,有人报告脑死亡患者的CSF的乳酸含量升高显著,往往达到6.0 mmol/L以上。
九、脑脊液中酶学的检查
正常脑脊液中的酶多达20种以上,常见的有乳酸脱氢酶、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、肌酸磷酸激酶等。但比血清中少。在某些中枢神经系统(Nervous System)疾病时CSF中的一些酶活性会升高,其升高的机理为:
(1)脑组织被破坏,神经细胞内的酶溢出。
(2)脑脊液中的各种细胞解体破坏;未被破坏的脑细胞酶流出量增加。
(3)与肿瘤代谢相关的酶漏出;CSF的酶清除能力下降。
(4)颅内压增高,酶随CSF的增加而增多。
(5)血脑屏障通透性改变,血内某些酶进入CSF中。
1、乳酸脱氢酶的测定(LDH)乳酸脱氢酶在脑脊液中的活力相当于血清的十分之一。正常参考值范围为8~32单位。其同工酶中以LDH1、LDH2、LDH3为主,LDH4、LDH5含量较低。
在脑组织坏死时,乳酸脱氢酶增高,如细菌性脑膜炎、脑血管病、脑瘤和脱髓鞘病,其中细菌性脑膜炎以LDH1、2、3为主,病毒性脑膜炎以LDH4、5为主。
2、天门冬氨酸氨基转移酶(AST,GOT)、丙氨酸氨基转移酶(ALT,GPT)
由于血脑屏障的影响,脑脊液与血清中的氨基转移酶不能互相交换,因此,脑脊液氨基转移酶活性的测定只反映中枢神经系统(Nervous System)的病变。
正常脑脊液中AST和ALT均约为血清中的二分之一。国内报告的参考值范围为AST 12~32单位,ALT为4~20单位。当中枢神经系统(Nervous System)发生器质性病变时,脑脊液中氨基转移酶活性增高,通常AST增高明显。主要见于脑栓塞、脑萎缩、中毒性脑病、急性颅脑损伤、中枢神经系统(Nervous System)转移癌。
3、肌酸磷酸激酶(CPK)
测定脑脊液中的肌酸激酶有助于了解脑组织被破坏和细胞通透性的改变。正常脑脊液的肌酸磷酸激酶的参考值为〈1.0国际单位。
脑脊液的肌酸磷酸激酶增高常见于化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎、进行性脑积水、继发性癫痫(epilepsy)、多发性硬化症、蛛网膜下腔出血、脑瘤、脑供血不足、慢性硬膜下血肿等。脑脊液的酶学检查有助于中枢神经系统(Nervous System)的早期诊断(early diagnosis)。酶活力测定的方法与血清酶检测法相同。
4、神经元特异烯醇化酶(NSE)
NSE是中枢神经特异的蛋白质。早期研究表明:在疾病的早期阶段,NSE出现升高。近年来有人研究了58例克-雅氏病人,发现NSE的均值为94.0ng/ml显著高于对照组9.5ng/ml。若以35 ng/ml为临界值,诊断灵敏度为80%、特异性为92%。
研究发现在急性缺血性脑损伤患者,脑脊液的NSE水平比对照组显著升高,且NSE的水平高低与CT提示的脑梗塞面积显著相关,多发性梗塞后痴呆患者6个月后随访,脑脊液NSE明显高于非多发性梗塞后痴呆患者。故脑脊液NSE的测定可用于诊断急性脑血管病病灶大小、脑损伤程度和预后。
5、磷酸己糖异构酶(PHI)
PHI是糖分解代谢的重要酶。脑组织的PHI活性是血清酶活性的500倍,该酶主要来源于白细胞尤其是中性粒细胞。有人检测了15例化脓性脑膜炎,14例病毒性脑膜炎,23例非神经疾病患儿的脑脊液中PHI的活性,三组分别为407±76.1U/L,15±3.5 U/L,7.1±1.0U/L,化脓性脑膜炎组明显高于其它两组P〈0.01,后两组无显著差异,表明脑脊液PHI活性测定对化脓性脑膜炎的诊断及其与病毒性脑膜炎的鉴别诊断有重要价值。
6、谷氨酸脱羧酶(GAD)
GAD是中枢抑制性神经递质(neurotransmitters)γ-氨基丁酸(GABA)的合成限速酶。近年来的研究表明,脑脊液GAD是脑内GABA能神经功能和机体内源性抗癫痫(epilepsy)机制强度的生化指标。有人报告在31例癫痫(epilepsy)患者脑脊液的GAD活性为16.1±7.5nmol/L,显著高于正常对照组(8.4±4.0nmol/L);癫痫(epilepsy)病程于3年者,脑脊液GAD活性显著高于病程小于3年者。
