什么是肿瘤与细胞凋亡的关系,它与癌症的关系如何

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研究发现细胞凋亡关键分子促进癌症发生
来源:寻医问药网
发布者:xywy
  细胞凋亡是多细胞生物细胞死亡的经典途径之一。在早期发育时期,细胞凋亡可以清除那些衰老的,或收到损伤的细胞群体,在后期细胞凋亡可以维持机体的稳态平衡。通常认为细胞凋亡是一类抗癌症的生物过程,因为它会将DNA受损的细胞及时清除。(我们都知道DNA受到损伤是细胞癌变的关键步骤)然而越来越多的证据表明细胞凋亡与癌症发生之间的关系并没有那么简单。  一些研究表明细胞凋亡中的关键蛋白能够促进癌症的发生。比如一类叫做Fas的死亡受体,小鼠敲除实验证明缺失了Fas的小鼠其癌化效率变慢了。另外一项研究发现在头颈癌以及乳腺癌患者中caspase-3的表达量异常的高,而内在的原因未知。  最近,来自美国杜克大学医学中心皮肤病科的Chuan-Yuan Li课题组在《mocelular cell》发表了他们对于caspase-3在癌变过程中的作用机制的研究。  首先,作者使用caspase-3 EGFP报告基因转入人源乳腺表皮细胞MCF10A中。之后通过高强度的辐射使这些细胞DNA受损。结果显示,在照射过后的细胞中出现了高强度的GFP表达,标志着caspase-3的表达。  之后,作者通过流式分选的方法将细胞爱找GFP表达强度的不同分为高表达组与低表达组。结果显示,在高表达组中,尽管caspase-3的切割以及细胞色素C的释放是非常强的效应,但这部分细胞却并没有出现任何凋亡的表型。  这一结果与我们一贯的认识不同。进一步的辐射与流式分析,作者发现根据辐照强度的不断升高,细胞的caspase-表达量也不断上升。以上这些结果说明非致死性的辐照能够引起caspase-3的表达。  以上这一实验结果让作者们不禁要问:究竟辐照后的细胞基因组出现了怎样的变化使得这些细胞对于caspase-3的致死效应不再敏感?作者因此检测了辐照后细胞的基因组变化。结果显示,辐照造成了明显的基因双链断裂(DSB)现象,这这一效应的强度与caspase-3的表达量存在明显的相关性。如果认为将caspase-3的表达量降低后,将会抑制DSB的强度。后续的实验证明了即使在没有凋亡信号存在下,依靠caspase-3的活化也能造成DSB的发生。这些结果共同说明了caspase-3在辐照引起的双链断裂效应中的作用。另外,作者还使用了染色体偏差实验证明了caspase-3介导辐照引起的染色体偏差的效应。  之后,作者利用体外的肿瘤生成模型检测了casapse-3对癌症发生的作用。他们将接受辐照并且流式筛选过的不同强度的MCF10A细胞在软胶上自由生长。结果显示:具有高caspase-3的表达量的细胞群落形成速率要高于低表达量细胞群。后续的实验进一步验证了这一结果。此外,作者将野生型与caspase-3敲低型的MCF10A细胞植入裸鼠体内,结果显示野生型细胞形成肿瘤的概率为60%(6/10),而敲低组中没有一例肿瘤形成的例子。  由于endo G是caspase-3介导的凋亡信号的关键下游分子。在静息状态下,Endo G停留在线粒体中,而在caspase-3活化后,Endo G进入细胞核执行DNA切割的作用。实验显示,在没有经过辐射时,endo G确实停留在线粒体周围,当收到辐照后,endoG进入细胞核中。而如果认为干涉caspase-3的表达量或活性,将会抑制endoG的入核。后续的shRNA实验证明了endoG对于DSB的重要作用。因此,作者认为endoG可能是caspase-3在肿瘤发生过程中的重要下游效应分子。
