一种羧酸与丙二酸二甲酯酯化反应的方法
一种羧酸与丙二酸二甲酯酯化反应的方法
【专利摘要】本发明属于化学合成领域，具体地是涉及一种羧酸化合物甲酯化的方法，包括如下步骤：在极性溶剂中，以羧酸化合物和丙二酸二甲酯为反应物，在催化剂的催化下，羧酸发生甲酯化反应制得所酸甲酯类化合物。本发明的方法中原料廉价易得，低毒安全，催化剂为简单的中性盐，且用量少，适合工业化应用。
【专利说明】一种羧酸与丙二酸二甲酯酯化反应的方法
【技术领域】
[0001]本发明属于化学合成的【技术领域】，更具体地是涉及一种羧酸化合物甲酯化的方法。
【背景技术】
[0002]酯是一种很重要的化学结构单元，它存在于很多聚合物、天然化合物以及药物分子中，而其中含有甲酯的化合物在医药、农药、食品添加剂等都有巨大的应用前景。传统的价值化合物都是通过酸或酸的衍生物和甲醇脱水酯化得到，由于酯化过程中大都用到氯化亚砜，草酰氯等酰基化试剂，其不但有毒，产生的氯化氢气体会污染环境，还会腐蚀工业设备。
[0003]甲基化是重要的有机反应之一，在糖类、生物碱、核糖核酸和多肽以及有关抗生素的结构研究中应用广泛。而羧酸的甲酯化在化学研究中是无所不在的，包括天然化合物的合成，反应开发，医药化学和聚合物合成。
[0004]在现代工业合成中，常用的甲基化试剂有碘甲烷、三氟甲磺酸甲酯、硫酸二甲酯、重氮甲烷以及碳酸二甲酯等。由于传统的甲基化试剂所采用的物质都是剧毒物质，因此对相应的甲基化后的物质的生产和应用有很大的挑战，低毒无污染的替代合成路线有待研究与开发。相比其他甲基化试剂，碳酸二甲酯毒性较小，而且可被生物降解。碳酸二甲酯可对苯胺、酚和羧酸进行甲基化(参见W.-C.Shieh, Org.Lett.79; Y.Ji, J.0rg.Chem.606- 11611 )，但很多反应都需高压，碱性条件，且碳酸二甲酯的用量过大。
[年，Richmond Sarpong课题组报道了利用咪唑氨基甲酸酯(MImC)作为甲基化试剂与苯乙酸反应生成苯乙酸甲酯，该反应物金属催化剂，直接在体系中加入两当量的咪唑氨基甲酸酯搅拌即可(参见Org.Lett.72)。但咪唑氨基甲酸酯有一定的刺激性和毒性。
[年，毛金成课题组报道了一篇铜催化的叔丁基过氧化氢(TBHP)参与的甲酯化反应，该报道中TBHP即作为氧化剂又作为甲基化试剂，可对苄醇、苯甲醛、苯甲酸进行甲基化反应，适用范围广，官能团容忍性好(参见J.0rg.Chem.98)。TBHP为过氧化物，有一定的危险性。
[0007]因此，寻找一种低毒，安全，稳定，温和的甲基化试剂是很有必要的。
【发明内容】
[0008]针对上述问题，本发明的目的是提供一种低毒安全，稳定，温和的绿色羧酸与丙二酸二甲酯酯化反应的方法。
[0009]为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案如下:
一种羧酸与丙二酸二甲酯酯化反应的方法，所述方法包括以下步骤:在极性溶剂中，以羧酸化合物和丙二酸二甲酯为反应物，在催化剂的催化下，羧酸发生甲酯化反应制得所酸甲酯类化合物。
[0010]作为该技术方案的优选，所述羧酸化合物为肉桂酸、4-氯肉桂酸、4-氰基肉桂酸、4-三氟甲基肉桂酸、4-异丙基肉桂酸、4-甲基肉桂酸、3-甲基肉桂酸、4-甲氧基肉桂酸、3，4-二甲氧基肉桂酸、3，4，5-三甲氧基肉桂酸、4-甲酸甲酯基肉桂酸、3-吡啶丙烯酸、3-(1-萘基)丙烯酸、4-苯基苯甲酸，5-溴呋喃甲酸，2-吲哚甲酸，对二苯甲酸、2-苯酰胺乙酸中的一种或几种。
[0011]作为该技术方案的优选，所述催化剂为碘化钠，碘化钾，氯化钠，氯化钾，氟化钾，碳酸钠，碳酸钾，磷酸钾，碳酸氢钠，碳酸氢钾中的一种或几种。
[0012]作为该技术方案的优选，所述极性溶剂为N，N- 二甲基甲酰胺。
[0013]作为该技术方案的优选，所述羧酸化合物与丙二酸二甲酯的摩尔比为1:3-1:8。
[0014]作为该技术方案的优选，所述羧酸化合物与催化剂的摩尔比为1:0.2-0.4。
[0015]作为该技术方案的优选，所述反应时间为12-18h。
[0016]作为该技术方案的优选，所述反应温度为110_130°C。
[0017]作为该技术方案的优选，所述反应在空气中进行。
[0018]由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点:
1.本发明公开的甲基化试剂低毒，安全，更符合绿色化学。
[0019]2.本发明公开的催化体系催化剂用量低，催化体系为中性。
[0020]3.本发明公开的甲酯化试剂及催化剂体系对多种反应物具有普适性。
