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Human Stem Cells/HSC & Development (人类干细胞和造血干细胞及其发育)
【Sperm (精子)+ Ovum (卵子)】 (Fertilization 受精)→ Zygote (受精卵,合子) (4/8/16细胞期)& →& &Blastocyst (囊胚) (Trophoblast滋养层& Blastocoel胚囊腔& Inner cell mass 内细胞团)& &→→→
Ⅰ:Gastrula(原肠胚期)(Ectoderm外胚层 Mesoderm中胚层Endoderm内胚层)→&&&&& Fetus(胎儿) [Somatic stem cell 成体干细胞(Self renewal自我更新)&& →&&&& Terminally differentiated cell type (终末分化的细胞类型) (Inducible expression of transcription factors转录因子的诱导表达:Oct-4, Sox2, c-Myc, Klf4 etc)]& &→&&&&& Induced pluripotent stem cell (IPSC 诱导多能干细胞)
Ⅱ:Embryonic stem cells (ESC胚胎干细胞)(Self renewal自我更新)
【ESC(胚胎干细胞)Or IPSC(诱导多能干细胞)】(CD9,CD15,CD24,CD29,CD30,CD49f, CD133,CD324,CD338,CCR4,Frizzled-5, GCTM-2, Podocalyxin, SSEA-3, SSEA-4, TRA-1-60 Antigen, TRA-1-18 Atigen etc)& →→→
Ⅰ:Primitive streak (原条) →→
1. Mesodermal embryonic stem cell(中胚层胚胎干细胞)(CD31,CD34,CD325) → Immature mesoderm(未成熟中胚层) →→
①Paraxial mesoderm(轴旁中胚层) → Hemangioblast(成血管血液干细胞)(CD31,CD34,CD133,CD143,CD144,CD202b,CD309,CD324,EphB4,Podocalyxin)→& A.& Hematopoietic stem cell (造血干细胞) ( CD34, CD38-, CD90, CD105, CD106, CD117, CD133, CD164, CD184, CD202b, CD338, FLK-1, Notch-1)&&&&B.&& &Endothelial cells(内皮细胞) (CD31,CD34,CD62E,CD105,CD106) → Hematopoietic stem cell (造血干细胞)
② Lateral mesoderm(侧中胚层) (CD5, CD10, CD13, CD14, C15, CD29, CD31, CD44, CD49d, CD49f, CD54, CD71, CD72, CD73, CD90, CD105, CD106, STRO-1) → Mesenchymal stem cell (间充质干细胞)(CD44, CD45-, CD73, CD90, CD105, CD166) → Cartilage软骨, Fibroblast成纤维细胞(Tendon腱 & Ligament韧带 && Skin皮肤),Stromal cell基质细胞, Osteocyte骨细胞, Astrocyte星形胶质细胞, Adipocyte脂肪细胞, Myocyte肌细胞(Cardiac muscle, Smooth muscle, Skeletal muscle)
【Hematopoietic stem cell (HSC造血干细胞)】( CD34, CD38-, CD90, CD105, CD106, CD117, CD133, CD164, CD184, CD202b, CD338, FLK-1, Notch-1) →→→
Common lymphoid progenitor(淋系祖细胞)(CD10,CD34,CD38)→Lymphoblast(原始淋巴细胞,成淋巴细胞,淋巴母细胞)→ Prolymphocyte (幼稚淋巴细胞,前淋巴细胞→Natural killer cell 自然杀伤细胞)→ Small lymphocyte (小淋巴细胞)→→
① B lymphocyte (B 淋巴细胞)→ Mature B-cell (成熟B细胞):包括Memory B-cell;IgM secreting B-cell(分泌IgM);Switched plasma cell (转换浆细胞→ 分泌IgA, IgD, IgE, IgG)
② T lymphocyte (T 淋巴细胞) →Tc cell (CD8+,TCRα/β → T-memory cell);Th cell (CD4+,TCRα/β→ Th1,Th2,Th9,Th17.Th22,Treg调节性T细胞,T-memory cell)
