a甲胺基1 甲基 3 苯基丙胺胺液体如何结晶

《麻黄碱怎么合成冰毒》
麻黄碱怎么合成冰毒
范文一:麻黄碱与冰毒重要病 因之一 , 于糖 尿病 合 并  对 高血 压 及糖 尿 病 肾病 的病 人 更  应 该严 格控 制 每 日食 盐 的摄 入量。露}  蠹 拨禽熊蟠 食赫高脂 饮食 可 引起 高血 脂 、 动脉粥 样 硬化 、高 胰 岛素血 症等 ,因此不 宜 多食动 物肝 。 鸡 蛋等   、胆 固醇 高 的食物 ,限制猪 油 、 牛油 等 动 物 性 脂 肪 。 物油 ( 豆  植 如油 、花 生油 等 ) 中不饱和 脂 肪 酸  含 量较 高 , 因此 烹调 宜选 用植 物  油。 煎炸 食品 难 以切 实计 算其 热  量 , 尽量不吃。 生、 桃 、 应 花 核 瓜  子 、 子 、 子 等 脂 肪 含 量 亦较  榛 松高, 不吃为好 。》  丧 饮 酒 可抑 制 食 欲 , 损 害 肝  酮  好 的 患者 可 以从 小量 开始 逐 渐 ; 脏 ,抑 制糖 异 生诱 发低 血糖 、适量 食 用水果 , 好在 空腹和 两  最少。大家都 知道 , 新康泰 克 、 泰诺 等是 抗感 冒的非处 方药 , 以在 药店购 买 。 是近段 时 间  可 但以来 , 在药店 不能 随意购 买这些抗 感 冒药 了。症 酸 中毒等 。近 日, 国家食品药品监督管理局发 出《 关于 进一 步加 强含 麻黄碱 类复 方制 剂管理 的通  知 》 要 求药品零 售企业 零售 含麻 黄碱 类复 方  ,餐 中间食 用 , 而且 要从 主食 量减 ;进食量●粗算法 , 此法较多惫  蒙多 食 蔬 菜 ,尤 其 是 绿 色 蔬  莱 。 菜中 既含有 丰富 的维 生素  蔬; 实 用 , 天 的主 食 量 : 体 力 劳    每 轻动 者 5~7两 ( 5 2 0~3 0克 )中  5 , 体 力劳 动 者 7~8两 ( 5 3 0—4 0 0制剂( 主要是 感 冒用药 , 不包括 含麻 黄 的 中成药 )除执 行药 品 分 类管理 有 关 规定 外 , 次  , 一不得 向消费者销 售超过 5个最 小包装 。 因此 ,不 少人 以 为感 冒药 是 不是 出了什 么 问题 了,   甚至把 它 当作 毒品 不敢用 了。和 无 机 盐 ,又 含 有 较 多 的粗 纤维 ,能 有效 地 防 止血 糖 吸收 过 : (0 5 0克 )   4 0~ 0 ,肥胖 和 超重 者  快 , 有 降低 胆 固醇 , 防动 脉  3~5两 ; 菜 进食 量 不 限 制 。 还 预 蔬 ●粥样 硬化 及促 进 胃肠 道 蠕动 、 防治 便秘 的作 用 。 比如 , 西红 柿 和  黄瓜 含糖 量很 低 , 当作水 果食  可用。一克) ,重 体 力 劳 动 者 8—1 0两其 实 ,服 药 与吃饭 在某种 程度 上是 一样  的, 人们 不能 因噎废食 , 不能 因为药 物 的毒  也副作用 或管理 上 的限制而 不治病 。下面 就让细 算 法 ,又 称 食 物成分表 计 算  法 , 法较 复 杂 , 此 主要 分二 步 : 一  是计 算全 天 需要 总热 量 , 二是 计我 们一 起来 了解含麻 黄碱 类感 冒药 ,以消 除人们 的误解 。; 算三 大 营养 物 质 的需 要量 。 个    这溉  按为  鞭绑梗臻为 细粮 , 米 、 米 、 梁 、 麦  玉 小 高 荞j 算法要 在专 家的指 导下使 用。我们 一 般 将 大 米 和 面 粉 称三餐主食或热量分配 一日三餐 ,早 餐要 吃 15 中餐 吃  /、闲家 为什 么要 限俦含麻 黄碱 类  药物昀感 留用翩荆?麻 黄碱 又称麻 黄素 , 在于 很 多植 物 中 , 存   是一种 主要从 麻黄科植 物麻 黄 中提 出的生 物  碱 , 已经人 工合成 。 多感 冒药中所 含 的麻  现 许 黄碱、 伪麻黄 碱等 药物属 于 易制毒 化学 品。 我等其 余粮 食称 为粗 粮。 粮含 纤  25 粗 /、晚 餐 吃 25或 各 占 1 o / / 另  3 维 素较 多 , 化 吸 收较 慢 , 以 消 可   外 ,从 三 次正 餐 中 分 出半 两 一  1 减 轻饥 饿感 、 缓餐 后 的血糖 高  延 峰等。 外 , 此 粗粮 中 维生 素 B 和维生素 B  等 的含 量 也较 多 , 糖  尿病 患者 可 以适 当多吃粗粮 。两 (5 5 2  O克 ) 食放 在两 餐 中  主 间及 睡前 加餐 , 这样 每 日可进 食  6 , 而保证 每 日不少于 三餐 , 餐 从   达 到 了少食 多 餐 的 目的 , 不至 于国于 2 0 0 5年 1 1月 1日起施行的《 易制毒化学 品管理 条例 》 易制毒 化学 品分 为三 类 , 将 其中第一类是可以用于制毒的主要原料 ,麻黄碱 类药 物就属 于第 一类 中的药 品类 易制毒 化姥饮食糖 尿病 人 口味 宜淡 , 宜低 盐  活性 而 促 进 淀粉 消 化 和 促 进 小肠 吸 收葡萄糖 的作用 , 而加 重  从导致血糖骤然升高。饮食要有规律 每 日 进餐性 , 到 每 天 定 时 进 餐 , 提 前  做 不或推迟 进餐 时间。学品 , 包括麻 黄碱 、 伪麻黄碱 、 消旋 麻黄 碱 、 去饮食 。 多 的盐具 有增 强淀粉 酶 ! 的时 间 、 过   数量 应 保持 一定 的稳 定甲麻 黄 碱 、 甲基麻 黄 碱 、 黄浸 膏 、 黄 浸 膏  麻 麻 粉 等 麻 黄碱 类 物质 , 以及 麦 角酸 、 麦角 胺 、 麦  角新 碱 等 。 易制 毒化 学 品管 理 条例 》 施  自《 实高血 糖  盐饮 食还 是 高血 压 的  高编辑 / 左佰常l8 廪贤0{   健博?9 2 2/ 0()囊以来 ,国家对 药 品类 易制毒 化学 品加强 了监 管 力度 ,其 生产和 经 营秩 序得到规范 。但是 , 随着 近年 毒 品形 势 的变化 ,我国一些地区出现含麻黄碱类复方制剂被 大量骗购 、 套购 而流 入 非法 渠道 ,   不法 分子从 中提 取麻 黄碱 后制造 “ 冰  毒” 等毒 品 , 成 了严 重 的社 会危 害和  造公 共卫 生 问题 ,对 我 国的 国际形 象也  造成 了不 良影响 。 此 , 家药监 部 门  为 国 出 台了限售 含麻 黄碱 类复 方制剂 的政策, 目的是 为 了有效遏 制流 弊 势头 ,   同 时保 障公众 用药 需求 ,而 不是让 患者停 用此 类药 物 ,更 不是 这 类感 冒药本身有 问题 。含麻 黄碱类感 冒药何 以能  加: 出冰毒  :   :麻 黄 碱 一 直 以 来 与 药 物 关 系 密  切 ,0 0多年前 ,我 国 中 医就 开 始利  20 用 含 麻 黄碱 的 植 物 作 为 草 药 治 疗 喘病,神农本草经》 《 中有麻黄能发汗、 止喘 的记 载 。上 个世 纪 2 0年 代 , 国药 学 家对  我麻 黄碱 进 行 了系 统研 究 ,9 7年从 麻  12 黄植 物 中提 取麻 黄碱作 为平喘 药和 鼻通药 ,9 2 13 年麻黄碱的类似物苯丙胺( 称 安 非他 明 ) 又 问世 , 并被 制 成 棉塞式吸入剂。苯丙胺是具有多种兴奋作用 的化学 物质 ,能驱 除睡 意和 振奋 精  神。 于是 , 临床上利 用苯 丙胺 的中枢 神  经系统 兴奋 和抑 制食 欲作 用 ,将其 用  杀 的倾 向。编辑 / 左佰常健康博贤?09121 20/阅读详情:
范文二:麻黄碱的合成科 技 论 坛? 2 5?麻 黄碱 的合成甘 敏  ( 中国建筑材料 工业地质勘查 中心 宁夏总队 , 宁夏 银 川 7 5 0 0 2 1 )摘 要: 本文 以烯 丙基溴和苯为起 始原料 , 经过傅克烷基化反应 , 对1 一苯基 丙烯的不对称 环氧化和胺氨基化反应来制备麻黄碱 。   关键词 : 麻黄碱 ; 合成 ; 环氧化;分批加入 5 . 2 2 g 间氯过氧苯甲酸。   1 . 1麻黄碱概述。麻黄的有效成分是生物碱, 是—类含氮有机化合  配置饱 和 N a 2 s   O 3 溶液 2 0 m l 、 饱和N a  ̄ C O , 溶液 l O O m l 、 饱和 N a C 1   物, 具有碱性和显著的生物活性。主要有四种[ 1 1 , 结构如图所示 :   溶液 2 0 ml , 待处理反应用。   半小时后点样 , 有新点产生 , 原料点消失 , 停止反应 。用 N a 2 s : O , :   9H   N a : C 0 3 = 1 : 1 的饱和溶液 4 0 m l , 淬灭反映 , 水相用 3 " 3 0 m l 的C H z C l 2 萃  取 ,合并有机相 ,再用饱和 N a  ̄ C O , 溶液 2 " 3 0 m l 洗两次 ;饱和 N a C 1   2 O a r l 洗一次。加无水 C a C 1 2 干燥 。   ( 1 S. 2 R ) f 时嘛 黄 碱   待干燥后过滤旋干溶剂得无色液体。   2 . 2 . 3 麻黄碱的制备 。 方法一: 用甲胺溶液与环氧苯丙烷制取。 在装  有磁力搅拌装置的 5 0 m l 圆底烧瓶中加 2 0 ml 的甲胺溶和 0 . 5 g 的四丁  基溴化胺 , 搅拌下用滴管缓慢力 I 1 入1 . 5 m l 的环氧苯丙烷 , 常温反应 2 4 h ,   反应结束后分出水层和有机层。方法二 : 用二乙胺( 正丙胺 ) 与环氧苯丙  ( 1 S , 2 s )   甘劬 麻黄碱  ( 1 R , 2 R ) +  — 伪麻冀碱  3   4   烷制取。 在装有磁力搅拌装置的 2 5 m l 圆底烧瓶中加 3 m l 的无水二乙胺  其中含量较多的是( 1 a, 2 S ) 一 ( 一 ) 一 麻黄喊和( 1 s , 2 S ) - ( + ) 嘞 麻黄碱。   ( 正丙胺 ) , 再用滴管熳慢滴加 3 m l 的环氧苯丙烷溶液慢慢变为棕色。 滴  1 _ 2论文的研究目的。 本论文主要是借鉴国内 外有关烯烃的不对称 加完毕 , 让体系在搅拌下常温反应 2 小时。然后再加人少量 N a  ̄ C O   , 让  环氧化反应 、 苯乙酮类的不对称氢化反应的报道嘲, 设计了麻黄碱的合 体系变成碱陛, 半小时之后, 过滤旋干收集。   成路线 。   3 结果与 讨论  2 麻 黄碱 的合成   3 . 1傅克— 烷基化反应讨论。 本反应化学试剂、溶剂 、 催化剂、 仪器要  2 . 