草酸艾司西酞普兰片副作用还会引起两次轻躁狂吗

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谈谈我与抑郁抗争的日子
发表于 15-10-28 21:48:49
本帖最后由 cmbaobei 于 16-6-17 09:59 编辑
& && & 最近抑郁症复发,在网上无意中浏览到这个网站,感觉终于找到可以被理解的地方,而且也想记录下自己与抑郁斗争的过程,与战友们共勉。
& && &&&我是2010年7月生完宝宝后,宝宝百天的时候(10月17日左右)开始发病的。当时因为家庭琐事的诱因(城市独生女和凤凰男的故事),开始严重焦虑,整整几天睡不着,看到宝宝有一点异常就无限放大。听说过产后抑郁症,知道自己肯定出了问题,就在网上疯狂的查阅产后抑郁症的资料,网上很难查到康复案例,感觉自己绝对好不了,被老爸硬生生带回老家,换了环境,自己竟然慢慢好起来。不过这样的情况没有持续多久(也就两个周),和老公的一次争吵后就又发作了,严重的焦虑和失眠再次袭来,又被老公硬生生带回公婆家,这次公婆和老公都不再强势,可是却缓解不了病情了。老公带着我找医院,去了妇幼保健站还有治疗癫痫病医院都看不了,最后在老公家县医院的综合科室诊断为抑郁症,医生给我开了抑郁症药(不记得名字了)还有安定片。抑郁焦虑发作的感觉过来人都能明白,只是我当时不懂,觉得太难过了,自己肯定也好不了,也接受不了吃药,就吞了开的12片安定和10几粒抑郁药。这次睡是终于睡着了,中间发生的事情全部不知道,大约睡了1天,醒来后老公带着公婆、宝宝和我又回到我们自己家,换了环境又慢慢好起来。还是和上次一样,好了两个周,和老公的一次争吵后,严重的焦虑抑郁再次袭来,轻生的念头时时浮现脑海,就差实施了,因为自己太虚弱。眼看生完宝宝6个月要上班了,我这状态连自理能力都没有,班是肯定上不了了。老公给我请了病假,强制带我出门散心,就这样结束了6个月的哺乳。我们在网上查到治疗抑郁症的医院,排第一的是济南106医院,宣传能中药根治抑郁症,2011年1月老公带我去济南看病,在106医院拿了3000块的中药(不知有没有西药成分),做了个6000元的手术(就是在身上几个穴位处注射药物),手术名字很高大上的,但是具体叫什么不记得了。之后就回家吃药,慢慢好转一些,我就上班了,过程比较辛苦,工作只是应付着做。药费太贵了,一个月就3000,就这个价格我也得抑郁,好点了我就把药量减少一些,没多久(大约两周后)又复发了,邮寄的第二个月的药也没吃,直接去当地精神卫生中心看病了。提醒大家,中医根治我现在是绝对不信的!看病不能在网上查医院,要去正规三甲医院神经内科或者当地正规专科医院就诊。现在想想,济南106医院的失眠抑郁科估计属于莆田系的!!!
& && &&&这才迎来我正规看病的日子-2011年3月,也就是焦虑抑郁发作后4个多月后。在当地专科医院,医生给我开了氢溴酸西酞普兰(迈克伟)1片20mg、盐酸曲醝酮1片,氯硝西泮1/4片,氯硝西泮只吃几天就慢慢减掉,就这样近一个月的时间慢慢痊愈了,好了之后我阅读了大量国内外经典的育儿和心理学的书籍,丰富育儿知识,还参加了省事业单位考试并进入面试,虽然最后没有考上也是证明了自己状态的却不错。我尊医嘱继续服药,好转后5个月开始尝试停药,停药后的一个多月状态也是不错,不过一个多月后(2011年10月也许是一次争吵后),那种绝望的感觉又回来了,让人毫无招架之力,开始了正规服药后的第一次复发。& && && &大约2011年10月左右,无奈又去医院拿药,还是原来的药,我开始只吃1/2的迈克伟,挨了一个月也没好,医生说药量不够,又吃成原来的剂量,氢溴酸西酞普兰20mg,盐酸曲醝酮1片。近1个月后恢复正常,我又恢复了强大的小宇宙,各种考试,还考取了国家三级心理咨询师,学了好多心理学的知识,我觉得自己学习了情绪的控制和抑郁症的知识,已经对病情了如指掌了,就又自信的停了药(这次医生不同意),这种感觉估计是轻躁狂吧,我是感觉这个状态不错,只不过停药后没多久,也就是个把月的时间,抑郁再次来袭,2012年6月第二次复发。
& && & 这就到了2012年6月左右(估计的),又去医院拿药,这次医生说我可能是双向情感障碍,给开了阿力哌醝和碳酸锂,吃了好久,抑郁也没有好转,我自己也比较排斥抗精神病药物,后来医生又给我开了转燥几率低的安非他酮和碳酸锂,还是迟迟没有疗效,后来还是迈克伟(氢溴酸西酞普兰一片)和安非他酮一片,同时吃碳酸锂,我是觉得加上情感稳定剂好的太慢,就只吃迈克伟和安非他酮,状态好起来再吃碳酸锂,这次恢复就用了更久的时间,大约三个月。之后就是比较长时间的缓解期。2013年过完年后一整年也没有太多的波动,整体状态平稳,不过药是不敢减了。我自己觉得情感稳定剂对我作用不是太大,但是自我感觉良好的时候会考虑吃抗抑郁药的同时吃丙戊酸钠的,如果不加抗抑郁单吃抗精神病和情感稳定剂缓解不了我的抑郁。