[0021]4.本发明使用的原料来源广泛，廉价易得，反应过程简单可控，适于工业化生产。
[0022]【具体实施方式】:
下面结合实施例对本发明作进一步说明，以下所述仅为体现本发明原理的较佳实施例，并不因此而限定本发明的保护范围。
[0023]实施例1:
在一 Schlenk试管中依次装入肉桂酸(0.3 mmol)、溴化钾(0.09 !1101),以及队1^-二甲基酰胺(2mL)，用微量进样器加入丙二酸二甲酯(1.8mmol)，将体系密封后在130°C的油浴搅拌加热约12小时，反应结束后，先加入4mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取(10mLX3)，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过简单的柱层析(洗脱剂使用石油醚(60-900C)),即可得到产物肉桂酸甲酯，收率为96%。
[0024]产物的核磁数据为:1HNMR (400 MHz, CDC13) δ: 7.72 (d, J = 16.0 Hz, 1H)，7.54 (m, 2H), 7.40 (m, 3H)，6.47 (d, J= 16.0 Hz, 1H)，3.83 (s, 3H).13C NMR(100 MHz, CDC13) δ: 167.43，144.88，134.39，130.31，128.90，128.08，117.81，
[0025]产物的质谱数据为:MSESI (m/z): [M+H] + Calcd.For C10H，Found: 163.1。
[0026]实施例2
在一 Schlenk试管中依次装入4-甲基肉桂酸(0.3 mmol)、溴化钾(0.09 mol),以及N，N- 二甲基酰胺(2mL)，用微量进样器加入丙二酸二甲酯(1.Smmol),将体系密封后在1300C的油浴搅拌加热约12小时，反应结束后，先加入4mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取(1mLX 3)，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过简单的柱层析(洗脱剂使用石油醚(60-90°C))，即可得到产物4-甲基肉桂酸甲酯，收率为96%。
[0027]产物的核磁数据为:IHNMR (400 MHz, CDC13) δ: 7.67 (d, J = 16.0 Hz,1H), 7.42 (d, J = 8.0 Hz, 2H)，7.19 (d, J = 8.0 Hz, 2H)，6.40 (d, J = 16.0 Hz,1H), 3.80 (s, 3H), 2.37 (s, 3H).13C NMR (100 MHz, CDC13) δ: 167.63，144.89，140.72，131.66，129.63，128.08，116.70，51.63，21.46。
[0028]产物的质谱数据为:MSESI (m/z): [M+H] + Calcd.For C11H，Found: 177.1。
[0029]实施例3
在一 Schlenk试管中依次装入3-甲基肉桂酸(0.3mmol)、溴化钾(0.09mol),以及N, N-二甲基酰胺(2mL)，用微量进样器加入丙二酸二甲酯(1.8mmol)，将体系密封后在130°C的油浴搅拌加热约12小时，反应结束后，先加入4mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取(10 mLX3)，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过简单的柱层析(洗脱剂使用石油醚(60-90°C))，即可得到产物3-甲基肉桂酸甲酯，收率为92%。
[0030]产物的核磁数据为:1HNMR (400 MHz, CDC13) δ: 7.49 (d, J = 16.0 Hz, 1H)，7.14 (d, J=6.0 Hz, 2H), 7.09 (dd, J=1.3 Hz, 5.3，1H)，7.01 (d, J=7.6 Hz, 1H)，
6.25 (d, J=16.0 Hz, 1H)，3.62 (s, 3H)，2.19 (s, 3H).3C NMR (100 MHz, CDC13)δ: 167.53，145.08，138.56，134.34，131.15，128.78，128.74，125.27，117.56，51.67，21.32。