㈡ Common myeloid progenitor(髓系祖细胞) (CD34,CD38,CD123,CD45RA-)→→
① (GMP粒-单祖细胞)(CD34,CD38,CD123,CD45RA)→ Myeloblast(原始粒细胞,成髓细胞)(CD13,CD15,CD33,CD91,CD114,CD116)→→
⑴ (中性早幼粒细胞) → Neutrophilic myelocyte(中性中幼粒细胞) → Neutrophilic metamyelocyte(中性晚幼粒细胞) → Neutrophil (嗜中性粒细胞)[Neutrophilic band, neutrophilic stab form/cell, neutrophilic granulocyte band form();Neutrophilic segmented granulocyte/cell, neutrophilic granulocyte segmented form,segmented neutrophil(中性分叶核粒细胞)]
⑵ Eosinophilic promyelocyte(嗜酸性早幼粒细胞) →Eosinophilic myelocyte(嗜酸性中幼粒细胞) →Eosinophilic metamyelocyte(嗜酸性晚幼粒细胞) → Eosinophil (嗜酸性粒细胞)[Eosinophilic band, eosinophilic stab form/cell, eosinophilic granulocyte band form(嗜酸性);Eosinophilic segmented granulocyte/cell, eosinophilic granulocyte segmented form,segmented eosinophil(嗜酸性分叶核粒细胞)]
⑶ Basophilic promyelocyte(嗜碱性早幼粒细胞) →Basophilic myelocyte(嗜碱性中幼粒细胞) →Basophilic metamyelocyte(嗜碱性晚幼粒细胞) → Basophil (嗜碱性粒细胞) [Basophilic band, basophilic stab form/cell, basophilic granulocyte band form(嗜碱性);Basophilic segmented granulocyte/cell, basophilic granulocyte segmented form,segmented basophil(嗜碱性分叶核粒细胞)]
⑷ Monoblast (原始单核细胞) →& Promonocyte(幼稚单核细胞)→& Monocyte(单核细胞 → Macrophage/Phagocyte 巨噬细胞;Myeloid dendritic cell 髓系树突状细胞)
② Megakaryocyte-erythroid progenitor (MEP 巨-红祖细胞)( CD34, CD38, CD123-,CD45RA-) →→
⑴ Promegakaryoblast(前原始巨核细胞) → Megakaryoblast (原始巨核细胞) → Promegakaryocyte(幼稚巨核细胞)→&& megakaryocyte(巨核细胞)[Granular megakaryocyte颗粒型巨核细胞,Platelet-forming/producing megakaryocyte产板型巨核细胞,Nude nucleated megakaryocyte裸核型巨核细胞] → thrombocyte(platelet血小板,血栓细胞)
⑵ Proerythroblast (原始红细胞)(CD71, CD105, Glycophorin血型糖蛋白) → Basophilic erythroblast(早幼红细胞)→& Polychromatic erythroblast(中幼红细胞)→Orthochromatic erythroblast(晚幼红细胞)→ Polychromatic erythrocyte ()→& Erythrocyte(红细胞)
③ Mastoblast/Tissue mastoblast(原肥大细胞/原组织嗜碱细胞)→& Promastocyte/Tissue promastocyte&(幼肥大细胞/幼组织嗜碱细胞)→ Mastocyte(Mast cell)/Tissue& basophil (肥大细胞/组织嗜碱细胞)
2. Primitive endoderm(原始内胚层)(CD325)→ Definitive endoderm (定形内胚层) (CD184) → Lung肺, Intestine肠, Pancreas胰腺, thyroid甲状腺, Liver肝脏, Thymus胸腺
Ⅱ:Ectoderm(外胚层) (NCAM,NOTCH1) →→→
