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晚期肾癌的治疗
肾细胞肾癌（renal cell carcinoma, RCC）属于对放射线不敏感的肿瘤，单纯放疗不能取得良好效果。化疗效果有限，有效率低。免疫治疗经过数十年的应用，已经证实了其疗效。近年来，靶向治疗药物不断涌向，已经成为晚期肾癌的主要治疗方式之一。
一．化疗：
化疗在RCC中的应用由于其不确切的疗效和明显的不良反应而受到限制。早在20世纪80年代，就已经有多项临床研究证实RCC是一种化疗原发耐药的肿瘤。肾癌细胞表面表达的一种MDR-相关性糖蛋白是导致耐药结果一个重要因素。MDR1，编码一个170KD的膜糖蛋白（P-glycoprotein），该糖蛋白可以发挥流出泵的作用，降低细胞内药物的浓度。尽管后来设计了一些抑制糖蛋白的化合物，比如托瑞米芬、维拉帕米、硝苯地平以及环孢霉素A等，但是这些方法并没有提高药物比如长春新碱的反应率。因此也有人认为RCC可能还存在其他的耐药机制。目前仍应用于治疗转移性肾癌（metastatic RCC, mRCC）的化疗药物主要有吉西他滨、氟尿嘧啶或卡培他滨、顺铂。吉西他滨联合氟尿嘧啶或卡培他滨主要用于肾透明细胞癌；吉西他滨联合顺铂主要用于非透明细胞癌为主型的RCC。如果肿瘤组织中含有肉瘤样成分，化疗方案中可以联合多柔比星。但总体上，化疗对于mRCC有效性较低，约10%-15%。化疗联合IFN-a或IL-2也未显示出优势。
二．免疫治疗
免疫治疗在RCC中的应用已经有30余年，结果表明，其确有疗效，但疗效有限。
干扰素-α（IFN-α）是一组具有与特定细胞群的基因表达调控相关的多效蛋白家族成员之一，具有抗病毒、免疫调节和抗增殖活性功能。白介素-2（IL-2）是一种T细胞调节因子，当T淋巴细胞被激活时产生IL-2。IL-2与受体结合后发挥其生物学效应，随后发生细胞毒T淋巴细胞的克隆性增殖。在20世纪90年代，IFN-α或IL-2一直被作为mRCC的一线治疗方案，客观反应率约为13-15%。
IL-2是重要的免疫治疗药物。IL-2单独用药在RCC中的总体有效率为15%。大剂量IL-2比小剂量治疗更受推崇。
美国国家癌症研究所（NCCN）推荐的IL-2方案：
大剂量IL-2方案：IL-2& （6.0-7.2）×105IU/[kg(体重).8h]，15分钟内静脉注射，第1至5天，第15至19天，间隔9天重复一次。
小剂量IL-2方案1：IL-2&& 2.5×105IU/kg(体重)， IH 5d/w×1周， IL-2 &1.25×105IU/kg(体重)， IH 5d/w×6周，每8周为一个周期。
小剂量IL-2方案2：IL-2& 18MIU/d , IH 5d/w×5-8周
&不良反应：主要表现为多系统1-2级的轻中度反应，分别为疲乏感（100%），发热（82.9%），注射部位皮下硬结（68.3%），皮疹/脱屑（43.9%），（24.4%），呕吐（17.1%），转氨酶升高（39%），血肌酐升高（39%），尿素氮升高（22%），（12.2%），呼吸困难（12.2%）等，大多数不良反应为可逆性。研究结果提示9-18MIIU 剂量水平的IL-2治疗对中国人转移性肾癌有一定疗效，且不良反应较轻。
中国患者IL-2推荐剂量：18MIU IH 5d/w×1周，9MIU q12h d1-2, 9MIU qd d3-5×3周，休息1周后重复。
IFN-α是第1个用于临床的基因重组细胞因子，1983年起有文献报道用于转移性肾癌的治疗。
IFN-α推荐治疗剂量：每次9MIU，im或IH,3次/周，共12周。可从每次3MIU开始逐渐增加，第一周每次3MIU，第二周每次6MIU，第三周以后每次9MIU。