& && &&&感觉自己体重增了不少,生完宝宝110斤,后来就接近130斤了,看到网上说艾司西酞普兰比氢溴酸西酞普兰更不易增重,就自己把氢溴酸西酞普兰20mg(原来吃迈克伟后来吃喜太乐)改成了艾司西酞普兰(百适可)5mg和安非他酮1片,也就是换药的过程,2014年夏天稍微有点波动,不过后来慢慢变好了。这就相当于西酞普兰减了一半,这样又稳定了半年,只是体重还是没有减下去还是127斤。2015年来了,我在病友的指导下把安非他酮减了,只吃百适可一片。状态也一直不错,又稳定了有半年多。药物基本上都是在网上买的,换药也是自己换的。
& && &&&就在最近,2015年9月中旬,单独二胎放开了,我想要生宝宝,开始自行减药,隔一天吃一片百适可,减了还不到一个月,10月6日,周二晚看完中国好声音决赛后感冒了,没有吵架,各方面都比较顺利,但是抑郁的感觉重新回来,开始是每天几个小时还能调整,后来是严重的抑郁,绝望,还想象着带着儿子烧炭自杀,只是太虚弱了,自己行动不了而已。多么可怕的感觉,直接达到抑郁巅峰,我赶紧把药加回去,每天两片百适可。正巧最近家里有事,先是我堂妹结婚,上个周末我姥姥又病逝,我强制自己回了两趟老家,在家里也是傻傻的,很绝望,还得让父母、老公也跟着受打击。稀里糊涂的回到单位,把孩子放老家了,昨天下午回来的,今天开始正式上班,上班时脑子也几乎转不动了,不过总比前两天好多了,至少能做一点事了。今天晚上就记录了自己能想到的开始发病到现在的病程全过程。
& && &&&教训要总结:药是不能随便减和换的;有时候没有诱因,只是减药就能造成抑郁复发。我还担心自己加量了每天两片百适可,(原来一天一片就挺好的),状态调整太快会不会转轻躁狂。看了好多病友的自转真是心有余悸。我深知和抑郁抗争的日子还会很长,希望今晚就是缓解的第一天。以后会每天发布状态的!
& && &&&希望有好的经验的网友或专业医生给我更好的指导!谢谢大家!思路有点不清晰,请见谅!
& && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && &&&日
& &&&自2015年10月复发以来的总结
& && &&&2015年9月中旬开始 隔一天5mg草酸艾司西酞普兰,20天左右(10月6日)感冒后重郁复发。10月6日开始恢复5mg,渐渐过渡到15mg,另加服安非他酮1片。服艾司10mg18天,15mg9天后11月9日基本痊愈,稍微有点小焦虑。
& && &&&11月18日医生让减艾司为10mg,加服安非他酮至两片,两天后(11月20日)重郁症状又回归,21日改回艾司15mg,同时安非他酮2片,让配合阿立哌唑(未服),11月29日重度焦虑失眠后症状缓解。换医生就诊,渐渐停用安非他酮,单服草酸艾司15mg,配合阿立哌唑至1片(未服),停安非他酮顺利。12月10日开始用安思定,每天两次各一小时,用足一个月状态一直稳定有升开始尝试减药,日开始减为艾司为10mg,1月17日减为艾司5mg,2月8日停药,后状况稳定,坚持每天使用安思定。
& && &&&4月4日清明过后浑身乏力精神尚佳,4月9日精神状态开始下滑意识到复发将至,立即恢复百适可10mg,4月18日加到15mg无效,4月25日百适可20mg,5月22日百适可20mg加服米氮平7.5mg,5月23日百适可20mg米氮平15mg,由于受不了米氮平的副作用还想等百适可起效,故5月30日服药改为百适可20mg米氮平7.5mg,状况企稳很慢,6月5日复诊后,服药为百适可20mg米氮平15mg,6月8日为百适可20mg米氮平22.5mg,状态稳中有升,恢复轻郁状态,可以应付带娃、家务和工作。<font color="#月14日服药为百适可20mg米氮平30mg,6月15日出现手抖和心跳过速类似低血糖症状,遵医嘱不再加米氮平维持百适可20mg米氮平22.5mg。
& && &&&本次减药和停药复发的教训沉重,现在信心还没有完全恢复,接受终身服药和生娃的现实。我这接连减药复发停药复发都源自自己不接受带药生孩子和终身吃药的现实。希望和我病情类似的姐妹不要因为生娃随意减药、停药,能低剂量维持就是很好的结果。
& && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && && &&&日
发表于 15-10-28 23:06:18
别减药了,每次药物都能起效是福气,好多人回头吃药物都不起效
发表于 15-10-29 11:10:50
很幸运了& &&&别减药了
发表于 15-10-29 11:11:43
很幸运了& &&&别减药了& &&&你百适可一片是10mg吧?