1实验仪器和药品。 实验仪器: HH - 2 型数显恒温水浴锅 , 电热恒  严格按无水操作进行 。 无水 A I C I , 要研细, 快速称量 , 尽陕用苯覆盖以防  温鼓风干燥箱 , R E - 5 2 G型旋转蒸发器 ,傅立叶 F T I R 一 8 4 0 0红外光谱  暴露空气吸收水分。 滴加烯丙基溴的速度根据反应温度而定 , 防 止反应  仪, 电动搅拌器 , 三口瓶 , 温度计 , 磁力搅拌器 , T N型托盘式扭力天平。   过于激烈 , 不超过 2 0  ̄ C 为宜。装置用三口瓶 , 装置时要使 H B r 气体畅通  实验药品 : 苯, 烯丙基溴 , 甲胺水 , 无水 乙醇 , 丙酮, 盐酸 , C H   C 1 : , 氯  无阻。 同时装好回流冷凝器 、 干燥管及气体吸收装置。 5 0 ℃、 2 h 保温是必  仿, 乙醚 , 9 5 % 乙醇, 乙酸 乙酯 , 石油醚 , 甲醇, 正丙胺 , 乙二胺 , 无水 A l —   要 的, 否则会影响收率日 。   c l , , 氢氧化钠 , 无水硫酸钠 , C a C 1 : , N a 2 C O , , N a C 1 , 间氯过氧苯 甲酸 , 以上  烯在苯溶液中加入碘单质回流 1 8 h , 也可以用乙醇为溶剂在三氯  均为分析纯。硅胶 ( 层析用 , 6 0 - 1 0 0目; 2 0 0 - 3 0 0目) ,薄层层析硅胶  化钌催化下回流 6 h 的反应条件下进行双键位置的变换。 后者的反应时  G F 2 5 4 , 硅胶 。   间虽然 比较短 , 但后处理 比较麻烦而且三氯化钌价格昂贵不可回收; 选  2 . 2实验过程。   用前者 , 反应都在苯溶液体系 中, 实现了“ 一锅法” 合成的理念。   3 _ 2环氧化反应。环氧化合成在酸或者碱 陛条件下 , 环氧都容易开  2 . 2 . 1   1 - 廿基丙烯的制备。取一 5 0 O a r l 的圆底烧瓶 , 装入 3 0 0 ml 的  无水苯, 在普通蒸馏装置上面蒸出 7 0 - . 8 0 ' U 的馏份, 待用。   环, 而M - C P B A对水非常敏感 , 遇水容易变成酸陛, 因此该反应要完全  在5 0 0 m l 的三颈瓶中, 分别装置冷凝管和滴液漏斗, 在电动搅拌装  无 水 。   置下搅拌。 冷凝管上端装一氯化钙干燥管, 干燥管与溴化氢气体吸收装  由于反应一直没有进展 ,又进行了模拟试验 ,来进行烯的环氧模  拟, 用纯净的苯乙烯与 M - C P B A反应 , 在条件不变的情况下 , 来和前面  置 相连 。   迅速称取 1 0 0 g的无水三氯化铝粉末 ,加人 三颈瓶 中 ,再加入  的苯丙烯的环氧反应做对 比和做模拟。   2 5 0 m l 的蒸好的无水苯然后安装好 电动搅拌装置 ,在滴液漏斗中加入  将4 . 2 g 的3 m l 的M - C P B A和 3 m l 苯乙烯于 4 0 m l 的氯仿 中混匀,   烯丙基溴 3 0 ml , 控制滴加速度 , 勿使反应过于激 烈 , 让温度不要超过  溶液在 0  ̄ C 下反应 2 4 h , 取样用过量 1 0 %的 N a O H洗涤反应液 , 除去 M _ _   P B A, 然后用水除去碱。再用无水碳酸钠干燥 , 过滤蒸馏。   2 0  ̄ C , 大约 3 0 - - . 4 0 mi n 滴加完毕。 加完后让反应搅拌反映 5 小时 , 反应所  C 产生的溴化氢用氢氧化钠吸收。   在T L C下看出和苯丙烯的点基本—样, 所以, 反应条件还需要改进。   反应结束后 , 拆掉电动搅拌装置, 滴液漏斗和尾气吸收装置在溶液  3 . 3胺化反应 。 甲胺的水溶液制成甲胺 的甲醇溶液再与环氧苯丙烷  在回流 ̄ J . C T进行反应 , T L C检测没有得到新点。原 因可能是: 制得的  中加 2 g 的碘 , 架上 回流冷凝装置在 7 5  ̄ C 的水浴中回流 1 8 小时。     待回流完毕之后将反应物冷却到室温 ,在搅拌下倒人盛有冰的酸  甲胺甲醇溶液中甲胺的含量不高。 溶液 中( 浓盐酸: 冰水= 1 : 1 ) 当固体完全溶解时 , 调节 P H到弱酸陛。 将混  有机胺女 I 1 正丙胺 、 乙二胺等与环氧苯丙烷进行均相反应 , 来得到麻  合物转 ^ 分液漏斗 , 分出有机层 , 水层每次用 1 0 m l 苯萃取两次。 合并有 黄碱类化合物, 反应一定要在 o o c T进行 , 在T L C检测有新物质生成 , 但  在薄层上是—条线, 分离较困难。   机层和萃取液, 装在 5 0 0 m l 的瓶中加无水硫酸镁干燥。   待到反应物干燥 2 小时以后 , 过滤旋干溶剂 , 得到亮黄色液体。 m p :   参考文献  1 2 2 ~ 1 2 3 %( 文 值 1   1 7 ~ 1   1 8 . 5   o   【 l 琳启 寿冲 草药成分化学  北京: 科学出版社 , 1 9 7 7 : 6 8 6 - 6 8 7 .1概 述2 . 2 . 2 环氧苯丙烷的制备。 方法一: 用双氧水环氧。 在装有磁力搅拌 [ 2 ] 郑萍, 戴贵东, 李汉青, 等. 麻黄碱及伪麻黄碱药理作用研究进展Ⅱ l 中   2 o o 2 .   装置 的 5 0 m l 圆底烧瓶 中,先放少量 四丁基 溴化铵 ,然后分别加人  国 , 0 . 4 1 4 g 的K 2 C O 3 和4 * 1 0 - %o l / L的 E D T A   1 5 m l 还有 o - 4 m1 H 2 O 2 ,把 2 m 1  [ 3 ] L I U   P e i - N i a n a , C H E NY i n g - C h u n b , D E N G   J i n - G e n b , T U   Y o n g - Q   a n g . S t u d y  o f  t h e   Re c y c l i n g  U s e  o f  t h e   De n d r i t i c  C a t a l y s t  i n   的苯丙烯用乙睛溶解慢慢滴加进去。在冰浴中反应 1 2 h , 反应结束用  i N a 2 s   0 , 和饱和N a C 1 洗涤, 干燥, 过滤旋干, 得到无色液体。方法二: 用  A s y m me t r i c   T r a n s f e r  H y d r o g e n a t i o n[ J ] . C h i n e s e  J o u na r l   o f   O r g a n i c   M - C P B A环氧。在装有磁力搅拌装置的 5 0 m l 圆 底烧瓶 中, 分 别加入  C h e mi s t r y , 2 0 0 5 , 2 5 ( 5 ) : 5 9 8 — 6 0 0 .   0 . 6 3 g   N a H C O 3 、 3 0 m l 无水 C H i C l 2 、 2 . 5 m l 苯丙烯, 冰浴搅拌 5 分钟, 然后  [ 4 ] Me r c k , M e r c k . I n d e x ( 1 2 ) 1 3 4 5 .作者简介 : 甘敏 , 现专业技术职务 : 助理 工作 师。阅读详情:
范文三:合成脱氧麻黄碱认识合成甲基苯丙胺就现在而言,用苯基丙酮合成至少有30种方法,不需要苯基丙酮合成至少有20种方法。其实要是把合成甲基苯丙胺所需要的几个反应步骤分拆开来,都是非常基本的,一个合格的有机化学专业,或精细化工专业的本科生都应该具备这样的能力。甲基苯丙胺的合成,对有化学知识的人来说是小事一件。显然我们不可能因为要禁毒就停止国内的化学工业和化学化工的高等教育。说句不客气的,要是一个正在学有机化学准备期末考试的学生连甲基苯丙胺这么简单结构的东西设计不出两条以上的路线,俺很担心这孩子的期末考试。”但话又说回来了即使不是大学毕业也一样做出好的东西,就像刘招华、彭江卫这样的人。但是他们要生产,不可能不接触化学化工的专业人士。甲基苯丙胺的合成用海水练金术来形容它比较恰当。想以海水练金术发财是一条不归路。想学这个技术的人,我估计肯定有一定的生活困境,才不得已走这条路。它说难不难,说易不易。本人从事化工研究已经十余年,积累了大量的化学合成技术经验。技术过硬,如果技术不成熟,做出的形状就不太好,没有卖相,吸食后只是晕而没有那种温和的幻觉,这样的技术给别人是不负责任的。甲基苯丙胺的生产者就是黑道上所谓的"厨师",尽管其中大多数人没有任何化学经验或化学背景,但也一样学会了制造甲基苯丙胺,他们可以通过观看其他的厨师的操作,通过阅读相关的地下出版物,自己研究。我们有更先进的甲基苯丙胺的3代配方技术,傻瓜式操作生产。真正的一本万利。此合成技术工艺简单,用料均为化工市场上常见的化工原料,不受国家管制,价格低廉(元/吨)。方法简单易行,作坊式生产,无须专业生产设备(如需要只须除味和洪干设备),只须掌握用料配比,反应时间,温度,即可。用此方法,产品出品率高达49%,即两吨普通化工原料即可合成1吨左右的甲基苯丙胺,纯度高达99%(工业生产可达99.99%),结晶美观。,操作步骤井井有条,顺序一丝不乱,每一步还都提出了注意事项,操作性比较强。作坊式生产(40平米左右厂房)月生产1.5吨左右。购买后的技术资料非常全面(包括技术说明,技术关键,技术配方,工艺流程,配套图片及示意图,实验现象和操作要点),每个‘步骤’和‘专业名词’都解释得非常清晰、透彻,只要严格按照我叙述的步骤‘逐步’操作,没有化学基本功的人也一样能制造出高纯度的冰毒,“纯度可以达到95%以上。纯度高低是要看技术的,不同技术做的纯度肯定不一样的,技术成熟的合成的纯度可以达到99。原料不难买到,只要脑袋里裝的不是糨糊,照着教材就可以马上学会。毒品制作的工艺本来就不是很复杂的,关键在于添加剂的份量,温度、时间等要素。学技术就好比商品的比较,有些学员图便宜购买了便宜技术后卡在关键部位只能生产半成品,因为有些师傅也是半吊子!生产工厂像杂货铺一样,或者是那种淘汰的2代技术,即使学会也受制于原料的管制,无用武之地。提纯结晶视频不是一般视频所比的,上道的人一看就明。另外以国家管制原料做:以甲基苯丙胺为例:如果以苯基丙酮,甲胺,金属催化剂一步合成,产效率98%,纯度99%。氯胺酮用金属有机化合物为桥梁五步可合成,纯度99%,产效率60%。而海洛因,咖啡因主要从植物中直接提取。