ADT增加前列腺癌风险因素患者痴呆风险吗

2016年2月,习近平总书记批示国家科技部和国家卫计委,成立中国精准医疗战略专家委员会。随后,提出中国精准医疗计划,并将其列入国家“十三五”科技发展重大专项,上升为国家战略。为响应国家精准医疗计划,诺禾致源推出“万人基因组计划”,通过对中国人进行大规模基因组测序和分析,初步构建起包含5万中国典型人群的基因组数据库,基于该数据库进行系列研究,主要内容包括新生儿遗传病研究、遗传性肿瘤易感基因研究、心源性猝死基因研究、药物敏感性基因研究、“三高”易感基因研究、老年人常见疾病易感基因研究等方向。将基因组学信息与医学知识结合,不但有助于保障国人健康,促进医学发展,还将推动基因组学产业的繁荣发展。本项目也诚邀社会各界人士共同参与,建设符合中国人群特点的基因组数据库。
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常规的前列腺癌治疗可导致痴呆风险增加
&&&&编辑:诺禾致源
一项关于患者医疗记录的回顾性研究表明,与一般的前列腺癌患者相比,用睾酮降低药物治疗的前列腺癌患者在5年内发生痴呆的可能性是其两倍。
该研究是由斯坦福大学医学院和宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员共同完成,同时该研究也展示了从普通患者医疗记录中提取生物医学数据的新兴技术。描述该研究的论文在10月13日的JAMA Oncology上已发表。第一作者是来自宾夕法尼亚大学并且在斯坦福大学获得医学学位的Kevin Nead, MD, DPhil。来自斯坦福大学生物医学信息学研究中心的副教授NigamShah, MBBS博士,是通讯作者。
睾酮可以促进前列腺肿瘤的生长,因此自从20世纪40年代以来,临床医生就已经开始使用雄激素阻断治疗(ADT)来降低前列腺癌患者中的睾酮和其他雄激素。目前,在美国约有50万男性在接受ADT来治疗前列腺癌。
风险是真实存在的
该项研究作者在2015年的一项研究中就已经发现了ADT与阿尔茨海默病之间具有关联。在新发表的论文里,该研究团队将他们的研究内容扩展至包括几种其他形式的痴呆症与ADT之间的关联。“当我们发表我们的最新研究时,一封给编辑的信中指出,阿尔茨海默症与血管性痴呆常常被人们混淆”,Shah说,“因此,我们不再区别阿尔茨海默病和痴呆症,而是决定将他们归类到一个更高级别的类别—所有的痴呆和认知衰退。Shah说,这种归类可以将误诊问题最小化,同时可以增加样本量以使统计更有说服力。
该研究团队查看了斯坦福医学院临床研究数据中的近10,000名前列腺癌患者的医学记录。在接受ADT的1,829人中,在5年内发展为痴呆的患者占总人数的7.9%,相比之下,未接受ADT治疗的仅为3.5%。Shah说,“由患者的既往痴呆病史可以看出该风险是真实存在的,特别是考虑到英国最近的一项前瞻性研究,我们可能会考虑采用替代性治疗方案”。该前瞻性研究于9月份发表于“新英格兰医学杂志”,研究结果揭示无论前列腺癌患者随机接受的是主动监测,手术或放射治疗,在10年后都具有相同的癌症死亡风险。而且在该项研究中无论最初接受的是何种治疗,99%的男性患者都存活了下来。这些惊人的结果表明前列腺癌患者的主动监测可能与早期根治性治疗效果一样好,并且可能会导致更少的副作用。事实上,接受ADT治疗后仍可能具有痴呆风险的患者实际统计到的数目很少,所以通过衡量处方ADT的价值来确认哪些前列腺癌患者可能更容易患痴呆是具有重要意义的。这项新研究提供了越来越多的证据来支持斯坦福大学医学院所提倡的精确健康途径,该途径的目的是在健康、精确诊断和治疗过程中预测和预防疾病。
