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癌情凶猛死亡率高 专家教你早期发现癌症蛛丝马迹
&&日 08:19&&字号：大 中 小
-当代生活报记者 梁乾胜 实习生 黄文媚 &&& 核心提示 &&& 大多数人是&谈癌色变&，其实也没有必要这样害怕，只要做到早诊早治，癌症是可以预防的。但怎么早期发现，体检要做哪些项目，很多读者就不懂了。 &&& 为此，记者采访了广西医科大学附属肿瘤医院、广西肿瘤防治研究工作领导小组办公室的专家，就广西排前5位的癌症，如何早期发现提出了建议，或许对大家有用。 &&& 扫雷1：肝癌 &&& 肝癌是生长在肝脏的恶性肿瘤。它是肝的各种恶性肿瘤总称，包括肝细胞癌、胆管细胞癌、肝母细胞瘤（肝胚细胞癌）及肝血管肉瘤等及亚型。肝癌发展迅速、恶性度高、侵袭性强、易转移、预后差，被称为&癌中之王&。 &&& 早期信号：患者早期可无任何症状和体征；少数早期肝癌病人短期内出现食欲减退，上腹闷胀不适或乏力等症状；半数病人虽然有肝脏轻度肿大，但均因未觉察而仍继续参加日常工作和劳动。 &&& 高危人群：高发区30岁以上的男性；乙型肝炎病毒（及丙型肝炎病毒）长期携带者；慢性肝病和肝硬化患者；长期食用霉变粮食者；长期饮用不洁的沟塘水者；长期酗酒、抽烟者；药物滥用或毒品注射者；父母、同胞等亲属中有肝癌家族史者。 &&& 检查项目：肝功能、甲胎蛋白、乙型肝炎表现抗原。 &&& 检查时间：高危人群半年检查一次。 &&& 扫雷2：肺癌 &&& 发生于支气管粘膜上皮的恶性肿瘤称为原发性支气管肺癌，简称肺癌，是最常见的肺部原发性恶性肿瘤。多在40岁以上发病，发病年龄高峰在60-79岁之间。男女患病率为2.3:1。种族、家族史与吸烟对肺癌的发病率均有影响。 &&& 早期信号：不明原因的刺激性干咳；感冒后咳嗽持久不愈；突发痰中带血或鲜血丝；固定部位反复发生肺炎。 &&& 如果你是一个老烟民，平时就有总有慢性咳嗽，突然这段时间咳嗽的规律发生了变化，痰的性质也发生变化，你就应该有所警惕，及时到医院检查。 &&& 高危人群：40岁以上、吸烟指数（吸烟指数=每天吸烟支数&吸烟年数）大于400者，有肿瘤家族史以及接触具有肺癌高危因素者。 &&& 检查项目：胸部X线检查、CT。 &&& 检查时间：一般人一年一次 ，高危人群半年一次。健康体检时一定要做胸片正侧位，而不是仅仅去做胸透检查。有条件的建议进行低剂量胸部螺旋CT扫描。
编辑：王文英&
&来源：广西新闻网-当代生活报&&【打印】&&
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新闻排行榜优秀研究生学位论文题录展示Survivin在膀胱肿瘤早期诊断，预后判断以及细胞凋亡方面的作用专　业: 外科学关键词: Survivin 基因 膀胱肿瘤 细胞培养 早期诊断 预后判断分类号: R737.14　
R730.2形　态: 共 80 页　约 52,400 个字　约 2.507 M内容阅　读: 内容摘要肿瘤是以细胞分裂，细胞死亡和细胞与细以及细胞与基质相互作用严重失调为特征的一类疾病。肿瘤的发生，发展与细胞的凋亡，增殖调节失控密切相关。Survivin是近年来发现的一种新的凋亡因子，是凋亡蛋白抑制因子inhibitorofapoptosisprotein家族的成员，由于其独特的结构，特殊的组织分布，以及明显的抗凋亡生物学作用引起了肿瘤研究者的广泛关注。目前很少有关于肿瘤标记物来进行肿瘤的早期诊断，那么早期诊断，尤其是无创伤性诊断更为有意义。膀胱肿瘤是泌尿系统最常见的肿瘤，50%-70%的病人手术后复发，10-20%复发的肿瘤恶性程度增加。