主要不良反应包括(1)血清病样反应：发热、乏力、肌肉痛、关节痛等(60％ 一90％ )；(2)白细胞减少(40％ )；(3)血小板减少(25％ 一55％ )；(4)转氨酶增高(15％ ～25％ )等。如果患者不能耐受每次9MIU剂量，可减量至每次6MIU甚至每次3MIU。
三、分子靶向治疗
VHL基因已经被成功克隆，其编码的蛋白质功能也已经阐明，在散发的透明细胞癌中该基因的高频突变或表观沉默现象也已经被认识。这些是以VEGF和PDGF通路为分子靶向治疗的研究基础。这些生长因子与酪氨酸激酶受体结合调节细胞的增殖和存活，并能促进肿瘤相关的血管发生和生长。因此，抑制VEGF和PDGF信号通路可能因此阻止血管生成和肿瘤进展。
美国食品药品监督管理局(FDA)已经批准了6个靶向治疗药物用于晚期肾癌的治疗，它们是小分子多激酶抑制药索拉非尼、舒尼替尼和帕唑帕尼，血管内皮生长因子(VEGF)单克隆抗体贝伐珠单抗联合干扰素，mTOR抑制药替西罗莫司和依维莫司。EAU推荐晚期肾癌一线治疗药物为：舒尼替尼、帕唑帕尼、贝伐珠单抗联合干扰素。而NCCN推荐晚期肾癌一线治疗药物为：索拉非尼、舒尼替尼和帕唑帕尼，血管内皮生长因子(VEGF)单克隆抗体贝伐珠单抗联合干扰素，mTOR抑制药替西罗莫司。国内目前主要应用的药物是索拉菲尼、舒尼替尼
索拉菲尼(sorafenib)是一种口服酪氨酸激酶抑制剂。Ratain MG等人入组202例晚期肾细胞癌, 接受索拉非尼400mg bid po。12周后73 例肿瘤缩小超过25%, 65例病情达定。稳定者再经过索拉非尼或安慰剂随机分组的12周临床观察, 其中32例继续接受索拉非尼治疗, 33例接受安慰剂, 共计24周。结果显示,第24周时，索拉菲尼组50%的病人疾病无进展，安慰剂组为18% ，(P = 0.0077)。索拉非尼治疗组疾病无进展生存期为24周, 安慰剂组6周（P = 0.0087）。 Escudier B等人进行了索拉非尼与安慰剂随机对照的Ⅲ期临床试验。该研究共入组晚期肾透明细胞癌905例,受试者按1：1随机分组。中期无进展生存期索拉非尼组与安慰剂组分别为24周和12周(P = 0.000001)。
在中国同样进行了索拉菲尼治疗晚期肾细胞癌患者疗效及安全性分析的研究。其疾病控制率与国外报道基本一致。
舒尼替尼(sunitinib)同样作为一种口服酪氨酸激酶抑制剂。Motzer等人在一项临床Ⅲ期试验中共入组750名病诊断为透明细胞癌的转移性肾癌病人，并按1：1随机分成舒尼替尼组（舒尼替尼50mg po qd）和IFN-α组。结果显示舒尼替尼组ORR为31%，而IFN-α组为6%（P=0.000001）。中位无进展生存期PFS 前者为11个月，后者为5个月（P=0.00001）。舒尼替尼组的毒副反应主要为、 皮炎、口炎等。
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晚期肾癌的药物治疗
全网发布： 19:50
&&& 肾癌是泌尿外科中较常见的肿瘤之一，发病率仅次于，肾癌缺乏早期临床症状，病人多在或作其它检查时被发现。且发现时多在晚期，根治性肾切除是肾癌最主要的治疗方法，可是许多病人在确诊时已属晚期，失去了手术治疗的机会。
&&& 肾癌的病人放化疗效果均差，无法手术的病人可以用介入的方法来进行治疗，也有病人可以进行免疫或瘤苗等治疗，效果均不理想。近几年有了治疗肾癌的新药，现简单介绍如下：
&&& 1、苹果酸舒尼替尼胶囊（索坦/SUTENT，英文名：Sunitinib Malate Capsules） 索坦（苹果酸舒尼替尼）是新型的口服多靶点治疗药物，具有双重抗肿瘤作用，是辉瑞公司全球销售领先的抗肿瘤药品，在肾细胞癌及胃肠间质瘤治疗领域具有核心地位；在肾细胞治疗领域中，索坦是唯一突破晚期肾癌2年生存期的治疗药物；在胃肠道间质瘤治疗领域，索坦是唯一SFDA所批准用于伊马替尼治疗失败或不能耐受的GIST药物。