[0031]产物的质谱数据为:MSESI (m/z): [M+H] + Calcd.For C11H，Found: 177.1。
[0032]实施例4
在一 Schlenk试管中依次装入4-异丙基肉桂酸(0.3 mmol)、溴化钾(0.09mol),以及N，N- 二甲基酰胺(2mL)，用微量进样器加入丙二酸二甲酯(1.Smmol),将体系密封后在1300C的油浴搅拌加热约16小时，反应结束后，先加入4mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取(1mLX 3)，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过简单的柱层析(洗脱剂使用石油醚(60-90°C ))，即可得到产物4-异丙基肉桂酸甲酯，收率为90%。
[0033]产物的核磁数据为:IHNMR (400 MHz, CDC13) δ: 7.71 (d, J=16.0 Hz, 1H)，
7.48 (d, J=8.2 Hz, 2H)，7.27 (d, J=8.2 Hz, 2H)，6.43 (d, J=16.0 Hz, 1H)，3.82(s, 3H), 2.94 (m, 1H)，1.28 (d, J=7.2 Hz, 6H).13C NMR (100 MHz, CDC13) δ:167.67，151.64，144.92，132.03，128.22，127.03，116.76，51.66，34.10，23.78。
[0034]产物的质谱数据为:MSESI (m/z): [M+H] + Calcd.For C13H，Found: 205.1。
[0035]实施例5
在一 Schlenk试管中依次装入4-甲氧基肉桂酸(0.3mmol)、溴化钾(0.09mol),以及N，N- 二甲基酰胺(2mL)，用微量进样器加入丙二酸二甲酯(1.Smmol),将体系密封后在130°C的油浴搅拌加热约12小时，反应结束后，先加入4mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取(1mLX 3)，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过简单的柱层析(洗脱剂使用石油醚(60-90°C ))，即可得到产物4-甲氧基肉桂酸甲酯，收率为91%。
[0036]产物的核磁数据为:IHNMR (400 MHz, CDC13) δ: 7.66 (d, J=16.0 Hz, 1H)，7.48 (d, J=8.8 Hz, 2H)，6.91 (d, J=8.8 Hz, 2H)，6.32 (d, J=16.0 Hz, 1H)，3.84(s, 3H), 3.80 (s, 3H).13C NMR (100 MHz, CDC13) δ: 167.77，161.39，144.53，129.73，127.10，115.24，114.32，55.35，51.57。
[0037]产物的质谱数据为:MSESI (m/z): [M+H] + Calcd.For C11H，Found: 193.1。
[0038]实施例6
在一 Schlenk试管中依次装入3,4- 二甲氧基肉桂酸(0.3 mmol)、溴化钾(0.09mol),以及N，N- 二甲基酰胺(2mL)，用微量进样器加入丙二酸二甲酯(1.Smmol )，将体系密封后在1300C的油浴搅拌加热约12小时，反应结束后，先加入4mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取(1mLX 3)，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过简单的柱层析(洗脱剂使用石油醚(60-90°C ))，即可得到产物3，4- 二甲氧基肉桂酸甲酯，收率为95%。
[0039]产物的核磁数据为:IHNMR (400 MHz, CDC13) δ: 7.61 (d, J=16.0 Hz, 1H)，7.07 (m, 1H), 7.02 (d, J=2.0 Hz, 1H)，6.84 (d, J=8.0 Hz, 1H)，6.29 (d, J=16.0Hz, 1H), 3.89 (s, 6H), 3.77 (s, 3H).13C NMR (100 MHz, CDC13) δ: 167.67，151.11，149.18，144.78，127.33，122.60，115.45，111.01, 109.59，55.95，55.86，51.61.。