临床上，膀胱肿瘤的病理分期及细胞分级对于肿瘤的诊断，治疗及预后判断很重要，但是还没有一个真正在临床可以应用的生物学标志物，目前临床用于诊断膀胱癌的金标准是膀胱镜检查。膀胱镜检具有侵袭性，疼痛。尿细胞学检测特异性虽高，敏感性只有40%-60%。尤其在低分化肿瘤中更低。因此找到一种膀胱肿瘤的标志物应用于临床很重要。凋亡在正常细胞的形态发生与内环境稳定方面起重要的作用。肿瘤的发生，发展与细胞凋亡，增殖调节失控有关凋亡的减弱，可以增强肿瘤细胞的浸润，转移。通过异常的增强细胞的生存能力诱发基因突变，增加对免疫为基础的细胞毒性的抵抗力，引起的凋亡抑制可导致肿瘤发生及进展。早期的研究主要集中在Bcl家族。Bcl-2是第一个被发现的，通过抑制凋亡，延长细胞生存周期的凋亡抑制基因。除此之外，由于目前发现的凋亡蛋白抑制因子inhibitorofapoptosisproteins，IAPs家族的广泛组织分布，明显的抗凋亡作用，引起了广泛重视，在细胞凋亡的调控中发挥重要作用。Survivin基因是一种新的凋亡抑制基因，属于IAP家族成员之一，在许多类型的癌细胞中表达。定位于人17q25染色体的Survivin基因属于凋亡蛋白抑制因子家族，是Ambrósini等于1997年利用效应细胞蛋白酶受体1EPR-1cDNA在人类基因组库的杂交筛选中分离出来的一种凋亡基因。全长14.7kb，含有3个内显子和4个外显子，编码含有142个氨基酸，分子量为16.5KD的细胞质蛋白4。它是近年来发现的一个调节细胞调亡的蛋白质家族8个成员即XIAP，HIAP1，HIAP2，NAIP，Survivin，Livin，Ts-IAP和Apollon5之一。IAPs蛋白结构中包含2个或3个串联，含有半胱氨酸/组氨酸的杆状病毒凋亡抑制蛋白重复区系列baculovirusIAPrepeat，BIR，其羧基末端有一个由80个氨基酸组成的保守的锌结合区域.称为锌指环结构，其中主要是BIR区结构发挥抗凋亡作用。除抑制凋亡外，IAPs还参与细胞周期的调节及受体介导的信号传递。Survivin是IAPs家族成员中结构最简单的蛋白分子，它只有一个BIR结构，羧基端无锌指环结构，而有一个由40个氨基酸组成的α螺旋结构。在100多种肿瘤特异性表达基因中，其表达的特异性列前4位。在肿瘤形成过程中与抑制细胞凋亡和调节细胞增殖双重作用，早期出现于肿瘤组织细胞中，并成为某些肿瘤预后不良的标志。本实验就是在研究Survivin基因在膀胱癌中的表达外，进一步研究尿中该基因的表达情况，找到一种膀胱肿瘤早期诊断的标记物，并对膀胱肿瘤的预后做出判断，以及抗癌药物丝裂霉素MMC，羟基喜树硷HCPT，对膀胱肿瘤的调亡以及Survivin表达的影响。方法：手术标本40例。所有病人均经膀胱镜及病理确定诊断。手术前未进行化疗，放疗以及免疫治疗。膀胱癌病人中，原发肿瘤33例，复发肿瘤7例，单发肿瘤30例，多发肿瘤10例。6例行膀胱全切术，16例行膀胱部分切除术，18例行经尿道膀胱肿瘤切除术。临床分期按UICC标准，表浅膀胱癌Tis-T122例，浸润性膀胱癌T2-T418例。病理分级按WHO标准，Ⅰ级16例，Ⅱ级18例，Ⅲ级6例。正常膀胱组织标本取自前列腺增生症手术患者。应用免疫组织化学，检测Survivin的阳性表达率，RT-PCR，检测SurvivinmRNA的表达，以β-actin为参照，进行RT-PCR反应。用GIS-700D型凝胶图象处理系统扫描电泳结果，以内参的吸光度值标化目的产物吸光度值，得到目的产物相对含量。Westernblot检测Survivin蛋白的表达凝胶图象分析系统扫描分析结果。取正常人尿液30例，膀胱癌病人尿液30例，其他泌尿系疾病病人尿液30例，治疗后膀胱癌组20例。所有病人经膀胱镜检，病理等确诊。