  昨日,记者从二商集团北京东方友谊食品配送公司(简称友谊公司)了解到,该公司管理的北京西南郊肉类水产品市场内,两摊主因销售&包油&腰子接受调查,其中一摊主被执法人员带走,执法部门还暂扣了市场内30余箱&包油&腰子。  近日,北京市场上出现一种&包油&腰子,用成分不明的食品添加剂将羊油和&净腰&黏合制成(本报昨日报道)。友谊公司客服部主任张文志表示,经初步查明,&包油&腰子流入市场,系摊主从市场外采购直接摆到摊位销售,以此逃过入库前检查。  执法部门查扣&包油&腰子  昨日上午,在西南郊肉类水产品市场大厅二楼,丰台区食药监局执法人员对摊主存放在冰柜内进行销售的羊腰子进行检查,并核对是否有检验检疫合格证明。  友谊公司客服部主任张文志表示,当天,两家摊主接受丰台区食药监局调查,其中一名摊主已被带走调查,市场已查出并暂扣30余箱来自河北省的&包油&腰子,&如何处理还要等待食药监局调查结果。&  通过&场外交易&躲避检查  张文志称,他们平时负责整个市场内的秩序,包括摊位出售的食品安全监督。&但主要把关在库房。&  他表示,市场所售商品入库前,市场管理人员会检查食品产地和生产厂家的相关资质。但有时因货物量较大,不可能对每件货物进行检查,只是从感官上和包装完整性上来排查,然后再查看检验检疫合格证是否有问题。&一些厂家可能伪造证明,来蒙骗我们。&  对于&包油&腰子为何流入市场张文志表示,初步查明问题出在&场外交易&。即商户从市场外采购,然后将货物直接摆放在摊位,并未入库,因此逃过入库前检查,&我们也检查了库里,没有发现&包油&腰子。&  措施  发现&包油&腰子将予暂扣  张文志介绍,按法规要求,商户不得从没有资质和手续不全的厂家进货,对入库的腰子检验检疫合格证要进行严格检查。平时,市场内的检疫中心还会对摊位售卖的货物定期抽检,并反馈给市场。  对于市场内出现&包油&腰子,张文志说,他们将加强市场日常巡查,同时将对货物来源和进货渠道进行严查,一旦发现&包油&腰子将查扣。  张文志表示,针对部分商户法律意识淡薄,市场将就此进行宣传教育。同时他还提醒商户,自己把关好进货渠道,从正规厂家进货,仔细检查生产厂家的相关资质。  回访  多名摊主避谈&包油&腰子  在新京报记者此前的调查中,在西南郊肉类水产品市场大厅二楼,多家摊位的摊主均表示他们销售的是&包油&腰子。  昨日上午10时许,记者再次回访这里,多家摊位前的冰柜已经盖上一层红布,厅内人流稀疏。其中一家摊位冰柜内,只有散装的腰子销售。据摊主介绍,这种散装腰子是&原油&腰子,内蒙古进的货,31元一斤。当被问及是否有真空包装的&包油&羊腰时,摊主连忙摆手,&我们只卖&原油&腰子。&  昨日下午,在西南郊市场走访中,此前销售过&包油&腰子的6名商家均表示,自己已无&包油&腰子销售,以后也不知道什么时候再卖。
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细胞凋亡与癌症的关系——兼评2001年与2002年诺贝尔医学奖间的相关性
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金月芽期刊网 2017辣椒,致癌还是治癌? | 科学人 | 果壳网 科技有意思
辣椒,致癌还是治癌?
辣椒对人有害吗?辣椒会导致胃癌吗?辣椒刺激胃肠吗?辣椒素是什么?
本文作者:月月
流言 :寒冷的冬季,热辣的食物似乎能帮我们抵御寒冷。但有报道称,研究发现辣椒可能导致胃癌,最好拒绝这辛辣的味道。但也有人说,科学家研究出来了,辣椒是癌症的天敌,多吃辣椒可以防治癌症。辣椒,到底是致癌还是治癌?
