科学探索,红肉白肉的区别真的不健康吗

研究指红肉吃过多会致癌,元凶乃糖分子Neu5Gc。
专家建议每周吃不多于500克的红肉,加工肉制品也应少吃。
(神秘的地球报道)医学界近年指经常吃牛肉、羊肉、猪肉等的红肉,有机会增加患癌风险。近日有研究发现,红肉之所以吃得多会致癌,是因为红肉中的糖分子Neu5Gc,令人体易于发炎,形成癌细胞。
研究指,Neu5Gc对人体而言是外来的化学物质,当进入人体后,免疫系统就会进行攻击。当长此下去,身体摄取的Neu5Gc愈来愈多,免疫系统攻击的次数也就愈来愈多,引起体内发炎,容易形成癌细胞。
专家指,红肉进食量不宜过多,足够便可,建议每周吃不多于500克的红肉,加工肉制品也应少吃。您好欢迎来到蝌蚪五线谱【】
红肉可能致癌,究竟能不能吃?
近日,世界卫生组织将红肉列为可能致癌物。红肉真的不能吃了吗?
  近日,世界卫生组织下属机构&国际癌症研究所&(IARC)在里昂的一次大会中,把加工肉类列为致癌物,把红肉列为可能致癌物质(IARC分类为2A)。红肉包括所有未经加工的哺乳动物肌肉,比如牛肉、猪肉、羊肉等,覆盖了大众日常肉类中的大部分。这一消息一经发布,引起了媒体和公众的广泛关注。人们普遍关心,红肉是可能致癌物质,究竟是不是不能吃了?
致癌物质分类
  回答这个问题前,我们首先了解一下IARC对致癌物的分类。IARC将致癌物质分为四大类:
  第一类:有明确致癌性的物质或混合物,这个类别中包括了我们熟知的砒霜、酒精饮料和烟草等。近日,IARC把加工肉类归到这一类别。
  第二类:可能引起致癌的物质或混合物。这个类别下又分为两类:可能性较高的物质或混合物(2A),和可能性较低的物质或混合物(2B)。此次,红肉被列为2A可能致癌物质,同一类别的还有氯霉素等。这个类别的物质或混合物,对动物的致癌性证据充分,而且理论上对人体有同样的致癌性,但实验性证据有限。2B类则在对人体和动物的致癌性证据都尚不充分。
& &&第三类:致癌性尚未归类的物质或混合物。这类物质或混合物对人体和动物的致癌性证据都不充分;或者,虽然对动物有致癌性,但有充分的实验性证据和充分的理论机理表明其对人体没有同样的致癌性。
  第四类:可能没有致癌性的物质,缺乏充足证据支持其具有致癌性的物质。
红肉被列为可能致癌物
红肉为什么被列入2A类可能致癌物质?
  那么,红肉为什么被列为2A类可能致癌物质呢?这主要是流行病学调查和致癌机理这两方面工作的最新进展而下的结论。
  流行病学调查并不仅是针对传染病,而是采用流行病学的方法进行的调查研究,用于确定疾病、健康和卫生事件的分布及其决定因素。IARC审查了800多份关于癌症和食用红肉或者加工肉制品的流行病学调查。在这些流行病调查中,一般人群中的前瞻性群组研究(群组研究又称为定群研究或追踪研究,将特定的人群分类并追踪观察一定时间,以检验该因素与某疾病的联系)最被看重。14份关于红肉和直肠癌关系的群组研究中,超过一半的研究显示食用红肉有增加直肠癌的风险。这800多份流行病学调查中涉及超过15种不同的癌症,都认为其患病风险和食用红肉或加工肉类制品有正相关关系。
  除了流行病学调查,食用红肉诱发癌症的机理也得到了研究的证实。在对大鼠的实验中,给携带结肠癌基因的大鼠低钙饮食,喂食红肉,癌前病变发生率增加。其它的研究中,结肠脱落细胞检查和直肠活检表明,摄入红肉可在结肠中产生亚硝酸盐,大量红肉摄入(300-420g每天)会增加DNA合成水平。高温加热肉类会产生多环芳香烃。多环芳香烃有基因毒性,在人类中可转化为有基因毒性产物比在啮齿类中更多,会引起DNA损伤。
  IARC将红肉分类为2A类可能致癌物,而不是一类致癌物质。一方面因为流行病调查的统计还不能完全排除这些调查期间,由于国家、种族、饮食习惯等造成的差异;另一方面,在人体患病机理的证据上还没十分的充足。
红肉真的不能吃了吗?
