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微生物耐药性的分子机制研究进展
微生物,耐药性,分子机制
等，由于基因突变带来的耐药性己成为结核病控制工作中一项重要难题［７］。２．２．２细胞间抗药性的基因转移获得性耐药也可通过耐药基因转移而形成，如某些敏感菌株在获得耐药基因后即转变为耐药菌株。（１）通过质粒转移接合。
带有抗药性基因的质粒可自行复制，代代相传，并在不同种属间（特别是肠道菌）进行转移，而导致抗药性的广泛传播。如①ｍｅｃＡ基因是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（ＭＲＳＡ）特有的耐药基因，在其耐药性中起决定性的作用：ｍｅｃＡ基因编码７８#１０３的蛋白，是一－内酰胺类抗菌药物具低亲和力种对β
的青霉素结合蛋白即（ＰＢＰ２ａ）。当金黄色葡萄球菌固有的ＰＢＰｓ被β－内酰胺ＰＢＰ２ａ能替代类抗菌药物结合失活后，
结合失活的ＰＢＰｓ发挥转肽酶的功能，促进细胞壁合成，从而产生耐药性。Ｌｅｅ［８］的研究也体现了它在ＭＲＳＡ耐药性中的重要作用，ＭｅｃＡ是一个外源性基因，来自凝固酶阴性葡萄球菌或肠球菌属，通过转座子或Ｒ质粒转到原本敏感的金黄色葡萄球菌中，并整合在染色体第１０节段上［９］。②ｖａｎＡ操纵子位Ｔｎ１５４６在金黄色葡萄球菌于Ｔｎ１５４６，
中起重要作用［１０］，它可以通过质粒转移。这些质粒并非肠球菌所特有，而是可以通过转移到多种革兰阳性球菌中去，因此当ＭＲＳＡ接受此质粒后，就会产生相应的耐药性。Ｍｌｙｎａｒｃｚｙｋ等［１１］研究也发现：肠球菌属通过结合转移可使受体菌（肠球菌和金黄色葡萄球菌）获得万古霉素耐药性。③ｑｎｒ和其它同在Ｉ类整合子的耐药基因通过质粒传递导致细菌产生多药耐药，加重细菌耐药，造成临床抗感染治疗困难［１２］。（２）通过转座子和整合子进行转移。
在细胞间抗药性的转移中，也起着非常重要的作用。转座子能在质粒间、质粒和染色体间或质粒和噬菌体间转座。因此，转座子的转座行为有利于抗药基因掺入敏感菌的遗传物质中，尤其是与多重抗药性的转移有关。由于转座子常位于质粒，因而借质粒在细胞间转
移，转座子上所带的抗药基因也随之而转移入敏感菌，导致抗药菌的广泛传播。慢性鼻窦炎耐甲氧西林葡萄球菌（ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ，ＭＲＳ）耐药机制之一是由质粒介导产生大量β内酰胺酶的获得性耐药，另外，该质粒上常常载有编码多种耐药因子的转座子，这也是ＭＲＳ表现为多重耐药性在屎肠球菌中还的原因之一［１３］。目前，
发现一类介导耐药因子转移的结合型转座子Ｔｎ９１６，它不仅在革兰阳性菌中有广泛的宿主，甚至在革兰阴性菌中也有宿主。因此这种能介导耐药因子转移的转座子极有可能引起耐万古霉素肠球菌（ｖａｎｃｏｍｙｃｉｎ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔＥｎｔｅｒｏｃｏｃ－ｃｕｓ，ＶＲＥ）感染的爆发和形成各种难以对付的多重抗药性菌株［１４］。
整合子是２０世纪８０年代在对耐药质粒和转座子进行系统研究的过程中被发现的。Ｓｔｏｋｅｓ等［１５］１９８９年正式提出了整合子－基因盒系统，整合子能捕获耐药基因并使之表达［１６］。在已发现的整合子中，Ｉ类整合子占绝大部分，其两端是高度基本结构由３部分组成［１７］，
保守序列，中间为可变区，可变区由一个或多个耐药基因盒组成。整合子是具有捕获外源基因并使之转变为功能性基因的表达单位，它可使被捕获的外源基因在细菌间，甚至跨越菌属的界限横向传播。铜绿假单胞菌（Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ，ＰＡ）可以借助转座子和整合子在获得β内酰胺酶、氨基糖苷类修饰酶基因的同时，还可获得氯霉素转运体（由ｃｍｌ１基因编码）、二氢蝶酸合成酶（由ｓｕｌ１基因编码）、多种化合物外排泵从而导致耐氯霉素、磺胺类药物和消霉剂［１８］。其它转移方式。（３）
如通过融合、转导和转化在不同种属的遗传物质之间转移或集聚重排造成多重耐药菌发生率大幅上升等。２．２．３产生使抗生素结构改变的酶（钝化酶）或灭活酶随着第三代头孢类抗菌药的大量应用导致大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌中的ＴＥＭ－１和ＳＨＶ－１酶加快了突变，形成各种超广谱β－内酰胺酶（ＥＳＢＬ），介导了细菌对青霉素、头孢
产生不是由于微生物与药物接触而产生，而是自发突变加上药物选择的结果。通常认为，抗药菌所含的抗菌基因是由敏感菌的遗传物质自发突变产生的，但一般自发突变的频率极低，通常１０－１６。极少量的抗药菌突变率在１０－１０～
存在于大量的敏感菌之中原本不足为害，但经临床频繁使用抗生素之后，药物杀死或抑制敏感菌的生长，而抗药性细菌继续生长繁殖，无形中对抗药菌起了选择作用，造成抗菌株的大量增殖，形成抗药菌系。链霉素作为最早的抗结核药物，由于其单一用药产生了耐药性，并且有较严重的副作用，南方医科大学分子生物学研究所与广州军区肿瘤分子生物学研究所对其进行研究检测后结论：编码核糖体蛋白Ｓ１２的ｒｐｓＬ基因突变是链霉素耐药的重要分子机制［５］。抗生素的广泛使用导致耐药菌株不断被筛选出来，并广泛传播；滥用抗－生素、预防性用药，使诱导产超广谱β内酰胺酶的细菌增多。这种超广谱β－内酰胺酶是由普通质粒介导的超广谱－内酰胺酶基因突变后所形成的［６］。亦β