辣椒与辣椒素
当我们谈论或者研究辣椒到底是致癌还是抗癌性时,其实是在谈辣椒的活性成分——辣椒素与癌症的关系。 辣椒素这个含香草酰胺的生物碱赋予了辣椒辛辣的味道,它能与感觉神经元的香草素受体亚型1(vanilloid receptor subtype 1,VR1)结合(这种受体在机体受到热刺激的时候也会被激活),促进神经递质P物质(substance P)的释放,从而将信息传递到大脑,让我们吃辣椒时有灼热的感觉。这个过程同时还会促进脑内内啡肽的释放,让我们产生欣快感,这就是为什么我们被辣得呼哧呼哧的同时还会觉得酣畅淋漓、难以抵抗了。
辣椒素与癌症的纠结
1994年《美国流行病学杂志》(American Journal of Epidemiology)报道了墨西哥的一组研究人员与年间在墨西哥城所做的“病例-调查”研究,统计结果表明吃红辣椒的人比不吃辣椒的人患胃癌的风险高。这组研究者在年间又在墨西哥的三个地区做了同样地“病例—调查”研究,而且这次他们测定了不同辣椒的辣椒素含量,认为与低剂量辣椒素摄入组(每天摄入辣椒素0-29.9毫克,约合每天吃3个以下墨西哥红辣椒)相比,高剂量辣椒素摄入组(每天摄入辣椒素90-250毫克,约合每天吃9-25个墨西哥红辣椒)患胃癌的风险增加。
不过,这两篇论文在谈及辣椒与胃癌的关系时,都严谨地使用了“可能”“相关因素”等词,而没有明确地给出辣椒致癌的结论。
2006年宾夕法尼亚州立大学的努拉尹·艾林(Nuray Erin)等人确认了辣椒素导致乳腺癌细胞一些基因的表达量下降,而这些基因全部与细胞的生长、增殖和癌症的进展有关,因此,他们认为辣椒素通过减少与鼠乳腺癌细胞凋亡有关基因的表达,增强乳腺癌细胞的扩散。
2010年韩国的科学家让大家的视线又转到辣椒与皮肤癌的关系上来。他们的研究成果发表在美国知名学术杂志《癌症研究》(Cancer Research)上。不过,他们认为辣椒素只是一种辅致癌物(本身不具有致癌作用,只是与致癌物共同作用时能促进致癌物的致癌效果),在对12-氧-十四烷酰佛波醇-13-醋酸酯(TPA)诱发皮肤癌时起促进作用。
上面提到两个流行病学研究虽然并不能明确说明多吃辣椒可导致胃癌,但可能已经开始让每顿饭无辣椒不欢的吃货们忧心不已:辣椒对胃肠道刺激那么大,应该会致癌吧?实际上,关于辣椒素与胃肠道癌症的研究还有另一面,有细胞实验表明胃癌细胞比正常细胞更容易被辣椒素诱导凋亡,且辣椒素还能引起人结肠癌细胞的凋亡。
另外我们总是被叮嘱少吃辛辣的东西,特别是胃肠功能不好的时候更要忌辣,但有研究显示辣椒素能够保护胃粘膜,并可通过抑制胃酸分泌、增加胃粘膜血流量治疗胃溃疡。
2008年美国著名学术杂志《凋亡》(Apoptosis)杂志发表了美国匹兹堡大学医学院关于辣椒素与“癌中之王”——胰腺癌的研究。研究人员发现辣椒素能够引起体外培养的人胰腺癌细胞的凋亡,且对正常的胰腺细胞没有影响。
接着他们又做了大鼠活体内实验:给移植了人胰腺肿瘤的大鼠饲喂辣椒素(2.5毫克/千克体重,每周5次;或5毫克/千克体重,每周3次)。结果发现辣椒素能抑制胰腺肿瘤的生长,而且没有观察到副作用。加利福尼亚州立大学的一个研究组关于辣椒素和前列腺癌的研究与这个实验的设计、饲喂剂量基本相同,而且也得出了类似的结果。另外,近年也有辣椒素诱导鼠膀胱癌细胞、人肝癌细胞等癌细胞凋亡的报道。
到底致癌还是治癌?