发表于 15-10-29 13:09:14
别减药了,每次药物都能起效是福气,好多人回头吃药物都不起效
嗯,谢谢关注,加药看看把,今天还没有缓解。
发表于 15-10-29 13:14:26
别减药了,每次药物都能起效是福气,好多人回头吃药物都不起效
嗯,谢谢关注,今天还是没有缓解,继续坚持。
发表于 15-10-29 13:15:22
很幸运了& &&&别减药了& &&&你百适可一片是10mg吧?
希望能快点走出来,一片5mg。
发表于 15-10-29 13:57:32
cmbaobei 发表于 15-10-29 13:15
希望能快点走出来,一片5mg。
那你现在吃的两片就是10mg吧?
发表于 15-10-29 18:48:38
人间有阳光 发表于 15-10-29 13:57
那你现在吃的两片就是10mg吧?
是的.不知道多久能缓解
发表于 15-10-30 16:00:14
一般2一4周,如果耐药的话还得加量
发表于 15-10-31 06:47:07
一般2一4周,如果耐药的话还得加量
如果耐药的话,最大要加到多大剂量
发表于 15-10-31 06:47:29
一般2一4周,如果耐药的话还得加量
如果耐药的话,白适可最大要加到多大剂量
发表于 15-11-1 15:16:33
本帖最后由 cmbaobei 于 15-11-4 21:24 编辑
坚持不住了!昨天去了医院,医生开了大剂量的药物。安非他酮每天1片慢慢加到两片,艾司西酞普兰15mg。还有阿力哌挫0.5片加到1片。老公家人都被我折磨坏了!
发表于 15-11-2 19:35:27
看了之后,真是心酸。&&曾经也停了药,然后有半年状态神勇,就好像是轻狂躁的表现,接下来工作多了以后,又开始服药了。
现在还在服药,但是更加注重身体的情况,我个人的感觉是,朋友的理解,和家人的爱是最重要的。
还有就是一定要摆脱抑郁思维把我们束缚住, 要能够做一些什么就做一些,比如扫地,把衣服折好,对自己多一些包容,减少判断。
千万不要太愧疚。
发表于 15-11-2 20:01:14
为什么加阿立哌挫呢?
GMT+8, 17-8-2 06:29
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通用名称:马来酸氟伏沙明片
英文名称:Fluvoxamine Maleate Tablets
商品名称:兰释
马来酸氟伏沙明
1.抑郁发作。
2.强迫症(OCD)。
推荐起始剂量为每日1片或2片(以马来酸氟伏沙明计50mg或100mg),晚上一次服用。建议逐渐增量直至有效。常用有效剂量为每天2片(以马来酸氟伏沙明计100 mg)且应根据个人反应调节。有使用过每日达6片(以马来酸氟伏沙明计300 mg)的剂量。
可隔4-7天渐增50 mg方式逐步达到最大治疗效果,每天剂量不得超过300mg。建议每日总量大于100mg时,应分两次给药。如果两次给药剂量不等,应在睡前服用较大一次剂量。
世界卫生组织要求,患者自一次抑郁发作康复后,应继续服用抗抑郁制剂至少6个月。
马来酸氟伏沙明用于预防抑郁症复发的推荐剂量为每日2片(以马来酸氟伏沙明计100 mg)。
推荐起始剂量为每日1片(以马来酸氟伏沙明计50mg).服用3-4天。通常有效剂量在每日2片-6片之间(以马来酸氟伏沙明计100mg~300mg)。应逐渐增量直至达到有效剂量。成人每日最大剂量为6片(以马来酸氟伏沙明计300mg)。剂量不超过2片(以马来酸氟伏沙明计100mg)者,最好在睡前一次服完。若每日剂量超过3片(以马来酸氟伏沙明计150mg),可分2-3次服。8岁以上儿童和青少年每日最大剂量为4片(以马来酸氟伏沙明计200mg)。推荐起始剂量为每日25mg,可隔4-7天渐增25mg方式逐步达到最大治疗效果。建议每日总量大于50mg时,应分两次给药。如果两次给药剂量不等,应在睡前服用较大一次剂量。
如已获得良好的治疗效果,可继续应用此根据个人反应调整的剂量,如果服用10周后症状没有改善,则应重新考虑本品的治疗。尽管尚无系统资料提示应用马来酸氟伏沙明持续治疗的最长时间,由于强迫症是一种慢性疾病,可以考虑在有效患者中治疗时间大于10周。根据病人情况仔细调整剂量,使病人接受最低有效剂量。并应定期评估是否继续治疗。有些临床医师提倡对药物治疗效果满意的患者给予合并的行为精神疗法。
