妊娠期肝内妊娠胆汁淤积积症新生儿可以打卡介苗么

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妊娠期肝内胆汁淤积症
编辑:sunyoung
内容简介:妊娠期肝内胆汁淤积症是一种在怀孕期间出现,病人主要以瘙痒为就诊征兆,以黄疸为特点的重大妊娠期并发症,目前在国际上已引起广泛重视。
& & &&妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是妊娠中、晚期特有的并发症,临床上以皮肤瘙痒和胆汁酸升高为特征,主要危害胎儿,使围生儿发病率和死亡率增高。
& & &&该病对妊娠最大的危害是发生难以预测的胎儿突然死亡,该风险与病情程度相关。本病具有复发性,本次分娩后可迅速消失,再次妊娠或口服雌激素避孕药时常会复发。ICP发病率0.8%~12.0%,有明显地域和种族差异,国内上海和四川省发病率较高。
& & &&一、发病原因
& & &&目前尚不清楚,可能与女性激素、遗传及环境等因素有关。
& & &&1.妊娠期胎盘合成雌激素
& & &&孕妇体内雌激素水平大幅增加,雌激素可使Na+-K+-ATP酶活性下降,能量提供减少,导致胆酸代谢障碍;雌激素可使肝细胞膜中胆固醇与磷脂比例上升,流动性降低,影响对胆酸的通透性,使胆汁流出受阻;雌激素作用于肝细胞表面的雌激素受体,改变肝细胞蛋白质合成,导致胆汁回流增加。上述因素综合作用可能导致ICP的发生。临床研究认为,雌激素不是ICP致病的惟一因素,可能是雌激素代谢异常及肝脏对妊娠期生理性增加的雌激素高敏感性引起的。
& & &&2.遗传与环境因素
& & &&流行病学研究发现,ICP发病率与季节有关,冬季发生率高于夏季,且在母亲或姐妹中有ICP病史的妇女中ICP发生率明显增高,表明遗传与环境因素在ICP发生中起一定作用。
& & &&3.药物
& & &&一些减少胆小管转运胆汁的药物,如肾移植后服用的硫唑嘌呤可引起ICP。
& & &&二、临床表现
& & &&1.瘙痒
& & &&几乎所有患者首发症状为孕晚期发生无皮肤损伤的瘙痒,约80%患者在30周后出现,有的甚至更早。瘙痒程度不一,常呈持续性,白昼轻,夜间加剧。瘙痒一般先从手掌和脚掌开始,然后逐渐向肢体近端延伸,甚至可发展到面部,但极少侵及黏膜。这种瘙痒症状平均约3周,亦有达数月者,于分娩后数小时或数日内迅速缓解、消失。
& & &&2.其他症状
& & &&严重瘙痒时引起失眠、疲劳、恶心、呕吐、食欲减退等。
& & &&3.体征
& & &&四肢皮肤可见抓痕;10%~15%患者在瘙痒发生数日至数周内出现轻度黄疸,部分病例黄疸与瘙痒同时发生,于分娩后数日内消退。同时伴尿色加深等高胆红素血症表现。ICP孕妇无急慢性肝病体征,肝大但质地软,有轻压痛。
& & &&三、检查诊断
& & &&1.血清胆酸(胆汁酸)测定
& & &&是诊断ICP最有价值的方法,也是ICP最主要的特异性证据。胆汁中的胆酸主要是甘胆酸(CG)及牛磺酸,其比值为3:1,测定孕妇血清甘胆酸是早期诊断ICP最敏感方法,对判断病情严重程度和及时监护、处理,均有参考价值。
& & &&2.肝功能测定
& & &&大多数ICP患者的门冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)轻至中度升高,为正常水平的2~10倍,ALT较AST更敏感;部分患者血清胆红素轻&中度升高