对于甲基苯丙胺的“一举成名天下知”刘招华实在是功莫大焉。做甲基苯丙胺有两种方法,从麻黄素入手和苯基丙酮合成,他把这两条路线都试了。从个人角度来说,我还是觉得这人挺厉害的,主要初中文化而能同时对化工和化学两个方向有所研究,实在很强,选的路线很不错。而且学习不辍,直到被抓,还有一本精细化学品中间体手册。他曾经夸海口要是给别人一个配方,就够别人吃一辈子。做甲基苯丙胺一点都不困难,那么简单的结构式,合成它顶多相当于有机化学课后作业题水平。甲基苯丙胺的合成,对有化学知识的人来说是小事一件。合成它主要原理为仲碳第一胺的合成,在现在的大学课本都有。本人已经多年不看有机,为了写这个系列,顺手也写了三条合成路线。刘招华怎么做的,那是秘密,大家不应该知道。话说回来了,对那些搞有机的人,新闻报道已经足够了。即便菜鸟之流,也能大体猜的差不多。所以本人说他选了一条比较合理的路线。原料易得,不易暴露,工艺也不复杂。甲基苯丙胺是最容易合成的毒品之一,但并不是唯一一个。打个比方来说,如果做海洛因,那么需要有一个化工厂;如果做甲基苯丙胺,那么一个街道工厂足矣;做氯胺酮需要的最简单,任何一个做有机或者作药物合成的实验室都能做到。但我佩服他几点:一:他的智商与情商都是很好的,比如他在广西和广州的遭遇,比如他被抓后的淡定,这是很多人都无法做到的。二:他的野心很大,比较特别的是他对钱与对技术的态度,他选择技术,很多做技术的人的共同点,对技术的无比狂热。三:刘招华用过的路线,根据当时的新闻报道的查获的原料,应该是麻黄素路线、苯基丙酮一步合成路线、甲基苯丙酮三条路线这厮全都玩得得心应手,这厮人才啊。要知道这可是初中文化,能把最后一条干熟了估计得找个工作三年以上的工程师。四:他的魄力,他建立的大型化工厂。生产毒品,最难过的门槛莫过与如何建立起安全的大型化工厂。(另外说几句,许多被查获的毒品工厂,往往是些小作坊或者小型的工厂,比如仅仅用烧瓶或者几十升的反应锅,这决定了生产毒品的周期数量,但这样也才比较安全。大型化工厂涉及到排水排气,生产人员,这部门那部门的检查等等。这其中一个环节不把握好,就可能会出事。)五:他的绝情与耐得住寂寞。刘的技术其实可以改进,将第一步反应所需的methanamine水溶液换成Methanamine乙醇溶液,这有两个好处,1是大大缩小所需的溶剂体积,同样一反应锅可以投更多料,2是在反应完后处理时会相对容易一点。刘生产一批所需的时间大概在5-7天吧(当然得看他每批投料多少了),每公斤的原料,大约可以生产出45-50%的成品,而且纯度也很高。附加:据本人所知,有些研究人员栽在了这些毒品上.栽在氯胺酮上的有2006年的胡薇,讲师,江西某大学;2005年的姚福润,副研究员,四川某研究所;2002年的黄小庭,博士。栽在美沙酮上的2000年,中科院在读博士生邱芳龙;2001年,某研究所高级工程师(高工=副教),王致梅;2001中国中医研究院中药研究所研究员、博士生导师刘应泉(死刑)。阅读详情:
范文四:dl—订黄碱和dl—伪麻黄碱的合成维普资讯 工,o0 扎   C ccHC C 3O。 5 C 。c   +H (C 3。C OOCH  Hc C 25CHOC-   , H3,45晶 得 4 5g 收 率 8 .   ) mp 4 ~ 1 5c( 献  : (  . I 6 . 14 4 文   收率未 报道 , 1 3 5 1 4 。 mp 4 . ~ 4     C)5甲基异 嗯 唑 4甲酰氯 () 一 5一   由 4 5g 0 O  o) 按 文 献 制 得 浅 黄 色 油 状 物  (  , . 4t 1 , o5 5 8g 含量 不低 于 9 .  ) ( .  , 9 5 。不经 精制 , 接 转^  直下一 步反 应 。   来氟 米特 ( ) 1L将 4三 氟 甲基 苯胺 ( 3g 0 0  o ) 于 乙腈  一 I  ,. 8t 1溶 o ( 0 ) 室温搅 拌下滴 加 5 5 8 , 0 0  o) 1   , 2 m1 ( ,  约 . 4 1的  g o t 乙腈 ( 6 ) 液 , 3 ai 1 m1溶 约 or n加完 。 室温 继续 搅拌 2   O a n。 ri 过滤 回收 4三氟 甲基 苯胺 盐酸盐 , 液减 压除  滤 去 乙腈 , 白色 或浅黄 色 固体 , 得 甲苯重结 晶得 白色固  体 1 1 .  , 率 9 .   ) rp 6 5 文 献 ‘收  (0 3g 收 5 4 , 1 . c( a 6 :率 9 .  , I6 5 ) 含 量 大 于 9 .   。I   4 8 mp 6 . ℃ , 95 R、H NMR、 Ms和元 素分析确 证结 构 。一文 i 缩号 :0 18 5 (0 0 1- 3  2 t 10  2 5 20 ) 2540H寐黄碱 和  一 麻 黄碱 的合 成  伪孙 同 度 . 石 鸿 昌滞   靴   ”  8  4 )S nt ss o   l Ep dr n   nd d — e do p dr n   y he i  f d - he i e a   l Ps u e he i e慧于_ A~㈣ 印r~     _,  ~l帕 d萎一 一~; 暑m, m雾(     娶h 裂- 一  工鸯  州 1 皇诚  f… ,Ts g  ̄ Unv i Be ig 1 0 8 1 i h n i  ̄s y. i n   0 0 4  t j④S UN  n   n   S l  n   a g. To g Qig. ilHo g  n     一 Chl p . j c 啪 I   l t 0  h n中圈 分 类 号 ; 7 . 3 R9 1 9文 献 标 识 码 :  B麻 黄碱是 十分重 要 的生 物碱 。 苯丙 酮 ( ) 从 2 合成  的 产 物 中 . 两 对 对 映 异 构 体 , 中 的左 旋 麻 黄 碱  含 其 [ 化学 名 ( R,S)I苯 基 一一 1 2 2 甲胺 基 丙醇 ] 和右 旋 伪  麻 黄碱 (R,R) 构 体 ] 均 为 中药草麻 黄 和 木 贼  I 2 异 ,收 抽 日期 ;0 00  3 20  30麻 黄 中的 活性 成 分“ . 盐 酸盐 具 有 活 性相 似 但 程  其 度 不 同的药 理作 用 。另 两种 异 构体对 肾上 腺 素能受  体 作用 的生理 活性则 较 弱 r 。   我 国是世界 上 唯一 的天然 麻黄 的生 产 国 。但 近年 来 随 着 国 内 外 天 然 麻 黄 的 需 求 增 多 . 料 麻 黄 草  原作 者 俺 介 : 同 庆 (9 7 . , 士 研究 生 . 事 药物 合 成 研 究  孙 17)男 博 从Te : 】   2 7 0 4 l0 06 7 5 9被 过度 采 伐 . 致使 植 被破 坏 , 土地 沙化  。为在 满 足社 会需 求 的同时 . 护生 态环境 和天 然麻 黄 的资源 , 保E malsnq 2 3n t   i u t@ 6 . e  :维普资讯 我 们 进 行 了 此 类 生 物 碱 的 台 成 研 究 。 本 文 按 照 文反应制 得  麻黄 碱 和  一 伪麻 黄碱 的混台 物 ( ) 以  1。 2计算 , 总收率 为 7  。 5OH  NHC H献  报 道 的路 线 , 2为 原 料 , 溴 代 、 化 和还 原  以 经 胺(  ) (  )I㈣¨l。“Br  z ,。 刚一   Br 3cCH CH*   KBH 4 C2 5 H  / H o/C  l_ H 一   H lC一k4   12本 文使 用 甲胺 水 溶液 代替 文献  的 甲胺 盐酸 盐  进行胺 化 反应 , 改变 加料 顺序 , 4的收 率提高 了  并 使 1  ( 2计算 ) 并 改用 硼氢 化钾 还原 代 替文献  0 以   中的镍 催 化加氢 . l的收 率也得 到 明显 提高 。 使4经 还 原 后 生 成 了 两 种 消 旋 体 的 混 合 物 , 从分 出水相 。 减压 浓缩至 糖浆 状 。 冷却 至 室温 , 加丙酮( 0m1 . 滤 . 白 色 固 体 4 的 盐 酸 盐 , 率 8 %  2  ) 抽 得 收 0( 2计 。文献  : 率 7   ) HNMR( ,p :. 以 ]收 O 。 8 p m) 131(   d. ,一 7 .0 H z, H ), .3   , H ), 2 口,,一 7  3 2 8 3 4. 3( l .0Hz 1 ) 7 2 7 7 m , H) 7 9 8 0 m , H ) ,H .. ~ . ( 3 ,. ~ . ( 2HNMR 谱 可 方 便地 得 到它们 的 相对 含 量  : 一   麻黄 碱 7  和  一 麻 黄 碱 2  。这 是 由 于 4中 a取  5 伪 5 代 的一 H一 与 糍 基 氡 原 子 形 成 了 氢 键 . 原 反 应 的  N 基 还 立 体 选 择 性 更 有 利 于  麻 黄 碱 的 生 成 。利 用  麻  黄 碱 和  , 麻 黄 碱 的 草 酸盐 在 水 中 溶 解 度 的 不 同  一 伪1 苯 基 一 甲 胺 基 一一 醇 ( ) 一 2 1丙 1  取 4的 盐 酸 盐 ( . 3g 0 0 6mo ) 解 于 水  3 2  , . 1  1溶( 5m1中 , 1  Na 调 溶液 p 1  ) 用 0   OH H≥1 。以苯 (0 2 2  ml ) ×3 萃取 , 台并 有机 相 。无 水硫 酸 钠 干燥 . 滤 , 抽   滤 液减压 回收溶 剂 后 , 粉末状 淡黄 色 固体 4 得 。加入无 水 乙 醇 (8m1和 KB   O 3  ,. 2 ) H ( . 5g 6 5mmo ) 于 室  1, 温 反应 2h 再 升 温 至 5 C反 应 1h 减 压 回收 乙 醇    . 0  。可很好 地将 两者分 离进行 中 。有关拆 分 的研究 目前正在实 验 部 分HNMR 谱 用 B u e  2 0 rkrAC 0 P型 桩 磷 共 振 仪 恻 定 . I 2 CXt 3作溶j. f TMS做 由标  《后 . 1mo/ 盐 酸 ( 0m ) 解 , 用 Na 加   lL 3  1水 再 OH 溶 液调至 p H≥ 1 , 2 以苯 (0ml ) 3   ×3 萃取 , 并有机 相 。 合 无  水硫 酸钠干燥 , 滤 , 液 减压 回收苯 。 抽 滤 冷却 后 . 出 析   粉 末状 白色 固体 1收 率 9   ( 献  :3 )  , 5 文 J8  。