前列腺癌晚期治疗方法治疗方法有哪些

前列腺癌的三种常规治疗方法
核心提示:关于前列腺癌做根治性手术的标准,因为前列腺癌在美国发病率很高,所以他们的病人数量也非常非常多,因此他们根治手术的标准是非常严的。
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  的标准
  前列腺癌的治疗方法可分为手术治疗、内分泌治疗、放射治疗、化学治疗及中医药治疗等。具体选用何种方案,应根据病人的年龄、全身症状、癌肿的分期、免疫力状态等综合考虑。关于前列腺癌做根治性手术的标准,因为前列腺癌在美国发病率很高,所以他们的病人数量也非常非常多,因此他们根治手术的标准是非常严的。一般有这么几个标准:
  一个是可以根据PSA的水平,我们中国协会定的是PSA水平小于20ug/毫升,美国人的标准是小于10ug/毫升,如果PSA水平高于20ug的话,根据国外的统计情况来看,做手术和不做手术的结果几乎是一样的,对患者来说并没有实质性的好处,冒了这么大的风险,没有得到实质性的好处,那这个风险冒的就不是很值得。
  第二个是年龄的因素,一般判断预期寿命大于十年的,也就是说做完手术寿命在十年以上的,做手术就值得,受益率比较高,手术是有风险的,如果说做了手术以后很短的时间身体就不行了的话,冒这么大风险往往事与愿违,可能达不到好的结果。我们中华医疗协会推荐的是尽管手术没有硬性的年龄界限,但应告知患者,70岁以后伴随年龄增长,手术合并症及死亡率将会增加。一般来讲大于73岁以上的不建议做根治性的手术,小于73岁的就可以考虑,这是第一条标准。
  第三个标准就要看前列腺癌的分化程度,所谓分化程度也就是说这种癌细胞的恶性程度,我们中国跟西方的标准是一样的,一般都是分化比较好或者中等分化的前列腺癌是可以考虑进行根治性手术的,而对分化非常差的,病理上叫低分化前列腺癌,这种就不太适合于做根治性手术,因为这种癌很难通过手术达到根治的效果。判断前列腺癌的分化程度还有一个特殊的标准,就是Gleson评分,这个评分标准是2分到10分,一般来说所谓的中分化就是小于、等于7分,如果是低分化的癌,它的评分是大于或等于8分,大于或等于8分的就不太适合于做根治性手术。
  放射治疗的标准
  根治性体外放疗适应人群比根治性手术要广一些,有很多患者即使不适合做根治性手术,甚至是中期前列腺癌患者,也可以通过采用根治性的放疗达到治愈前列腺癌的结果。
  据最新的研究报告,与人们广为接受的传统观念相反,前列腺癌患者在接受放射治疗之后的无瘤生存时间并不会受年龄的影响,这就说明年龄并不会影响对前列腺癌放疗的选择。应用放射线治疗前列腺癌已有60余年的历史,主要有以下方法:1)体外放疗;2)组织内放疗;3)全身放疗:在一定程度上可缓解的局部疼痛和减轻病变的发展。
  前列腺癌是否需要化疗?