& & &&3.病理检查
& & &&产后胎盘病理检查可见胎盘及羊膜均呈不同程度黄色和灰色斑块,绒毛膜板和羊膜有胆盐沉积,滋养细胞肿胀、数量增多,绒毛基质水肿、间隙狭窄;ICP患者肝组织活检见肝细胞无明显炎症或变性表现,仅肝小叶中央区胆红素轻度淤积,毛细胆管胆汁淤积及胆栓形成。电镜切片发现毛细胆管扩张合并微绒毛水肿或消失。
& & &&诊断ICP需排除其他能引起瘙痒、黄疸和肝功能异常的疾病。若患者出现剧烈呕吐、精神症状或高血压,应考虑妊娠期急性脂肪肝和子痫前期;转氨酶水平轻、中度升高应考虑妊娠合并肝炎,尤其是妊娠合并慢性肝炎。
& & &&四、治疗方法
& & &&治疗目的是缓解瘙痒症状,恢复肝功能,降低血胆酸水平,重点是胎儿宫内状况的监护,及时发现胎儿缺氧并采取相应措施。
& & &&1.一般处理
& & &&适当卧床休息,取左侧卧位,以增加胎盘血流量,给予间断吸氧、高渗葡萄糖、维生素类及能量合剂,既保肝又可提高胎儿对缺氧的耐受性。定期复检肝功能、血胆酸、胆红素。
& & &&2.药物治疗
& & &&能使孕妇临床症状减轻,胆汁淤积的生化指标和围生儿预后改善的药物有:
& & &&(1)腺苷蛋氨酸 治疗ICP的首选药物。该药可防止雌激素升高所引起的胆汁淤积,保护雌激素敏感者的肝脏。临床中可改善ICP的症状,延缓病情进一步的发展。
& & &&(2)熊去氧胆酸 服用后抑制肠道对疏水性胆酸重吸收,降低胆酸,改善胎儿环境,从而延长胎龄。瘙痒症状和生化指标均可明显改善。
& & &&(3)地塞米松 可诱导酶活性,能通过胎盘减少胎儿肾上腺脱氢表雄酮的分泌,降低雌激素的产生,减轻胆汁淤积;能促进胎肺成熟,避免早产儿发生呼吸窘迫综合征;可使瘙痒症状缓解甚至消失。
& & &&(4)苯巴比妥 此药可诱导酶活性和产生细胞素P450,从而增加胆汁流量,改善瘙痒症状。
& & &&3.产科处理
& & &&(1)产前监护 从孕34周开始每周行无刺激胎心监护(NST)试验,必要时行胎儿生物物理评分,以便及早发现隐性胎儿缺氧。NST、基线胎心率变异消失可作为预测ICP胎儿缺氧的指标。每日数胎动,若12小时内胎动少于10次,应警惕胎儿宫内窘迫。定期超声检查,注意有无羊水过少。
& & &&(2)适时终止妊娠 孕妇出现黄疸,胎龄已达36周、无黄疸、妊娠已足月或胎肺已成熟者、有胎盘功能明显减退或胎儿窘迫者应及时终止妊娠。应以剖宫产为宜,经阴道分娩会加重胎儿缺氧,甚至死亡。
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你好,这种情况最好去医院咨询医生,该用药还是要用,多吃蔬菜水果,注意休息。
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客户端下载临床指南??;妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南(2015);中华医学会妇产科学分会产科学组;of要导致围产儿死亡率增加;高危因素;具有ICP高危因素的人群其发病率明显升高,加强识;(1)有慢性肝胆基础疾病,如丙型肝炎、非乙醇性肝;(2)有ICP家族史者;(3)前次妊娠有ICP病;(4)双胎妊娠孕妇ICP发病率较单胎妊娠显著升高;(5)人工授精妊娠的孕妇,ICP发
临床指南??
妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南(2015)
中华医学会妇产科学分会产科学组
of要导致围产儿死亡率增加。其发病有明显的地域pregnancy妊娠期肝内胆汁淤积症,ICP)是一种重要的妊娠期并发症,(intrahepaticcholestasis主和种族差异,迄今国际上尚无有关ICP的统一诊治意见。2011年,中华医学会妇产科学分会产科学组组织国内有关专家,制定了第1版“妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南”,该指南的发表对我国ICP诊治的规范起到了重要的指导作用。近年来,ICP重新修订。诊治方面又有了新的认识,在ICP曾有过许多命名,为此,也引起了诊断和对其进行了治疗的混乱,自第1版ICP诊疗指南发表后,国内教科书和文献已基本一致采用了第1版ICP诊疗指南中的命名。
具有ICP高危因素的人群其发病率明显升高,加强识别ICP高危因素对提高该病的诊断具有临床价值,包括:
(1)有慢性肝胆基础疾病,如丙型肝炎、非乙醇性肝硬变、胆结石或胆囊炎、非乙醇性胰腺炎,有口服避孕药诱导的肝内胆汁淤积症病史者[1];
(2)有ICP家族史者;(3)前次妊娠有ICP病史,再次妊娠其ICP复发率在40%~70%[2]。
(4)双胎妊娠孕妇ICP发病率较单胎妊娠显著升高,而ICP发病与多胎妊娠的关系仍需进一步研究并积累资料[3];
(5)人工授精妊娠的孕妇,ICP发病危险度相对增加[4]
一、皮肤瘙痒
为主要的首发症状,初起为手掌、脚掌或脐周
DOI通信作者::10.3760/cma.j.issn.0529贺晶,310006杭州,-567x.浙江大学医学院附属妇产科医
Email:hej@
瘙痒,可逐渐加剧而延及四肢、躯干、颜面部;瘙痒70程度各有不同,%以上发生在妊娠晚期,夜间加重,平均发病孕周为严重者甚至引起失眠。
也有少数在孕中期出现瘙痒的病例。瘙痒大多在30周,分娩后24~48h缓解,少数在48h以上。
出现瘙痒后2~4周内部分患者可出现黄疸,1黄疸发生率较低,~2周内消退。
多数仅出现轻度黄疸,于分娩后
三、ICP皮肤抓痕
现条状抓痕,不存在原发皮损,ICP不存在原发皮损,皮肤组织活检无异常发现但因瘙痒抓挠皮肤可出
[5]但由于该病的特殊性和对胎
。尽管儿造成的风险,有学者提出将ICP的皮肤表现归属
于妊娠期皮肤病的一种[5],
但未得到公认。四、其他表现
少数孕妇可有恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、腹泻、轻微脂肪痢等非特异性症状[6],
极少数孕妇出现体质量下降及维生素K相关凝血因子缺乏,而后者可能增加产后出血的风险。
一、血清胆汁酸水平改变是ICP最主要的实验室证据
目前,血清胆汁酸水平的测定主要包括总胆汁酸和甘胆酸。既往将总胆汁酸和甘胆酸列为同等重要,结合近年文献,特别是英国皇家妇产科协会RCOG)2011版的指南,考虑甘胆酸在ICP诊断与程度分类中的稳定性差,故在ICP诊断及监测中以总胆汁酸水平作为检测指标更合理。
现对胆汁酸系列的临床价值比较一致的评价是:(1)ICP孕妇胆汁酸水平较健康孕妇显著上升。(2)总胆汁酸水平升高,伴或不伴肝酶水平升高就足以支持ICP的诊断和严重程度的判别[7-8]。
二、肝酶系列
丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、血清α谷胱
甘肽转移酶在ICP表现为轻度升高,有报道健康孕妇肝酶、γ谷氨酰转移酶(GGT)和胆红素水平的上限比非孕妇女低20%。血清α谷胱甘肽转移酶水平上升是反映肝细胞损伤快速而特异的指标,有文献报道,部分ICP患者GGT水平升高[9],且更常见于存在编码胆汁转运的ABCB4基因突变的ICP患者中[10]2011和(或年)胆汁酸水平异常足以支持RCOG指南中认为,不明原因的肝酶、ICP的诊断,但缺