应用RT-PCR方法，尿液100毫升离心，收集尿脱落细胞，提取总RNA，然后进行RNA扩增，检测SurvivinmRNA的表达，以β-actin为参照，进行RT-PCR反应。用GIS-700D型凝胶图象处理系统扫描电泳结果，以内参的吸光度值标化目的产物吸光度值，得到目的产物相对含量。细胞培养：人膀胱癌细胞EJ和BIU细胞用含10%胎牛血清的RPMI1640培养液，增补青霉素100U/ml，链霉素100g/ml，在37℃，5%CO2和100%湿度的培养箱中培养。细胞每5天传代一次，按1∶2和1∶4的比例传代细胞。用流式细胞仪测定EJ细胞凋亡数量：取对数生长期的EJ细胞，弃去旧的培养液；在每个瓶内加人2-3的PBS，反复洗涤2次，加入2-3的0.25的胰酶；消化2-3分钟，使贴壁细胞脱落。加等量的含10%FBS的1640培养液。将培养瓶内的细胞悬液移至离心管内，1000rpm，5分钟离心。弃去上清夜，将细胞悬液移至一个离心管内，取0.1ml细胞悬液，进行细胞记数，共记三次，取平均值，2-5×106个/ml。将调整好细胞数的细胞悬液加入到24孔板中，每孔加入细胞悬液0.9ml，每组两个给药组，两个对照组，给药组分别加入100μl的MMC，HCPT，浓度分别为0.05，0.10，0.20，0.50mg/ml，对照组分别加入等量的生理盐水100μl。在给药后0h，12h，24h，48h，分别收集各孔内的细胞，须经过胰酶消化处理，使贴壁细胞脱落。然后将各组细胞悬液移至5ml的离心管内，把样品上机检测不同时间段MMC，HCPT引起膀胱癌细胞凋亡变化。免疫组织化学方法检测化疗药物作用于EJ细胞系前后，survivin的变化：取培养的细胞，PBS洗涤，加入胰酶，离心，弃上清液，将细胞悬液滴人载玻片，进行免疫组织化学检测。然后取药物处理过的，浓度为0.20mg/ml，给药时间为48小时的细胞，再次行免疫组织化学检测，并比较用药前后survivin细胞的阳性率。每张切片在放大400倍镜下随机读取1000个细胞不含坏死组织的视野，阳性细胞率=阳性细胞数/总细胞数×100%。＞5%为阳性，5%～15%+，15%～30%2+，30%～45%3+，＞45%4+。结果:1.免疫组织化学检测结果：表浅膀胱肿瘤Tis-T1Survivin表达阳性率：66.6%；侵润性膀胱肿瘤T2-T4Survivin表达阳性率：77.2%。细胞分级：G1：57.1%，G2：56.3%，G3：60%。差异均无显著性。正常组织中则为阴性。2.Westernblot检测结果：在膀胱癌组织中，检测到Survivin分子量为16.5Kd的一条带。而在正常膀胱组织中则没有检测到。3.RT-PCR结果：在所有膀胱癌标本中，SurvivinmRNA经RT-PCR扩增后，均检测到一个279bp的特异性条带，而在正常对照组则无。4.膀胱癌病人尿PCR产物凝胶电泳，279bp处出现清晰条带，无非特异性条带。正常对照尿液.以及其他泌尿系疾病RT-PCR电泳无条带出现。5.MMC和HCPT均能引起膀胱癌EJ细胞凋亡，在不同时间的凋亡率类似。6.MMC用药前，后四个视野，survivin细胞阳性表达率比较明显下降P＜0.05。HCPT用药前.后四个视野，survivin细胞阳性表达率没有显著变化P＞0.05。结论:1.Survivin的过度表达与膀胱癌的发生及发展有密切关系。2.Survivin的表达与膀胱肿瘤分级，病理分期无关。3.尿中Survivin的表达与膀胱肿瘤中的表达一致。4.Survivin可能成为膀胱癌早期诊断，判断预后的生物学标记物。5.化疗药物MMC，HCPT均可引起细胞凋亡，MMC可能通过survivin抑制，活化caspase-3促进细胞凋亡，而HCPT则不同，可能通过其他途径引起细胞凋亡..……全文目录中文论著摘要英文论著摘要英文缩略语前言论文一Survivin基因在膀胱肿瘤中的表达及意义论文二尿Survivin基因表达的检测对膀胱癌早期诊断及预后判断的价值论文三survivin在化疗药物诱导膀胱癌细胞凋亡中的作用本研究创新性的自我评价综