对肝肾功能不全的患者,起始剂量应较低并密切监控。本品宜用水吞服,不应咀嚼。
本品禁与替扎尼定、硫利达嗪、阿洛司琼、匹莫齐特和单胺氧化酶抑制剂(MAIOs)合用。
如要使用本品治疗,应在:
-不可逆性单胺氧化酶抑制剂停用2周后,或者-可逆性单胺氧化酶抑制剂(如吗氯贝胺)停用1天后。停止服用本品至少间隔1周后,开始服用任何单胺氧化酶制剂。
对活性成分或任何辅料过敏者禁用。
自杀倾向:
抑郁症与自杀想法、自杀企图和自杀事件的风险增加相关。这些风险直至病情明显缓解前持续存在。通常的临床经验是症状出现后不久自杀相关行为风险最高,并且在康复的早期阶段可能还会增加。因此对患者应当严密监测,尤其在抗抑郁药治疗开始时或剂量调整的任何时间,直至观察到症状改善。强迫症也可能与自杀相关事件风险增加相关。因此对这些患者应予以同样的防范。
有自杀相关事件史的患者和那些在开始治疗前显示有明显自杀意向的患者可能存在自杀想法和自杀企图的较高风险。应当告知患者(及其看护者)监测自杀相关行为出现的必要性,并且如果这些症状发生,需要立即求诊。
据报道,使用抗抑郁药治疗抑郁症以及其他精神性或非精神性适应症时,成人或儿科患者会出现焦虑、激动、恐慌发作、失眠、易激惹、敌对、攻击性、冲动性、静坐不能(精神运动不安宁)、轻躁狂和躁狂。虽然这些症状的出现与抑郁加重和(或)出现自杀冲动间尚未确定有因果联系,但有担心认为上述症状有可能是出现自杀的前兆。
如果抑郁持续加重、或正表现有自杀或正表现出的症状可能是抑郁加重或自杀前兆,特别是当这些症状是严重的、突然出现的或不同于患者呈现的症状谱时,应考虑改变治疗方案,包括中断药物治疗的可能性。
停用马来酸氟伏沙明片:
在马来酸氟伏沙明片和其他SSRIs以及SNRIs (5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂)上市销售期间,已见相关停用这些药物的不良事件自发报告,尤其当突然停用时,包括心境烦躁不安、易激惹、激动、头晕、感觉失调(诸如电休克感觉等的感觉异常)、焦虑、意识错乱、头痛、昏睡、情绪不稳定、失眠和轻躁狂。通常这些事件有自限性,但也见严重的停药症状报告。当停止马来酸氟伏沙明片治疗时,应监测病人有无这些症状。如有可能建议逐渐减量而并非突然停药。若在减少剂量或停止治疗时出现病人无法耐受的症状,可以考虑先回复到之前的处方剂量,随后医生可以继续减量但速度应更缓慢。
躁狂/轻躁狂的激活:
主要针对抑郁症患者进行的上市前研究显示,氟伏沙明治疗的患者中,躁狂症或轻躁狂的发生率约为1%。在一项为期10周的儿科OCD研究中,57例使用氟伏沙明治疗的患者中有2例(4%)出现躁狂反应,63例安慰剂治疗的患者没有一例发生躁狂。使用其它市售抗抑郁药治疗的严重情感障碍患者中,也报道有一小部分出现躁狂/轻躁狂的激活。和所有抗抑郁药一样,马来酸氟伏沙明片应谨慎用于有躁狂史的患者。
双向情感障碍的筛查:
一次抑郁发作可能是双向情感障碍的初始表现。通常认为(但尚未由对照试验验证),单独使用一种抗抑郁药来治疗存在双向情感障碍风险患者的抑郁发作,可能增加促发混合性/躁狂发作的可能性。尚不清楚上述任何症状是否预示这种转变。但是,在使用一种抗抑郁药治疗前,应充分筛查有抑郁症状的患者以确定是否存在双向情感障碍的风险,检查内容应包括详细的精神病史,包括家族性自杀、双向情感障碍和抑郁史筛查。需要注意的是,马来酸氟伏沙明片未获准用于治疗双向抑郁。低钠血症:包括马来酸氟伏沙明片在内的SSRIs和SNRIs治疗可能引起低钠血症。许多低钠血症的病例可能为抗利尿激素分泌失调综合征(SIADH)导致。已有血清钠低于110 mmol/L的病例报告。SSRIs和SNRIs治疗下的老年患者出现低钠血症的风险可能比较大。使用利尿剂或因其它原因导致容量不足的患者出现低钠血症的风险性同样也比较大。出现低钠血症症状的患者要考虑停止马来酸氟伏沙明片治疗,并进行适当的医学干预。
低钠血症的体征及症状包括头痛、难以集中精神、记忆力受损、意识错乱、虚弱以及体态不稳而可能因此跌倒。更严重的和(或)急性病例的体征和症状包括幻觉、晕厥、抽搐、昏迷、呼吸停止以及死亡。