参考 文献 :: 一 何 端 生 . 黄 素 百年 史 话 :] 药 学通 报 .9 6 2 ( ) 4 84 1 1 麻 J 18 ,1 8 :8  9  :  ] 仉 支 升 . 安 良. 物 化 学 [ 李 药 M] 北 京 : 高等 教 育 出 版 社 . 9 . 1 9  92 g2 9 6  7a澳 苯丙酮 () 一 3按 文 献  操 作 , 集 b i 8 1 0 1 3 ~  收 p 2 ~ 3 c, . 3 1 4  P _ 7k a的亮 黄 色液 体 3 收 率 9  ( 献  : . j 文 未载收 率 )  。 a 甲胺 基 苯 丙 酮 盐 酸 盐 ( HC ) 一 4? 1   苯 ( 9m1 与 2  甲 胺 水 溶 液 ( 9 4 m10 1   1  ) 5 1 .   . .  3 mo ) 用 水 浴 恒 温 在 4  1, Oc左 右 , 拌 下 滴 加 3 1 .   搅 (2 6L  袁 昌齐  年 鹤 吕 哗 加 强 中药 资 源 的 保 护 和 昔 理 势 在 必行  3 王I: 中 国 中药 杂 志 .9 2 1 ( ) 35 J 1 9 .7 1 :  .Ld     赴 . a fX— H   … H i el J   fHt u c H A^ I  F  ̄ a a c e e   … … …g 0 0  o ) 接着 滴 加 由 Na . . 6m 1   OH(.  ) 2 4g 配制 成 的  1  水 溶 液 . 续 搅拌 反应 2h 停 止搅 拌 , j 继    自然冷却 至 室 温 , 出 有 机 相 , 苯(Oml 2 洗 涤 水 相 。 分 以 2  × )   合 并 有 机 相 , 水 硫 酸 钠 干 燥 , 滤 , 4的 苯 溶 液  无 抽 得劬  … leP¨ …[。 HB 1 … 。∞ p… …L 一     JY} p  『Ip H。 Hn IHJ 0.16 9 2。 3 6 5( 】-1 6   3 7  3 41 6 .[ ] 石 鸿 昌 . 同 庆. j 孙 麻黄 碱 和 伪 麻 黄 碱 及 其 对 映 体 的 植 磁 共 振 丹析 一 中 国医 药 工 业 杂 志 .9 93 ( 2  5  5  J 1 9 ,0 1 1j 15 2 1向 苯液 中加 入 5 盐 酸 ( 0m1 , 拌 4  n    6  ) 搅 0mi ,… … … … … … … … … … … … … … … … … …6 章 恩 规 实 用 精 细 化 学 品 手 册 ( 机 卷  ) M : 北 京 : 学 工  : 有 上   化业 出版 社 。 9 6 1 3   1 9 .2 6… … … … l … … … … … … … … … … ’I… ’、:会 讯 :、… 。E温 州 瑞 气 空分 设 备 有 限公 司举办的 2 0 h 0 0年 R C 节 能 型 变 压 吸 附 氮气 设 备 恳 谈 会 于 1 IH 1月l 8日在温 州 召开 。 自南京 化工研 究 院 、 来 吉林 大学 超塑性 与塑 性研 究 院、 包头稀 土 研究 院等化 工设 计研 究  院及湖北 金龙 泉啤酒 集 团 、 淮南 矿业 集 团张 集公 司 、 京 医疗设 备 厂、 阳造 币厂 等 4 北 沈 4家 企事 业单 位 、 7  共 8位 代表与 会 , 同探讨 了变压 吸附氮气 设 备及 其应用 等论题 。 共阅读详情:
范文五:麻黄碱,是毒还是药近些年,感冒药新康泰克不时见诸报端,不过不少时候并不是因为药效方面的问题,而是其中的麻黄碱成分被不法分子用于提炼毒品……或许正基于此,2012年8月底,国家出台了严厉的麻黄碱类复方制剂限购措施,不仅首次规定此类药必须凭身份证购买,而且对每人每次购买量也作了严格限制。然而,含麻黄碱类复方制剂本身以感冒药居多,如新康泰克、白加黑、日夜百服宁等,是人们日常生活不可或缺的常用药,限制购买,不是会给老百姓带来极大不便吗?麻黄碱是药,这是无疑的,否则不可能有那么多常用药以其为主要成分;但它同时也是毒,关于用其提毒的报道也是有根有据。那么,麻黄碱对人体而言究竟是“毒”还是“药”?如何才能正确使用?或者说,还能不能继续用呢?继8月底下发通知,要求公众购买含麻黄碱类复方制剂时须出示身份证之后,不到1周,限购政策再次收紧。9月6日,国家食品药品监督管理局、公安部、卫生部再次下发通知,对含麻黄碱类复方制剂除处方药按处方剂量销售外,决定将单位剂量(1粒、1片或1支)非处方麻黄碱类复方制剂中麻黄碱含量大于30毫克者列入处方药管理,一次销售不得超过2个最小包装(此前为5个最小包装)。也就是说,单位剂量中麻黄碱含量没超过30毫克的白加黑、泰诺、日夜百服宁等药物,每人限购2盒。像蓝色装新康泰克这样的超标药(单粒胶囊含90毫克盐酸伪麻黄碱),今后须持执业医师开具的处方才能在药店购买。通知同时对含麻黄碱类复方制剂每个最小包装的规格做出规定:口服固体制剂的麻黄碱含量不得超过720毫克,口服液体制剂不得超过800毫克。如此严令限购,麻黄碱究竟是毒还是药、是敌还是友呢?同是“一家药”,却也分“真伪”别的先且不论,在医学上,麻黄碱类确实是一种很好的药品原料,很多感冒药的主要成分就是它。在我国,麻黄的使用历史逾两千年。汉代名医陶弘景曾将麻黄誉为“伤寒解肌第一药”。换言之,古代人得了感冒,最好的药非麻黄莫属。麻黄碱类成分包括麻黄碱、伪麻黄碱、去甲麻黄碱和甲基麻黄碱(注:这些都被我国列入第一类易制毒化学品)。其中,麻黄碱是从中药麻黄中提取的一种生物碱,又名麻黄素,现已能人工合成。麻黄碱作用十分广泛,尤其对神经、心血管等均有明显作用。中枢神经系统麻黄碱的中枢神经兴奋作用远较肾上腺素为强,能兴奋大脑皮层及皮层下中枢,使精神振奋,可缩短巴比妥类催眠时间,亦能兴奋中脑、延脑呼吸中枢和血管运动中枢。心血管系统(1)心脏。麻黄碱对心脏有兴奋作用,可使心肌收缩力增强,心输出量增加,心率加快。(2)血管。麻黄碱使冠脉、脑、肌肉血管扩张,流量增加;使肾、脾等内脏和皮肤、黏膜(如鼻黏膜)血管收缩,血流量降低。(3)血压。麻黄碱常引起收缩压和舒张压上升,脉压增大。其升压作用缓慢而持久。平滑肌扩张支气管,对支气管平滑肌的松弛作用较肾上腺素弱而持久;能使膀胱三角肌和括约肌的张力增加,可使排尿次数减少,足够量产生尿潴留,用于儿童遗尿症有效。代谢麻黄碱有解热、抗病毒作用,能诱发人体出汗,增加代谢。其他麻黄碱对骨胳肌有抗疲劳作用,能促进神经肌肉间的传导,可用于重症肌无力的治疗;它还有升高血糖、收缩脾脏、增加红细胞等作用;对胃肠道分泌通常表现为抑制。麻黄碱入药多年,主要用于治疗感冒、鼻窦炎、轻症支气管哮喘、花粉症、支气管炎、肺气肿、百日咳(缓解咳嗽和喘息),并能预防硬膜外麻醉和腰麻(注:腰麻为蛛网膜下腔麻醉和脊椎麻醉的简称)引起的低血压(一般成人仅需5~10毫克便能产生强大的升血压作用)。此外,麻黄碱还用于散瞳及治疗各种过敏性疾病(如荨麻疹)和痛经等。下面再认识下麻黄碱家族的另外3个成员:伪麻黄碱,又名左旋麻黄碱,虽然名字里有个伪字,但这并不表示它是假药,相反,它可以说是麻黄碱的“亲兄弟”,其性质及应用与麻黄碱相似,主要作用是收缩上呼吸道血管,对全身血管作用小,而扩张支气管和升压作用均弱于麻黄碱(也正由于对心血管的不良反应比麻黄碱小,因此在复方制剂中得到更多使用);甲基麻黄碱,也是中药麻黄中的主要成分之一,具有松弛平滑肌、收缩血管、抗炎及发汗解热及兴奋中枢作用;去甲麻黄碱,是一种中枢神经兴奋药物,可引起厌食,增加代谢率,目前有一些减肥药中含有去甲麻黄碱,但它却是违禁成分——经多年考察,已证实其可引起严重的心脏并发症。感冒常用,心脏病慎用据统计,含麻黄碱类复方制剂的品种有500多种,多为感冒药、止咳平喘药、滴鼻剂和外用膏剂。加入适量麻黄碱制成复方制剂来治疗感冒,能迅速改善鼻塞、流涕等症状;同时搭配解热镇痛药、抗过敏药以及镇咳药等,能很好地控制感冒。因此,很多感冒药里都含有麻黄碱及其类似物,比如日夜百服宁及新康泰克主要含盐酸伪麻黄碱,白加黑主要含麻黄碱,五官科常用的滴鼻剂如呋麻滴鼻剂、麻黄碱苯海拉明滴鼻液等也都含有麻黄碱。由于感冒、发烧、咳嗽等症状的连带反应,麻黄碱还是止咳类、退烧类药物的常见成分,也被广泛用于治疗支气管哮喘和预防哮喘发作,常用的药物有茶碱麻黄碱片、复方苯海拉明麻黄碱糖浆等。麻黄碱虽然在医疗上颇有作用,但是经常看奥运会等比赛的观众一定会惊奇地发现,在有关兴奋剂的新闻当中也经常听到它的名字。这是因为,麻黄碱有一定毒性,用药过量时易引起精神兴奋、失眠、不安、神经过敏、震颤等症状;运动员服用麻黄碱后可以明显增加兴奋程度,不知疲倦,能超水平发挥,但对自身健康却有极大的远期危害,因此,这类药品属于国际奥委会严格禁止的兴奋剂。有严重器质性心脏病或接受洋地黄治疗的患者,同时服用麻黄碱也可引起意外的心律紊乱,大剂量使用则会抑制心脏功能。运动员自然只能对麻黄碱说不,普通人却没必要因噎废食,应针对感冒症状合理应用。发热、头痛、咽喉痛为主要症状者,可选择含有解热镇痛药为主要成分的药物;流涕、打喷嚏、鼻塞为主要症状者,可选择含盐酸伪麻黄碱、盐酸苯丙醇胺成分的药物;咳嗽、咳痰为主要症状者,可选择愈创木酚甘油醚、氢溴酸右美沙芬等。症状消失后即停止用药,最多不要超过5天。用于急性鼻炎,解除鼻塞的麻黄碱类滴鼻剂长期使用可导致鼻黏膜萎缩,一般来说,连续使用不宜超过1周,否则会产生药物依赖。对鼻炎患者来说,也有更好的药物可以代替麻黄碱,比如使用布地奈德等激素类喷鼻剂,不仅可以缓解鼻塞,而且还可以抑制鼻息肉的形成和再生。盐酸羟甲唑林滴鼻液也能收缩鼻黏膜血管,改善鼻塞症状,且作用迅速,但浓度和使用时间应严格控制。不过,心脏病、高血压患者则尽量不要选用含麻黄碱成分的感冒药,这是由于麻黄碱能促使心率加快,血压升高,兴奋中枢。另据统计,80%冠心病患者合并糖代谢异常,因此糖尿病患者也慎用麻黄碱类药物。如需使用则尽可能地采用局部用药(如复方盐酸麻黄碱软膏),以减少全身作用。即使要用,也应严格遵医嘱使用,并且最好使用升压作用相对较小的伪麻黄碱。限购的真相阻断隐性毒品源由于国家的严厉打击和严格管制,不法分子在常规渠道都很难获得毒品,于是他们另辟蹊径地找空子钻,很不幸,居然还真被他们找到了——即从常用的感冒药中提取。乍一看,有些不可思议,但是仔细分析,这在理论上却是有依据的,如冰毒,又名去氧麻黄碱,可由麻黄碱经脱氧处理得到,因此麻黄碱是冰毒制作的重要原料之一。