述Survivin基因表达，凋亡与膀胱肿瘤相似论文,43
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R730.43,73页,R737.14
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> <font color=@7.14 > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 泌尿生殖器肿瘤其他分类:
> <font color=@0.2 > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 一般性问题
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肿瘤的早期诊断 好的课件.ppt92页
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肿瘤的早期诊断上海第二医科大学附属新华医院肿瘤科陈强肿瘤的早期诊断主要内容问题的严重性肿瘤的发生和发展肿瘤的“早期信号”肿瘤的常用诊断方法肿瘤的筛查问题的严重性（一）全球每年新发生的癌症病人：1000万死于癌症的病人：600-700万问题的严重性（二）2002年上海市恶性肿瘤发病情况（前五位）顺序部位例数发生率（1/10万）1肺胃肝脏乳腺结肠问题的严重性（三）2002年上海市恶性肿瘤发病情况（男性）顺序部位例数发病率（1/10万）1肺胃肝脏结肠直肠、肛门问题的严重性（四）2002年上海市恶性肿瘤发病情况（女性）顺序部位例数发病率（1/10万）1乳腺肺胃结肠肝脏控制癌症的3个1/3战略1/3癌症是可以预防的。1/3癌症是可以早期发现，并治愈的。1/3癌症病人也可以通过现有的医疗措施、康复治疗改善症状、减轻痛苦、提高生存质量。肿瘤的三级预防一级预防：病因学和发病学的预防，重点在饮食预防，生活习惯预防和心理预防等。肿瘤的三级预防二级预防：早期发现、早期诊断、早期治疗，以达到长期生存为目的。肿瘤的三级预防三级预防：是针对那些已属中、晚期癌症患者，旨在延长其生存时间，减轻疾病所带来的痛苦，提高生活质量，促进病人康复。肿瘤的发生和发展肿瘤是由自体细胞发生的，不是外来的，是一个或一组细胞在多种外因（物理性、化学性、生物性）长期作用下发生了质的变化，异常过度地活跃增殖，这种增殖既不符合生理要求，也不受正常调控机制的控制。肿瘤增长的估计数值附：正常成人大约5×1013个细胞倍增次数瘤细胞数瘤重直径临床所见020=1个0.001微克不
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宜明昂科“引爆”细胞免疫治疗市场
TANK技术针对性“杀伤”肿瘤细胞
阅读数：2124&&本文字数：1612
生物医药是张江两大&拳头产业&之一。2015年，张江生物医药产业营业收入预计实现500亿元，占上海全市50%左右；园区企业已申报药品注册400多件，形成新药产品260余个，新药证书超过50个。
在张江独特的创新创业的土壤上，如今一大批医药企业正加速抢跑，如宜明昂科、安派科等。它们的在研产品主要针对尚未解决的医疗难题，如肿瘤早期诊断、抗肿瘤药物等，并在该领域获突破性成就。
据悉，&十三五&期间，张江将抓住生物医药产业资源集聚、创新研发、产业整合以及CMO政策突破的优势，将建成张江生物医药产业的2.0版，打造&医药产业总部、医疗器械、诊断技术、精准医疗、健康服务&5个细分产业集群，同时引入社会资本、基金及产业投资等。未来，张江在生物医药产业中所扮演的角色将更加夺目。