有些微生物如抗人类免疫缺陷病毒（ＨＩＶ）突变率真很高：ＨＩＶ－１ＲＮＡ基因拷贝过程中错误率很高，导致了其ＲＴ的基因突变，突变率为１ｘ１０－４～１ｘ１０－５，这就意味着在给定长度为２．９ｋｂ的ＨＩＶ－１ＲＴ基因的一次复制中，会发生０．２～１次突变在抗病毒药物的选择性作用下，ＨＩＶ－１很容易产生变异，且变异株依然保持着复制能力。由结核分支杆菌（ＭＴＢ）引起的结核病是当今世界上最普遍的人类传染病之一。中国是全球２２个结核病高发病国家之一，结核病人数位居世界第二位，因此，结核病已成为威胁人类健康的最重要的疾病。高耐药率和耐多种药物菌株的不断扩散是引起结核病卷土重来的主要原因。现已确定主要为基因突变引起耐药性的抗结核药物有利福平、异烟肼、链霉素、吡嗪酰胺（ＰＺＡ）、乙胺丁醇、丙硫异烟胺、喹诺酮类、克拉霉素等，而每一种耐药性均涉及到结核分支杆菌（ＭＴＢ）一个或多个耐药基因的突变、缺失或颠换
●２００８年第１８卷第４期●
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水产养殖生物和养殖环境细菌鉴定及抗生素抗性基因检测
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基因表达框
无载体框架结构
- 引用次数：26
Integron consists of an integrase gene (intI), a integrase specific recombination site (attI), and gene cassettes with varied number.
整合子由整合酶（integrase）基因（intl）、整合酶特异性重组点attI和数目不定的基因盒（gene cassette）组成。
参考来源 -
&2,447,543篇论文数据，部分数据来源于
Gene cassettes;
Clone and DNA sequencing were used to analyze the resistance-related gene cassettes. 50% of multidrug resistance isolates were detected with integron.
研究发现，胶州湾多抗性细菌污染严重50%的多重耐药菌携带整合子；
The vector is in ring shape , comprising a procaryon replication origin, two eucaryon replication origins and selective marker genes, and two green fluorescent protein gene expression cassettes;
该载 体是一种环状载体，包含原核复制起点、真核复制起点、筛选标记基因和绿色荧光蛋 白基因表达盒；
$firstVoiceSent
- 来自原声例句
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感谢您的反馈，我们会尽快进行适当修改！海水养殖区耐药菌抗四环素和磺胺类药物耐药基因的研究--《第五届全国微生物资源学术暨国家微生物资源平台运行服务研讨会论文摘要集》2013年
海水养殖区耐药菌抗四环素和磺胺类药物耐药基因的研究
【摘要】：对从多个水产养殖环境中分离到135株菌进行四环素类和磺胺类抗生素抗性药敏测试,发现72%的菌对磺胺类具有抗性,36%的菌对四环素具有抗性,16.5%的菌对四环素类和磺胺类同时耐药,说明环境中四环素类和磺胺类抗性菌已占很大比重。用PCR方法检测这些抗性菌所携带的四环素类和磺胺类抗性基因,其中有9株菌检测到携带四环素抗性基因,6株携带tetB基因,3株菌携带tetA基因;15株菌携带磺胺类抗性基因,9株菌携带sul2基因,6株菌携带sul1基因。通过对相应携带抗性基因的这类菌最低抑菌浓度进行测定,结果显示tetA基因介导的应对四环素抗性强度要优于tetB基因所介导;sul2基因所介导的应对磺胺类抗性强度要强于sul1基因所介导。相关抗性基因检出菌的16S序列表明这4种抗性基因的传播不存在宿主特异性,可以在环境中广泛传播。同时所有基因检出阳性菌的这4种基因序列表明tetA、sul1、sul2基因在不同菌中保守性比较好,但tetB基因的保守性较差。该项研究通过对海水养殖环境中分离菌的抗性及抗性基因进行分析,对抗性细菌的存在现状及抗性基因传播机制形成初步了解,从而为下一步对抗药性细菌防治的研究提供研究基础,以降低抗性基因对生态环境、水产养殖业以及人类健康的危害。
【作者单位】：
【关键词】：
【分类号】：S917.1【正文快照】：
海水养殖区耐药菌抗四环素和磺胺类药物耐药基因的研究@曲凌云$国家海洋局第一海洋研究所!青岛,266061
@李壹$国家海洋局第一海洋研究所!青岛,266061$中国海洋大学海洋生命学院!青岛,266003
@朱鹏飞$国家海洋局第一海洋研究所!青岛,266061对从多个水产养殖环境中分离到135
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