至于多种感冒药中含有的盐酸伪麻黄碱,其结构与“摇头丸”的主要成分甲基苯丙胺类似,理论上也可以被用来制毒。以前,一些不法分子是直接从药物麻黄碱中提炼毒品,不过随着国家对麻黄碱本身的限制得到加强,此法逐渐难行,于是近年来,不法分子转而大量骗购、套购含麻黄碱类复方制剂,从中提取麻黄碱后制造毒品,造成严重社会危害和公共卫生问题,对我国的国际形象也造成了极大影响。可以说,这是国家限售部分感冒药的真正原因。为此,国家食品药品监督管理局决定进一步加强对含麻黄碱类复方制剂的管理,实行购药“实名制”和限额之后,贩毒者将难以再钻药品“漏洞”,这样便能更有效遏制大量骗购、套购等非法行为,有效阻断这条隐蔽的毒品供应链,实为利国利民的大好事。限制而非禁止尽管麻黄碱类药可以被用来提炼毒品,但也要看到,麻黄碱本身并不是毒品。药物中的麻黄碱起到有益的治疗作用,和毒品导致的成瘾性、致幻性无关。限售令只是限数量,并不是限制销售,而且国家虽然限制此类药物的购买,但也充分考虑了人们患病时的需求,每人每次不超过2个最小销售包装(一般是2盒),已经基本可以保证1个疗程用量,基本够用了(如果症状仍未好转,可能就不是感冒药可以解决的了,此时不应盲目加量、延长时间用药,应去医院就诊)。因此,国家推行的相关限售令不会对公众购买、使用这些常用药造成太大影响。正作用大,不良反应也不小麻黄碱虽是良药,但其不良反应也不小,这从它位列奥运禁药之列便可见端倪,不良反应包括——(1) 中枢症状:患者一般表现不安、焦虑、头痛、眩晕、失眠、肌震颤等。长期服用还可引起严重的精神症状(如精神紊乱、妄想、欣快、幻觉等)。(2) 排尿困难:麻黄碱松弛膀胱逼尿肌,收缩膀胱三角区和括约肌,引起排尿困难,尤其是患有前列腺肥大的老年人,可出现尿储留。治疗剂量的伪麻黄碱不良反应少且轻,主要有困倦、口干、胃部不适、乏力、头晕、大便干燥等,无中枢神经系统严重不良反应,亦不易导致尿储留。编后总的来说,麻黄碱是一种很好的药品原料,而且短期内也还无药可以替代。虽然对人体也有不良反应,但总体来说是瑕瑜互见,更准确地说是功大于过,否则它也不会仍然当做药物使用。它在单剂感冒药中的含量非常少,只要按照医师处方或药师指导适量服用,一般不会有成瘾等不良反应,也不会对自身造成危害,因此不必过分担心。国家限售含麻黄碱感冒药主要是为了限制制毒贩毒活动,对普通人的使用基本上不会造成不便。阅读详情:
范文六:麻黄碱提取与合成的成本对比按照加工制造所用原料的不同,麻黄素分为天然麻黄素和化学合成麻黄素。天然麻黄素是以麻黄草为原料加工提取的生物碱。化学合成麻黄素是以苯丙酮或其它结构类似的化学品为起始原料,经酰化、溴代、胺化、还原、拆分等多步化学反应合成的。中国是麻黄草产区,也是目前世界上唯一生产天然麻黄素的国家。我国的麻黄草资源丰富,麻黄素产品多为天然提取物。天然产品具有不含合成过程中残留的有害杂质的优点,很受市场欢迎。印度、德国、美国、澳大利亚、俄罗斯等麻黄素也都有较大生产规模,但大多为化学合成品。天然麻黄碱成分主要来源于麻黄科植物双穗麻黄全草、木贼麻黄全草、山岭麻黄全草、中麻黄全草等植物。其中含有多种生物碱,主要有麻黄素和伪麻黄素,这两种生物碱含量约为总生物碱的60-80%。麻黄的药理作用早在5000年前就被我国所认识。1882年一位药理学家在美国首先从麻黄中提取出麻黄素。麻黄草和木贼麻黄在中医学上全草可入药,茎枝去节用作辛温解表药,味微苦,功能为发汗、平喘。主治伤寒表热、发热恶寒无汗等;根入药性平味甘,用于治疗盗汗自汗等。在北纬43-47度是麻黄草最适合的生长区域,我国的新疆、甘肃、内蒙等地都盛产这类植物。我国麻黄素的年产量约为400-500吨。西部含碱量高的每130-150吨麻黄草可提取1吨麻黄素,东部含碱量较低,230-250吨左右才可以提取到1吨。除满足国内需要外,大量销往国外市场。赤峰地区提取的总碱中,麻黄素约占70%,伪麻黄素约占25%;大同地区麻黄素约占60%,伪麻黄素约占35%;新疆、甘肃地区伪麻黄素约占80%。我国麻黄素生产始于1920年的全国经济委员会附属药厂,该厂于1937年毁于战火。1940年上海新亚制药厂恢复生产。建国后麻黄素生产被定为首批恢复与建设的项目之一,1950年大同麻黄素厂恢复生产,赤峰制药厂开始投产,新疆制药厂也于1960年代开始生产。现全国麻黄素类产品生产厂达20多家,其中新疆10家,内蒙古6家,其余分布在山西、宁夏、青海、吉林、辽宁等省。但是近来麻黄碱的亩产量下降,麻黄草含碱量由原来的1%-1.5%下降到0.7%左右。一吨麻黄草理论上可以提取7公斤麻黄碱,但实际操作中要损失很多。一吨植物提取麻黄素需要消耗麻黄草230-250吨。按目前市场价计算,麻黄草正常市场价一万多元一吨,高的两万元一吨。提取麻黄素仅麻黄草消耗一项即达2500元每公斤,加上其他提取原料成本至少4000元每公斤以上。而目前市场售价为4500元每公斤左右,植物提取麻黄素已没有成本优势。同时,麻黄草根系发达,是西北戈壁重要的固沙植物,“坚挺”的“绿色卫士”。据统计,每提取一公斤麻黄碱需5亩麻黄草。每年,因采摘麻黄草被沙化的草场约达200万亩,滥采滥挖麻黄草是沙尘暴的重要成因之一。寻求低成本合成麻黄碱的方法,以及产业化制备工艺,想让拔草制药无利可图,最终弃拔麻黄草。如今,其年产量可达500吨,基本能够满足我国制药行业对麻黄碱的需求,每年可以保护约250万亩西部草场。接下来,越来越多的麻黄草可以幸免被拔,茁壮成长,抓牢脚下的西北沙土,重筑“绿色生态”隔离带,让西部沙尘慢慢地难以“起舞”。而化学合成麻黄碱,采用不对称转化和立体选择性还原等方法,最终能够高效、定向合成高光学纯度的麻黄碱,并实现此多手性中心药物的产业化。由原料苯丙酮经溴化到溴代苯丙酮经甲胺化到甲胺基苯丙酮,然后还原到苯基甲胺基丙醇然后萃取到RL-麻黄碱然后拆分得到L-麻黄碱。用这种方法合成冰毒,他的生产周期一般是5—10天,一公斤麻黄素,一脱氧就可以得到0.7公斤的冰毒。与天然麻黄素相比,化学法合成麻黄素整套工艺便于规模化生产、产品质量好、三废少,每公斤麻黄碱的合成成本,较天然提取降低60%,即使以每千克麻黄碱2000元出售,还有利可图,而且质量稳定、成本低、市场竞争力强等优点。“逼”得许多麻黄草收售公司关门大吉。麻黄碱与冰毒从化学结构上看,是“同门兄弟”,差别非常之小。如果是买麻黄素脱氧,麻黄素市场价元一公斤,而麻黄碱最好的市场价格达数万元一公斤。黑市价格已经达到1-3万元以上了,其他辅料每公斤需要不超过2000元。现在一般采用氢碘酸红磷还原法,用这个方法理论上产率能达到92%,实际生产达到50-80%,肉的纯度一般在95%以上。产率500到800克,一克成本10元左右,纯度95%以上。天然麻黄素生产出来的毒品纯度高、口感好、外观漂亮,能够吸引许多好奇者。如果自己合成麻黄素,成本更低了。该方法制作工艺技术过程比较简单,成品颜色鲜亮,口感较好,成品柔。植物的是碱性,生物碱!麻黄素制造的叫植物冰。
有人说,植物提取麻黄素是“天然绿色”药物,其实这是一种误导。所谓“天然绿色”药物,是指从大自然中获取药材,并且在提取过程中不加入任何有害物质,不改变其内部有效药物成分的化学性质而制得的药物。而植物提取麻黄素在提取过程中,有多个环节加入了化学成分,其最终产物的化学成分已经不是麻黄草中最初所含的麻黄碱而是盐酸盐。最后一道工序加入盐酸,使草酸盐转化为盐酸盐―盐酸麻黄碱,盐酸麻黄碱已不是麻黄草中所含的天然药物成分――麻黄碱,而是一个新的化学物质。国外厂家认为植物提取麻黄素与化学合成麻黄素没有本质区别。而植物提取麻黄素因生产规模小、质量不稳定,存在产地、含碱量等诸多因素差异,工艺控制、产品质量的均一性也存在问题。麻黄碱的脱氧成本:阅读详情:
范文七:化学合成麻黄碱和苯基丙酮的方法目前麻黄碱的合成方法较多,麻黄碱手性分子中的立体选择性不能得到很好的控制,合成得到的混合物要经过手性分子的拆分、重结晶后才能得到。由于该方法的生产过程中需要大量的手性试剂,成本很高,周期长。因此很难进行大批量生产。从手性原料出发,通过分子内手性诱导构筑麻黄碱的另一手性中心所存在的问题是:成本较高,立体选择性也不太理想。通过对a-溴代苯基丙酮的不对称氢转移反应构筑连有羟基的手性碳原子,然后在碱性条件下通过分子内形成手性环氧化合物,再经胺对环氧化合物的选择开环反应制备麻黄碱系列物。在这条路线中采用了Ru-I手性催化剂。这种催化剂具有催化剂用量少、操作简单、反应条件温和;具有很高的对映选择性与收率的特点。并且Rn.真心学技术的可以加下面扣扣可以固载,重复使用次数可达lO次。其实做这个东西,俺们搞技术的终极目标是:用最安全的方法,用不管制的原料,低廉的成本,做出最好的成品。最安全的方法里包括了合成的时间短,所需的时间短又包含了后处理的简便。在所有的路线中有一个生物法制造麻黄碱,生产出的质量与天然麻黄碱是相差无几的。某大学拿此配方巨资卖给了某企业。由酵母(面包酵母就可以)与苯甲醛缩合成,再经加氢催化还原,得麻黄碱。但是你有没一个大型的化工厂是没法子走这条路线的,单单是发酵的设备就够你喝一壶的了。生物半合成法是以苯甲醛为起始原料,通过酵母或酵母固定化细胞合成甲基-氨基一1一苯基一2一丙酮,再经化学转化制备麻黄碱。该方法的优点很明显,原料成本低,生产出来的麻黄碱与天然麻黄碱几乎一样。三废较少,对生物技术发达、环保要求高的国家比较合适,德国和捷克采用该法生产。但该法的缺点也较明显:发酵工艺和固定化细胞的制备较复杂,发酵过程中易染菌;分离纯化的难度较大,生物合成反应液中,获得的甲基-氨基一1一苯基一2一丙酮化合物不稳定,在酸、碱体系中易消旋和互变异构。我国目前已有多种有效的合成路线可用于实验室合成和工业生产。其主要概述如下:(1)苯乙酸与乙酐在较高温度下反应,以水汽蒸馏法除去未反应的苯乙酸,由于反应所需时间较长,一般需20h以上才能完成,能耗较高。(2)苄氯与金属镁制成Grignard试剂后与乙酐或乙酰氯反应,反应在低温下进行,不易操作,而且易形成副产物二苯乙烷.(3)苯乙酮或苯乙醛与重氮甲烷在三氯化铝等催化剂存在下反应,由于反应需要在很低的温度下进行,条件苛刻,难以实现工业化。(4)苄氯与金属镁制成Grignard试剂后与乙腈反应,经氯化馈水溶液分解而得到目的物.该路线反应时间短,操作简便,制得的产品纯度较好,但反应过程中,由于局部苄氯浓度较高,使已生成的Grignard试剂与苄氯反应生成二苯乙烷,因而影响产率,仅为38%。(5)苯甲醛与2-溴化丙酸醋通过Darzen反应而合成1一苯基一2一丙酮,但目前仍处于试验阶段。(6)由溴代苯与金属镁制成Grignard试剂后与环氧丙烷反应制得1一苯基一2一丙醇,再经适当的氧化剂氧化为酮。该方法步聚较多,操作不便.阅读详情:
范文八:麻黄碱的化学合成要点步骤麻黄碱的性质:麻黄碱(ephedrine) 是一种蜡状固体,结晶或颗粒,在不同状态下的熔点有较大差别:干燥的纯麻黄素熔点为34℃,吸水后熔点升高到40℃,而它的盐酸盐是斜方针状结晶,熔点高达216~220℃.纯的麻黄素沸点为225℃.因此,在等于或大于225℃的情况下,麻黄素会逐渐变成蒸汽. 溶解性:由于麻黄碱和伪麻黄碱的分子较小,其溶解性与一般生物碱不完全相同,既可溶于水,又可溶于氯仿,但伪麻黄碱在水中的溶解度较麻黄碱小。麻黄碱和伪麻黄碱形成盐以后的溶解性能也不完全相同,如草酸麻黄碱难溶于水,而草酸伪麻黄碱易溶于水;盐酸麻黄碱不溶于氯仿,而盐酸伪麻黄碱可溶于氯仿。盐酸伪麻黄碱在甲苯里几乎不容。右旋麻黄碱又称伪麻黄碱,右旋麻黄碱为拟交感神经药,主要通过蒯激交瘟神经末梢释放去甲肾上腺紊.以间接方式起拟交感神经作用。其收缩血管的作用具有一定的选择性,主要收缩上呼吸道粘膜血管,作用与麻黄碱相当,对全身血管影响较小,升压作用只及麻黄碱的一半。它对心血管和中枢神经系统兴奋作用明显弱于麻黄碱,其加快心率、升高血压、中枢兴奋等不良反应也较轻。治疗剂量对血压没有明显的作用。右旋麻黄碱对支气管平滑肌的扩张作用较肾上腺素弱而持久。能缓解由乙酰胆碱或组胺所致犬呼吸道阻力增加。 麻黄碱别名:左旋麻黄碱、麻黄素,右旋麻黄素也叫“伪麻黄碱” 。左旋麻黄素溶于水,乙醇,不溶于乙醚,氯仿。右旋麻黄素无味,溶于乙醇,乙醚。盐酸麻黄碱在水中易溶,在乙醇中溶解,在三氯甲烷或乙醚中不溶。盐酸麻黄碱不溶于甲苯,麻黄碱溶于甲苯。盐酸伪麻黄碱本品在水中极易溶解,在乙醇中易溶,在氯仿中微溶。碱性:麻黄碱和伪麻黄碱为仲胺生物碱,碱性较强。由于伪麻黄碱的共轭酸与C2-OH 形成分子内氢键稳定性大于麻黄碱,所以伪麻黄碱的碱性强于麻黄碱。盐酸麻黄碱鉴别方法:一,取本品约100mg 于试管中,加水l0ml 溶解后,加硫酸铜试液20 滴与20%氢氧化钠溶液l0ml,即显蓝紫色,加乙醚l0ml,振摇后,放置,乙醚层即显紫红色,水层变成蓝色。 二,取本品约100mg 于试管中, 在样品中加入乙醇,在样品醇溶液中加入CS2和CuSO4 试剂还有NaOH,会产生棕色沉淀。麻黄碱的合成:一:苯基丙烯的制备取一5000ml 的圆底烧瓶,装入3000ml 的无水苯,在普通蒸馏装置上面蒸出80℃的馏份,待用。在5000ml的三颈瓶中,分别装置冷凝管和滴液漏斗,在电动搅拌装置下搅拌。冷凝管上端装一氯化钙干燥管,干燥管与溴化氢气体吸收装置相连。迅速称取100 克的无水三氯化铝粉末,加入三颈瓶中,再加入2500ml 的蒸好的无水苯然后安装好电动搅拌装置,在滴液漏斗中加入溴30ml,控制滴加速度,勿使反应过于激烈,让温度不要超过80℃,大约300in滴加完毕。加完后让反应搅拌反映12 小时,反应所产生的溴化氢用水吸收。反应结束后,拆掉电动搅拌装置,滴液漏斗和尾气吸收装置在溶液中加84 的活性炭,架上回流冷凝装置在95℃的水浴中回流28 小时。待回流完毕之后将反应物冷却到室温,在搅拌下倒人盛有冰的酸溶液中(浓盐酸:冰水=l:1)当固体完全溶解时,调节PH 到弱酸性。将混合物转入分液漏斗,分出有机层, 水层每次用10ml 苯萃取两次。合并有机层和萃取液, 装在5000ml 的瓶中加无水硫酸镁干燥。待到反应物干燥9小时以后,过滤旋干溶剂,得到亮黄色液体。mp : 122~123℃(文献值117~118.5)。二:氧苯丙烷的制备方法一:用双氧水环氧。在装有磁力搅拌装置的50ml圆底烧瓶中,先放少量四丁基溴化铵,然后分别加入0.4149k2CO,和4410 一ho儿的EDTA 15ml 还有04mlH202,把2m1 的苯丙烯用甲苯溶解慢慢滴加进去。在冰浴中反应12h,反应结束用Na2S:0,和饱和Nacl洗涤,干燥,过滤旋干,得到无色液体。方法二:用M-cPBA 环氧。在装有磁力搅拌装置的50ml 网底烧瓶中,分别加入0.639 NaHC0,、30ml无水CH:Cl:、拍ml 苯丙烯,冰浴搅拌5 分钟,然后分批加入5.229 苯甲酸。配置饱和Na2S203 溶液20ml 、饱和Na2C03 溶液100ml 、饱和NaCl 溶液20ml,待处理反应用。半小时后点样,有新点产生,原料点消失,停止反应。用Na2CO3, NaC03=1:l 的饱和溶液40ml,淬灭反映,水相用3+30ml 的cH2c12萃取,合并有机相,再用饱和Na2c03 溶液2+30rIll洗两次;饱和Nacl20ml 洗一次。加无水Cacl2 干燥。待下燥后过滤旋干溶剂得无色液体。三:麻黄碱的制备方法一:用甲醇溶液与环氧苯丙烷制取。在装有磁力搅拌装置的50IIll 圆底烧瓶中加20ml 的甲醇溶和059的溴化胺,搅拌下用滴管缓慢加入15ml 的环氧苯丙烷,常温反应4h,反应结束后分出水层和有机层。方法二:用二胺与环氧苯丙烷制取。在装有磁力搅拌装置的25111l 圆底烧瓶中加3rrIl 的无水二胺,再用滴管慢慢滴加3rnl 的环氧苯丙烷溶液慢慢变为棕色。滴加完毕,让体系在搅拌下常温反应20 小时。然后再加入少量Na2C0,让体系变成碱性,半小时之后,过滤旋干收集。麻黄碱的提取:第一步:煮草用的锅、除了铁器、其他的均可以拿来煮草、煮草前先把水的PH调到12、煮时水淹过草就行不要太多、煮30分钟至50分钟样子、然后把水过滤起来拿个干净的烧杯装起。然后煮过的草在放到锅里、放水进去在煮(水的PH都要调到12)、一共煮三次、然后把煮好的水(三次的水)放在一起然后用锅浓缩到三分之二、在过滤两次、过滤好后、放冷、然后吧PH调到13(强碱性)。第二步:把调好的水、放到胶桶里面、加入300克草酸、然后搅拌30分钟、过滤、然后用甲苯萃取、萃取的比例是一比一、甲苯多少毫升水就多少毫升、萃取三次、在一定要注意甲苯萃取完后甲苯的清洁、一定不要甲苯粘到脏水和水、因为麻黄碱就在甲苯里面。 注意:实验过程中要注意每次的清洁、因为麻黄素提取都有损耗、本身麻黄草含的麻黄素就少、在被你大量损耗、那你最后有可能得不到东西、在每次萃取一定要注意方法、甲苯需要的量大,买的时候多买几瓶。本技术工艺已被修改,设备的大小根据自己情况自己定。 第三步:用10毫升的盐酸来稀释1000毫升的纯净水(最好蒸馏水)搅拌匀净、然后用盐酸水萃取甲苯、萃取的比例是一比一、萃取二次、注意萃取完后这时间甲本里已经没有麻黄碱了、麻黄碱已经转换到盐酸水里面了、把所有的甲苯萃取完后、进行蒸干、蒸干然后用500毫升的乙醇煮30分钟、温度控制在80度左右、麻黄碱已经溶解在乙醇里面了、过滤、然后把乙醇浓缩到30毫升的样子`放边上让他慢慢冷却、你会看见有结晶那就是麻黄碱了、要是没有看见就直接蒸干、完毕。阅读详情:
范文九:不对称法合成麻黄碱心得经验做有机合成,感觉最深刻的是关键要有一个灵活的头脑和丰富的有机合成知识,灵活的头脑是天生的,丰富的有机合成知识是靠大量的阅读和高手交流得到的。二者缺一不可,只有有机合成知识而没有灵活的头脑把知识灵活的应用,充其量只是有机合成匠人,成不了高手,也就没有创造性。只有灵活的头脑而没有知识,只能做无米之炊。一个有机合成高手在头脑中掌握的有机化学反应最少应为300个以上,并能灵活的加以运用,熟悉其中的原理(机理),烂熟于胸,就像国学大师烂熟四书五经一样,看到了一个分子结构,稍加思索,其合成路线应该马上在脑中浮现出来。(2)基本功的训练每个行业都有自己的基本功,有机合成的基本功就是对有机化学反应的理解掌握与灵活运用。那么对有机化学反应的理解掌握应从那方面入手?你在大学里学到的有机合成知识,只是入门的东西,远远达不到高手的水平,学了四年化学,基本上不理解化学。遇到问题还是束手无策,不知从何处下手。这不是你的问题,而是大学教育体制的问题,在大学阶段应该打下坚实的基本功,然后才能专,而我们的大学在这方面还做的远远不够。下面我推荐几本有机合成方面的书籍希望能够达到上述的目的。有机化学反应的理解掌握方面的书籍:1. March’s advanced organic chemistry.2. Carey, F.A.; Sundberg, R.J.: Advanced organic chemistry.3. Michael B. Smith: Organic synthesis.4. Richard C. Larock: Comprehensive organic transformation.5. 黄宪:新编有机合成化学6. 李长轩:有机合成设计化学前三本书是从机理方面来讨论有机合成的,4、5两本书是从官能团转变的角度讨论有机合成的,第6本书是讨论有机合成路线设计的。以上几本书应该随时放在自己的身边,作为案头书。认真精读,达到记忆理解,把反应分类记忆理解,这时你可能感觉很枯燥乏味,不要紧,经过一段时间的合成研究再回过头来阅读,就会感觉耳目一新,有新的理解。掌握了这几本书,可以说您已经打下了一定的有机合成基本功,这时你应该最少掌握300个反应了,但并不意味者你已经成为了有机合成高手,接下来你需要做的是将学到的有机合成知识能够灵活运用,熟练的理解化学反应在什么情况下应用。下面推荐的几本杂志,主要是关于如何运用有机化学反应的。1. Organic synthesis (80vol.)2. Organic Process Research & Development.这是美国化学会出版的一本有机合成杂志,主要讲述一些化工产品的工艺研究,书中的反应均用在大规模的制备上,对产业化的研究很有帮助,这些反应具有很强的实用性,对理解化学反应的应用很有帮助。经过以上知识的训练,你已经具备成为有机合成高手的潜力了,接下来需要做的就是大量的实践研究了,相信经过自己的努力和多年的实践,多次的失败,吃的苦中苦,你就成为有机合成高手了。拆分是获得光学活性化合物的经典方法,但缺点也很明显。因此我们设计新路线的出发点是:可否不通过拆分,而是应用不对称合成方法获得所需要的构型。不对称合成方法大致可分为以下四种:一:手性催化剂法。手性试剂和手性催化剂很贵,远非现在麻黄碱的售价所能承受,而且许多手性试剂的制备过程很复杂,不易合成;而手性辅助剂法是将光学纯的化合物(如:扁桃酸等)加到反应体系中,该方法的手性诱导的强度比较弱。为此,我们选用了手性诱导法。二:手性诱导法:利用底物分子中的不对称因素诱导新的具有特定构型的不对称碳原子。 三:手性试剂法:以手性反应试剂来控制产物中的不对称碳原子的构型,如手性硼烷的不对称还原反应。