乏循证证据,为临床实践观点(GPP观点)。
三、胆红素
有关胆红素水平升高的研究结果相差颇大。一般而言,血清总胆红素水平正常或轻度升高,直接胆红素水平升高为主。
四、病毒学检查
诊断单纯性ICP应在排除肝炎病毒、EB病毒、巨细胞病毒感染基础上。
五、肝胆B超检查
虽然ICP肝脏无特征性改变,但建议常规查肝胆B超以排除孕妇有无肝胆系统基础疾病。诊
较高,1.一、临床无特征性表现,ICP妊娠期筛查
高发地区:由于因此有筛查的必要。具
ICP在部分地区发病率
体推荐:(1)产前检查应常规询问有无皮肤瘙痒,有
瘙痒者即测定并动态监测胆汁酸水平变化;ICP和肝酶水平,高危因素者,(2)有测定结果正常者于孕28~30周时测定总胆汁酸水平
3~4周后复查。总胆汁酸水平正常,但存在无法解释的肝功能异常也应密切随访,每1~2周复查1次;(3)无瘙痒症状
者及非ICP高危孕妇,孕32~34周常规测定总胆汁酸水平和肝酶水平。
肝酶和胆红素水平升高,2.非ICP高发区孕妇:应测定血清胆汁酸水平。如出现皮肤瘙痒、黄疸、二、及手掌和脚掌具有1.出现其他原因无法解释的皮肤瘙痒:诊断要点
ICP提示性。尤其需鉴别瘙痒涉ICP皮肤瘙痒严重导致的皮肤抓痕与其他妊娠期皮肤疾病。10μmol/L2.空腹血总胆汁酸水平升高:总胆汁酸水平≥
3.胆汁酸水平正常者:可诊断为ICP。
但有其他原因无法解释的肝功能异常,即使胆汁酸水平正常,
主要是血清丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶水平轻、中度升
高,可诊为ICP,GGT水平也可升高,可伴血清胆红素水平升高,肤瘙痒多在产后4.皮肤瘙痒和肝功能异常在产后恢复正常:以直接胆红素为主。
6周恢复正常。
24~48h消退,肝功能在分娩后皮
4~三、ICP严重程度的判断
标包括瘙痒程度和起病时间、ICP的分度有助于临床监护和管理,血清总胆汁酸、常用的指
肝酶、胆红素水平,比较一致的观点认为,总胆汁酸水平与围产结局密切相关[11](2)临床症状以皮肤瘙痒为主,1.轻度:(1)血清总胆汁酸。
2.重度:(1)血清总胆汁酸无明显其他症状。
≥10~40μmol/L;
床症状:瘙痒严重;(3)伴有其他情况,≥40μmol/L如多胎妊娠、;(2)临
妊娠期高血压疾病、复发性ICP、曾因ICP致围产儿
死亡者;(4)早发型ICP:国际上尚无基于发病时间的ICP分度,但早期发病者其围产儿结局更差[12],也应该归入重度ICP中[13]。
一、治疗目标
缓解瘙痒症状,降低血胆汁酸水平,改善肝功能;延长孕周,改善妊娠结局。
二、病情监测(1.一)孕妇生化指标监测
分娩。对程度特别严重者可适度缩短检测间隔。
2.主要筛查项目是总胆汁酸和肝功能。频率:不论病情程度,每1~2周复查1次直至
(二)胎儿的宫内状况监测
至今为止,对于ICP孕妇的胎儿缺乏特异性监
测指标,但仍建议通过胎动、胎儿电子监护及超声密切监测胎儿宫内情况。
减少、1.消失或胎动频繁、胎动:评估胎儿宫内状态简便的方法。胎动
无间歇的躁动是胎儿宫内缺氧的危险信号,2.胎儿电子监护:应立即就诊。
的研究结果不一致,鉴于无应激试验NST的特点,(NST仍可将其作
为ICP胎儿的监护方法,推荐孕32周起,每周1次,重度者每周2次。但更应认识到胎心监护的局限性,并强调ICP有无任何预兆胎死宫内的可能。产程初期缩宫素激惹试验(OCT)对围产儿预后不良的发生有良好的预测价值,因此,对ICP孕妇行阴道分娩时建议在产程初期常规行宫缩负荷试验。
舒张末期最大速度比值3.脐动脉血流分析:(S/D胎儿脐动脉血流收缩期与比值)对预测围产儿预后可能有一定意义,检测频率同NST。
临床又难于做出确切判断时选用超声生物物理评4.产科超声:在胎心监护出现不可靠的图形、