辣椒到底能够治疗癌症还是会导致癌症这个问题在科学界一直存在争论,研究者们不仅一直没能对辣椒素与癌症的关系得出明确的结论,甚至对同一种癌症的作用,也存有争议,拿前列腺癌来说,有研究说辣椒素能诱导前列腺癌细胞的凋亡并抑制异种移植的前列腺肿瘤的生长,但也有研究结果表明辣椒素能促进前列腺癌细胞的增殖。这辣椒素与癌症之间纠结的关系还需要更多的研究来厘清。
有一点需要明确的是,这些关于辣椒素的致癌性或抗癌性的研究,不管得出的是不是我们所期待的结果,辣椒素促进癌细胞生长或诱导癌细胞凋亡,并不等同于我们吃进去的辣椒致癌或治癌。
因为,首先,虽然细胞实验和动物实验结果可以为进一步的临床实验提供思路和依据,但它们和临床实验还是有很大差距的,动物实验的结果不一定能体现在人体上,它对于人体的其他影响以及用法用量方面的问题也还需要解决;其次,辣椒中还有很多种其他的物质,吃下去的辣椒中所含的辣椒素是否能产生和纯的辣椒素相同的效果还是未知的,而且目前尚缺乏对辣椒素进入人体后的动力学研究。
结论 :对于辣椒素到底是能够致癌还是治癌,抑或辅致癌,科学界还没有统一的结论,而且这些细胞或动物实验的结果还不能直接等同于临床实验,我们并不能据此断定平时吃辣椒会导致癌症或治疗癌症。所以,没必要因为这些研究就拒绝或是多吃辣椒。
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致癌/治癌分不清,镇痛有妙用。 虽然人们对于辣椒素与癌症的关系仍然存有很大的争议,但是含辣椒素的外用药膏和贴剂在镇痛方面的效果却是实实在在的。前面已经提到辣椒素和VR1受体结合能促进物质P的释放,贴剂就是通过源源不断地释放出辣椒素,使其与VR1受体结合,加速神经末梢的P物质和其他神经递质的耗竭,从而减轻或消除疼痛刺激向中枢神经的传递,减轻慢性疼痛症状。
辣椒素制剂已经广泛应用于治疗风湿性关节炎、骨关节炎、糖尿病性神经病变等导致的疼痛症状方面。日,美国食品与药品监督管理局(FDA)批准了Qutenza(辣椒素)8%贴剂用于治疗带状疱疹后神经痛,这是第一个经FDA批准的含有高浓度合成辣椒素的处方药。
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好吧...歪个楼...辣椒能减肥么?...
==那我再歪一个……吃辣椒长痘痘麽
我知道吃太多辣的会长囊肿~
其实这中东西没意义,都吃了几千年的辣椒了
的回应:好吧...歪个楼...辣椒能减肥么?...我认为:吃辣椒会增大食欲,增大食欲就会……你懂的
想吃就吃,,不想吃就不吃...吃过这后不舒服下次别吃...不吃心里不舒服的就吃点...就这么几十年..没有那么多的穷讲究...
新人手机党前排混脸熟
辣椒素追求癌细胞,等到手了之后,又把别人甩了。。。。嗯
的回应:好吧...歪个楼...辣椒能减肥么?...出汗,排热
的回应:我认为:吃辣椒会增大食欲,增大食欲就会……你懂的问题是对不吃辣的人,加了辣就吃不了了。不过不排除吃多了爱上辣椒了→_→
前排下坐下 不爱吃辣椒。。。。
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原来吃辣一点不行在成都呆了6年之后深深的爱上了麻辣口味!~回家之后总觉得有些菜不够麻不够辣啊~~~
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胃坏掉了,不敢吃辣椒……
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有人请我吃辣椒不?
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MN, S., Capsaicin and gastric ulcers. Critical Reviews in Food Science and Nutrition, ): p. 275-328.这篇文章不错,可以拿来吐槽某些说吃辣椒引起胃溃疡的家伙
成都人表示没有辣椒活不了。
刚刚还在微博上看到华西都市报说在鞋前端放个红辣椒,脚就不会冷了。。吐槽了半天呢!
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的回应:==那我再歪一个……吃辣椒长痘痘麽
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化妆品科学控
顺手搜到了一篇 Efficacy of capsaicin in the treatment of acne in one case: new pathophysiological perspectives
化妆品科学控
Risk factors for sebaceous gland diseases and their relationship to gastrointestinal dysfunction in Han adolescents中提到,辣椒可引起皮脂分泌增多,进而使痘痘更重。但从摘要来看,调查是以问卷形式来做的,这玩意儿准不准啊?Therapeutic agents and herbs in topical application for acne treatment辣椒可能是天然的水杨酸来源,(外用提取物可减轻痘痘)引用
的回应:==那我再歪一个……吃辣椒长痘痘麽
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表观遗传博士生
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