四:手性辅助剂法(Clliarlnaxiliareis):将具有光学活性的化合物加到反应溶剂或体系中,诱导生成新的手性中心。麻黄素分子式C10H15NO,又称麻黄碱,化学名为1一苯基-2-甲氨基一1一丙醇, 麻黄碱和伪麻黄碱在结构上是镜像的对方。这是因为他们有一个手性中心连接到这两种物质的醇基碳原子。由于其1位和2位为手性碳原子,故此类化合物共有4种异构体,即D-(一)-麻黄碱(天然)和L-(+)-麻黄碱(非天然)以及L-(+)-伪麻黄碱(天然)和D-(一)-伪麻黄碱(非天然)。麻黄碱是一种蜡状固体,结晶或颗粒,在不同状态下的熔点有较大差别:干燥的纯麻黄素熔点为34℃,吸水后熔点升高到40℃,而它的盐酸盐是斜方针状结晶,熔点高达216~220℃.纯的麻黄素沸点为225℃.因此,在等于或大于225℃的情况下,麻黄素会逐渐变成蒸汽.麻黄碱,别名:左旋麻黄碱、麻黄素,右旋麻黄素也叫“伪麻黄碱” 看百度名号码。左旋麻黄素溶于水,乙醇,不溶于乙醚,氯仿。右旋麻黄素无味,溶于乙醇,乙醚。目前麻黄碱的合成方法较多,在以溴代苯丙酮为主要原料合成麻黄碱工艺中,虽然(士)一麻黄碱占了大多数,但(士)一伪麻黄碱仍约有四分之一,为得到较高的(士)一麻黄碱含量以便拆分,须先用草酸分离,(士)一麻黄碱的草酸盐难溶于水,而(士)一伪麻黄碱的草酸盐在水中的溶解度较大,利用此差别可得(士)一麻黄碱的草酸盐。右旋麻黄碱又称伪麻黄碱,右旋麻黄碱为拟交感神经药,主要通过蒯激交瘟神经末梢释放去甲肾上腺紊.以间接方式起拟交感神经作用。其收缩血管的作用具有一定的选择性,主要收缩上呼吸道粘膜血管,作用与麻黄碱相当,对全身血管影响较小,升压作用只及麻黄碱的一半 。它对心血管和中枢神经系统兴奋作用明显弱于麻黄碱,其加快心率、升高血压、中枢兴奋等不良反应也较轻。治疗剂量对血压没有明显的作用。右旋麻黄碱对支气管平滑肌的扩 张作用较肾上腺素弱而持久。能缓解由乙酰胆碱或组胺所致犬呼吸道阻力增加。由于麻黄碱的结构中有一氨基,因此最直观的方法是引入一手性胺,利用手性胺中不对称碳原子的诱导效应使底物形成新的手性中心,R()或(S)一a一苯乙胺是容易获得的手性胺,而易受到诱导的反应是羟基的还原,且节基最后也容易脱去。(3)合成路线的选择合成路线的设计与选择是有机合成中很重要的一个方面,它反映了一个有机合成人员的基本功和知识的丰富性与灵活的头脑。一般情况下,合成路线的选择与设计代表了一个人的合成水平和素质。合理的合成路线能够很快的得到目标化合物,而笨拙的合成路线虽然也能够最终得到目标化合物,但是付出的代价却是时间的浪费和合成成本的提高,因此合成路线的选择与设计是一个很关键的问题。合成路线的选择与设计应该以得到目标化合物的目的为原则,即如果得到的目标化合物是以工业生产为目的,则选择的合成路线应该以最低的合成成本为依据,一般情况下,简短的合成路线应该反应总收率较高,因而合成成本最低,而长的合成路线总收率较低,合成成本较高,但是,在有些情况下,较长的合成路线由于每步反应都有较高的收率,且所用的试剂较便宜,因而合成成本反而较低,而较短的合成路线由于每步反应收率较低,所用试剂价格较高,合成成本反而较高。所以,如果以工业生产为目的,则合成路线的选择与设计应该以计算出的和实际结果得到的合成成本最低为原则。 如果得到的目标化合物是以发表论文为目的,则合成路线的选择与设计则有不同的原则。设计的路线应尽量具有创造性,具有新的思想,所用的试剂应该是新颖的,反应条件是创新的,这时考虑的主要问题不是合成成本的问题而合成中的创造性问题。如果合成的是系列化合物,则设计合成路线时,应该共同的步骤越长越好,每个化合物只是在最后的合成步骤中不同,则这样的合成路线是较合理的和高效率的,可以在很短的时间内得到大量目标化合物。每个目标化合物的合成路线一般有多步反应,为了避免杂质放大的问题,最好的解决办法是将合成路线一分为二,转化为两个中间体,最后将两个中间体通过一步反应组装起来得到目标化合物。尽量避免连续反应只在最后一步得到产物。(4)有机反应的实质有机合成的任务是运用已知的或可能的化学反应来形成C-C键或C-杂键,从而将两个或多个分子或离子连接起来。有机化学反应类型可分为三种:极性反应,协同反应,自由基反应,其中协同反应与自由基反应又称为非极性反应。非极性反应可以采用‘一锅法’进行,而极性反应则需分步进行。因为极性反应的条件比较苛刻(无水、惰性气体保护、强酸或强碱),而非极性反应的条件比较温和。极性反应占80%,非极性反应占20%。极性反应的实质就是分子中负电性的原子与正电性的原子的结合。所谓负电性与正电性都是指广义而言的,原子的负电性可以是负电荷,也可以是孤电子对;原子的正电性可以是正电荷也可以是空轨道。负电性与正电性的密度越大,反应活性越高,但是高密度的负电性原子通常与高密度的正电性原子结合,低密度的负电性原子与低密度的正电性原子结合。如果分子中同时存在两种相反电荷的原子则产生环合反应,如果分子中存在两种相同电荷的原子,此时与另一分子中相反电荷的原子结合时就容易产生副反应,通常密度较高电荷的原子先进行反应。因此,在记忆化学反应时,只需分清分子中那个原子是正电性的,那个原子是负电性的就可以了。不必去记忆什么人名反应来浪费记忆力,也不必对亲核、亲电反应的类型太在意。所以,学习化学反应时,主要的任务就是了解各种正电性的基团和负电性的基团。这些正电性的基团和负电性的基团称之为合成子。(5)合成工艺创新合成工艺创新是有机合成中一个很重要得方面,涉及到许多方面的问题,本文只是从合成的角度来探讨一下。好的合成工艺可以使一个频临灭绝的产品死而后生,可以使一个频临倒闭的化工企业死灰复燃,可以是一个好的化工企业蒸蒸日上,锦上添花。天药集团的地塞米松,由于先进的工艺,打败了罗氏公司,使其退出中国市场。 最好的合成工艺创新,应该首先从创造性地合成路线入手,如果您研究的合成路线,在国内外没有报道,那么就是最先进的,如果成本很低,就会取得巨大的成功,相反,只是重复国内外的文献,那么,你的工艺也就跟别人没啥两样,别人可能比你做的更好。遗憾的是,目前国内的企业大多是重复国外的文献专利来组织开发生产的,因此工艺没有创造性,多家的企业生产工艺雷同,商场上互相压价,最后拼的个鱼死网破,多败具伤。这样的企业没有前途,只能一味的开发新的产品,起初市场很小时,利润较高,等到别人也开发成功时,利润迅速降低,最后陷入恶性竞争。这是中国化工企业目前的状态。怎样进行合成路线创新?首先,进行详细的文献调研,掌握文献中各种合成路线,详细分析每条路线的优缺点,从而设想出自己的合成路线。第二,参考同系列产品的合成路线,有时,可以从同系列产品的合成路线得到借鉴。第三,搜索该产品的中间体,就可知道目前国内外的合成路线。这时就可以设计自己的新的合成路线了。第四,在目前的合成路线基础上,进行优化,改变价格高的原料为价格低的原料,例如,如反应中用氢化钠作为碱,则可尝试采用氢氧化钠,氢氧化钾等便宜的碱代替。第五,如果有一部反应的收率很低,那么该步反应就是你的公关对象,通过优化反应条件,获得较高收率,那你就取得了成功。当然这需要扎实的基本功和成功地经验。平常多看一些合成路线的资料对你是很有帮助的。(6)工艺优化方法学1.合成工艺的优化主要就是反应选择性研究有机合成工艺优化是物理化学与有机化学相结合的产物,是用化学动力学的方法解决有机合成的实际问题,是将化学动力学的基本概念转化为有机合成的实用技术。首先分清三个基本概念转化率、选择性、收率。转化率是消耗的原料的摩尔数除于原料的初始摩尔数。选择性为生成目标产物所消耗的原料摩尔数除于消耗的原料的摩尔数。收率为反应生成目标产物所消耗的原料的摩尔数除于原料的初始摩尔数。可见,收率为转化率与选择性的乘积。可以这样理解这三个概念,反应中消耗的原料一部分生成了目标产物,一部分生成了杂质,为有效好的原料依然存在于反应体系中。生成目标产物的那部分原料与消耗的原料之比为选择性,与初始原料之比为收率,消耗的原料与初始原料之比为转化率。反应的目标是提高收率,但是影响收率的因素较多,使问题复杂化。化学动力学的研究目标是提高选择性,即尽量使消耗的原料转化为主产物。只有温度和浓度是影响选择性的主要因素。在一定转化率下,主副产物之和是一个常数,副产物减少必然带来主产物增加。提高转化率可以采取延长反应时间,升高温度,增加反应物的浓度,从反应体系中移出产物等措施。而选择性虽只是温度和浓度的函数,看似简单,却远比转化率关系复杂。因此将研究复杂的收率问题转化为研究选择性和转化率的问题,可简化研究过程。2.选择性研究的主要影响因素提高主反应的选择性就是抑制副反应,副反应不外平行副反应和连串副反应两种类型。平行副反应是指副反应与主反应同时进行,一般消耗一种或几种相同的原料,而连串副反应是指主产物继续与某一组分进行反应。主副反应的竞争是主副反应速度的竞争,反应速度取决于反应的活化能和各反应组分的反应级数,两个因素与温度和各组分的浓度有关。因此选择性取决于温度效应和浓度效应。可是,活化能与反应级数的绝对值很难确定。但是我们没有必要知道它们的绝对值,只需知道主副反应之间活化能的相对大小与主副反应对某一组分的反应级数的相对大小就行了。我们知道,升高温度有利于活化能高的反应,降低温度有利于活化能低的反应,因此选择反应温度条件的理论依据是主副反应活化能的相对大小,而不是绝对大小。(1)温度范围的选择:在两个反应温度下做同一合成实验时,可以根据监测主副产物的相对含量来判断主副反应活化能的相对大小,由此判断是低温还是高温有利于主反应,从而缩小了温度选择的范围。实际经验中,一般采取极限温度的方式,低温和高温,再加上二者的中间温度,可判断出反应温度对反应选择性的影响趋势。(2)某一组分浓度的选择:在同一温度下(第一步已经选择好的温度下),将某一组分滴加(此组分为低浓度,其他组分就是高浓度)或一次性加入(此组分为高浓度,其他组分就是低浓度)进行反应,就可根据监测主副产物的相对含量来判断该组分是低浓度还是高浓度有利于主反应。确定了某一组分的浓度影响,接下来就是研究该组分的最佳配比问题。相同的条件下,再确定其他组分浓度的影响。3.定性反应产物动力学研究方法要求副反应最小,而其他方法要求主反应最大。因此研究反应的选择性,搞清副反应的产物结构是必要地前提。在条件允许的情况下,应尽量分析反应混合物的全部组分,包括主产物,各种副产物,分析他们在气相色谱、液相色谱或薄层色谱上的相对位置和相对大小。从而可以看出各组分的相对大小及各组分随温度和浓度条件不同的变化。对不同的副反应采取不同的抑制方法。