  需要指出的是,IARC致癌物分类中提到的&致癌性&指的是&增加患癌风险&,并不是说一定会发生癌变。因此,IARC将红肉分类为2A类可能致癌物,并不意味着食用红肉一定会患癌症。实际上,在日常生活中,我们难免会接触到微量的多种致癌物。只要控制好量的标准,是可以有效控制患癌的风险的。
  事实上,红肉是优质蛋白和铁、锌等众多微量元素的来源。只要数量不过多,烹调时不用碳烤、烟熏、油炸的方法,烹调后不焦糊、不过咸,人们就可以安心享受肉类的美味。无论是炖肉块、炒肉丝、溜肉片、红烧肉、烤箱烤制肉均可,不必只吃白煮肉。
关键词 :红肉 致癌物 癌症 流行病 实验
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蝌蚪用户最关注:480被浏览94737分享邀请回答42773 条评论分享收藏感谢收起&&&&世卫组织宣布加工肉、红肉致癌,肉类协会说该报告不慎重、不科学,其结论不能完全代表全球科学界观点——
&&&&世界卫生组织下属国际癌症研究机构(IARC)26日宣布,经过来自10个国家的22位专家对800多份现有相关科学研究的深入分析,发现有足够证据表明,食用加工肉制品会导致人类罹患结肠直肠癌,因此决定将经过腌渍、烟熏、发酵或其他用于增强口味或防腐处理方式制成的加工肉制品列为“致癌物”,并把生鲜红肉,即牛、羊、猪等哺乳动物的肉,列为仅次于加工肉制品的“致癌可能性较高”的食物。报告指出,若每人每天摄入50克(1两)加工肉制品,可导致罹患结肠直肠癌的风险升高18%。
&&&&这样的消息足以把吃货们吓哭。
&&&&28日,中国肉类协会相关人士的回应多少算是给了吃货们一颗定心丸。“IARC这个报告是不慎重、不科学的,且报告结论不能完全代表全球科学界观点,肉类产品是否致癌还需进行更为全面、客观的风险评估才能得出结论。”北美肉类协会、韩国肉类加工协会也先后发表了类似观点。但因是利益相关方,消费者对这类观点也是将信将疑。
&&&&小伙伴们到底还能不能愉快地“撸串”?吃肉到底会不会得癌症呢?科技日报记者为此采访了有关专家。
&&&&吃了致癌物并不一定得癌症
&&&&“IARC的致癌分级依据是致癌证据的确凿程度。”中国农业大学食品科学与营养工程学院教授朱毅告诉科技日报记者,物质的致癌等级和致癌能力不是一回事。她解释说,“培根、火腿属等级最高的Ⅰ类致癌物,意思是有很确凿的证据显示它们能增加人罹患癌症的风险,但这并不表示吃了培根、火腿就一定得癌症。”
&&&&据了解,在IARC分级中,Ⅰ类是明确的人类致癌物,ⅡA类是很可能的,IIB类是可能的,Ⅲ类是不明确,Ⅳ类是不太可能导致人类癌症的。
&&&&对此,北京友谊医院营养科营养师顾中一也表示:“接触致癌物的量与癌症发生概率常常不是直接对应的,因此很难给出一个准确的剂量反应模型或是安全剂量。目前IARC只是通过流行病学研究发现,50克加工红肉会增加18%的结直肠癌风险,但IARC也表示不知道多少是安全的量。”
&&&&实际上,IARC划分的Ⅰ类致癌物里既有大家恐惧的黄曲霉素、二噁英、苯、甲醇等,也有你可能想不到的酒精饮料、中式咸鱼和紫外线。“大量证据证明它们会增加患癌风险,但你忍不住还会开怀畅饮。”朱毅说道。
&&&&关于腌制食物致癌的说法由来已久,为什么这次会被癌症研究中心特别关注并列入名单?顾中一表示,权威的公共卫生机构只是根据最新证据、把科学界更清晰的认识告诉公众而已。“这次主要是因为全球范围内红肉的消费量都在增加,考虑到重大的公共卫生意义而进行了评估,IARC报告中声明证据主要来自于过去20年里进行的一些大型前瞻性队列研究。”