  化疗的主要目的在于通过直接杀灭癌细胞和应激性提高血液中白细胞的含量以达到控制癌细胞的繁殖。比较多适用于手术后预防癌灶复发或病情急剧恶化需要应急控制的情况。患者切不可以为化疗是万能的,甚至有些患者产生化疗依赖。主要原因在于化疗在带来治疗效果的同时也会对人体的一部分正常功能造成损害,尤其是骨髓白细胞造血的抑制作用,所以会经常出现一做化疗就好转,一停止就开始反弹的现象,而且随着化疗次数的增多效果逐渐减退,这就是一味依赖化疗的恶性循环。因此,化疗不是要不要做的问题,而是如何科学地做的问题。
(实习编辑:臧书文)
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前列腺癌是男性生殖系最常见的恶性肿瘤,发病随年龄而增长。那么,诱发前列腺癌的因素有哪些?早期症状会怎样?最有效的治疗方法是什么?还有前列腺癌患者如何自我调理?这些种种有关于前列腺癌的疑问,都可以通过39健康网这个专题上了解清楚。 []
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前列腺癌危险程度有不同 常用六种治疗方法
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(原标题:前列腺癌危险程度有不同 常用六种治疗方法)
前列腺癌的治疗方法可以说是所有肿瘤治疗里面最丰富的,想要知道前列腺癌的治疗方法,首先要知道,前列腺癌分为低危、中危、高危三种。中山大学附属肿瘤医院泌尿外科的李永红副主任医师介绍说,如果把前列腺比喻成一个框,那么低危的前列腺癌就是框中的乌龟,中危前列腺癌就是框中的兔子,而高危前列腺癌则是框中的猴子。这其实就说明,低危前列腺癌的肿瘤发展较慢,不容易对人体产生危害;而中危前列腺癌一般不会出现危害,但有一定的风险;高危前列腺癌随时可能发生转移而威胁生命。前列腺癌的治疗方案的选择和前列腺癌的危险程度有关。李永红副主任医师表示,前列腺癌的治疗可以分为五类。第一类:主动监测治疗对于低危的前列腺癌,如果肿瘤不发展、不影响病人的健康,且一直维持这种低危状态,临床上可以不进行任何治疗,定期观察。这就叫做主动监测,也叫做观察治疗。李永红副主任医师表示,医生治疗肿瘤疾病时,不但希望能达到好的治疗效果,还希望将治疗后带来的副作用尽量降低,主动监测治疗就有这方面的因素。第二类:手术治疗临床上最常用手术治疗前列腺癌,手术切除的可能是前列腺,也可能将前列腺肿瘤容易转移的部位如精囊腺、淋巴结等一起切除。前列腺手术分为两种:开放手术和微创手术。传统的开放手术的切口较大,但经过百余年的历史证明,疗效确切,是非常经典的治疗方案。而微创手术则是近年来得到越来越多认可和选择的手术方案,常见的微创手术有腹腔镜、机器人手术等等。常规的腹腔镜手术在我国有将近20年的历史,也是较为成熟的治疗方案。但对前列腺这个位置较深的器官进行精细解剖时,常规的腹腔镜手术存在一定操作难度,因此也就有了机器人辅助下的前列腺癌根治手术。机器人手术是通过主刀医生操作机械臂进行精细解剖的手术,具有创伤小、切除彻底的优势。并且机器人手术过程中,患者的性功能和控尿功能能得到很好的保护。目前机器人手术已经占据所有前列腺癌手术的90%,而传统开放性手术仅占10%左右。据了解,新加坡总理李显龙在患前列腺癌时选择的就是机器人手术。但机器人手术的费用较为高昂,据李永红副主任医师介绍,在我国如果患者选择机器人手术,手术费用要增加3万元左右。第三类:放射治疗放射治疗最大的优势是不需要麻醉,对于一些高危的病人来说,放疗可能是比较合适的选择,传媒大亨默多克患前列腺癌时选择的就是放射治疗。放射治疗和手术治疗的效果相近,并且并发症的发生率比较低。但李永红副主任医师介绍,放射治疗如果想要达到良好的效果,对于设备、医生的经验、多个环节的控制要求都很高,这也就是在我国没有能够广泛推广的原因。第四类:内分泌治疗前列腺癌肿瘤的生长和男性雄激素有关,如果阻断男性雄激素的分泌就可能另肿瘤出现没有营养而死亡的情况,这就是内分泌治疗的原理。内分泌治疗就是通过控制男性雄激素,使肿瘤细胞在雄激素水平非常低的环境下发生死亡。但内分泌治疗可以暂时抑制肿瘤,但经过1.5-2年时间后,肿瘤对低水平的雄激素不再敏感,又会继续发展。