分,但其对ICP胎儿宫内安危评判的敏感性、特异性有限。
三、门诊治疗:门诊管理宫缩者。
1.妊娠&39周、轻度ICP,且无规律3.2.评估:方法:口服治疗后根据症状是否缓解及实验
口服降胆酸药物,7~10d为1个疗程。
室检查结果综合评估,如治疗有效,则继续服药治疗直至总胆汁酸水平接近正常。
查间隔,4.随访:重点监测血总胆汁酸水平和肝功能,根据疾病程度和孕周适当缩短产前检
加强胎儿监护,如病情加重或伴有产科其他并发症,则需住院治疗。
四、住院治疗标准
(1)妊娠≥39周的轻度ICP;(2)妊娠&36周的重度ICP;(3)ICP伴有先兆早产者;(4)伴有产科并发症或有其他情况需立即终止妊娠者。五、一般处理
(1)低脂、易于消化饮食;(2)适当休息,左侧卧位为主,以增加胎盘血流量,计数胎动;(3)重视其他不良产科因素的治疗,如妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病的治疗。
六、药物治疗
(一)基本原则
尽可能遵循安全、有效、经济和简便原则。至今尚无一种药物能治愈ICP,故临床以合理延长孕周为目的。无论选用何种治疗方案,治疗前必须检查胆汁酸指标系列、肝功能、胆红素及凝血功能,治疗中及治疗后需及时监测治疗效果、观察药物不良反应,及时调整用药。
(1.二熊脱氧胆酸:)降胆酸的基本药物
疗的一线药物。熊脱氧胆酸(1)疗效评价:推荐作为ICP治
UDCACochrane)治疗ICP缺乏大样(本ursodeoxycholic随机对照试验acid,在,价,认为系统综述数据库中只有UDCA在治疗ICP中的疗效仍不确切,1篇相关的系统评属
于A级证据[14]。但与其他药物对照治疗相比,在缓解皮肤瘙痒、降低血清学指标、延长孕周、改善母儿预后方面具有优势[15]。但停药后可出现反跳情况。(2)剂量:建议按照15mg?kg-1?d-1的剂量分3~4
次口服,常规剂量疗效不佳,而又未出现明显副反
应时,可加大剂量为每日1.5~2.0g[16]。
(3)胎儿安全性:动物试验证明,UDCA在羊水和脐血中的蓄积量很低,对胚胎和出生的幼仔无直接损害,也未发现UDCA对人类胎儿的毒副作用和造成围产儿远期不良影响的报道,2.S腺苷蛋氨酸:妊娠中晚期使用安全性良好[17](1)疗效评价:没有良好的循
。证医学证据证明SAMe)的确切疗效和改善围产结局方面有效S腺苷蛋氨酸(S-adenosylmethionine(证据
,等级为Ⅰ/A),国内就其治疗ICP疗效的荟萃分析显示,该药可以改善某些妊娠结局,如降低剖宫产率、延长孕周等,停药后存在反跳。建议作为ICP临床二线用药或联合治疗(证据等级为Ⅳ/C)。(2)剂量:静脉滴注每日1g,疗程12~14d;口服500mg
每日2次。(3)胎儿安全性:尚未发现SAMe存在对胎儿的毒副作用和对新生儿远期的不良影响。
小或组合复杂,3.降胆酸药物的联合治疗:疗效难于评价。比较集中的联合方文献报道的样本量案是:UDCA250mg每日3次口服,联合SAMe500mg每日2次静脉滴注。建议对于重度、进展性、难治性ICP患者可考虑两者联合治疗[18]。
(三)辅助治疗
支持产前使用维生素K减少出血风险,肝酶水平升高者可加用护肝药物,其余辅助治疗如血浆置
换等可能有效,但无证据支持[19-20]。
因此,ICP选择最佳的分娩时机和方式、孕妇会发生无任何临床先兆的胎儿死亡,
获得良好的围产结局是对ICP孕期管理的最终目的。关于ICP终
止妊娠时机,至今没有良好的循证医学证据,终止妊娠的时机及方法需综合考虑孕周、病情严重程度及治疗后的变化趋势来评估,遵循个体化评估的原则而实施[21]。
1.一、孕周:终止妊娠时需考虑下列因素