&&&&吃肉有风险&总量要控制
&&&&进食加工肉制品对人体会产生哪些不良影响?“按照IARC官方的态度是这方面的机理和影响还不明确。”顾中一表示,红肉中含有很多的成分组件,比如血色素铁等等,在加工过程中可能产生一些含氮的化合物(比如亚硝酸盐与含氮的蛋白质分解物反应产生微量的亚硝胺)、多环芳烃、杂环胺(直接接触火焰的高温烹调会产生)等物质,有些成分也在诸如空气污染的致癌机理中发挥作用,不过其对癌症的影响和机制目前还不明确。
&&&&对此,北京大学肿瘤医院消化科主任李洁表示,以往有关吃红肉、白肉对健康影响的研究发现,吃红肉多的人群的确患结肠癌、乳腺癌等疾病的危险性会增高,男性吃太多红肉还会导致患前列腺各种疾病的几率加大。“需要注意的是,这里说的是‘吃红肉多的’,并不意味着吃点红肉就会增加患病的危险。”她提示,红肉本身具有高脂肪、高蛋白和高热量特点,如果过量摄入肯定对健康无益,饮食均衡更为重要。
&&&&中国疾病预防控制中心营养与食品安全所副所长马冠生告诉科技日报记者,中国营养学会推荐成年人每天吃动物性食物的量为鱼虾类50到100克(1—2两),畜禽肉类50到75克。
&&&&食品工业正不断克服传统工艺弊端向健康靠近
&&&&在报告中,“加工肉制品”被列为Ⅰ类致癌物,对于“加工”的说法,朱毅表示,“培根”是英语“bacon”的音译,意即烟熏,中国腊肉香肠也讲究烟熏的工艺,这香气主要源于木材烧出的烟中含有的酚类物质,至少有超过20种的酚与熏制后肉品味道息息相关。
&&&&“使用亚硝酸盐保持鲜艳色泽和保证安全食用,通过烟熏腌制获得独特美味的过程,都是加工肉制品的‘作案特征’。”朱毅表示,多环芳香烃和亚硝胺等次生品就是“犯罪工具”。
&&&&能否做到又香又不致癌呢?“要么严格控制发烟温度,要么升级换代成液体型烟,将香味丰富厚重的果树蒸馏干馏后获得的液体,直接添加、浸泡和喷雾肉品,达到和熏制一样的效果。”朱毅表示,食品工业也在不断克服传统工艺的弊端,向着健康靠近。因此,笼统地说加工肉制品全都劣迹斑斑,有失公允和科学。
&&&&“癌症是环境和遗传因素共同作用的结果,不必过度解读世卫组织的一份报告,这也就是日常膳食模式的风险预警而已,更不必恐慌。”朱毅说。
&&&&(科技日报北京10月28日电)&&再“不健康”的红肉,也要“健康”吃!
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    认识到红肉长期过量摄入的健康风险,选择正确的烹饪和食用方式,健康和美味也可兼得。  作者丨娴包纸  来源丨医学界内分泌频道  本文提要  1 中国人每天吃多少红肉?  2细数红肉扮演的“坏角色”  3红肉里有哪些“坏分子”?  4助纣为虐的烹饪坏习惯  5健康吃红肉的5个诀窍  如果问有什么食物吃完能让你满血复活、幸福感倍增呢?很多人一定会说是肉!是肉!!还是肉!!!  而肉类中的红肉更是许多人的心头好:无论是一块炖到恰当好处的红烧肉,放进嘴里轻轻一抿就化开;还是一串皮略焦脆的炭火烤香肠,油脂的香气荡漾在方圆10米的空气之中,让路过的人都下意识地咽起口水;红肉总能以各种撩人的姿态刺激吃货的神经,让人欲罢不能。    红烧肉,美滋滋  但是,某些肥的红肉脂肪含量较多、能量密度高,摄入过多往往会增加肥胖、心血管疾病和某些肿瘤发生的风险。    那么,红肉这个“小妖精”,到底是吃货的“命根”,还是健康的“杀手”呢?    1    告别物质匮乏时期,现如今,肉类不再难以获得,而是每天都以各种形式出现在人们的饭桌上。  