&&& 药理作用：舒尼替尼能抑制多个受体酪氨酸激酶（RTK），其中某些受体酪氨酸激酶参与肿瘤生长、病理性血管形成和肿瘤转移的过程。舒尼替尼对血小板源生长因子受体(PDGFRα和PDGFRβ)、血管内皮细胞生长因子(VEGFR1、VEGFR2和ⅦGFR3)、干细胞因子受体(KIT)、Fms样酪氨酸激酶3(FLT3)、1型集落刺激因子受体(CSF-1R)和胶质细胞衍生的神经营养因子受体(RET)等活性均具有抑制作用，其主要代谢产物与舒尼替尼活性相似。
&&& 用法用量：治疗晚期肾细胞癌的推荐剂量是50mg，每日一次，口服；服药4周，停药2周（4/2给药方案）。与食物同服或不同服均可。
&&& 疗效：整体来说对90%左右的肾癌病人有效，有效的病人中少数病人可以使病灶消失，部分病人可使病灶变小或肿瘤在用药过程中没有进一步生长。&&& 不良反应：最常见：疲乏、食欲减退、恶心、，部分病人还可以有白细胞和血小板减少、手足综合症等，大部分不良反应不重，且可以治疗。
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晚期肾癌的相关问题
全网发布： 11:10
患者问题：2009年9月查体发现右肾肿瘤，肿瘤有250px大小，没有任何症状，10月做了右肾切除术，术后恢复挺好，没不适。术后前几年每年复查均没有什么，就没当回事，也就没检查复查。今年查体发现双肺多发结节，最大50px。医生说这是转移癌，为晚期。想请教您这是晚期吗？哪种情况是晚期，现在该怎么办？现将相关问题一一回答。1：什么是晚期肾癌？如何判断是否到了晚期呢？晚期肾癌分为三种：第一种是在检查诊断时发现除了肾脏有肿瘤，身体的其它部位，肺部、骨骼、肝脏也看到了病变转移，一定是晚期肾癌；第二种是在手术切除肾脏后，在术后复查过程中，其它部位又发现了新的病灶，经过影像学检查，确认肿瘤是从原发的肾癌转移过来的，这也是晚期肾癌；第三种叫局部晚期肾癌，肿瘤虽然没有转移到身体其它部分，但是肿瘤在局部长得比较大（医学上称为侵袭性生长），直接长到肾上腺或者比较大的血管中，甚至有些可以顺着血管由肾静脉经下腔静脉一直长到心脏中。晚期肾癌需要通过CT、核磁，当然现在还有PET-CT等一系列影像学检查做出明确诊断，单是抽血无法判断是早期还是晚期。2：晚期肾癌有哪些好的治疗方法呢？对于一些局部晚期肾癌，肿瘤在局部长得比较大，但它并没有转移到身体的其它部位。这种类型的肿瘤理论上讲有一定的机会通过手术治愈，当然这个机会不会超过一半。如果病灶直接转移到肺或者骨骼，手术不太可能治愈。目前来说，治疗晚期肾癌，首先就是要看能不能切除肿瘤的原发病灶，也就是减瘤手术。将切除的肿瘤组织做病理，根据病理检查结果，指导下一步的用药。目前可以使用靶向药物治疗，或者一些其他的治疗方式。 在靶向治疗问世之前，面对转移性肾癌，医生没什么好的治疗方式；自从靶向药上市之后，肾癌治疗取得了比较令人满意的效果，但也并不能达到100%的疗效。总的来说，一部分患者的肿瘤会逐渐缩小、消退，一部分患者的肿瘤会维持稳定的状态，不再生长，患者“与瘤共存”。目前对于晚期肾癌更多的是用靶向治疗。随着医学对肾癌发展机理的进一步了解，并随着医药工业的进展，国外陆续上市了七种用于治疗晚期肾癌的靶向药物，国内也已经上市了四种。4：靶向治疗是怎么治疗晚期肾癌的？靶向治疗和化疗作用机理完全不一样。化疗药通过干扰细胞的生物周期，杀死肿瘤细胞；但是靶向药物，尤其是常用的TKI（酪氨酸酶抑制剂），作用机理是控制肿瘤的生长，而不是直接杀死它。肾肿瘤是一类富含血管的肿瘤，它的生长和转移与血管密切相关。靶向治疗可以阻断肿瘤血管的生成通路，没有了新生的血管，肿瘤细胞就失去了营养供应，所以，靶向治疗能够抑制肿瘤的持续进展、转移。5：靶向治疗的效果如何呢？在靶向治疗问世之前，面对转移性肾癌，医生没什么好的治疗方式；自从靶向药上市之后，肾癌治疗取得了比较令人满意的效果，但也并不能达到100%的疗效。