因此内分泌并不是彻底的治疗方案,但可以作为一种姑息性的治疗方案,同手术、放疗配合,进行综合性治疗。第五类:化学治疗前列腺癌的化疗主要针对对内分泌治疗已经不敏感的患者。很多前列腺癌患者,尤其是老年患者担心化疗是否能够耐受。李永红副主任医师表示,根据临床经验表明,前列腺癌化疗相对副作用较小、并发症也较低,但对于80岁以上的,或者身体状况不太乐观的患者来说,医生会较为慎重的选择化学治疗。第六类:冷冻治疗冷冻治疗是中山大学附属肿瘤医院较为特色的治疗方案,是通过冷冻针插入前列腺腺体,将前列腺组织冻死的方法进行治疗。李永红副主任医师介绍,根据国内外的资料,冷冻治疗的疗效非常确切,并发症相对也较低,并且手术创伤小,适合不想做手术、不想做放疗或者老年患者。李永红副主任医师表示,没有一个治疗方案能够适合所有病人,医生会根据病人的具体情况帮助病人选择最适合的治疗方案,这可能是一种治疗方案,也可能是几种治疗方案的综合。专家简介:李永红 中山大学附属肿瘤医院泌尿外科副主任医师,医学博士。前列腺癌首席专家。
擅长前列腺癌、肾癌、膀胱癌等泌尿男生殖系肿瘤的诊断、手术及综合治疗,特别是前列腺癌的早期诊断、冷冻治疗、手术及综合治疗。从事泌尿系肿瘤的诊断和治疗工作12年,完成手术超过两千例,对泌尿系肿瘤特别是前列腺癌的诊断和治疗具有丰富的临床经验。
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本文来源:家庭医生在线
责任编辑:王晓易_NE0011
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分享至好友和朋友圈2014年前列腺癌治疗有什么新进展?
这里总结一下在2014年关于前列腺癌诊治有哪些新的进展,希望每个前列腺癌患者或家里有前列腺癌的朋友都看看;
1、前列腺癌是一种常见病吗?
是的。前列腺在欧美国家是男性最常见的肿瘤。为什么国内对前列腺癌的认识不足?原因有两个:一是前列腺癌发病多见于70岁以后,中国人以前平均寿命不长,人生七十古来稀,还没活到得前列腺癌人就没了;二是前列腺癌的早期症状比较隐蔽,与前列腺增生基本相同,常常被忽略。而晚期前列腺癌表现为衰弱、贫血、骨痛等,又常常被认为是老年病而没有想到是得了前列腺癌。事实上、中国前列腺癌的发病率并不低,据中国泌尿外科协会2009年的统计:前列腺癌已经成为泌尿系发病率最高的肿瘤,在男性恶性肿瘤发病率排名中排第6位。随着寿命的延长、现在的发病率可能更高。
2、引起前列腺癌有那些危险因素?
随着对前列腺癌的危险因素研究的不断深入,目前已经确认年龄、种族和遗传性是前列腺癌危险因素。如果你的家族直系亲属中有前列腺癌的患者,那么你患前列腺癌的风险比普通人高20倍,应该尽早进行PSA筛查。
3、如何能早期发现前列腺癌?
目前最成熟的检测方法是抽血检测前列腺特异抗原(PSA),约90%以上前列腺癌患者的PSA会升高。特别要注意的是据研究中国人的PSA平均值低于西方和亚洲其他国家,这就意味着中国人PSA的正常值也许要低于西方标准(4ng/ml)。如果PSA升高不多(4~10ng/ml),则需要了解f/tPSA比值、PSA密度(PSAD)和PSA增长速率(PSAV)来综合判断是否有前列腺癌。最新研究还发现尿检PCA3、血检融合基因TMPRSS2-ERG、中国人特异融合基因(USP9Y-TTTY15等)均有助于提高诊断准确率。
4、怎样才能确诊前列腺癌?
PSA的定期检测使我们能及早发现前列腺癌,但是要确诊目前还得靠前列腺穿刺活检。多针饱和穿刺并不增加并发症。
&5、如何判断前列腺癌的恶性程度?
有些前列腺癌恶性度低,几年可能都不进展;而有些前列腺癌不及时治疗很快就会出现扩散、转移甚至死亡。目前主要根据血清PSA、病理组织的Gleason
评分和临床分期将前列腺癌分为低、中、高危三个等级;PSA超过20ng/ml、G评分≥8或CT、MR发现临床分期≥T2c(肿瘤侵犯前列腺左右两叶)被认为是高危的前列腺癌。而PSA<10ng/ml、G≤6和临床分期≤T2a(肿瘤局限于单叶的1/2),准确判断其恶性程度有助于指导治疗和判断预后。
6、我已经确诊早期的前列腺癌,不治疗行不行?