Nead和Shah警告说,接受ADT的前列腺癌患者在不咨询医生的情况下不应该改变正在服用的药物。Nead说:“我对ADT对所有类型的痴呆症普遍的影响感到惊讶,但我绝对不会根据我们目前的结果改变临床护理。” 他补充说,他希望能够进行一项前瞻性随机临床试验,以更加牢固地确定ADT是否与痴呆风险增加相关,并帮助确定哪些类型的患者可能容易受到这种增加的风险的影响。他预计,在该随机临床试验中检查确认接受ADT治疗的人是否具有患痴呆的风险将成为研究内容的焦点。
回顾性研究是前瞻性研究的补充
Shah说,对患者记录的新回顾性研究只花了几个星期。“我们正在努力使这样的研究像Google搜索一样简单”他说。斯坦福大学医学教授Kenneth Mahaffey博士说,与之截然不同的是,一个前瞻性,随机临床试验研究同一个问题时可能需要成千上万的患者,几年的时间和数百万美元才能完成。对现有患者健康记录的研究比所谓的“黄金标准”—随机临床前瞻性研究,成本更少,速度更快。斯坦福大学医学部临床研究副主席Mahaffey说,患者健康记录研究为有关有效性和安全性假设的鉴定提供了强有力的方法,并且值得在临床试验中进一步检测。
但是,Mahaffey同时也警告说在健康记录研究中缺乏随机性意味着结果可能是误导性的。他说:“虽然这项工作很重要,但是有不少回顾性研究的例子,其结果是完全错误的。”Shah说,他的研究团队使用的方法最大限度地降低了错误的几率。例如,研究者严格根据患者的病情来决定患者是否接受过ADT治疗。同时他们还通过测试已知的错误关联来明确量化犯错的几率,从而校准他们所使用的方法。
Shah说,病人医疗记录的回顾性研究并不能够取代随机临床试验。“如果我们有足够的资金,我们会做一切必需的试验,但我们没有”,他说,但是这些低成本,只需几周即可完成的研究至少可以指导我们临床试验的资金应该花在哪里。医纬达医学前沿版块 - 医学研究进展,专业医学资讯
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> 激素疗法,使前列腺癌患者更易老年痴呆?
激素疗法,使前列腺癌患者更易老年痴呆?
摘要:老年痴呆在ADT治疗的大批患者中可能有更高的发病率,因此,癌症疗法遗留的健康问题将变得越来越重要。
  通常在刺激前列腺细胞生长中起关键作用。因此,抑制雄激素生产或活动的疗法----雄激素剥夺治疗(ADT),被认为是治疗转移性和局部性疾病的主要方法,且在一些前列腺癌患者中其已证实有明显的生存获益。
  然而,近期它被认为与几种不良健康影响有关。
  日一项在线发表于《JAMAOncology》杂志上的研究表明,无论前列腺癌患者的年龄多大,此项常规的激素去势疗法可能使男性罹患老年痴呆的风险增加1倍。
  AD与ADT之间的戏剧性关联
  近年来,已有研究证明ADT和低睾酮对认知缺陷有影响,且已表明,患有阿尔茨海默氏症(AD)的男性比同龄男性往往具有较低的睾酮水平。
  最新的研究表明,更广泛的神经认知风险与降低睾酮水平(ADT可降低人体内睾酮水平)治疗有关。
  该项研究发现,低睾酮水平与肥胖、、高血压和之间有关联,而这些也是从所周知的老年痴呆症的危险因素。
  去年,宾夕法尼亚大学医学研究人员也发现AD和ADT之间有戏剧性关联。
  本次,斯坦福大学生物医信息学研究所副教授NigamShah,MBBS博士,与宾夕法尼亚大学医学放射肿瘤学助理教授SamuelSwisher-McClure(本文合著者),分析了在年来自斯坦福大学保健系统学术医疗中心疗的患者电子病历,中位随访时间为3.4年。该团队确定了9277名男性前列腺癌患者,平均年龄为66.9岁,其中1826名男性接受过ADT疗法。
  最新的研究小组表明,与对照组相比,ADT组患者在行ADT治疗后的年份里,明显有更多的老年痴呆病例。5年内患老年痴呆症的绝对风险增加了4.4%,即:
  在接受ADT治疗的患者中占7.9%vs在没有接受ADT治疗的患者中占3.5%。这已是2倍以上的风险,其结果具有统计学意义。