[0040]产物的质谱数据为:MSESI (m/z): [M+H] + Calcd.For C12H，Found: 223.1。
[0041]实施例7
在一Schlenk试管中依次装入3,4, 5-三甲氧基肉桂酸(0.3 mmol)、溴化钾(0.09mol),以及N，N- 二甲基酰胺(2mL)，用微量进样器加入丙二酸二甲酯(1.Smmol )，将体系密封后在130°C的油浴搅拌加热约12小时，反应结束后，先加入4 mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取(1mLX 3)，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过简单的柱层析(洗脱剂使用石油醚(60-90°C ))，即可得到产物3，4，5-三甲氧基肉桂酸甲酯，收率为90%。
[0042]产物的核磁数据为:IHNMR (400 MHz, CDC13) δ: 7.60 (d, J=16.0 Hz, 1H)，
6.75 (s, 2H), 6.34 (d, J=16.0 Hz, 1H)，3.88 (s, 6H)，3.87 (s, 3H)，3.80 (s,3H).13C NMR (100 MHz, CDC13) δ: 167.36，153.41，144.83，140.10，129.86，117.01，105.21，60.93，56.12, 51.67。
[0043]产物的质谱数据为:MSESI (m/z): [M+H] + Calcd.For C13H，Found: 253.1。
[0044]实施例8
在一 Schlenk试管中依次装入4-氯肉桂酸(CL 3mmoI)、溴化钾(0.09mol),以及N, N-二甲基酰胺(2mL)，用微量进样器加入丙二酸二甲酯(1.8mmol)，将体系密封后在130°C的油浴搅拌加热约12小时，反应结束后，先加入4mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取(10mLX3)，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过简单的柱层析(洗脱剂使用石油醚(60-90°C&),即可得到产物4-氯肉桂酸甲酯，收率为84%。
[0045]产物的核磁数据为:IHNMR (400 MHz, CDC13) δ: 7.65 (d, J=16.0 Hz, 1H)，7.46 (m, 2H), 7.37 (m, 2H), 6.42 (d, J=16.0 Hz, 1H)，3.82 (s, 3H).13C NMR (100MHz, CDC13) δ:166.56, 143.66，133.58，133.22，129.04，128.70，115.28，52.06。
[0046]产物的质谱数据为:MSESI(m/z): [M+H]+ Calcd.For C10H10C102: 197.1，Found: 197.1。
[0047]实施例9
在一 Schlenk试管中依次装入4-氰基肉桂酸(0.3mmol)、溴化钾(0.09mol),以及N, N-二甲基酰胺(2mL)，用微量进样器加入丙二酸二甲酯(1.8mmol)，将体系密封后在130°C的油浴搅拌加热约12小时，反应结束后，先加入4mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取(10 mLX3)，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过简单的柱层析(洗脱剂使用石油醚(60-90°C ))，即可得到产物4-氰基肉桂酸甲酯，收率为80%。
[0048]产物的核磁数据为:IHNMR (400 MHz, CDC13) δ: 7.68 (m, 3H)，7.62 (d,J=8.4 Hz, 2H), 6.53 (d, J=16.0 Hz, 1H)，3.83 (s, 3H).13C NMR (100 MHz, CDC13)δ: 166.58，142.42，138.65，132.66，128.41，121.38，118.34，113.41，52.02。
[0049]产物的质谱数据为:MSESI (m/z): [M+H] + Calcd.For C11H10N02: 188.1，Found: 188.1。
[0050]实施例10