中国居民营养与健康调查资料显示,我国居民的肉类食品摄入量逐年增高:  年,全国平均每标准人日动物性食物的摄入量为137.7克,其中畜肉75.0克,占总动物性食物摄入量的54.5%;  在畜肉中,猪肉的摄入比例又是最大的,高达85.7%(猪肉64.3克,其他畜肉8.2克)。    什么样的肉叫做畜肉呢?最常见的畜肉类包括猪、牛、羊等的肌肉和内脏。    红肉包括猪、牛、羊的肌肉  “红肉”又是如何得名的呢?因为畜肉的肌色较深,其中含有肌红蛋白,蛋白里又含有血红素,呈暗红色,所以通常被人们称为“红肉”。  就营养而言,红肉的蛋白质含量一般为10%~20%,牛羊肉含量较高、可达20%;猪肉较低、一般为13.2%左右;红肉的蛋白质氨基酸组成与人体需要也较接近,是蛋白质的优质来源。目前,中国营养协会推荐,成人每天平均摄入畜禽肉类40~75克。  红肉在我们的餐桌上固然有着重要地位,其营养价值也有目共睹。然而国人过高的平均摄入量却令人担忧,许多研究结果也让人不敢轻易地大快朵颐。  2  细数红肉扮演的“坏角色”  1 红肉与糖尿病   摄入更多红肉和禽肉,与2型糖尿病风险显著增加有关  杜克-新加坡国立大学医学院的研究人员对6岁成年人研究发现,较高的红肉和家禽肉摄入量,会显著增加患上糖尿病的风险,鱼类或贝类的摄入量则与之无关。而红肉和家禽肉带来的风险,可用鱼类或贝类替代来“抵消”。  最近一项研究表明,每天额外摄入50克加工肉类,空腹血糖明显升高;每天额外摄入100克未加工红肉,空腹血糖和胰岛素浓度明显升高。另有系统性回顾表明,孕前饮食若富含红肉和加工肉类,妊娠糖尿病的发生风险将明显增加。    为何红肉和禽肉扮演着这样的“坏”角色呢?研究者们通过进一步探索,发现肉类的铁含量与糖尿病风险之间,存在着剂量依赖性的正相关关系,即铁含量越高,糖尿病患病可能越大。在校正饮食中的血红素铁含量后,家禽摄入与糖尿病风险的相关性消失,但红肉摄入和糖尿病的相关性仍存在,这表明红肉中的其他化学物质可能导致了糖尿病风险增加。  2 红肉与痛风   动物内脏及肉类可引起血尿酸升高、痛风发病率增加  2004年Choi等的一项纳入47150名无痛风史男性的前瞻性队列研究发现,摄入肉类最高五分位者痛风发病的相对危险度是最低五分位者的1.41。简而言之,吃肉最多的一组,相对于吃肉最少的一组,痛风发病的风险增加了41%。  美国第3次全国健康和营养调查也显示,在14809名20岁以上的受访者中(其中男性6932名、女性7877名),肉类摄入增加与血尿酸水平升高有关,摄入肉类最高五分位者较最低五分位者血尿酸水平平均增加4.8 mg/L,而禽类的摄入则无相关关系。    尿酸分子  原来,动物内脏及肉类不但富含尿酸合成的“原料”嘌呤,还有丰富的饱和脂肪酸,后者与胰岛素抵抗呈正相关,可减少肾的尿酸排泄。合成增加,排泄减少,同时导致了血尿酸的升高。  因此,2012年美国风湿病学会(ACR)的《痛风管理指南》指出,痛风患者应避免进食富含嘌呤的内脏(如胰腺、肝脏、肾脏),限制牛肉、羊肉、猪肉等肉类的摄入。  3 红肉与癌症   红肉和加工肉制品增加结直肠癌风险  世界癌症研究基金会(WCRF)组织来自10个国家的22名专家,分析了约800份有关肉类饮食与癌症之间关联的研究报告。结果发现,经常食用红肉及加工肉制品(包括猪肉、牛肉、羊肉及香肠、火腿、肉干、罐头肉等)者,与很少吃或不吃的人群相比,罹患结直肠癌的风险明显增加,且风险随摄入量增加而升高。    