7、腺苷脱氨酶(ADA)
脑脊液的ADA主要来自白细胞和淋巴细胞。化脓性脑膜炎时,富含ADA的白细胞游至脑脊液中使ADA活性升高,其阳性率约为64%。也有人报道结核性脑膜炎患者的脑脊液ADA的活性明升高,阳性率可达80~90%。最近有报道结核性脑膜炎组ADA含量明显高于病毒性脑膜炎组和正常对照组,若以8 U/L为阳性临界值,对照组和病毒性脑膜炎组100%为阴性,结核性脑膜炎组91%阳性,灵敏度为91%,特异性为100%。
8、α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)
α1-抗胰蛋白酶是一种急性炎症性糖蛋白,存在于血清和多种体液中。正常人的α1-AT不能测出。当中枢神经系统(Nervous System)病变时,脑脊液中的α1-AT可升高,以化脓性脑膜炎时升高最显著,可达正常的175倍,其次为结核性脑膜炎,约为正常的65倍。化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎、脑出血和脑梗塞患者脑脊液α1-AT和总蛋白水平呈正相关,脑出血和脑梗塞患者脑脊液α1-AT/血清α1-AT的比值与脑脊液白蛋白/血清白蛋白比值呈正相关。因此脑脊液α1-AT可作为中枢神经系统(Nervous System)鉴别及血脑屏障完整性的诊断指标之一。
表5 脑脊液酶学指标的选择
疾病脑脊 液 酶
细菌性与病毒性脑膜炎的鉴别LDH及同工酶,PHI,α1-AT
结核性脑膜炎 ADA
临床诊断中风范围、程度及预后NSE、CK、CK-BB
缺氧性脑损伤、脑外伤NSE、CK、CK-BB
痴呆的鉴别 AST、NSE
癫痫(epilepsy) NSE、GAD
原发性及继发性脑肿瘤 NSE、LDH及同工酶
十、脑脊液隐血试验(联苯胺试验)
其检测方法与大便隐血试验方法相同。在干净中加5%的联苯胺乙酸溶液2~3滴,然后加冰乙酸1~2滴,再加入脑脊液0.2~0.4ml并混匀,最后加3%的过氧化氢溶液0.5ml,如变成兰色则为阳性,提示至少在2小时以前就有蛛网膜下腔出血或脑出血;如不变色,即为阴性结果。
十一、脑脊液中生理活性物质的测定
脑脊液中的生理活性物质也称为神经递质(neurotransmitters),主要包括多巴胺、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、高香草酸(HVA)等这些物质的测定常用荧光光度法。脑脊液中生理活性物质的测定也是近年来国内外研究较活耀的领域。
癫痫(epilepsy)、Parkinson氏病等疾病,脑脊液中的多巴胺、5-羟吲哚乙酸、高香草酸水平均较低。5-羟吲哚乙酸在狂躁性精神病时增高,在Wilson氏病及Lans-Adms综合症时则降低。
十二、脑脊液中细胞因子的测定
1、肿瘤坏死因子(TNF) TNF是一种多肽类细胞因子,由单核巨噬细胞产生。它在免疫反应中起重要的调控作用。另外TNF还能诱导转录因子的表达,抑制脂蛋白酶活性,启动成骨生长等,与许多疾病的发生和转归密切相关。
在中枢神经系统(Nervous System)感染时,国外研究发现,38例细菌性脑膜炎中33例可检测到TNFα,而18例病毒性脑膜炎无一例阳性;并证明细菌性脑膜炎组TNFα浓度与脑脊液蛋白含量和疾病的严重程度相关。国内研究检查各种类型的脑膜炎患者的脑脊液中TNFα水平,发现化脓性脑膜炎(128.96 ng/L)和结核性脑膜炎均较病毒性脑膜炎(61.9 8 ng/L)明显升高,以化脓性脑膜炎升高最显著,经治疗后明显下降。而病毒性脑膜炎或脑膜炎组与正常对照组无显著差异。在中枢神经系统(Nervous System)恶性肿瘤(malignant tumor),或合并中枢神经系统(Nervous System)白血病的初诊或复诊患者脑脊液TNFα的水平明显升高,治疗缓解后及不伴中枢神经系统(Nervous System)白血病患者,其脑脊液TNFα水平基本正常;动态观察发现,中枢神经系统(Nervous System)白血病患者的脑脊液TNFα水平与病理细胞的存在有一定关系。因此脑脊液中TNF测定在细菌性和病毒性脑膜炎的鉴别诊断中有较高的临床实用价值,动态观察有助于白血病病程和疗效判断。