在一 Schlenk试管中依次装入4-三氟甲基肉桂酸(0.3mmol)、溴化钾(0.09mol),以及N，N- 二甲基酰胺(2mL)，用微量进样器加入丙二酸二甲酯(1.Smmol),将体系密封后在130°C的油浴搅拌加热约12小时，反应结束后，先加入4mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取(1mLX 3)，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过简单的柱层析(洗脱剂使用石油醚(60-90°C))，即可得到产物4-三氟甲基肉桂酸甲酯，收率为68%。
[0051]产物的核磁数据为:IHNMR (400 MHz, CDC13) δ: 7.72 (d, J=16.0 Hz, 1H)，7.65 (m, 4H), 6.53 (d, J=16.0 Hz, 1H)，3.84 (s, 3H).13C NMR (100 MHz, CDC13)δ: 166.85，142.99，137.74 (d, J=L 2, 1C), 131.79 (d, J=32.0, 1C), 128.18，125.87 (q, 1C), 123.81 (d, J=272, 1C) 120.37, 51.91。
[0052]产物的质谱数据为:MSESI (m/z): [M+H] + Calcd.For C11H10F302: 231.1，Found: 231.1。
[0053]实施例11
在一 Schlenk试管中依次装入4-甲酸甲酯基肉桂酸(0.3 mmol)、溴化钾(0.09mol),以及N，N- 二甲基酰胺(2mL)，用微量进样器加入丙二酸二甲酯(1.Smmol )，将体系密封后在130°C的油浴搅拌加热约12小时，反应结束后，先加入4mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取(1mLX 3)，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过简单的柱层析(洗脱剂使用石油醚(60-90°C)，即可得到4-甲酸甲酯肉桂酸甲酯，收率为90%。
[0054]产物的核磁数据为:IHNMR (400 MHz, CDC13) δ: 8.04 (d, J=8.4 Hz, 2H)，
7.70 (d, J=16.0 Hz, 1H)，7.57 (d, J=8.4 Hz, 2H)，6.51 (d, J=16.0 Hz, 1H)，3.92(s, 3H), 3.81 (s, 3H).13C NMR (100 MHz, CDC13) δ: 166.98，166.45，143.45，138.58，131.40，130.11，127.91，120.18，52.29，51.89。
[0055]产物的质谱数据为:MSESI (m/z): [M+H] + Calcd.For C12H，Found: 221.1。
[0056]实施例12
在一 Schlenk试管中依次装入3-卩比唳丙烯酸(0.3mmol)、溴化钾(0.09mol),以及N, N-二甲基酰胺(2mL)，用微量进样器加入丙二酸二甲酯(1.8mmol)，将体系密封后在130°C的油浴搅拌加热约12小时，反应结束后，先加入4mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取(1mLX 3)，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过简单的柱层析(洗脱剂使用石油醚(60-90°C))，即可得到产物3-吡啶丙烯酸甲酯，收率为85%。
[0057]产物的核磁数据为:IHNMR (400 MHz, CDC13) δ: 8.71 (d, J=2.0 Hz, 1H)，
8.57 (dd, J=4.8 Hz, 1.6, 1H)， 7.82 (m, 1H)， 7.65 (d, J=16.0 Hz, 1H)， 7.31(m, 1H), 6.49 (d, J=16.0 Hz, 1H)，3.80 (s, 3H).13C NMR (100 MHz, CDC13) δ:166.75，150.97，149.67，141.13，134.25，130.15，123.77，120.00，51.92。
[0058]产物的质谱数据为:MSESI (m/z): [M+H] + Calcd.For C9H10N02:164.1,Found: 164.1。
[0059]实施例13