2014年的前列腺癌诊治指南特别指出:对已确诊,有治愈性治疗适应征的患者,因担心生活质量(担心手术后尿失禁、阳痿)、手术风险等因素,可以暂缓即刻开始主动治疗,而选择主动监测(active
surveillance)。
但是在此期间要监测以下内容:
a、前2年每3个月复查PSA和DRE,2年后可每6个月复查一次。
b、第一次前列腺穿刺应在诊断性穿刺后12月内完成。如穿刺阴性或较诊断时穿刺病理没变化,则可根据PSA倍增时间、PSAV、患者焦虑状况、年龄以及MRI情况,每3-5年重复穿刺。
c、有研究表明度他雄胺可降低低危前列腺癌进展的风险。
7、那些人适合采用主动监测?
一般是比较早期、肿瘤恶性程度低的。比如:
a、极低危患者PSA&10ng/ml,Gleason评分≤6,阳性活检数≤3,每条穿刺标本的肿瘤≤50%的临床T1c-2a前列腺癌。
b、临床T1a:分化良好或中等,预期寿命&10年的较年轻患者,此类患者要密切随访PSA,TRUS和前列腺活检。
c、临床T1b-T2b:分化良好或中等,预期寿命&10年的无症状患者。
8、什么情况下不能采用主动监测?
如果出现下列情况应及时转积极治疗:
a、穿刺G评分超过4+3,或穿刺组织中肿瘤组织明显增多;
b、患者的意愿;
c、PSADT<3年或PSAV>2.0 ng/ml/y提示疾病进展
d、当G<6而PSA上升很快时,MRI有参考意义,阴性MRI可排除94%-97%高级别前列腺癌。阳性则需穿刺或积极治疗
9、前列腺癌已经局部扩散了还能做根治手术吗?
从近期的研究来看,即使前列腺癌已经有局部扩散,做了手术配合药物或放疗的效果比不手术好很多,因此对局部已经扩散、有淋巴结转移的前列腺癌,只要是身体状况良好,无严重心肺疾病,也主张根治手术。但是,手术后要配合辅助内分泌治疗或辅助放疗等综合治疗,可使患者生存受益。
10、对于前列腺电切后病理发现有前列腺癌者,何时手术合适?
2014年指南指出:对于接受经直肠穿刺活检者应等待6~8周,接受经尿道前列腺切除术者应等待12周再行手术,可能降低手术难度和减少并发症。
11、前列腺癌手术后还需要进一步治疗吗?
对于PSA或G评分高危患者(PSA>20或Gleason评分≥8)根治术后可给予其他辅助治疗。低危的手术后就不用治疗,定期检测PSA即可。
12、前列腺根治手术后要检测哪些内容?
a、血清PSA:一般来说,根治性前列腺切除术后6周检测不到PSA。PSA仍然升高说明体内有残留的前列腺组织或癌病灶。血清PSA值低于0.2ng/ml时认为无临床或生化进展;如果手术后连续2次PSA水平超过0.2
ng/mL,说明有生化复发。
b、直肠指检(DRE):在RP术和根治性放疗后不必常规DRE。如PSA升高则需DRE。
c、经直肠超声和活检:目的是发现局部复发的组织学证据,一般不作为常规随访手段。放疗后,如果不考虑挽救性RP术和其他治疗方法时不推荐进行活检。如需活检,应该在放射治疗18个月以后进行
d、骨扫描与腹部CT/MRI及PET/CT扫描:对无症状和无生化复发不推荐作常规随访手段。PSA正常的无症状患者不需要行骨扫描,有骨骼症状者可行骨扫描检查,不必考虑血PSA水平。当PSA>20ng/ml、PSADT<6月或PSAV>0.5ng/ml/月者要行骨扫描。
13、内分泌治疗睾丸切除好还是用药物治疗好?
