肺癌靶向药耐药后疯狂生长怎么办？
核心提示：对于非小细胞肺癌小分子靶向药物如易瑞沙，特罗凯耐药后缓慢进展的患者，建议继续服用靶向药物治疗；而对于表现为孤立进展的EGFRTKI继发耐药，建议在继续使用EGFR TKI的基础上联合应用局部治疗，局部治疗手段的选择以最小创伤为基本原则。
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　　近十年来，靶向治疗的科研和临床似乎已经超越了所有肿瘤研究的风头，学术推广和商业营销一浪高过一浪，推出新药的速临床运用的数量史无前例的高涨。但是在靶向药物层出不穷的背后其耐药性问题继而成为了专家们更为头疼的话题。　　广州解放军421医院肿瘤中心屈立新教授表示，分子靶向药物是通过抑制肿瘤细胞的生长，最后使其死亡来达到治疗目的的。各种特定的分子靶向药物是针对某种癌细胞的某一个蛋白、某一个分子起作用的，只能抑制肿瘤生长的一条通路而已。当一条通路受到抑制时，肿瘤细胞会不断自寻“生路”，选择其他通路合成自身生长所需要的物质，久而久之可使分子靶向药物失去作用，即产生耐药性。　　专家简介：　　，男，德国弗莱堡大学医学博士，导师：F.Beyersdorf教授，副教授，主任医师、外科专业，德国弗莱堡大学，从事胸心外科医疗、教学和科研工作21年。擅长实体肿瘤的微创手术及氩氦刀冷冻治疗；1987年大学毕业于第一军医大学，1990年硕士毕业于大连医科大学，年工作于第一军医大学胸心外科，2001初-2003年底留学德国弗莱堡大学，师从国际著名胸心外科专家德国弗莱堡大学医院大外科主任，心血管中心主&F.Beyersdorf教授并获德国医学博士学位。2004年度汕头市科技进步奖评委，2005年度广东省科技进步奖评委，广东省科技评审专家库成员。国家自然科学基金项目评议人，卫生部聘请医疗技术评审专家，中国抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会全国委员，中国医院协会临床应用技术管理专业委员会全国委员。　　以治疗的靶向药物为例根据临床观察，平均耐药时间大概为1年，有些早一点的6个月就产生耐药，有些耐药晚的有用药1年半、2年的还没有产生耐药性，但比例极低，甚至有用药5年的.个体差异比较悬殊。不过大多数在1年内就会产生耐药。耐药的时间更短一些，有的半年，中位时间约8个月。　　靶向药物耐药后可考虑局部治疗　　由吴一龙教授等四十多位专家组成的中国抗癌协会肺癌专业委员会对于非小分子靶向药物耐药的处理共识中，对于非小细胞肺癌小分子靶向药物如易瑞沙，特罗凯耐药后缓慢进展的患者，建议继续服用靶向药物治疗；而对于表现为孤立进展的EGFRTKI继发耐药，建议在继续使用EGFR&TKI的基础上联合应用局部治疗，局部治疗手段的选择以最小创伤为基本原则。　　他们认为可以考虑使用各种介入消融手术（射频，微波，冷冻消融）。广东省肺癌研究所的研究提升，局部进展的原因多数源于肿瘤异质性，即局部进展病变的基因类型不同于受TKI控制的病变，此可称为混合疗效，为靶向药物耐药的一个类型，因此可以视为局部治疗的生物学基础。国外Memorial&Sloan-kettering癌症中心的经验，加上局部治疗后的中位总生存时间达到41个月2。　　氩氦刀冷冻消融复发进展的病灶　　更换靶向药物继续全身治疗或者全身化疗　　“近年来我们也治疗了不少肺癌服用小分子靶向药物耐药后复发生长的案例，我们的治疗对策是氩氦刀冷冻消融复发进展的病灶，更换靶向药物继续全身治疗或者全身化疗。其中有2位是曾经经过我们氩氦刀治疗过的患者，术后持续口服易瑞沙分别在2年9个月后以及1年8个月后胸膜转移而再次进行氩氦刀治疗。”　　第一位是来自的女性76岁患者，2011年6月因为左上并进行了原发病灶的氩氦刀消融治疗，手术后一直口服易瑞沙，2014年2月发现疾病进展并前胸及后背疼痛明显，在当地医院进行放疗化疗；因为副作用大无法忍受，效果也一般再次来广州治疗。经过pet-ct的检查发现肋骨转移及后胸部胸膜较广泛转移，就共先后分3次进行了较为彻底的胸膜转移氩氦刀冷冻消融治疗并肋骨转移的氩氦刀治疗。术后四个月追踪，疼痛明显减轻，目前在老家继续服用靶向药物特罗凯维持治疗，情况良好。　　图片1：原治疗部位为2011年6月份的氩氦刀手术部位，新发部位考虑为胸膜转移　　　　图片2：该部位进行氩氦刀冷冻消融治疗，冰球完全覆盖杀灭　　　　第二位患者来自海口，女性，41岁。外科手术切除肺原发病灶后发现转移，在我们氩氦刀治疗前一直在服用肺癌小分子靶向药物易瑞沙治疗。2012年12月在肿瘤中心经过屈立新教授进行氩氦刀冷冻消融治疗了肺转移病灶，期间继续易瑞沙治疗。术后一年八个月发现同侧两个胸膜转移病灶并胸水，经过化疗后胸水减少即过来广州要求再次进行氩氦刀治疗。经过我们2次氩氦刀治疗杀灭了较大面积的胸膜转移病灶并植入化疗粒子后康复，现改用全身化疗方案治疗。　　图片1：2012年10月份的PET检查发现外科手术切除后复发的病灶，不到1公分　　图片2：日进行微创局部消融治疗，氩氦刀探针准确插入不到1公分肿瘤内部进行治疗　　图片3：日检查发现原氩氦刀冷冻消融的病灶消失，只是剩下纤维条索　　　　图片4：日CT检查发现胸膜转移　　