在一 Schlenk试管中依次装入4-苯基苯甲酸(0.3mmol)、溴化钾(0.09mol),以及N, N-二甲基酰胺(2mL)，用微量进样器加入丙二酸二甲酯(1.8mmol)，将体系密封后在130°C的油浴搅拌加热约12小时，反应结束后，先加入4mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取(1mLX 3)，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过简单的柱层析(洗脱剂使用石油醚(60-90°C))，即可得到产物4-苯基苯甲酸甲酯，收率为92%。
[0060]产物的核磁数据为:IHNMR (400 MHz, CDC13) δ: 7.91 (m, 2H)，7.44(m, 4H), 7.27 (m, 2H)，7.19 (m, 1H)，3.74 (s, 3H).13C NMR (100 MHz, CDC13)δ: 167.03，145.65，140.00，130.13，128.95，128.90，128.17，127.30，127.07，
[0061]产物的质谱数据为:MSESI (m/z): [M+H] + Calcd.For C14H,Found: 213.1。
[0062]实施例14
在一 Schlenk试管中依次装入5-溴呋喃甲酸(0.3mmol)、溴化钾(0.09mol),以及N, N-二甲基酰胺(2mL)，用微量进样器加入丙二酸二甲酯(1.8mmol)，将体系密封后在1300C的油浴搅拌加热约12小时，反应结束后，先加入4mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取(10 mLX3)，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过简单的柱层析(洗脱剂使用石油醚(60-90°C))，即可得到产物5-溴呋喃甲酸甲酯，收率为90%。
[0063]产物的核磁数据为:IHNMR (400 MHz, CDC13) δ: 7.14 (m, 1H)，6.47 (m,1H), 3.90 (s, 3H).13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ:158.07，146.17，127.54，120.15，113.95，52.13。
[0064]产物的质谱数据为:MSESI (m/z): [M+H] + Calcd.For C6H6Br03:205.1,Found: 205.1。
[0065]实施例15
在一 Schlenk试管中依次装入3-(1-萘基)丙烯酸(0.3mmol)、溴化钾(0.09mol),以及N，N- 二甲基酰胺(2mL)，用微量进样器加入丙二酸二甲酯(1.Smmol),将体系密封后在130°C的油浴搅拌加热约18小时，反应结束后，先加入4mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取(1mLX 3)，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过简单的柱层析(洗脱剂使用石油醚(60-90°C))，即可得到产物3-(1-萘基)丙烯酸甲酯，收率为92%。
[0066]产物的核磁数据为:IHNMR (400 MHz, CDC13) δ: 8.57 (d, J=15.8 Hz, 1H)，
8.22 (d, J=8.3 Hz, 1H)，7.90 (m, 2H)，7.77 (d, J=7.2，1H)，7.57 (m, 3H)，6.57(d, J=15.8, 1H), 3.89 (s, 3H).13C NMR (100 MHz, CDC13) δ: 167.34，141.91，133.69，131.74，131.42，130.57，128.75，126.90，126.25，125.47，125.03，123.39，120.45，51.81。
[0067]产物的质谱数据为:MSESI (m/z): [M+H] + Calcd.For C14H,Found: 213.1。
[0068]实施例16
在一 Schlenk试管中依次装入2-Π引哚甲酸(0.3mmol)、溴化钾(0.09mol),以及N, N-二甲基酰胺(2mL)，用微量进样器加入丙二酸二甲酯(1.8mmol)，将体系密封后在130°C的油浴搅拌加热约12小时，反应结束后，先加入4mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取(10mLX3)，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过简单的柱层析(洗脱剂使用石油醚(60-90°C))，即可得到产物2-吲哚甲酸甲酯，收率为66%。