香肠、火腿、培根等可致结直肠癌  2015年,从属于世界卫生组织(WHO)的国际癌症研究机构(IARC)发布报告,将香肠、火腿、培根等加工肉制品列为“致癌物”(1类致癌物),认为它们导致人类结直肠癌的证据很充足;把牛肉、羊肉、猪肉等红肉列为“较可能致癌物”(2A类致癌物),认为红肉与结直肠癌乃至胰腺癌和前列腺癌可能存在关联,但是目前这种关系还不能确认。  4 红肉与男性死亡   畜肉过量摄入可增加男性全因死亡风险  一篇2014年的荟萃分析研究了畜肉与全因死亡的关系,其中包括针对美国、欧洲、英国、中国、孟加拉国、日本、韩国人群的7项队列研究,入组1440417人,死亡156945例。  在调整年龄、吸烟、饮酒和BMI等因素后,虽然未发现畜肉摄入量与全人群全因死亡率有关联,但通过性别分层发现,畜肉可使男性全因死亡风险增加。经常食用红肉、尤其是加工后红肉的男性,死亡风险大大增加,每天摄入未加工过红肉的人群死亡风险为13%,然而每天食用加工过的红肉(比如热狗或者熏肉)的人群死亡风险为20%。  3    红肉里到底隐藏着哪些健康“杀手”?目前的研究将嫌疑聚焦在以下几个成分:  1 脂肪   与鱼类、家禽相比,红肉含有更多的饱和脂肪酸。  膳食中饱和脂肪酸增加,与胰岛素抵抗加重、尿酸经肾排泄减少有关。膳食饱和脂肪还可影响血脂水平,加剧动脉粥样硬化。同时,脂肪本身会阻碍肾脏对尿酸的排泄,同时导致肥胖和代谢紊乱。    “好坏”脂肪  WHO和《中国居民膳食营养素参考摄入量2013版》均建议,饱和脂肪酸的摄入量应低于膳食总能量的10%。尽管近年来有研究指出,脂肪及饱和脂肪酸与动脉粥样硬化性心血管疾病无关,但目前WHO对于公众的指导上没有改变。  2 氧化三甲胺   红肉是左旋肉碱(L-Carnitine)的主要来源之一;左旋肉碱在肠道中被细菌分解,形成氧化三甲胺(Trimethylamine-N-oxide, TMAO)。    左旋肉碱分子  来自莱斯特大学的科学家近期发现,急性心力衰竭的患者机体中通常含有较高水平的TMAO,红肉正是这一代谢产物的主要来源。科学家检测了杂食者、严格素食主义者、素食主义者体内的肉毒碱、TMAO水平,分析了2595位患者的心脏评估报告,同时在小鼠模型上探究了富含肉毒碱的食物对小鼠心脏功能的影响。  结果发现,TMAO能够从多方面改变胆固醇代谢——这呈示了TMAO促进动脉粥样硬化的机制,也解释了它使心脏疾病进展的原因。  3 血红素铁   要补铁、“补血”,比起菠菜、红枣等的非动物类食物,最有效的方法还是吃红肉。红肉中的铁质含量较高,且为二价的血红素铁,容易被吸收利用。但是摄入过多的血红素铁可能也会带来健康风险。  印第安纳大学公共卫生学院的一项研究发现,血基质铁与致死性冠状动脉性心脏病之间有很强的相关性:血红素铁消耗,冠状动脉性心脏病风险提高57%;同时,其风险与来源于植物和其它非肉类食物中的非血红素铁没有相关性。    血红素铁还可致癌。它通过脂质过氧化、代谢废液的细胞毒性,或同时发挥两种作用,诱导结肠黏膜细胞过度增殖,并形成有害的烯醛、攻击结直肠的上皮细胞,引发结直肠癌。而在加工肉制品中,血红素铁被珠蛋白分解,在亚硝酸盐的作用下形成自由状态的亚硝基化血红素铁,毒性更大。  4  “助纣为虐”的烹饪坏习惯  诚然,红肉身负“原罪”。但我们的某些烹饪方式,例如油炸、烟熏、腌制,虽然给肉类带来了独特的风味,是不是也在“助纣为虐”呢?  1 烟熏   烟熏肉风味独特,可促进食欲,是人们喜爱的食品。但烟熏肉由木材不完全燃烧时产生的烟气熏制而成,用于熏制所用的熏烟含有两百多种化合物,其中一些已被证明有致癌作用,如环芳烃类和甲醛等;它们在熏制过程中可污染食品,增加肿瘤发生的风险。    2012年Bonequi等人对6个病例对照研究进行分析,结果显示,烟熏肉可使胃癌发生的风险增加64%。  