有伴随疾病的患者中使用:
密切监测有伴随疾病的患者使用马来酸氟伏沙明片的临床经验有限。
有报告称应用SSRIs后有皮肤异常出血,如瘀斑和紫癜及出血表现,例如胃肠道出血。建议服用SSRIs的患者,尤其老年患者和合并使用已知影响血小板功能药物(例如非典型性抗精神病类药和吩噻嗪类药、大多数TCAs、阿司匹林、NSAIDs)或增加出血风险药物的患者以及有出血疾病史和存在易患因素(例如血小板减少症)的患者应慎用。因此建议马来酸氟伏沙明片应谨慎用于存在可能影响血液动力学反应或代谢的伴随疾病或情况的患者。
尚未评价马来酸氟伏沙明片在新近有心肌梗塞或不稳定性心脏病史患者中的疗效,其在这些人群中的应用程度也尚不充分。在本品的许多上市前临床研究中,这类人群被整体排除在外。分析上市前研究中抑郁或OCD患者的心电图,氟伏沙明和安慰剂组在发生临床重要意义的心电图改变方面没有差异。
对肝或肾功能不全的病人,起始剂量应较低并密切监控。罕有马来酸氟伏沙明治疗与肝酶升高有关,通常伴临床症状。若出现此情况,应停止服药。血糖水平可能会受到干扰,尤其是在治疗的早期,可能需要调整抗糖尿病药物的剂量。
尽管动物实验未发现本品可引发惊厥,但建议有惊厥病史的患者应慎用。
应避免不稳定性癫痫患者使用马来酸氟伏沙明,癫痫得到控制的患者服用本品时,应密切监控。如果出现癫痫或癫痫发作频率增加则应停止服用本品。
与其它5-羟色胺能和(或)神经阻滞剂合用:本品尤其当它与其它5-羟色胺能和(或)神经阻滞剂合用时,罕有5-羟色胺综合征或神经阻滞剂恶性综合征样事件发生。由于这些综合征可能会潜在地引起危及生命的情况,如果发生这些事件(以下述征候群为特征,例如高热、强直、肌阵挛、自主神经不稳定伴生命征可能快速波动,精神状态变化包括意识错乱、易怒、极度不安以致谵语和昏迷),应停止服用本品,并启动支持性对症治疗。
合并使用马来酸氟伏沙明时,特非那定,阿司咪唑或西沙必利的血浆浓度可能升高,导致QT-延长/尖端扭转型室性心动过速风险有所增加。因此本品不能与这些药物同时服用。
马来酸氟伏沙明可能引起轻微心律减慢(2-6次/分)。
对驾驶和操作机器能力的影响:服用不超过3片的马来酸氟伏沙明对驾驶和机械操作能力没有或几乎无影响,健康志愿者研究显示本品对与驾驶和机械操作有关的精神运动技能无影响,但有报告称用药后可能会出现困倦,因此建议在明确个体对药物的反应前应慎用本品。
同其他药品一样,马来酸氟伏沙明可能有不良反应。如果您注意到发生说明书中没有提到的不良反应,请通知医生或药剂师。
马来酸氟伏沙明治疗中最常见的不良反应是恶心,有时伴呕吐,服药2周后通常会消失。其它在临床研究中观察到的不良事件的发生频率如下所示,通常它们与疾病本身有关,不一定与本品相关。
常见(频率1-100%)
代谢和营养疾病:食欲减退
神经系统疾病:激越、焦虑、眩晕、头痛、失眠、紧张、嗜睡、震颤
心血管疾病:心悸/心动过速
消化道疾病:腹痛、便秘、腹泻、口干、消化不良皮肤和皮下组织疾病:出汗
全身疾病和用药部位情况:虚弱、不适
偶见(频率<1%)
精神疾病:精神错乱、幻觉
神经系统疾病:共济失调、锥体外束症状
血管疾病:(体位性)低血压
皮肤和皮下组织疾病:皮肤过敏反应(包括皮疹、瘙痒、血管性水肿)
肌肉骨骼和结缔组织疾病:关节痛、肌肉痛
生殖系统和乳腺疾病:异常(延迟)射精
罕见(频率<0.1%)
精神疾病:躁狂
神经系统:惊厥
肝胆疾病:肝功能异常
皮肤和皮下组织疾病:光过敏
生殖系统和乳腺疾病:乳溢
上市期间观察的其它不良事件:
报告过体重增加或减少情况。
罕有5-羟色胺综合征或神经阻滞剂恶性综合征(NMS)样事件,低钠血症、抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)的报告。 (也见【注意事项】)尽管现有的临床前和临床资料未显示本品会引发依赖性,但停止马来酸氟伏沙明治疗时,可能会出现撤药反应。
以下症状被报告与本品撤药有关:眩晕、感觉异常、头痛、恶心和焦虑。大多数撤药反应是轻微的和自限性的。如需停药,应考虑逐渐减量。