  该项最新的分析还提出了&剂量反应效应&。研究发现,接受ADT治疗至少12个月患者具有老年痴呆的风险最大(HR,2.36;95%CI,1.643.38;P&.001)。
  此外,该项研究没有任何证据表明ADT的使用与年龄之间有相互影响。在两个年龄组的患者中,其风险均增加了1倍。
  ADT治疗组70岁以上的男性5年内患老年痴呆症的概率是13.7%,对照组为6.6%。
  对于年龄小于70的男性,治疗组为2.3%,对照组为1%。
  这已经不是一个单纯的学术问题
  虽然此项最新的研究结果不能证明ADT一定会增加老年痴呆症的风险,但比较接受ADT治疗的9455名(除掉183名已接受过老年痴呆治疗)前列腺癌患者,与那些没接受ADT治疗的前列腺癌患者的医疗记录分析显示,强烈支持这一可能性。
  宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院肿瘤放射科的KevinT.Nead博士说:&这已经不是一个学术问题,这是一个真正需要回答的临床问题。&
  他的同事,宾夕法尼亚大学戴维斯健康经济研究所的研究员表示,我们这里有两篇论文,均显示了非常类似的结果和风险程度,我认为足可以支持这项前瞻性研究。
  还有一些证据表明,睾酮有对脑细胞具有一般性保护作用。因此,降低睾酮水平将使大脑不能抵抗导致老年痴呆症和AD的过程。
  目前,全球每年有大约110万的前列腺癌新诊病例,美国有50多万的男性,及工业化国家50%的男性正在使用此法治疗。因此,老年痴呆在ADT治疗的大批患者中可能有更高的发病率。
  Nead博士说:&随着老龄化、长期幸存人口持续增加,癌症疗法可能遗留的健康问题将变得越来越重要。正因如此,更需要进一步的研究来证实这种疗法与老年痴呆间的的关联。&&
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ADT增加前列腺癌患者痴呆风险吗?
发布时间:
10:23:22 来源:中国癌症防治网
美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院Kevin T. Nead等报告的一项系统回顾和meta分析显示,的雄激素剥夺治疗(ADT)可增加痴呆风险。(Prostate Cancer Prostatic Dis. 日在线版)
Nead表示,关于ADT,除了其他已被很好定义了的不良反应外,神经认知功能缺陷的出现强调了选择适宜患者的重要性。预计50%的患者较终会接受ADT,而使用ADT六个月就可损伤认知功能。
该项大规模的系统回顾入组了9项研究(其中7项为回顾性研究),共涉及5万余例男性患者,探索了痴呆风险和ADT暴露与否间的关系。
meta分析的主分析中包括6项研究,与不使用ADT的患者相比,使用ADT患者的痴呆风险增加了47%(P=0.020)。ADT治疗者发生各种痴呆的风险增加了46%(P&0.001),发生阿尔茨海默氏病的风险增加了25%(P=0.06)。
该分析纳入文献间的异质性较显著,其中主要分析的I2为76%,各种痴呆的I2为81%,阿尔茨海默氏病的I2为40%。
&目前尚无证据明示ADT导致痴呆的发生。&Nead表示,&汇总现有的文献后,我们发现ADT与痴呆有关。但这些结果同时也受其他混杂因素的影响。例如,一般而言,老年患者使用ADT的比例更高,且合并症更多。所以该研究使我们认识了选择ADT适宜患者的重要性。&
加拿大麦吉尔大学的Laurent Azoulay曾在早期的人群研究中报告过缺乏ADT与痴呆风险相关的证据。他认为该研究存在严重的方法学问题,因此其结论有待谨慎解读,目前尚无确切证据明示ADT增加痴呆风险。
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