[0069]产物的核磁数据为:IHNMR (400 MHz, CDC13) δ: 9.40 (s, 1H)，7.74 (d,J=8.1 Hz, 1H)，7.48 (d, J=8.3 Hz, 1H)，7.37 (t, J=7.7 Hz, 1H)，7.28 (m, 1H)，
7.20 (t, J=7.5 Hz, 1H), 4.00 (s, 3H).13C NMR (100 MHz, CDC13) δ: 166.50,134.42，131.01，128.20，122.31，121.74，120.70，119.80，118.21，111.14,101.02, 52.06。
[0070]产物的质谱数据为:MSESI (m/z): [M+H] + Calcd.For C10H10N02:176.1,Found: 176.1。
[0071]实施例17
在一 Schlenk试管中依次装入对苯二甲酸(0.3mmol)、溴化钾(0.09mol),以及N, N- 二甲基酰胺(2mL)，用微量进样器加入丙二酸二甲酯(1.8mmol)，将体系密封后在130°C的油浴搅拌加热约12小时，反应结束后，先加入4mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取(10mLX3)，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过简单的柱层析(洗脱剂使用石油醚(60-90 °C ))，即可得到产物对苯二甲酸二甲酯，收率为70%。
[0072]产物的核磁数据为:IHNMR (400 MHz, CDC13) δ: 8.10 (s, 4H)，3.95 (s,6H).13C NMR (100 MHz, CDC13) δ: 166.28, 133.89，129.55,52.44。
[0073]产物的质谱数据为:MSESI (m/z): [M+H] + Calcd.For C10H,Found: 195.1。
[0074]实施例18
在一 Schlenk试管中依次装入对2-苯酰胺乙酸(0.3mmol)、溴化钾(0.09mol),以及N，N- 二甲基酰胺(2mL)，用微量进样器加入丙二酸二甲酯(1.Smmol),将体系密封后在130°C的油浴搅拌加热约12小时，反应结束后，先加入4mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取(1mLX 3)，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过简单的柱层析(洗脱剂使用石油醚(60-90°C))，即可得到产物-苯酰胺乙酸甲酯，收率为70%。
[0075]产物的核磁数据为:IHNMR (400 MHz, CDC13) δ: 7.81 (m, 2H)，7.51 (m,1H), 7.42 (m, 2H)，6.98 (s, 1H)，4.22 (m, 2H)，3.77 (d, J=L 4, 3H).13C NMR(100 MHz, CDC13) δ: 170.59，167.65，133.61，131.81，128.58，127.12，52.43，41.71。
[0076]产物的质谱数据为:MS ESI (m/z): [M+H] + Calcd.For C10H12N03:194.1,Found: 194.1。
【权利要求】
1.一种羧酸与丙二酸二甲酯酯化反应的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤:在极性溶剂中，以羧酸化合物和丙二酸二甲酯为反应物，在催化剂的催化下，羧酸发生甲酯化反应制得所酸甲酯类化合物。
2.根据权利要求1所述的一种羧酸与丙二酸二甲酯酯化反应的方法，其特征在于，所述羧酸化合物为肉桂酸、4-氯肉桂酸、4-氰基肉桂酸、4-三氟甲基肉桂酸、4-异丙基肉桂酸、4-甲基肉桂酸、3-甲基肉桂酸、4-甲氧基肉桂酸、3，4-二甲氧基肉桂酸、3，4，5-三甲氧基肉桂酸、4-甲酸甲酯基肉桂酸、3-吡啶丙烯酸、3-(1-萘基)丙烯酸、4-苯基苯甲酸，5-溴呋喃甲酸，2-吲哚甲酸，对二苯甲酸、2-苯酰胺乙酸中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的一种羧酸与丙二酸二甲酯酯化反应的方法，其特征在于，所述催化剂为碘化钠，碘化钾，氯化钠，氯化钾，氟化钾，碳酸钠，碳酸钾，磷酸钾，碳酸氢钠，碳酸氢钾中的一种或几种。