(1)首先搞清反应过程中那些副产物生成;(2)重点找出含量较多的副产物的结构,因为只有抑制了主要副反应,才能显著提高主反应的选择性;(3)根据主要副产物的结构,研究其生成的机理,速度方程和对比选择性方程,并据此进行温度效应、浓度效应分析;(4)由对比选择性方程确定部分工艺条件,并据此设计获取活化能相对大小和反应级数相对高低的试验方按。(5)也应该找出最难除去的杂质的结构,进行(3),(4)的方法研究。4.跟踪定量反应产物在定分析的基础上,对同一实验不同时刻各组分的含量进行跟踪测试,根据跟踪测试结果认识影响因素,再根据影响因素调整实验方按。(1)可在同一实验中考察原料、中间体、产物,各副产物在不同条件下的变化趋势,从一个实验中尽可能获取更多的信息,实验效率大大提高。(2)根据实验过程中的新现象调整和修改预定方按,使每一具体实验的目标多元化,即可使每一次实验的目的在实验中调整和增加,从而提高工作效率和研究开发进度。(3)将不同时刻、不同组分的相对含量,整理成表格或曲线,从数据表或曲线中观察不同组分的数量,各组分在不同阶段依不同条件的变化趋势和变化率,从而找出宏观动力学影响因素,并根据这些因素去调整温度、浓度因素,以提高选择性。这里的定量并非真正的含量,只是各组分的相对值。4.分阶段研究反应过程和分离过程大多数人习惯于每次实验部分都分离提纯产品并计算收率。然而,除非简单的实验外这是不科学的。(1)研究开发的初始阶段,分离过程是不成熟的,很难估算分离过程损失,这样,所得产品不能代表反应收率。(2)实验的最终结果是反应过程与分离过程的总结果,影响因素太多,考察某一影响因素太难。(3)一个实验真正做到完成分离提纯的程度很难,往往后处理时间多于反应时间,若每个实验都做到提纯分离,则工作效率降低。(4)为降低科研费用,往往进行微量制备,而微量制备的实验几乎不能完成全过程。比如精馏,没有一定数量就无法进行。(5)反应过程中直接取反应液进行中控分析最接近于反应过程的在线测试,最能反映出过程的实际状态,对于某一因素的变化的影响也最敏感,应用起来方便。(6)做好反应过程是分离过程研究的基础。副产物越少,则分离过程越简单。总之,在研究开发的最初阶段,应先回避分离过程而仅研究反应过程。可以在反应过程中得到一系列的色谱分析谱图和定性分析结果,根据原料、中间体、产品、副产品出峰的相对大小来初步定量,根据不同反应温度条件下不同组分的消涨来判断活化能的相对大小;根据副产物结构机不同的加料方式引起的副产物的消涨来判断活性组分的反应级数的相对高低。从理论到实践实现了动力学所要求的温度效应、浓度效应,再实现最大转化率,最后研究分离过程。这是一种循序渐进的、条理清晰的、理性的和简单化的工艺优化程序。5.程序升温法确定温度范围程序升温法是另一种反应温度的优化方法。其是在实验的最初阶段采用的。一般采用微量制备,物料以满足分析测试即可。为使放热反应的温度可控制,反应物料不必成比例(一般使某一种原料微量)。在跟踪测试的基础上,采取程序升温大方法,往往一次实验即可测得反应所适合的温度范围,并可得到主反应与某一特定副反应活化能的相对大小和确认反应温度最佳控制条件。程序升温过程:在T1 温度下反应一段时间,取样a分析;若未发生反应,则升温至T2后反应一段时间后取样b分析;若发现反应已经发生,但不完全,则此时应鉴别发生的是否是主反应;若在温度T2下先发生的是主反应,则继续取样c分析;若反应仍不完全,升温至T3后反应一段时间取样d分析;若仍不完全则升温至T4,取样e分析,直至反应结束。若样品d中无副产物,e中有副产物,则主反应的活化能小于副反应的活化能,反应温度为T4以下,再在T3上下选择温控范围。若样品b中发生的是副反应,则应立即升温,并适时补加原料,边升温边取样f,g,h等,直至主反应发生。若主反应在较高温度时发生了,说明主反应的活化能大于副反应的活化能,反应应避开较低温度段。此时的程序升温过程应在缺少易发生副反应的那种主原料下进行,即预先加热反应底物至一定温度,再滴加未加入的原料,后滴加的原料用溶剂稀释效果更加。可见,一次程序升温过程便可基本搞清主副反应活化能的相对大小和反应温度控制的大致范围,取得了事半功倍的效果。在低温有利于主反应的过程中,随着反应的进行,反应物的浓度逐渐降低,反应速度逐渐减慢,为保持一定的反应速度和转化率以保证生产能力,就必须逐渐缓慢升温以加速化学反应的进行,直至转化率达到目标,这才实现最佳控制。6.调节加料法滴加的功能有两个,(1)对于放热反应,可减慢反应速度,使温度易于控制。(2) 控制反应的选择性,对每种原料都应采取是滴加还是一次性加入对反应选择性影响的研究。如果滴加有利于选择性,则滴加时间越慢越好。如不利于选择性的提高,则改为一次性的加入。温度效应、浓度效应对反应选择性的影响是个普遍存在的一般规律,但在不同的具体实例中体现出特殊性,有时某一种效应更重要,而另一种效应不显著。因此必须具体问题具体分析,在普遍的理论原则指导下解决特殊的问题。7.动力学方法的工艺优化次序有了上面所述的方法,一般的工艺优化需要按以下的步骤进行。(1)反应原料的选择反应原料的选择除了考虑廉价易得的主要因素外,另一个必须考虑的因素是副产物的形成,所用的原料应该尽可能以不过多产生副反应为准,原料的活性应该适当,活性高了相应的副反应形成的速度也就加大了,原料的反应点位应该尽可能少,以防进行主反应的同时进行副反应。以阿立哌唑的中间体合成为例。不同的原料产生不同的副反应从而形成不同的杂质,原料的性质不同,产生杂质的数量也就不同。图1 为 以1,4-二溴丁烷为原料反应形成的杂质。在该实例中,a 是所需要的中间体,但因为1,4-二溴丁烷及另一原料的双重反应部位,产生了大量的杂质,给后处理带来了极大的麻烦。因而是不合适的。但是如以4-溴丁醇为原料(图2),则反应形成的杂质数量大大减少,给提纯及后续反应带来极大的方便。可见原料的选择对抑制副反应也有者重要的作用。(2)溶剂的选择:主要根据反应的性质和类型来考虑:非质子极性溶剂:乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、丙酮、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮;质子极性溶剂:水、甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇等;极性非常小的溶剂:石油醚、正己烷、乙酸乙酯、卤代烃类、芳香烃类等。(3)重复文献条件,对反应产物定性分析。(4)变化反应温度确认主副反应活化能的相对大小并确定温度控制曲线。(5)根据副产物的结构改变加料方式,以确定主副反应对某一组分的反应级数的相对大小并确定原料的加料方式。此时反应选择性已达最佳。(6)选择转化率的高低。力求转化完全或回收再用。此时反应收率最佳。(7)选择简单的分离方式并使分离过程产物损失最小。此时优化的工艺大到了。(8)酸碱强度的影响:强酸还是弱酸,强碱还是弱碱,有机酸还是有机碱。在质子性溶剂中一般选择无机碱,因为此时无机碱一般溶于这类溶剂中使反应均相进行,例如氢氧化钠、氢氧化钾溶于醇中,但是弱无机碱碳酸钠等不容于该类溶剂,须加入相转移催化剂;在非质子极性溶剂中一般选择有机碱,此时反应为均相反应,若选择无机碱一般不溶于该类溶剂,也需加入加入相转移催化剂。(9)催化剂的影响:相转移催化剂,无机盐,路易斯酸,路易斯碱。阅读详情:
范文十:不对称合成麻黄碱的方法麻黄素分子式C10H15NO,又称麻黄碱,化学名为1一苯基-2-甲氨基一1一丙醇,麻黄碱和伪麻黄碱在结构上是镜像的对方。这是因为他们有一个手性中心连接到这两种物质的醇基碳原子。由于其1位和2位为手性碳原子,故此类化合物共有4种异构体,即D-(一)-麻黄碱(天然)和L-(+)-麻黄碱(非天然)以及L-(+)-伪麻黄碱(天然)和D-(一)-伪麻黄碱(非天然)。麻黄碱是一种蜡状固体,结晶或颗粒,在不同状态下的熔点有较大差别:干燥的纯麻黄素熔点为34℃,吸水后熔点升高到40℃,而它的盐酸盐是斜方针状结晶,熔点高达216~220℃.纯的麻黄素沸点为225℃.因此,在等于或大于225℃的情况下,麻黄素会逐渐变成蒸汽.麻黄碱,别名:左旋麻黄碱、麻黄素,右旋麻黄素也叫“伪麻黄碱”看百度名号码。左旋麻黄素溶于水,乙醇,不溶于乙醚,氯仿。右旋麻黄素无味,溶于乙醇,乙醚。目前麻黄碱的合成方法较多,在以溴代苯丙酮为主要原料合成麻黄碱工艺中,虽然(士)一麻黄碱占了大多数,但(士)一伪麻黄碱仍约有四分之一,为得到较高的(士)一麻黄碱含量以便拆分,须先用草酸分离,(士)一麻黄碱的草酸盐难溶于水,而(士)一伪麻黄碱的草酸盐在水中的溶解度较大,利用此差别可得(士)一麻黄碱的草酸盐。右旋麻黄碱又称伪麻黄碱,右旋麻黄碱为拟交感神经药,主要通过蒯激交瘟神经末梢释放去甲肾上腺紊.以间接方式起拟交感神经作用。其收缩血管的作用具有一定的选择性,主要收缩上呼吸道粘膜血管,作用与麻黄碱相当,对全身血管影响较小,升压作用只及麻黄碱的一半。它对心血管和中枢神经系统兴奋作用明显弱于麻黄碱,其加快心率、升高血压、中枢兴奋等不良反应也较轻。治疗剂量对血压没有明显的作用。右旋麻黄碱对支气管平滑肌的扩张作用较肾上腺素弱而持久。能缓解由乙酰胆碱或组胺所致犬呼吸道阻力增加。由于麻黄碱的结构中有一氨基,因此最直观的方法是引入一手性胺,利用手性胺中不对称碳原子的诱导效应使底物形成新的手性中心,R()或(S)一a一苯乙胺是容易获得的手性胺,而易受到诱导的反应是羟基的还原,且节基最后也容易脱去。拆分是获得光学活性化合物的经典方法,但缺点也很明显。因此我们设计新路线的出发点是:可否不通过拆分,而是应用不对称合成方法获得所需要的构型。不对称合成方法大致可分为以下四种:一:手性催化剂法。手性试剂和手性催化剂很贵,远非现在麻黄碱的售价所能承受,而且许多手性试剂的制备过程很复杂,不易合成;而手性辅助剂法是将光学纯的化合物(如:扁桃酸等)加到反应体系中,该方法的手性诱导的强度比较弱。为此,我们选用了手性诱导法。二:手性诱导法:利用底物分子中的不对称因素诱导新的具有特定构型的不对称碳原子。三:手性试剂法:以手性反应试剂来控制产物中的不对称碳原子的构型,如手性硼烷的不对称还原反应。四:手性辅助剂法(Clliarlnaxiliareis):将具有光学活性的化合物加到反应溶剂或体系中,诱导生成新的手性中心。阅读详情:

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