内分泌治疗的目的在于降低体内的雄激素,是前列腺癌细胞凋亡。降低雄激素的方法可以是药物去势或手术去势(睾丸切除)。药物去势的优点是如果患者病情控制得好可以停药,这样能减少去势带来的副作用;缺点是价格昂贵、没有医保的人难以负担。手术去势的优点是方便和便宜,但由于少数患者对内分泌治疗无效,因此即使你选择手术去势也应该首先用药物去势,证明有效了才改用手术去势,以免白白牺牲了睾丸。
14、药物去势那种药物好?
目前去势的药物主要是人工合成LHRHa,在临床应用已超过15年,而且有3个月剂型使用更方便。无论是曲普瑞林(达菲林)、亮丙瑞林(抑那通)还是戈舍瑞林(诺雷得)效果都差不多,但是亮丙瑞林价格最便宜,3个月剂型的比曲普瑞林低600多人民币。
15、内分泌治疗如何使用?
内分泌治疗有最大限度雄激素阻断(MAB);单用LHRH-a或抗雄;间歇内分泌治疗(IHT)等方法。主要用于无法行根治性手术或放疗的局部晚期前列腺癌(T3~T4期)、转移前列腺癌、根治术后病理切缘阳性、根治术或局部放疗后复发的患者。
MAB是指去势加抗雄,目的是同时去除或阻断睾丸来源和肾上腺来源的雄激素。
IHT也采用MAB方法,基础是间歇去势,只有可以取得去势效果的药物才考虑IHT。诱导期至少持续6-9个月
IHT停止治疗标准:停药标准为PSA≤0.2ng/ml后, 持续3~6个月;停药期间必须严密随访,每3-6个月检测PSA。
IHT重新治疗标准:推荐PSA&4ng/ml后开始新一轮治疗。
16、什么是前列腺癌的内分泌辅助治疗?
前列腺癌的内分泌辅助治疗有传统辅助和新辅助治疗两种;
新辅助内分泌治疗(NHT)是指在行根治术前,行一定时间内分泌治疗,以期缩小肿瘤体积、降低临床分期、降低前列腺切缘肿瘤阳性率。主要用于T2、T3a期肿瘤。方法采用MAB(也可单用LHRH-a或抗雄),新辅助治疗时间为
3~9个月。
前列腺癌的内分泌辅助治疗(
AHT)是指根治术后,由于病理切缘阳性、病理淋巴结阳性(pN+)、术后病理T3期(pT3)或≤T2期但伴高危因素(G>7,PSA>20)、局限性前列腺癌伴有高危(G>7,PSA>20),多数主张术后或放疗后即刻开始,方式可采用MAB、药物或手术去势、抗雄。治疗时间最少应为18月
17、根治性前列腺切除术(RP)后生化复发如何治疗?
根治术后申花复发可采用以下方法:
a、挽救性放疗:局部复发可能性大或已明确局部复发者。
b、内分泌治疗:广泛切缘阳性或包膜外侵犯;LN阳性或远处转移;高危(PSA>20、G>7);
c、观察等待: Gleason&7,PSA复发在术后2年以上,PSADT&10个月,观察至明确出现转移灶再治疗
18、内分泌治疗的前列腺癌患者要定期检查哪些内容?
a、PSA:了解疾病控制情况。
b、血清睾酮T:了解药物去势的状态,以便调整药物。
c、代谢并发症监测:治疗开始、治疗后每三个月进行糖尿病筛查和糖化血红蛋白(HbA1c)检测,有心血管病史的年龄>65岁者要进行心血管疾病的专项检查。
d、骨骼检测:血清维生素D和钙浓度,必要时可每天摄取1200mg钙和1000UI维生素D。对所有接受雄激素剥夺治疗的患者都应该进行生活及行为方式指导,比如:饮食、锻炼、戒烟等。
19、为什么用了一段时间内分泌治疗后PSA又升高了?