4.根据权利要求1所述的一种羧酸与丙二酸二甲酯酯化反应的方法，其特征在于，所述极性溶剂为N，N- 二甲基甲酰胺。
5.根据权利要求1所述的一种羧酸与丙二酸二甲酯酯化反应的方法，其特征在于，所述羧酸化合物与丙二酸二甲酯的摩尔比为1:3-1:8。
6.根据权利要求1所述的一种羧酸与丙二酸二甲酯酯化反应的方法，其特征在于，所述羧酸化合物与催化剂的摩尔比为1:0.2-0.4。
7.根据权利要求1所述的一种羧酸与丙二酸二甲酯酯化反应的方法，其特征在于，所述反应时间为12-18h。
8.根据权利要求1所述的一种羧酸与丙二酸二甲酯酯化反应的方法，其特征在于，所述反应温度为110-130°C。
9.根据权利要求1所述的一种羧酸与丙二酸二甲酯酯化反应的方法，其特征在于，所述反应在空气中进行。
【文档编号】C07C69/65GKSQ
【公开日】日
申请日期:日
优先权日:日
【发明者】毛金成
申请人:苏州波菲特新材料科技有限公司扫二维码下载作业帮
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酯化反应中是酸脱去了羧基中的氢还是脱去了烃基？我记得应该是脱去了烃基，但是最近发现有的文献说有的反应中也会脱去氢，不太明白
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羧酸和醇发生酯化反应，假定一元羧酸与一元醇反应，则生成的一分子水（H-OH）中，羟基（-OH）由羧酸断裂C-O键提供，氢（-H）由醇断裂C-O键提供.例如乙醇和乙酸的反应，用放射性氧18标记酸中的氧原子,经检测,生成的水具有放射性,而酯没有；若用氧18标记醇，则结果恰好相反.由此证明水中的羟基来自羧酸,而非醇.即羧酸脱去了羟基.p.s.问题中的“烃”应改为“羟”
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酸分子里的羟基与醇分子里的氢原子结合成水，其余部分互相结合成酯。脱去氢?不会吧~~~~
醇跟羧酸或含氧无机酸生成酯和水，这种反应叫酯化反应.其中,"酸脱羟基醇脱氢",羧酸跟醇的反应过程一般是：羧酸分子中的羟基与醇分子中羟基的氢原子结合成水，其余部分互相结合成酯。这是曾用示踪原子证实过的。至于脱去氢,应该可以发生,但那应该就不属于酯化反应了....
酸脱羟基醇脱氢
酸脱羟基醇脱氢是正常情况下,醇脱羟基酸脱氢生成的是副产物.
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写出分子式为C5H10O2的羧酸的同分异构体。若这些羧酸与乙醇在酸催化下发生成酯反应。请将它们按反
悬赏：0&答案豆
提问人：匿名网友
发布时间：
写出分子式为C5H10O2的羧酸的同分异构体。若这些羧酸与乙醇在酸催化下发生成酯反应。请将它们按反应速率从快到慢的顺序排列，并简单阐明原因。请帮忙给出正确答案和分析，谢谢！
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乳酸是一种重要的体内代谢物,其性质受到化学及生化工作者的关注.乳酸分子中既含有羟基又含有羧基,可发生分子间酯化反应,生成一种酯：图在这里：/kaze%5Fzuki/pic/item/f31bd694afb700a.jpg试推断：⑴ 该环酯化合物在酸性条件下水解的产物是什么?写出其结构简式；⑵ 写出此水解产物与金属钠反应的化学方程式；⑶ 此水解产物是否可能与FeCl3溶液发生变色反应?---------------------我要的是准确,打错了.这个不是有机合成问题orz真是的头昏了……-------那个,可以麻烦把第一小题的图画出来么……顺便解释一下为什么
风飘飘ii49
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1、水解产物是：苯环的间位上分别连上羧基、羟基和羟甲基画图..技术有限,很难画,我解释一下这个东西水解吧,这个东西就是两个相同单体的分子内酯化,你看上面一个苯环的左下角水解出来后是一个－CH20H,右下角是一个-COOH其实就是跟乳酸一样,用自己的羟基跟另一个分子的羧基脱水,自己的羧基跟另一个羟基脱水2、水解产物用X代替,方程式为2X＋6Na－－Na3X＋3H2（酚羟基、醇羟基、羧基分别与Na反应）3、水解产物能与FeCl3溶液发生变色反应,因为它有酚羟基
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