出血性表现:例如瘀斑、紫癜、胃肠道出血(也见【注意事项】)非常罕见感觉异常、性高潮缺乏和味觉颠倒的报告。
和所有药物一样,有可能通过多种机制发生相互作用。
与抑制或被细胞色素P450同工酶代谢的药物潜在的相互作用:多种肝脏细胞色素P450同工酶都参与很多结构上截然不同的药物和内源化合物的氧化生物转化。关于氟伏沙明与细胞色素P450同工酶系统相互关系的现有认识大多来自健康志愿者的药代动力学相互作用试验,还有一些体外试验的初步数据。基于氟伏沙明与这些药物中的某些(详细内容见本节中后面的部分)有显著相互作用,以及关于CYP3A4有限的体外试验数据,氟伏沙明似乎可抑制几种已知参与其他药物代谢的细胞色素P450同工酶的活性,如CYP1A2(如华法林、茶碱、普萘洛尔、替扎尼定)、CYP2C9(如华法林)、CYP3A4(如阿普唑仑)和CYP2C19(奥美拉唑)。
体外试验数据提示氟伏沙明是CYP2D6的一个相对较弱的抑制剂。
正常人群中约有7%的人有一段编码基因导致CYP2D6酶活性水平下降。这些个体被认为是对药物如异喹胍、右美沙芬和三环抗抑郁剂的&弱代谢者&(PM)。尽管在药物相互作用研究中没有一种被观察的药物显著影响氟伏沙明的药代动力学,但一项氟伏沙明单次剂量药代动力学体内研究表明,与16名&强代谢者& (EM)相比,13名PM受试者的药代动力学特性发生了改变:与EM组相比,PM组平均Cmax
、AUC和半衰期分别增加52%、200%和62%。该结果提示氟伏沙明至少有一部分是通过CYP2D6代谢的。已知细胞色素P450 2D6活性水平低下的患者以及伴随使用已知抑制该细胞色素P450同工酶的药物(如奎尼丁)的患者使用本品时应谨慎。氟伏沙明的代谢没有被完全研究清楚。抑制细胞色素P450同工酶,比如CYP3A4被酮康唑抑制后,对氟伏沙明代谢的影响还有待研究。
氟伏沙明可能与治疗比率窄的药物,如华法林或茶碱、某些苯二氮卓类和苯妥英,发生有临床意义的药物相互作用。如果马来酸氟伏沙明与一种通过氧化代谢清除且治疗窗较窄的药物同时服用时,至少应在达到稳态前严密监测后者的血浆水平和(或)药效学效应(参见【禁忌症】)。
中枢神经系统活性药物:
抗精神病药物:参见其他潜在重要的药物相互作用中的神经阻滞剂恶性综合征(NMS)或NMS-样事件。
单胺氧化酶抑制剂:参见【禁忌症】。
阿普唑仑:
参见其他潜在重要的药物相互作用。地西泮:参见其他潜在重要的药物相互作用。酒精:单次给予40g乙醇(一项试验为口服,另一项为静脉给予)并多次给予马来酸氟伏沙明速释片(50mg,一日两次)的试验表明,两者药代动力学或相互的药效学都不受影响。
卡马西平:
已报道同时服用马来酸氟伏沙明速释片和卡马西平时,卡马西平浓度升高和出现毒性症状。
已报道同时服用马来酸氟伏沙明速释片和氯氮平的患者,血清氯氮平水平升高。由于氯氮平相关的癫痫和体位性低血压似乎是剂量依赖性的,因此同时服用氟伏沙明和氯氮平时,这些不良事件的风险可能更高。应严密监测同时使用马来酸氟伏沙明和氯氮平的患者情况。
与其他5-羟色胺能药物一样,锂剂可能增强氟伏沙明的5-羟色胺能作用,因此这两种药物联用应谨慎。有报道显示同时使用马来酸氟伏沙明速释片和锂剂出现癫痫。
劳拉西泮:
一项在健康男性志愿者(N=12)进行的多次给予马来酸氟伏沙明速释片(50 mg每次,每日两次)和单次劳拉西泮给药(4mg单次剂量)的试验未显示明显的药代动力学相互作用。一般来说,单独使用劳拉西泮和劳拉西泮与氟伏沙明联用均明显降低认知功能;然而与单用劳拉西泮相比,劳拉西泮与氟伏沙明联用并未进一步降低认知功能。美沙酮:已报道给予美沙酮维持治疗的患者马来酸氟伏沙明速释片后,美沙酮(血浆浓度:剂量)比率显著增加,其中一名患者出现阿片中毒症状。另一名患者在马来酸氟伏沙明停药时出现阿片脱瘾症状。
瑞美替昂:
使用马来酸氟伏沙明速释片100 mg每天两次,三夭后均单剂量给予瑞美替昂16mg和马来酸氟伏沙明速释片,与单独使用瑞美替昂相比,瑞美替昂的AUC值增加约190倍,Cmax
增加约70倍。瑞美替昂不能与马来酸氟伏沙明合用。
5-羟色胺能药物:
基于马来酸氟伏沙明的作用机理和可能引起的5-羟色胺综合征,建议马来酸氟伏沙明与其他可能影响5-羟色胺能神经递质系统的药物,如曲坦类、利奈唑胺(一种具有可逆非选择性MAO作用的抗菌素)、锂剂、曲马多或St.John's麦芽汁(参见其他潜在重要的药物相互作用中5-羟色胺综合征)同时使用时应谨慎。不推荐将马来酸氟伏沙明与其他SSRIs、SNRIs或色氨酸同时使用。
舒马普坦:
罕有上市后报告显示使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)和舒马普坦后,患者出现虚弱、反射亢进和共济失调。如果临床上需要合用舒马普坦和一种SSRI类药物(如氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀、舍曲林等),建议对患者进行适当的观察。
一项13名健康男性志愿者使用马来酸氟伏沙明速释片100 mg/天达稳态后,加用单剂量40mg他克林的研究显示,与单独使用他克林相比,他克林Cmax和AUC分别升高5倍和8倍。5名患者在联合用药后出现恶心、呕吐、出汗、腹泻,这些症状符合他克林的胆碱能效应。
硫利达嗪:
参见【禁忌症】。
罕有上市后报告显示使用一种SSRI和曲坦类出现5-羟色胺综合征。如果临床上需要同时使用氟伏沙明与曲坦类,建议仔细观察患者,尤其在治疗起始和增加剂量时(参见其他潜在重要的药物相互作用中5-羟色胺综合征)。
替扎尼定:
参见【禁忌症】。
三环抗抑郁剂(TCAs):
已报道马来酸氟伏沙明速释片和阿米替林、氯米帕明或丙米嗪联合使用时,血浆TCA水平显著升高。同时使用马来酸氟伏沙明和TCAs时需谨慎,可能需要监测患者的血浆TCA浓度,TCA的剂量也可能需要减少。
色氨酸可能增强氟伏沙明的5-羟色胺能效应,因此这两者联合使用时应慎重。有报道显示,同时使用马来酸氟伏沙明速释片和色氨酸出现严重呕吐。
其他药物:
参见其他潜在重要的药物相互作用。
参见其他潜在重要的药物相互作用。
阿洛司琼:
由于阿洛司琼是被多种肝脏CYP药物代谢酶代谢的,这些酶的诱导剂或抑制剂可能改变阿洛司琼的清除。氟伏沙明是一种已知的CYP1A2抑制剂,同时也抑制CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19。在一项药代动力学试验中,40名健康女性受试者连续服用氟伏沙明共16天,每日剂量从50mg起渐增至200mg,最后一天同时给予1mg阿洛司琼。氟伏沙明使阿洛司琼的血浆平均浓度(AUC)增加约6倍,并延长阿洛司琼的半衰期约3倍(参见【禁忌症】和LotronexTM
(阿洛司琼)说明书)。地高辛:马来酸氟伏沙明速释片100 mg每天一次,连续使用18天(N=8),未显著影响地高辛12.5 mg单次静脉给药的药代动力学。
地尔硫卓:
有报道显示马来酸氟伏沙明速释片和地尔硫卓同时使用出现心动过缓。
普萘洛尔和其他&-阻滞剂:
健康志愿者同时使用马来酸氟伏沙明速释片100 mg每天一次和普萘洛尔160mg每天一次,导致普萘洛尔最低血浆浓度平均增加5倍(从2倍到17倍)。在该项试验中,因普萘洛尔诱导的心率下降和运动时舒张压下降效应均见轻度增强。
马来酸氟伏沙明速释片和美托洛尔同时使用时,有报道出现一例心动过缓和低血压,还有一例体位性低血压。
如果普萘洛尔或美托洛尔与马来酸氟伏沙明同时使用,&-阻滞剂的初始剂量需减低,同时建议在调整剂量时应更小心。无需调整马来酸氟伏沙明的剂量。
同时使用马来酸氟伏沙明速释片100mg每天一次和阿替洛尔100 mg每天一次(N=6),并未影响阿替洛尔的血浆浓度。与普萘洛尔或美托洛尔通过肝脏进行代谢不同,阿替洛尔主要是通过肾脏排泄清除。影响凝血的药物(如NSAIDs、阿司匹林和华法林)血小板释放的5-羟色胺在凝血中起重要作用。病例对照和队列设计的流行病学研究表明,使用干扰5-羟色胺再摄取的精神药物和出现上消化道出血有关联。这些研究还表明,同时使用一种NSAID药物或阿司匹林可能增加这种出血的风险。SSRIs或SNRIs与华法林同时使用已见包括出血增加在内的抗凝剂效应改变的报告。接受华法林治疗的患者在开始或停用马来酸氟伏沙明时应被仔细监测。
吸烟对氟伏沙明代谢的影响:
与非吸烟者相比,吸烟者对氟伏沙明的代谢增加25%。
电惊厥治疗(ECT):