指标,应根据患者具体情况、ICP孕妇终止妊娠时必须考虑的主要有无其他妊娠合并症等情况综合评估。无充分的循证医学证据证明孕故不建议过早终止妊娠。但对于早期发病、37周前终止妊娠能改善ICP孕妇的不良围产结局,病程迁
延的重度病例期待治疗不宜过久,终止妊娠的孕周适当提早[22-24]。
邹丽(华中科技大学同济医学院附属同济医院),刘彩霞(中国医科大学附属盛京医院),蔡淑萍(浙江大学医学院附属妇产科医院)
周、病程、瘙痒程度、生化指标(特别是总胆汁酸、肝
2.病情严重程度:病情程度的判断包括起病孕
酶、胆红素)最高值和治疗后变化等,但至今无具体标准,更无涉及多个重要参考指标的评分标准。必须重视的是,产前总胆汁酸水平≥40μmol/L者是预测围产结局不良的良好指标[25]胎儿监护指标异常之间有相关性3.胎儿监护指标:无证据证明胎儿宫内死亡与。
(证据等级为Ⅱ/B)。
二、ICP孕妇终止妊娠的时机
(1)轻度ICP:孕38~39周左右终止妊娠;(2)重度ICP:孕34~37周终止妊娠,根据治疗反应、有无胎儿窘迫、双胎或合并其他母体并发症等因素综合考虑。
三、科剖宫产指征者;1.阴道分娩指征:阴道分娩
(1)轻度ICP2.引产和产程中的管理:(3)孕周&40周。
;(2)无其他产
为,引产可能减少胎死宫内的风险,(1)引产:但证据水平极
低[26]。在引产过程中应注意避免宫缩过强加重胎儿缺氧。(2)产程管理:制定产程计划,产程初期常规行OCT或宫缩应激试验(CST)检查,产程中密切监测孕妇宫缩、胎心节律变化,避免产程过长,做好新生儿窒息复苏准备,若存在胎儿窘迫状态,放宽剖宫产指征。
提示这类患者的围产结局如何,3.重度ICP经治疗有效者:没有病例对照研究
ICP理论上讲,重度
其治疗有效主要是延长孕周及患者生化指标的改孕妇的羊水粪染率上升、胎儿耐受程度下降,善,似乎没有有效手段能预测临产后胎儿能否耐受阴道分娩。
四、剖宫产指征
(1)重度ICP;(2)既往有ICP病史并存在与之相关的死胎、死产、新生儿窒息或死亡史;(3)胎盘功能严重下降或高度怀疑胎儿窘迫;(4)合并双胎或多胎、重度子痫前期等;(5)存在其他阴道分娩禁忌者。
参与本指南编写的执笔专家:贺晶(浙江大学医学院附属妇产科医院),杨慧霞(北京大学第一医院),段涛(同济大学医学院附属上海市第一妇婴保健院),刘兴会(四川大学华西第二医院),漆洪波(重庆医科大学第一附属医院)
参与本指南制定讨论的专家:陈璐(浙江大学医学院附属妇产科医院),古航(第二军医大学附属长海医院),胡娅莉(南京大学医学院附属鼓楼医院),李笑天(复旦大学医学院附属妇产科医院),边旭明(北京协和医院),陈敦金(广州医科大学附属第三医院妇产科),
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(收稿日期:)
(本文编辑:侯存明)
《中华妇产科杂志》第十一届编辑委员会名单
问:陈贵安戴钟英黄醒华靳家玉林其德刘庸彭芝兰石一复孙建衡田翠华
翁梨驹吴连方夏恩兰张丽珠
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(以下按姓氏汉语拼音字母顺序排列)编委:
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黄向华*孔为民*冷金花*李广太李力(女)李力
李旭梁志清*廖秦平林建华*李佩玲李小平*
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鲁永鲜卢彦平*马丁马玉燕漆洪波刘子建*
乔杰乔玉环沈丹华*盛修贵*宋静慧宋磊宋岩峰童晓文万小平汪希鹏*王和王惠兰*王建六王强王少为王谢桐*王沂峰王益夫王泽华温宏武*吴令英*吴瑞芳吴尚纯吴小华*吴元赭向阳谢幸辛晓燕熊庆徐丛剑*薛凤霞颜婉嫦杨慧霞杨孜姚元庆郁琦
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