对于烟熏肉与食管癌的研究结果虽不完全一致,但经过综合评价,认为烟熏肉可增加食管癌发病风险;2009年一项病例对照研究显示,摄入烟熏肉40~258克/天者,相较于10克/天者,食管癌的发病风险增加了63%。  2 腌制   腌制肉类,除了在加工时使用较多食盐以外,有时还会加入亚硝酸钠——它的作用是帮助加工肉制品展现漂亮的粉红色,控制肉毒梭状芽孢杆菌的增殖风险,延长保质期,并产生独特的风味。除了人为添加,腌制过程中也可能产生二甲基亚硝酸盐。它们都可能在体内转化为致癌物质二甲基亚硝酸胺,过量食用易增加消化道癌变的几率。  Jakszyn等总结了年所有已发布的队列和病例对照研究,分析了亚硝胺与食管癌和胃癌的关系。结果显示,胃癌与亚硝基化合物摄入有关。  3 油炸、烧烤   许多人喜欢腌制、烟熏食品,是因为其特殊的风味。也有人因为外焦里嫩的口感,而钟情于油炸和烧烤食品。    食物煎烤过焦后,易产生苯丙芘——这类多环芳烃类物质是很明确的致癌物。近年来的病例对照研究表明,苯并芘的暴露与罹患乳腺癌、结直肠癌及神经胶质瘤风险及恶性程度都有着极强的关联。  这样看来,要想把红肉吃得健康,还是蒸、煮、熘、炒等烹饪方法更为合适。  5  健康吃红肉的5个诀窍  看到这里,有些人要谈“肉”色变了。其实,这完全没有必要:不止是红肉,只要食物新鲜卫生,就没有不能吃的说法,红肉增加某些疾病风险也只限于“长期”与”大量“摄入。  按照WCRF的数据,每周吃500克以上的红肉才增加肠癌的风险,那么每天摄入少于70克的红肉尚处于“安全线”内。而这一推荐量,恰与“中国居民膳食宝塔”中肉类日均摄入的推荐量(40~75克)相符。    中国居民平衡膳食宝塔  同时,红肉还是巨大的“宝库”,是很多人体必须营养素如优质蛋白、B族维生素、锌、血红素铁的极佳来源。  那么,健康吃红肉,要注意些什么呢?  1 适当限制摄入,分散食用   建议一周食用不超过500克红肉,也无需每天都吃。  如果食用,尽量分散在每天的三餐中,避免集中食用。  畜肉可以用禽肉和鱼类可以替代,但不可用畜肉代替其他肉类。  2 了解食材重量,便于烹饪时掌握   一方面,对食材的重量有一个基本认识,如三指宽的一块精瘦肉(厚薄适中)是1两(50克)左右。  另一方面,使食用者能够主动控制摄入量,将大块肉切成小块后再烹饪,或切成片或丝烹制,少做大排、红烧肉等;烹制的大块肉吃之前最好分成小块再食用,小分量是保证食物多样和控制摄入总量的好方法。  3 吃新鲜肉、少吃加工肉,多蒸煮、少烤炸   购买新鲜卫生的肉类,少吃加工的肉制品。  要尽量避免高温烧烤、明火炭烤等肉制品;肉类在烤或油炸时,由于温度较高,营养素被破坏,甚至可能产生致癌物,污染食物,影响人体健康。  4 在外就餐时减少肉类摄入   在外就餐时,许多人会不自觉地增加动物性食物的摄入量。对此:  应该认识在外就餐的弊端,尽量减少在外就餐次数;  如果在外就餐,点餐时做到荤素搭配,以清淡为主,尽量用鱼和豆制品代替畜禽类。  5 既要喝汤、更要吃肉   我国南方地区居民炖肉有喝汤弃肉的习惯。这种吃法非但不能使食物中的营养素得到充分利用,还会造成食物资源的极大浪费。实际上,肉的营养价值比汤高得多。如果是尿酸偏高的人群,更可选择吃肉弃汤,减少嘌呤的摄入。  参考文献:  [1] 中国居民膳食指南(2016),人民卫生出版社,2016  [2] Pan A, Sun Q, Bernstein A M, et al. 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