无临床研究验证ECT联用马来酸氟伏沙明的益处和风险。
其他潜在重要的药物相互作用
苯二氮卓类:应慎用被肝脏氧化作用代谢的苯二氮卓类药物(如阿普唑仑、咪达唑仑、三唑仑等),因为氟伏沙明可能减少这些药物的清除。氟伏沙明不太可能影响被葡糖苷酸化代谢清除的苯二氮卓类药物(如劳拉西泮、奥沙西泮、替马西泮)的清除。
阿普唑仑:当马来酸氟伏沙明速释片(100mg,每天一次)与阿普唑仑(1mg,每天4次)联用达稳态时,阿普唑仑的血浆浓度和其他药代动力学参数(AUC、Cmax
)大约是阿普唑仑单用时的2倍,口服清除率下降约50%。阿普唑仑血浆浓度升高导致精神运动性行为和记忆力的下降。尚未研究更高剂量时的氟伏沙明对这种相互作用的影响,如果每天使用一次氟伏沙明300 mg则可能使相互作用更明显,主要是因为氟伏沙明在100 mg至300 mg的剂量范围内药代动力学呈非线性。如果阿普唑仑与马来酸氟伏沙明同时使用,阿普唑仑起始剂量至少应该减半,并且推荐使用最低有效剂量。无需调整马来酸氟伏沙明的剂量。
地西泮:一般不建议同时使用马来酸氟伏沙明和地西泮。因为氟伏沙明降低地西泮和其活性代谢产物N-去甲安定的清除,长期合用时很可能出现这两种物质明显蓄积。
不建议同时使用氟伏沙明和地西泮的结论是基于一项健康志愿者服用马来酸氟伏沙明速释片150mg/天后单次口服地西泮10mg的试验结果。这些受试者(N=8)在为期2周的试验过程中,地西泮的清除减少65%,N-去甲安定的清除下降到极低水平而难以检测。
有可能这种现象还明显低估了假如地西泮重复给药时可能发生的药物蓄积程度。此外,与阿普唑仑合用时一样,更高剂量的氟伏沙明可能甚至使这种效应更明显。
因此地西泮通常不能与氟伏沙明同时使用。
6名健康日本男性志愿者服用马来酸氟伏沙明速释片(50mg,每天两次,共7天)达稳态后观察对单次剂量美西律(200 mg)的药代动力学影响。与单独使用美西律相比,联用氟伏沙明后美西律的清除减少了38%。如果氟伏沙明与美西律同时使用,应监测美西律血浆浓度。
神经阻滞剂恶性综合征(NMS)或NMS-样事件:
与抗精神病药物同时使用时,罕有与氟伏沙明治疗相关的神经阻滞剂恶性综合征(NMS)或NMS-样事件的报告。此外,在未合用抗精神病药物时,有少数与氟伏沙明治疗相关的这种报告。这种严重的、有时是致命的事件包括体温过高、肌肉僵直、可能伴随生命体征快速波动的自主神经不稳定和精神状态改变。由于这些事件可能导致潜在危及生命的情况,应严密监测接受这种联合治疗的患者是否有NMS-样迹象,如出现这类事件应立即停药,并启动支持性对症治疗。
12名健康非吸烟男性志愿者服用马来酸氟伏沙明速释片(50mg,每天两次)达稳态后观察对单次剂量的茶碱(375mg,相当于氨茶碱442mg)的药代动力学影响。茶碱的清除减少了约3倍。因此,如果茶碱与马来酸氟伏沙明同时使用,其用量应该减低到日常每日维持剂量的三分之一,同时应监测茶碱血浆浓度。无需调整马来酸氟伏沙明的剂量。华法林:马来酸氟伏沙明速释片(50mg,每天三次)与华法林同时使用两周时,华法林的血浆浓度增加98%,凝血酶原时间延长。因此应监测使用口服抗凝剂和马来酸氟伏沙明患者的凝血酶原时间,以此调整抗凝剂剂量。无需调整马来酸氟伏沙明的剂量。
5-羟色胺综合征:
马来酸氟伏沙明治疗,尤其在与5-羟色胺能药物(包括曲坦类)和削弱5-羟色胺代谢的药物(包括MAOIs)同时使用时,可能出现潜在危及生命的5-羟色胺综合征。5-羟色胺综合征的症状谱可能包括精神状态改变(如激动、幻觉、昏迷)、自主神经不稳定(如心动过速、血压波动、体温过高)、神经肌肉异常(如反射亢进、共济失调)和(或)消化系统症状(如恶心、呕吐、腹泻)。禁止将马来酸氟伏沙明与MAOIs合用以治疗抑郁症(参见【禁忌症】)。
如果临床上需要将马来酸氟伏沙明与5-羟色胺受体激动剂(曲坦类)合并使用,建议仔细观察患者,尤其在治疗起始或增加剂量时。
不建议将氟伏沙明与5-羟色胺前体物质(如色氨酸)共同使用。
Solvay Pharmaceuticals B.V.
选择性5-羟色胺再吸收抑制剂

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