⑴ Neural tube (神经管) (CD15, CD49f, CD57, CD81, CD95, CD146, CD184, CD271, CD288, CD349, ABCG2, Neuroglycan-C, Neuropilin-2, NOTCH1) → Motor neuron运动神经元, &Spinal cord脊髓, Neural pituitary神经垂体, Retina视网膜, Brain脑
⑵ Neural crest(神经嵴)(CD49d, CD57, CD271, NOTCH1) → dentine of teeth牙本质, Facial cartilage面部软骨, Adrenal medulla肾上腺髓质, Melanocyte黑色素细胞, Peripheral nervous system(周围神经系统) →(Schwann cell许旺细胞, Parasympathetic nervous system副交感神经系统, Neuroglia神经胶质, Sympathetic nervous system交感神经系统)
⑶&Outer ectoderm/Epidermis(外胚层) (CD71, p63) →& Lens and cornea晶状体和角膜, Epidermis(skin)表皮/上皮, Hair毛发, Nail指甲/趾甲, Sebaceous gland皮脂腺, Olfactory epithelium嗅觉上皮, Mouth epithelium 口腔上皮(→Anterior pituitary垂体前叶, Tooth enamel牙釉质/牙珐琅质, Cheek epithelium颊上皮)
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HSC-T6细胞 HSC-T6细胞
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[NCTC 8479] Haemophilus parahaemolyticus  HSC-T6细胞 10016 [XP11; 2] Xanthomonas arboricola  HSC-T6细胞 10017 XP 27 Xanthomonas arboricola  HSC-T6细胞
Micromonospora  HSC-T6细胞 10031 ATCC10031 Klebsiella pneumoniae  HSC-T6细胞 b2 [USDA 446] Rhizobium  HSC-T6细胞
[CDC X522] Actinomyces israelii  HSC-T6细胞
[CDC W721] Actinomyces israelii  HSC-T6细胞 /38 Citrobacter braakii  HSC-T6细胞 10054 FDA strain PCI 1000 Micrococcus luteus  HSC-T6细胞
Clostridium chauvoei  HSC-T6细胞 10100 P-60 [NCIB 7432, NCIB 8644] Enterococcus faecalis  HSC-T6细胞 10132 NRRL B-594 [A-14, L.S. McClung 2287, NCIB 8049] Clostridium beijerinckii  HSC-T6细胞
Rhizobium leguminosarum  HSC-T6细胞 10144 [DSM 6810, LMG 2182, NCMB 1141] Microbulbifer elongatus  HSC-T6细胞 10146 AMC 87A-113 [NRRL B-16539] Rhodococcus equi  HSC-T6细胞 10149 NRS T15 [JCM 11297] Geobacillus stearothermophilus  HSC-T6细胞
Neisseria gonorrhoeae  HSC-T6细胞 10153 PCI-3 [RH 24] Acinetobacter  &HSC-T6细胞&等细胞种类较多,本展 台无法一一体现,以上是我司部分产品,若没有看到您需要的细胞,请及时与我们取得联系,欢迎来电 咨询。
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cd34分子是高度糖基化的i型跨膜糖蛋白,选择性地表达于人类及其他哺乳动物造血干/祖细胞表面,并随细胞的成熟逐渐减弱至消失。目前已有愈来愈多的研究结果表明cd34分子在介导细胞间黏附作用中发挥着重要作用,可以参与造血干细胞的运输、定植,参与以及淋巴细胞的归巢。
CD34CD34分子介导黏附作用的研究进展
作者单位:解放军军事医学科学院附属医院,北京 100850