评估靶向治疗效果，只要肿瘤不生长就可以认为是获益的，从目前国内的治疗经验看，经过靶向治疗，有80%以上的晚期肾癌患者都是获益的。当然大家都希望肿瘤消失，但目前情况下做不到。6：靶向药物一共有哪些，如何评价患者适合用哪种药物治疗？目前在我国，治疗肾癌有一线和二线的靶向治疗药物，一线的靶向药物主要有三种：索拉非尼、舒尼替尼、帕唑帕尼；二线主要有阿昔替尼和依维莫司。针对晚期肾癌的患者，我们首先考虑使用一线药物治疗，目前，在肾癌治疗领域有代表性的是索拉非尼。它是第一个被美国FDA和中国的SFDA批准的，在中国地区上市治疗晚期肾癌的分子靶向药物。而针对中国人群进行的临床试验研究也提示，中国人群在索拉非尼中的获益可能更为明显，可有效控制疾病进展，延长患者生命总体生存期，使患者受益更多。治疗后需定期复查，通过CT等影像学检查，看有没有新的转移灶出现，原有的病灶有没有继续增大。当一线药物治疗效果不好，疾病发生进展，或者患者不能耐受药物的副作用时，我们会考虑使用二线的靶向药物继续治疗。7,：靶向药有副作用吗？是药三分毒，靶向药一定也有副作用，虽然这些副作用与传统的化疗药不太一样，但是总体来讲，各类靶向药的不良反应几乎是一样的。比如说，靶向药作用机理都是抑制肿瘤血管生成，那么多数情况下对患者的心血管系统也会产生不良影响，用药以后部分患者会出现；增加检测的频率，对症服用降压的药物就可以度过。靶向药物还有一些皮肤黏膜的副作用，患者出现手脚掉皮、，这些不良反应会给患者的日常生活带来明显不适，但是对生命的威胁不大；但是由于这种不良反应很难受，所以给坚持用药带来不少困难，好在真正用了这个药以后，中途放弃的患者不是太多，如果有明显的副反应，还可以找其他科室（如皮肤科）的大夫解决。总体来讲，靶向药物的不良反应大多都可以耐受，部分稍重的反应，都可以通过调整药物剂量，和对症处理得到解决。8：靶向药长期服用会发生耐药反应吗？耐药后怎么治疗？ 为什么说恶性肿瘤是“恶”的，就是因为这类肿瘤在生长过程中，如果某条通路被挡上了，它就会绕开这条路，从别的方向达到自己的目的。所以，应用靶向药一段时间以后，几乎都会产生所谓的耐药，临床上叫药物失效。最开始用药，肿瘤的生长会停滞，缩小甚至消失，但是用药一段时间之后，肿瘤又开始生长或者出现新的转移，脱离控制。这时候就要考虑换一个药：最开始用的靶向药叫一线药物，一线药物失败后换药，叫做二线治疗；二线还会失败，以此类推，就可以再换三线，以后也可能有四线、五线甚至更多的线，通过越来越类型的药物控制肿瘤的生长。但所有的用药方案，理念是一样的，就是让晚期癌症变成慢，虽然在不停换药，但是肿瘤能被控制，患者能活得更久。最终患者问题解答：目前患者为晚期，建议使用靶向药物治疗。本文系邱建新医生授权好大夫在线（）发布，未经授权请勿转载。
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前列腺疾病(前列腺增生、前列腺癌)；泌尿系肿瘤(肾癌、膀胱癌、输尿管癌)；女性压力性尿失禁；泌尿系结石(肾结石、输尿管结石)；肾积水；尿道下裂；尿道狭窄；性功能障碍（勃起功能障碍、早泄），男性不育。
擅长各种微创手术，包括腹腔镜下肾癌根治性手术、腹腔镜下肾部分切除术、腹腔镜下膀胱癌根治性手术、腹腔镜下前列腺癌根治性手术及对于泌尿系结石的经皮肾镜下及输尿管软硬镜下的碎石取石手术。尤其针对于前列腺增生的腔镜下的经尿道前列腺剜除术，在我国早期开展钬激光前列腺手术，已完成钬激光经尿道前列腺剜除术3000余例，擅长多种激光行前列腺手术，并在全国各地进行手术演示。
对于各种尿控方面的疾病，包括尿道下裂、尿道狭窄，尤其是各种尿失禁（女性压力性尿失禁）的诊治有丰富的经验。
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