　　图片5：日进行了胸膜转移病灶的氩氦刀冷冻消融手术并植入化疗粒子　　　　对于肺癌采用小分子靶向药物如易瑞沙，特罗凯治疗耐药出现明显进展的病人，我们主张积极的综合治疗，局部消融控制进展的病灶，化疗或者靶向治疗控制稳定病灶或者不发生新病灶。在尽可能对身体少伤害的前提下达到延长生命，缓解症状直至长期带瘤生存的目的。
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Iressa是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），能够阻断导致肿瘤生长和扩散的信号通路。EGFR是一种在许多类型肿瘤细胞上呈异常高水平表达的蛋白，尤其是NSLCL。转过路角忽然发现，3岁的儿子已在路口等着自己回来。
在0℃的江苏无锡街头，环卫工用双手疏通下水道。
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　　在最近过去一年的时间里，FDA陆续批准了9个癌症靶向新药，此外还批准了4个抗癌药物新增适应症。然而，在这些癌症靶向药物当中，仅有25.4%在中国上市。
　　令人欣慰的是，有些患者已经到美国就诊并使用到了一些新药，为战胜癌症增加了筹码。更加可喜的是，目前很多新药的临床试验正在国内开展，例如免疫疗法药物PD-1抑制剂Nivolumab和Pembrolizumab以及肺癌靶向药Osimertinib (AZD9291)等。
　　希望中国的患者能早日受益于这些新药。根据疾病种类和药物靶点，我们将靶向药物及其在中国的上市情况进行了汇总。
　　未在中国上市的药物尚无正式中文名称，文中提供的中文名为音译，仅供参考。
　　肺癌靶向药
　　乳腺癌靶向药
　　结直肠癌靶向药
　　白血病靶向药
　　淋巴瘤靶向药
　　甲状腺癌靶向药
　　黑色素瘤靶向药
　　肾癌靶向药
　　胃癌靶向药
　　胃肠道间质瘤靶向药
　　肝癌靶向药
　　食管胃结合部癌靶向药
　　多发性骨髓瘤靶向药
　　胰腺癌靶向药
　　妇科癌症靶向药
　　软组织肉瘤靶向药
　　其他癌症靶向药
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客服邮箱：编者按：肺癌是我国发病率、死亡率第一的肿瘤。2016 年 5 月 20 日上午，国家卫计委发布了一条新闻，有几种名字里都有个「替尼」的药物，用于治疗晚期非小细胞肺癌的，会有大幅价格下降，部分地区可能纳入医保。很多媒体都报道了这个新闻，一时间患者和家属奔走相告。这个药真的这么好？所有的肺癌患者，都可以服用这些药物吗？这些是什么神奇的药？新闻里提到的这几种药，是一大类名叫「分子靶向药」的药品。它们并非是新近发明的药物，诞生距今已经有十来年的时间了。在中晚期肺癌，和其他晚期恶性肿瘤的治疗中，分子靶向药都取得了很好的疗效。顾名思义，分子靶向药，就是把肿瘤上的一些结构当作「靶子」。患者吃了这种药以后，药物可以直直地射向靶子，也就是癌症细胞，这样就可以更高效地治疗癌症了。传统的化疗，好像机关枪一样，对人体的细胞不分好坏的进行扫射，所以就会造成常见的脱发、恶心呕吐等副作用。这么好的药为什么不能给所有人用？因为这些分子靶向药物，就是射向这些「靶子」的「箭」，比较矫情，它们只能射向特定的某一个「箭靶」。所以，医生需要在使用这些药之前，仔细地评估某位患者的肿瘤上，是否有这个「靶子」。评估的方法有好几种，常用的是通过手术、穿刺或者抽血，取一些癌症的组织或者细胞，做化验检查，看这位患者是否有可以用这个药的基因，是否可以用这个药治疗。研究显示，中国的患者大约只有 40% 会携带这种基因，也就是可以使用这一类药。欧美人种中的比例更低。更何况，这种治疗也不是完美的。即使拥有这个「靶子」，有些患者的肿瘤，还是对这个药没反应，医学上叫做「耐药」。医生们还在研究可能的原因，希望通过和其他治疗方案进行配合，相互弥补，最大可能地帮助患者。如果肿瘤没有那个靶子，怎么办？目前，分子靶向药还是主要适用于晚期的、有特定基因突变的患者。早中期的肺癌，目前还是强调以手术为主的治疗。即使已经不能手术治疗，仍然应该听从医生的建议，进行规范的化疗和放疗，有很多患者都能取得非常好的效果。癌症治疗，应该谨慎；也不可过于急躁，做好检测、权衡花费，把每一笔钱，都花在刀刃上，让治疗肿瘤的效率最大化。丁香园版权所有，未经许可不得转载。图片来源：.cn 正版图片库
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