cd34分子于1984年被美国科学家civin发现,属于钙黏蛋白家族,其结构包括胞外区、跨膜区、胞浆区3部分[1]。作为一种黏附分子,cd34分子选择性地表达于人类及其他哺乳动物造血干/祖细胞(hematopieticstem/ progenitor cell,hsc/hpc)表面,并随细胞的成熟逐渐减弱至消失。细胞间的黏附是由多种机制和因素参与的复杂过程,在多细胞生物个体的演化过程、细胞调节、组织生理学以及疾病发生中都有着至关重要的作用[2]。黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用,参与细胞的识别、活化和信号转导、细胞的增殖与分化、伸展与移动,是免疫应答、炎症发生、、以及等一系列重要生理的分子基础[3?4]。在造血干细胞移植过程中,cd34分子起到运输造血干细胞(hematopietic,hsc)的作用,在动员剂的作用下促使hsc迁离骨髓进入外周血完成动员过程[5],并介导其与骨髓微环境的结合增强hsc定植[6]。
CD34CD34分子的结构及其对黏附作用的影响
cd34分子是高度糖基化的i型跨膜糖蛋白,选择性地表达于人类及其他哺乳动物造血干/祖细胞表面,并随细胞的成熟逐渐减弱至消失。长期以来,cd34分子以其独特的优越性一直被用作筛选hsc/hpc的标准[7]。cd34分子是钙黏蛋白家族成员,是相对分子量为115 000~120 000的单体表面蛋白,碳链的主架相对分子量一般仅40000,与目前所知的其他蛋白没有序列同源性[8]。cd34分子结构包括胞外区、跨膜区、胞浆区3部分。胞外区是cd34分子与其他分子间相互作用的主要部位,大约由278个氨基酸残基组成,n末端部分糖基化程度很高,有9个n?链糖连接位点及大量链糖连接位点,末端145个氨基酸残基中丝氨酸和苏氨酸的含量&35%,为唾液酸化位点集中区,丰富的链糖能保护cd34分子免受某些蛋白酶水解,以维持其结构的稳定,并可提供特异性识别位点[1]。跨膜区含有22个疏水氨基酸残基,是1个跨膜的螺旋结构,具有i型跨膜蛋白的特征。胞浆区由73个疏水氨基酸残基组成[8],配基被调节蛋白crk?l识别,在诱导细胞聚集中亦发挥一定作用[9]。
CD34CD34分子参与黏附过程的研究现状
2.1 cd34分子参与HSPC(造血干祖细胞)的运输
lyn等[10]第1次指出hsc上的cd34分子直接参与细胞黏附作用,他们用cd34+转基因小鼠的模型研究中,发现cd34+的鼠可以与人源的骨髓间质细胞特异结合,而同样的hu?cd34+的鼠的胸腺细胞不能和鼠源的间质细胞结合,从而表明cd34分子能起到介导二者结合的作用。在实验中他们意外的发现,抗cd34的单克隆抗体(monocloneantibody,mab)能够降低结合的特异性,却能增强黏附作用力,主要是由于hu?cd34+的鼠的胸腺细胞与抗cd34的单克隆抗体结合后上调cd34分子与骨髓间质层的结合。这些都表明在hu?cd34胞外域和其配基之间存在分子间信号转导作用,可以诱导细胞表面黏附分子的表达或保持细胞间高亲和力的作用状态。据此,有学者认为在hsc/hpc归巢中,hsc/hpc表面的cd34分子首先和内皮细胞及骨髓基质的l?选择素启动初始黏附;然后参与黏附的分子增多、作用增强,这些分子包括cd34细胞的整合素分子(如vla?4)及其位于骨髓基质的配体(如血管细胞黏附分子?1)。于是hsc/hpc终止循环,穿越内皮细胞层,定位于骨髓血管外基质,增殖分化,即完成归巢过程[1]。cd34介导的黏附信号是依赖酪氨酸蛋白激酶(tyrosine?protein kinase,tpk)完成的,tpk特异的抑制因子除莠霉素a可以阻碍细胞的黏附[11]。在cd34分子参与下,hsc持续表达g蛋白耦联受体(gprotein coupled receptors,gpcrs):cxcr4、cyslt1、s1p、s1p1等[12],促使细胞发生趋化、黏着从而引起hsc的迁移和聚集。
目前基本认为cd34分子在参与hsc运输过程中主要通过与l、p选择素作用,间接实验结果证明在骨髓异常增殖状态下[13]或者在造血恢复的过程当中[14],都出现了骨髓基质中选择素表达量的异常,从而影响了cd34分子介导的hsc/hpc和骨髓基质的黏附作用,出现骨髓造血异常或异常。另外,通过对骨髓基质中选择素或其他黏附分子表达量的检测,可以预测骨髓浸润程度以及造血恢复情况。
2.2 cd34分子参与炎症反应
炎症的发生主要由于相互作用,导致白细胞黏附、穿越血管内皮细胞向炎症部位移行。在此过程中,一方面cd34分子和e选择素、p选择素共同作用,通过侧链与白细胞表面受体连接,介导白细胞的聚集,启动,同时协同的作用增强炎症反应[15],研究表明,cd34分子在炎症发生,尤其是慢性炎症性疾病如肺炎、哮喘、慢性中耳炎中有异常的表达;另一方面激活的血管内皮细胞在黏附分子和趋化因子的共同作用下发生迁移,有利于内皮修复和血管重建[16?18]。
2.3 cd34分子与选择素共同作用参与淋巴细胞的归巢
cd34分子是个磷蛋白,能被蛋白激酶c(proteinkinase c,pkc)磷酸化,通过对cd34前体蛋白第356、363位残基磷酸化而上调其表面表达。有研究表明,高内皮静脉(high endothelial venules,hev)表面硫酸化的糖形cd34能与l选择素相互作用[3]。suzawa等[19]通过对溃疡性结肠炎结肠黏膜的研究证实,l?选择素和外周淋巴递质素(peripherallymph node addressin,pnad)之间的相互作用在过程中发挥着重要作用,cd34分子作为外周淋巴结递质素参与淋巴细胞归巢,参与初期的淋巴细胞再循环,以此补充外周淋巴结的t、b淋巴细胞。
