中药透皮 - 中医临床经验版 - 爱爱医医学论坛
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中药透皮吸收促进剂研究进展 作者：- 自1974年美国首先提出透皮给药系统(trawnsdermal drugdelivery system,TDDS)治疗方案并制成东莨菪碱贴片上市以来，透皮给药系统不断完善并得到了迅猛的发展。透皮给药系统无肝脏的“首过效应”，不被胃肠道消化液破坏，可提供预定的、较长的作用时间，可降低药物毒性和不良反应，可维持稳定而持久的血药浓度，从而提高疗效。因此，透皮给药系统已成为第3代药物制剂开发和研究的重要方向之一。但是，由于皮肤的屏障作用，以及药物本身的理化性质等原因，很多药物穿透皮肤的通透率很低，经皮到达体内的药物很难达到有效的治疗浓度。而透皮吸收促进剂(Penetration enhancers，PE)的应用，为透皮给药系统的发展带来了契机。
& & 近年来，透皮吸收促进剂已成为了增加药物透皮吸收的首选方法，化学的透皮吸收促进剂的应用和作用机制研究已经比较成熟，中药的透皮吸收促进剂以其具有起效快、效果好、副作用小等优点，正日益引起人们的重视。因此从中药中寻找透皮吸收促进剂，具有广阔的前景。笔者根据近年来的文献报道，对中药透皮吸收促进剂在中药中的分布按中药的分类作一综述。
& & 薄荷主含挥发油，油中主要成分为薄荷醇、薄荷酮、异薄荷酮、薄荷脑、薄荷酯类等多种成分。其中薄荷醇是目前研究较多的一类中药PE。在1990年，FDA以市售非处方药中薄荷醇疗效不确实为理由，宣布取缔在外用非处方药中使用。但在众多的实验研究中证实，薄荷醇对水杨酸、抗生素、5-氟尿嘧啶、曲安缩松、双氯灭痛等10多种药物都有促渗作用。王晖等以双氯芬酸钠和吲哚美辛为模型药物，发现薄荷醇对亲水性和亲酯性化合物的透皮吸收均有显著促进作用，尤其对后者的作用更强；且两者均可使贮库效应的时滞明显延长。许卫铭等通过薄荷醇和氮酮对甲硝唑透皮作用进行比较，发现含2％薄荷醇和2％氮酮均能促进甲硝唑透过皮肤(P&0．01)，两者的透过率没有显著差异(P&0．05)，但薄荷醇价格比氮酮低廉，且薄荷醇为纯中药提取物，安全性大，外用还有清凉感，因此它作为外用制剂的促渗剂是很有价值的。朱健平等研究了薄荷醇对酮康唑的透皮吸收作用，结果与空白组比较，3％薄荷醇明显提高酮康唑的经皮渗透量，且从6h开始有显著性(P&0．01)，至24h透过量为空白组透过量的2．16倍，提示薄荷醇对酮康唑有一定的透皮促渗作用。此外，王雨人报道薄荷油对达克罗宁有透皮吸收作用；吴铁、崔燎等人研究了薄荷脑促进甲硝唑、扑热息痛、氯霉素透皮吸收的研究。
& & 细辛含挥发油，其主要成分为甲基丁香油酚、细辛醚、黄樟醚等多种成分。沈琦等考察了高良姜油、花椒油、细辛油、桉叶素以及高良姜醇提取物对5－氟尿嘧啶透皮吸收的影响，并与氮酮作比较，发现1％、2％细辛油的增渗倍数为6．55和8．82，效果较差。
& & 黄连主含小檗碱、黄连碱、甲基黄连碱、掌叶防己碱、非洲防己碱、吐根碱等多种生物碱，并含黄柏酮、黄柏内酯等。有学者研究了从中药黄连中提取的小檗碱、黄连碱、巴马亭以及黄连的甲醇提取物对5－氟尿嘧啶透皮吸收的作用，发现它们均能有效地促进5－氟尿嘧啶的透皮吸收，增加极 物在皮肤中的浓度，与表面活性剂一样具有增加皮肤渗透性的作用。