这就是目前治疗前列腺癌的难关。前列腺癌细胞在接受内分泌治疗后,会出现基因变异等改变,能自己生产雄激素或是对低浓度的雄激素也产生反应,结果造成癌细胞的增殖和复发,医学上成为“去势抵抗性前列腺癌CRPC”。高水平的专科医生进行正规治疗可能延迟出现CRPC的时间。
CRPC的准确定义是:经初次持续雄激素剥夺治疗(ADT )后依然进展,并同时满足下面2个条件:血清睾酮达去势水平(&50
ng/dL或1.7 nmol/L);间隔1周,连续3次PSA上升,较最低值升高 50% 以上。
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作者:谢杨
来源:环球科学
文章原载于&(),经环球科学杂志社授权发表。
PK辩论台:
精彩速览:研究人员发现,在越来越多的前列腺癌患者中,肿瘤生长得非常缓慢,既不转移也没恶化。对这些患者来说,根本没必要冒着巨大的并发症风险立即接受治疗――手术切除前列腺会导致和尿失禁,而放疗则可能导致直肠出血,也许最好的方法是“延迟治疗,积极观察”。
撰文:马克?B?加尼克(Marc B. Garnick)
马克?B?加尼克既是医生也是科学家,是美国哈佛大学医学院和贝斯?以色列女执事医疗中心(Beth Israel Deaconess Medical Center)的前列腺癌专家,也是《哈佛大学前列腺疾病年报》(Harvard’s Annual Report on Prostate Diseases)的主编。
去年秋天,美国预防医学工作组投下了一枚“重磅炸弹”:健康男性不应接受血常规检查来筛查前列腺癌。他们提出,对现有证据的分析表明,对大多数没有症状的男性而言,检测前列腺特异抗原(PSA)几乎没有益处,这种筛查方法不能挽救生命,根本没有必要让数百万接受了 PSA检测、被认为患有前列腺癌的男性,冒着巨大的并发症风险去接受治疗――手术切除前列腺会导致阳痿和尿失禁,放疗则可能导致直肠出血。工作组估计,自1985年以来,已有100多万本不会治疗的男性,因为PSA检测而接受过治疗。在这些人中,至少5 000人在接受治疗后不久便死亡,另有30万人受到或(和)尿失禁的困扰。美国预防医学工作组的观点可能让更多男性避免类似的命运,但是,这个观点公布后,不但未受赞赏,反而很快招致美国泌尿协会等多家专业医学组织的指责与驳斥。
上述争议并非第一次出现。长期以来,专家们都在争论PSA检测的意义,但到目前为止,美国业界仍然倾向于支持PSA检测。不过,作为一名专攻前列腺癌的肿瘤科医生,我基本上同意美国预防医学工作组的评估意见。大多数非医学界人士并未意识到,用PSA检测来筛查前列腺癌,其实没有多少科学证据(虽然在确诊患有前列腺癌后,PSA检测确实能提供有价值的信息)。公众更未意识到,即使采用最先进的疗法,并发症一般也无法避免。
随着争议的持续,与PSA检测相关的一个问题也引起了争论:如果经过检测,得出阳性结果,最终确认某个人患有前列腺癌,那么是否应该对他进行治疗?如果要治疗,又该何时进行?从现有证据来看,前列腺癌的治疗流程应该进行一次重要改变――不能对所有患者都实施激进的早期治疗方案,而是采取更谨慎、更具个性化的疗法。
之所以要作出这些改变,根本原因在于,前列腺癌的表现因人而异,我和大部分医生都认为,“过早”治疗并不像人们想象的那样,是对付前列腺癌的灵丹妙药。
争论的根源
出现争论的原因是,前列腺筛查和治疗都存在严重缺陷。理想情况下,通过筛查,医生会鉴别出哪些人所患的前列腺癌如果不经治疗,就会有致命的危险。肿瘤还不大,尚可治愈的患者经过治疗后就可以保住性命。而且,癌症疗法不但有效,还没有明显副作用――只有能达到这种效果,大规模筛查,并对每个检查结果呈阳性的人都进行治疗才是合理的。