■本报记者 杨珍莹 浦东报道
记者日前从位于张江药谷的宜明昂科生物医药技术（上海）有限公司获悉，该公司已与玉溪沃云投资管理合伙企业（有限合伙）、嘉和生物药业有限公司签订了专利项目TANK（Target-Activated NK）?细胞治疗产品中的PD1-TANK和CD19-TANK的中国专利权转让、CMC外包合作协议。
根据协议，沃云投资将向宜明昂科支付首付款、里程碑付款，以及未来一定比例的销售提成，收购两个TANK细胞治疗产品在中国的市场权益。宜明昂科仍然拥有PD1-TANK和CD19-TANK这两项专利中国以外的市场权益。
对肿瘤细胞进行针对性&杀伤&
人人谈癌色变，但人体其实每天都会产生少数癌或类癌细胞，不过人体免疫系统会很快发现并将其清除。然而癌细胞在不断变异中，逐渐找到了对付免疫系统的办法，慢慢逃脱了免疫监控，最终将病人击败。
在这个过程中，免疫系统从未放弃过&战斗&。
嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T）是对病人自己的T细胞经过基因修饰而构建的，在治疗血癌上取得成效，一时间在国际上声名大噪。但是利用CAR-T治疗实体瘤并不那么成功，这是因为T细胞渗透到肿瘤组织的能力有限，同时由于肿瘤微环境常常处于免疫抑制状态，进去的少量CAR-T细胞，其功能往往被削弱了，难以发挥应有的作用。
资料显示，NK细胞是一种自然杀伤细胞，是免疫细胞的一种，其特点是对病毒感染细胞及肿瘤细胞可以发挥快速的杀伤效应，不需要预先经过抗原递呈。这与T淋巴细胞正好相反，后者对肿瘤细胞的识别需要MHC的限制，一旦MHC从肿瘤细胞脱落，将不再能识别，这也是肿瘤细胞逃避T细胞免疫监视的一种机制。而NK细胞则会对MHC脱落的肿瘤细胞发挥杀伤效应，这就是所谓的&失去自我&原理。
宜明昂科研发的TANK（Target-Activated NK）?技术平台是用于开发靶向性NK细胞治疗产品的技术平台。其原理是把嵌合抗原受体转入到NK细胞，让后者有针对性地对肿瘤细胞进行&杀伤&。
未来的规划：平台化 规模化 产业化
宜明昂科的PD1-CAR-NK项目已于今年1月申报国内专利，随着与沃云投资、嘉和生物签订专利权转让、CMC外包合作后，下一步，宜明昂科将专注于这两项专利中国以外的市场开发。
虽然成立时间不到一年，但宜明昂科一直致力于打造细胞的培养工艺、放大工艺、保存及制剂工艺，目前基于TANK?细胞平台，已经开发了八九个产品。&预计明年年底，代号IMM01的抗体类新药，我们将申报临床，这款新药项目是针对新的免疫靶点。&田文志表示，已有多家跨国药企对这个项目感兴趣。
田文志说：&相信不久的将来，就会在这里诞生出第一个真正属于我们的新药。&
虽然，魏则西事件对于国内细胞治疗领域带来了严重的负面影响。但田文志认为，中国细胞治疗产业逐步走向正规化、产业化、国际化，给整个行业带来了促进作用，但也会对从事细胞治疗的公司进行&大浪淘沙&，从而使得那些真正具有使命感、技术强的企业脱颖而出，使得国内企业能够在世界细胞治疗领域占有一席之地。
宜明昂科的公司愿景是：不断推出新技术、新产品，并在不久的将来发展成为一家全球知名的生物新药研发公司。&不仅仅是研发，而是未来，在国内国外上市我们自己研发的新药。&田文志说。
在张江，田文志看到了前所未有的机遇，那就是CMO（生物制药合同生产）的落地。
田文志及其团队一直致力于TANK细胞治疗产品开发。图为宜明昂科CEO田文志。
&&&& □宜明昂科/供图
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