& & 桉叶含挥发油0．92％～2．89％，其主要成分是1，8－桉油素、蒎烯、香橙烯、枯醛、松香芹醇等。陈彩莲等以尼莫地平为模型，对桉叶油和氮酮的促透作用进行了比较。结果表明，无渗透剂组的渗透系数为7．64μg／(h·cm)，时滞为2．15h；单用桉叶油组的平均渗透系数值为无渗透剂组的21．43倍，平均时滞为1．23h；单用氮酮组的平均渗透系数值为无渗透剂组的6．51倍，平均时滞为2．27h；桉叶油和氮酮合用组平均渗透系数值为无渗透剂组的28．40倍，平均时滞为0．6h。由此可知，单用桉叶油的促渗作用明显强于氮酮，两者合用的促渗作用优于单独使用。李中东等考察了不同浓度桉油对丙酸氯倍他索乳膏经皮渗透的促进作用。结果显示：O．5％、1．0％、2．O％和5．O％浓度的桉油均显著促进丙酸氯倍他索乳膏的透皮吸收(P&0．01)，其稳态透皮流量值约是对照组的3～5倍(P&0．01)，随浓度增加，皮层量并不随之相应增加。表明桉油可加快丙酸氯倍他索乳膏经皮渗透速度，也能增加皮层中丙酸氯倍他索的量，但有饱和性。
& & 松节含木质素、少量挥发油(松节油)和树脂，尚含有熊果酸、异海松酸等。陈丽等等以双氯芬酸钠为模型药物，研究了松节油对药物的透皮吸收促透作用。结果显示：松节油对双氯芬酸钠的促透作用较氮酮弱，但其时滞较氮酮短(P&0．05)，两种促透剂均减弱双氯芬酸钠的储库效应，其中松节油的减弱程度没有氮酮大，两种促透剂对双氯芬酸钠的时滞均有延长，松节油延长更明显(P&0．05)，说明松节油对双氯芬酸钠具有一定的促透作用。
& & 草果含挥发油，油中含α－和β－蒎烯、1，8－桉油素、对－聚伞花素等。此外含淀粉、油脂及多种微量元素。马云淑等应用改进的扩散小池考察草果挥发油对颅痛定的体外经皮渗透的影响，以紫外分光光度法测定颅痛定的含量。结果表明：氮酮颅痛定溶液透皮吸收速率&草果挥发油颅痛定溶液透皮吸收速率&颅痛定溶液透皮吸收速率。提示草果挥发油对颅痛定的体外透皮速率在数值上有一定的增加。
& & 高良姜含挥发油0．5％～1．5％，油中主要成分为1，8－桉叶素、桂皮酸甲酯、丁香油酚、蒎烯、荜澄茄烯及辛辣成分高良姜酚等。沈琦等考察了高良姜油、花椒油、细辛油、桉叶素以及高良姜醇提取物对5～氟尿嘧啶透皮吸收的影响，并与氮酮作比较，发现高良姜油对5～氟尿嘧啶的促渗作用显著大于氮酮，具有较好的开发价值。高良姜醇提取物主要含高良姜素、大黄素等，其对5～氟尿嘧啶的促渗透作用较小。
& & 肉桂中含挥发油(桂皮油)1．98％～2．06％，主要成分为桂皮醛，占52．92％～61．20％，其他尚含有肉桂醇、肉桂醇醋酸酯、肉桂酸、醋酸苯丙脂、香豆素、粘液、鞣质等。沈琦等等考察了不同浓度的肉桂油对苯甲酸的促渗效果。结果显示：肉桂油对苯甲酸的透皮吸收也有一定的促进作用，且以1％浓度效果最好，与乙醇或乙二醇等常用溶剂合用时，苯甲酸的渗透系数和增渗倍数降低，表明无协同作用。郝葆华等等以肉桂的醇提取物与另一芳香提取物按4．00：1．85比例混合而成的C2一中药促进剂，使用时稀释为6％浓度，采用ICR小鼠腹部皮肤及简单透皮吸收样品池，考察C2－中药促进剂对扑热息痛的透皮吸收影响，并分别以3％氮酮和未加促渗剂的扑热息痛液作对照。结果表明：C2－中药促进剂有良好的促渗作用，起效比氮酮快，在2h即有明显差别，氮酮则有10h的滞后期；而10h后2组的透过量比扑热息痛组均提高2．6倍(P&0．01)，2种助渗剂之间无明显差异(P&0．05)。