3 cd34分子介导黏附作用在造血干细胞移植领域的临床应用
在治疗过程中,cd34分子作为筛选、计数造血干细胞的标志物已广泛应用于临床。在移植前动员过程中,在动员剂的影响下,调低了相关黏附分子的表达,使造血干/祖细胞易于穿过髓血屏障,进入外周血[5]。在此过程中,cd34分子及其配体cd62l表达量均无明显下调,起到维持骨髓干细胞池稳态的作用;在移植后植入过程中,cd34分子提高黏附作用过程中相关细胞因子的表达,增强cd34分子与骨髓基质细胞表面分子的聚集、结合,增强造血干细胞的定植,促进造血干细胞的植入、恢复以及免疫功能重建。
随着对cd34分子介导细胞间黏附作用机制探讨的广泛深入,已有愈来愈多的研究结果表明除造血干/祖细胞外,还有许多其他类型的细胞也表达cd34分子,如某些类型的白血病细胞、实体瘤细胞、血管内皮细胞及纤维母细胞等[20]。迄今为止,cd34分子介导黏附作用的机制尚未完全阐明,对cd34分子特异配体/受体的鉴定和细胞内蛋白分子的相互作用激活黏附分子(尤其是)的作用机制亦尚待进一步明确。由于细胞间黏附作用密切参与体内免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等一系列重要生理,对cd34分子作用机制的明确以及进一步加以应用,在临床上对于的诊断治疗、实体瘤的治疗、鉴别肿瘤良恶性及起源有着重要意义,在、[21]等领域具有广阔的应用前景。
[1]任素萍,奚永志.cd34分子及其单克隆抗体应用[j].中国输血杂志,):350?354.
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[5]翁建宇,杜欣,张建军,等.g?csf对供者外周血cd34+细胞黏附分子表达的影响[j].中国输血杂志,):105?107.
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[13]buccisano f,maurillol,tamburinia,etal.evaluationof the prognostic relevance of l?selectinand icam1 expression in myeloidysplastic syndromes[j].haematol,):107?114.
[14]wojciechowski jc,narasipurasd,charlesn,etal.captureand enrichment of cd34?positivehaematopoietic stem and progenitor cells from blood circulation using p?selectin in an implantabledevice[j].haematol,):673?681.关注今日:5 | 主题:523816
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[求助]HSC-T6到底是的种属到底是人还是大鼠
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这个帖子发布于11年零251天前,其中的信息可能已发生改变或有所发展。
我实验准备用肝星状细胞,可是看别人的实验文献中HSC-T6是永生化的大鼠肝星状细胞,可是我准备向一家公司购买时他们标的是HSC-T6的种属是人的,请问HSC-T6的种属来源到底是什么,有没有哪些资料详细描述其生物学特征,并且可供实验使用的肝星状细胞还有那些,要处于静止状态的,不要活化的。这里先谢谢各位不吝赐教!
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1. 据我所知,HSC-T6是大鼠的永生化HSC。有很多文献(如An immortalized rat liver stellate cell line (HSC-T6): a new cell model for the study of retinoid metabolism in vitro.J Lipid Res. ):882-93.以及Hepatology. ):379-86.)描述它,你可上网查,有免费全文。2. HSC在体外培养时,很易被激活,我想HSC-T6也应是活化状态的;如要处于静止状态的HSC,可从正常大鼠肝脏分离,分离后3天内绝大部分细胞应是处于静止状态,但很快就被活化了,因为培养基必须含血清,而血清中很多成分可使HSC活化。HSC在体外从静止状态变为活化状态,可用alpha-SMA鉴定,这个过程也称为肝纤维化的细胞模型。
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