2、白细胞介素-1(IL-1) IL-1来源于单核巨噬细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞、B细胞系、T细胞系、内皮细胞、星形胶质细胞等。IL-1具有广泛的生物学活性,在细胞因子网络中是一个关键因子,在抗感染、抗肿瘤、促进造血过程中起重要作用。
研究报道,106例新生儿和儿童细菌性脑膜炎早期脑脊液中IL-1水平明显增高,大于20 ng/L的101例,。在41例新生儿革兰氏阴性细菌性脑膜炎中,11例死亡患儿IL-1峰值和IL-1浓度>200 ng/L的持续时间较31例存活患儿明显增高。故认为脑脊液IL-1可作为细菌性脑膜炎的早期诊断(early diagnosis)指标之一,并可用于病情和预后估计。
3、细胞介素-6(IL-6)IL-6来源于单核细胞、成纤维细胞、膀胱癌细胞、骨肉瘤细胞等。IL-6是B细胞增殖和分化过程中起调节作用和诱导B细胞分泌的必需因子之一。
Shimada等研究发现,多发性硬化(MS)患者脑脊液IL-6水平明显升高,且与脑脊液中的细胞数、总蛋白、IgG均有显著相关,但血清中IL-6与脑脊液IL-6水平无明显关系,认为鞘内免疫活性细胞功能增强使脑脊液中产生免疫指标的异常。37例MS患者脑脊液分析结果均比非炎症性神经病组明显升高,平均约升高3.5倍,MS患者血清与脑脊液中IL-6水平不呈线性关系,血清IL-6随病情稳定而下降,证实IL-6参与了MS的免疫病理过程。
在检测Parkinson,s病(PD)患者和年龄、性别相匹配的对照组脑脊液中IL-6水平时,发现PD患者脑脊液IL-6水平明显增高,且与PD的严重程度呈明显负相关。故脑脊液中IL-6水平可用于PD疾病的病情评估。有人报道在细菌性脑膜炎时,IL-6水平明显升高(975.5±617.8 ng/L),而非细菌性感染者IL-6含量甚微(5.8±8.5 ng/L)。也有作者报道病毒性脑炎患儿急性期脑脊液IL-6水平是恢复期的4倍。故脑脊液IL-6水平检测有助于中枢神经系统(Nervous System)细菌性感染和非细菌性感染的鉴别诊断及病毒性脑炎的疗效观察。
4、粒细胞集落刺激因子(G-CSF) G-CSF是表明机体感染病原微生物的十分敏感和准确的指标。脑脊液中G-CSF诊断结核的敏感性为91.3%,特异性为90.5%,阳性检出率为80~90%,G-CSF检测作为结脑的辅助诊断指标与其他临床资料综合诊断,具有临床实用价值。
有人报道,脑炎组G-CSF明显高于对照组,白血病组脑脊液中白并未提示感染,但其G-CSF阳性率可达80%,可能与白血病细胞有自分泌和刺激G-CSF分泌有关;脑外伤和脑瘤术后阳性率为79.4%,且多半患者脑脊液中白细胞增高,可能由于部分患者有感染所致,部分患者与机体应激状态有关。
5、干扰素(IFN) IFN是一种糖蛋白,具有抗病毒、抗肿瘤、抑制细胞生长和免疫调节作用,是一种细胞最重要、最基本的细胞功能调节性蛋白。
研究报道,病毒性脑膜炎患者脑脊液中IFN含量明显增加,21例患者均为阳性(>1000IU/L),细菌性脑膜炎7例中5例是阳性,而71例对照组中仅5例阳性,可见应用IFN鉴别病毒性和细菌性脑膜炎缺乏特异性。
6、转化生长因子β(TGFβ) TGFβ是一种多功能,TGFβ1可增强对组织损伤的效应,与组织纤维化有密切关系。有人采用夹心ELISA法对16例细菌性脑膜炎患儿、12例非细菌性脑膜炎患儿和16例对照组脑脊液的TGFβ1进行检测,结果细菌性脑膜炎组(平均32.92 ng/L)明显高于非细菌性脑膜炎组(平均25.26ng/L)和对照组(平均20.53 ng/L),后两者间无显著差异。故脑脊液TGFβ1的测定有助于鉴别细菌性和非细菌性脑膜炎的鉴别,但对预后判断价值不大。
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