& & 丁香含挥发油16％～19％，油中主要成分是丁香油酚、乙酰丁香油酚，微量成分有丁香烯醇、庚酮、水杨酸甲酯、α－丁香烯、胡椒酚、苯甲醇、苯甲醛等。沈琦等等采用裸鼠皮肤为试验模型，并以氮酮为对照，研究了丁香挥发油、丁香油酚、丁香提取物对5－氟尿嘧啶的经皮渗透作用。结果显示：丁香对5－氟尿嘧啶有显著的促进作用，丁香挥发油的增渗倍数为不含促进剂对照组的110倍，丁香油酚为107倍，丁香提取物为18倍，氮酮为97倍。表明丁香挥发油、丁香油酚的促渗作用强于氮酮。沈琦等等考察了不同浓度的丁香挥发油、高良姜油、肉桂油对苯甲酸的促渗效果以及丁香挥发油与乙醇、丙二醇合用后的情况。结果显示：丁香挥发油对苯甲酸有促渗作用，为不加促渗剂的2．23倍，肉桂油对苯甲酸的透皮吸收也有一定的促进作用，且以1％浓度效果最好；与乙醇或乙二醇等常用溶剂合用时，苯甲酸的渗透系数和增渗倍数降低，表明无协同作用。
& & 花椒果皮中挥发油的主要成分为柠檬烯，占总油量的25．10％，1，8－桉叶素占21．98％，月桂烯占11．99％，还含有α－蒎烯、β－蒎烯、香烩烯、紫苏烯、芳樟醇、艾草脑等。沈绮等考察了高良姜油、花椒油、细辛油、桉叶素以及高良姜醇提取物对5－氟尿嘧啶透皮吸收的影响，并与氮酮作比较，发现花椒油对5－氟尿嘧啶的促渗作用与氮酮相当，值得进一步研究开发。
& & 小茴香含挥发油约3％～6％，主要成分为反式茴香脑、柠檬烯、葑酮、艾草脑、γ－松油烯、α－蒎烯、月桂烯等，少量的香桧烯、茴香脑、茴香醛等。沈琦等研究了小茴香油及主要成分茴香脑、茴香醛对5－氟尿嘧啶的促透作用。结果显示：上述药物对5－氟尿嘧啶均有一定的促渗作用，增渗倍数分别为7．14、4．17、9．54。结果表明：小茴香油、茴香脑、茴香醛对5－氟尿嘧啶具有一定的促透作用。沈琦LIsJ等采用扩散池技术，以裸鼠皮肤为试验材料，考察了茴香脑、茴香醛以及肉桂醛对5－氟尿嘧啶体外透皮吸收的影响。结果显示：以上3种挥发性成分(2％，w／v)在联合使用20％乙醇或者30％丙二醇时，都可以显著提高5一氟尿嘧啶的透皮吸收系数(P&0．01)。表明茴香脑、茴香醛以及肉桂醛联合使用乙醇或丙二醇都可以用于促进5－氟尿嘧啶的透皮吸收。
& & 川芎含生物碱(如川芎嗪)，挥发油(主要为藁本内酯、香烩烯等)，酚类物质(如阿魏酸)，内脂素以及维生素A、叶酸、蔗糖、甾醇、脂防油等。难波恒雄等发现川芎的醚提取物中藁本内酯、Senkyunolide、蛇床内酯、丁烯基呋内酯、新蛇床内酯均具有皮肤渗透作用；川芎的醚提取物、挥发油成分、甲醇提取物及O．4％的藁本内酯均能明显促进安息酸的透皮吸收(P&0．01)，且这种作用与温度有关，在40℃时效果最佳，但对水溶性物质甘露醇的促进作用不明显；川芎水提物对安息酸的透皮吸收几乎没有促进作用，提示川芎中的促渗成分主要为挥发油。
& & 枫香脂主要含有挥发油，其中桂皮酸类约占6．4％，萜类约占84．4％，其他成分为9．2％。李蓓等研究了自制枫香柚对双氯灭痛、甲硝唑、甲氧氯普胺、川芎嗪和沙丁胺醇的透皮促进作用。结果表明，枫香油对5种药物的渗透系数均有增加，除沙丁胺醇外，对其他4种药物的透皮促进作用均优于氮酮。表明枫香油对药物透皮扩散有明显的促进作用。徐贵丽等通过离体家兔皮肤渗透释药实验，测定含不同浓度枫香挥发油和氮酮对替硝唑溶液的促透作用。结果表明：不同浓度促透剂对替硝唑的透皮吸收促进效果大小顺序为5％枫香挥发油&4％枫香挥发油&4％氮酮。表明5％枫香挥发油对替硝唑溶液有显著的透皮促进作用，与其他浓度的枫香挥发油和氮酮相比具有显著差异(P&0．05)。
& & 白芥子含芥子油苷、白芥子苷，还含有脂肪油、芥子碱、芥子酶及数种氨基酸。刘强J等以裸鼠皮肤为实验屏障，研究白芥子细粉、白芥子挥发油、白芥子脂肪油对黄芩苷的透皮吸收促进作用。结果表明白芥子细粉、白芥子挥发油、白芥子脂肪油均可促进黄芩苷的透皮吸收，其渗透速率常数为135．36、227．20、184．48。结果提示白芥子可以促进黄芩的透皮吸收。
& & 冰片中的主要成分为龙脑和异龙脑。周成萍等研究了氮酮和冰片对雷公藤涂膜剂中有效成分雷公藤甲素透皮吸收的促进作用，结果表明两者均能促进雷公藤甲素的透皮吸收，且两者合用能产生协同作用，促透效果最好。朱健平等通过改良的双室渗透装置以家兔在体试验和人体皮肤苍白试验进行药物活体透皮实验证明，在整体兔试验中，龙脑能使水杨酸经皮吸收增加；在志愿者前臂内侧试验中，龙脑能提高醋酸曲安奈松的生物利用度；在离体蛇蜕皮吸收试验中，龙脑能增加甲硝唑、氟尿嘧啶的透皮吸收，并存在剂量效应关系，提示龙脑是一种有效的透皮促进剂。
& & 当归中含β-蒎烯、α-蒎烯、莰烯等中性油成分，含对-甲基苯甲醇、5-甲氧基-2，3-二甲苯酚等酸性油成分，及有机酸、糖类、维生素、氨基酸等。蔡贞贞L25j等考察了当归所含挥发油对阿魏酸透皮吸收的影响。结果表明：1％，2％，3％浓度的当归挥发油对阿魏酸的透皮吸收均有促透作用，其中以2％浓度的促透作用最强，且强于同浓度的冰片(P&0．01)。
& & 樟脑为一种双环萜酮物质。刘郴淑等用两室扩散池体外透皮实验装置研究樟脑对水杨酸和5-氟尿嘧啶透皮吸收的影响。实验结果表明，含3％樟脑或3％氮酮的1．0％水杨酸水溶液24h透皮吸收率分别为36．4±4．3％和38．4±4．4％，不含助渗剂的对照组24h透皮吸收率为22．4±2．2％；含3％樟脑或3％氮酮的O．5％5-氟尿嘧啶醇溶液24h透皮吸收率分别为37．6±4．3％和45．6±2．7％，不含助渗剂的对照组24h透皮吸收率为20．7±4．4％。提示樟脑对水杨酸和5-氟尿嘧啶有促皮渗透作用。
& & 蛇床子含挥发油1．3％，已从油中分离出27个成分，还含香豆精类等成分，如蛇床明素、花椒毒素等。蔡伟明等将蛇床子挥发油和氮酮促透作用进行比较，在离体透皮实验装置上进行透皮吸收试验和贮库效应的研究。结果表明蛇床子挥发油和氮酮单独应用时对甲硝唑经皮渗透均有显著的促渗作用，增渗倍数分别为2．48和2．21，两者合用时促渗作用显著增强；单独应用时，对甲硝唑的贮库效应影响不明显，但合用时效果显著增加。可以得出蛇床子挥发油和氮酮对甲硝唑的促透作用强度相当，合用时效果明显增强。艾春媚等在离体透皮实验装置上，采用离体兔皮用1％蛇床子挥发油、5％油酸、1％蛇床子挥发油+5％油酸和1％氮酮预处理后作透皮吸收试验。试验结果表明它们对1％双氯芬酸钠都有良好的促透作用(与对照组比较P&0．01)，1％蛇床子挥发油比1％氮酮促透作用强1．6倍；但1％蛇床子挥发油和5％油酸合用，与1％蛇床子挥发油、5％油酸的促透效果比较差异无显著性(P&0．05)。结果提示蛇床子挥发油具有良好的促透效果，但其与油酸无协同作用。
& & 急性子含凤仙甾醇、帕灵锐酸、皂甙、脂肪油、多糖、蛋白质、氨基酸、挥发油，以及槲皮素的多糖甙和山奈酚的衍生物等黄酮类。郝勇等采用体外透皮吸收试验方法研究了中药急性子的不同浓度的乙醇提取液对对乙酰氨基酚的促透皮吸收作用。结果显示，30％和40％急性子75％的乙醇溶液提取组具有促进对乙酰氨基酚的透皮吸收作用，且30％和40％组比20％促透皮性强，其累积渗透量在2～lOh与时间基本呈直线关系。证实了急性子的乙醇提取液具有促进对乙酰氨基酚透皮吸收的作用。
& & 经皮给药是一种古老的给药方式，早在公元二世纪已见于我国医典《内经·素问》中，宋代《太平惠民和剂局方》已有可用于局部治疗或透皮吸收的膏药。清代名医徐灵胎曾谓“用膏贴之，闭塞其气，使药性从毛孔而入其腠理，通经贯络，或提而出之，或攻而散之，较之服药尤有效力，此至妙之法也”。清代外治大师吴师机对膏方及膏药糁面所选药物，主张多用猛、毒、香药，除此之外，还指出膏中用药必须有通经走络、开骨透窍、拔病外出之品为引，如姜、葱、韭、白芥子、花椒等等。因此笔者认为，我们在中药宝库中寻找透皮吸收促进剂时，首先应以我国传统的中医药理论为指导，根据药物的性味、归经、功效等特点，结合其化学成分和药理作用，对常用中药中有透皮吸收促进作用的中药进行分类整理；其次，应从大量的古今中医药文献中，选择有代表性的、与中药透皮吸收有关的外科、皮肤科等医籍，选取书中记载的有透皮促进作用的中药；然后以现代化学分析法，提取分离其有效组分或单体，从而获得新型中药透皮吸收促进剂，为透皮给药系统的发展奠定基础。
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最实用的就是生姜,,
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資料比較齊全 建議斑竹加分鼓勵啊
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记得有人做过中药外用研究，热性药比寒性药容易透过皮肤，有芳香气味的药比没有芳香气味的药容易透过皮肤。
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好东西鼓励鼓励
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好像没有白芷啊
路过，看看
那么到底用哪一种会起到比较好的透皮作用呢。加入外用的中药粉有促进药物的透皮作用呢。。。。
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好东西鼓励鼓励
谢谢，很好的资料，赞一个。
最实用的就是生姜,,
生姜能促进药物透皮吗？
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中药透皮技术
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