但实际情况并非如此。PSA检测并不能告诉我们,受测者是否真的患有癌症,阳性检测结果只能表明,受测者可能患有前列腺癌。这种检测方法检测的是一种由前列腺细胞产生的、被称为前列腺特异性抗原的蛋白质的含量。很多因素都会导致这种蛋白质含量升高,如年龄增长导致的前列腺良性增生、性生活以及恶性肿瘤细胞增生。因此,阳性检测结果意味着,受测男性必须做活检,而这可能带来不适和风险。这还不是最糟糕的,活检至少可以确定到底有没有癌症。真正的问题是,即使做了活检,医生也没有任何可靠办法来断定,活检中检出的小块肿瘤到底会危及生命,还是根本不会在受测者有生之年造成恶性后果(事实上,尸检结果表明,50多岁的男性中一半以上、80多岁的男性中3/4以上都患有前列腺癌,但并没有死于这种癌症)。这种不确定性意味着,医生根本不知道哪些人必须接受治疗,而哪些人不治疗也没问题。
如果治疗不存在风险,这种不确定性倒也无关紧要。那样的话,即便付出额外的成本和努力,对所有人都进行治疗或许也是值得的,毕竟这能挽救那些真正需要治疗的患者的生命。然而,治疗绝不是无风险的。很不幸的是,前列腺靠近直肠、膀胱和阴茎,切除手术和放射性治疗都很可能产生持久性并发症。
每种治疗方案都伴有副作用。前列腺肿瘤切除手术通常会导致尿道渗漏,因为要切除前列腺,必须先切断膀胱下端与阴茎段尿道的连接,之后再重新连接膀胱和尿道,这会伤及手术点附件控制排尿的肌肉,可能导致尿失禁。同时,控制勃起的神经和血管也可能在手术中被切断,引起勃起功能障碍(ED,)。虽然各种商业广告上说,在机器人的辅助下进行手术,可以显著降低并发症风险,但还没有独立的大规模研究对比过机器人辅助手术和常规手术的效果。
除了导致阳痿,放射性治疗往往还会损伤直肠和膀胱,这是因为射线发生散射,辐射到直肠前壁和膀胱底部是在所难免的。此外,直肠出血和大便失禁也是放射性疗法(包括植入放射性粒子)和手术疗法的常见副作用,尽管报道中并不多见(同时,针对晚期癌症患者的激素治疗、免疫治疗或化疗常伴有各种副作用,如失去性欲、、体重增加、骨质疏松、潮热及心脏和肝脏异常等)。因此,在决定治疗前列癌时,必须审慎考虑各种风险和潜在收益。
备注:数据经过调整,以尽量减少美国人口老龄化带来的影响。
质疑检测指南
反对PSA检测的证据日益增多。美国预防医学工作组上一次审查PSA指南是在2008年,当时工作者建议,医生应停止给75岁以上、无症状的男性做该项检测。数据表明,大多数75岁以上的前列腺癌患者其实更可能死于其他疾病。仅一年后,两项大规模前瞻性研究似乎表明,年轻一些的男性也是如此。
这两项研究分别来自欧洲和美国,都选择了除前列腺外,其他方面都正常的男性,大多数五六十岁,被随机地分成了两组:一组定期接受PSA检测或(和)直肠指诊(医生将手指插入直肠,来感觉受测者的前列腺是否异常),看是否患有前列腺癌。只要有一项检测结果异常,就进行活检。如果活检显示患有癌症,就建议患者接受治疗;另一组不做定期检测,不过在必要时,会给他们提供传统的医疗护理。例如,如果他们出现前列腺癌症状,如排尿困难(这也是良性前列腺肥大的一个征兆),就对其进行检测。在规定的研究周期结束时,研究人员评估了两组患者在两方面的表现:接受了检测和治疗的患者,是否比没有接受检测的患者更长寿?与那些没有接受过检测的患者相比,接受了检测和治疗的患者死于前列腺癌的概率是否更低?
值得注意的是,两项研究中,接受了检测和治疗的患者,并不比没有接受检测的患者更长寿,只不过欧洲的研究发现,接受了检测和治疗的患者死于前列腺癌的风险大约降低了20%,而美国的研究并没有发现这一点。
欧洲的研究还计算了,要减少一个前列腺癌死亡病例,需要对多少男性进行筛查和治疗――这就是“必须筛查数”(NNS),对于确定哪些筛查方法最有用,这个指标越来越重要。欧洲研究人员得到的结果是,为挽救一名前列腺癌患者的生命,须对大约1 400人进行筛查,其中48人须接受治疗。也就是说,47人接受了不必要的治疗,其中许多人可能饱受严重副作用的折磨。尽管这样做可以成功挽救一名前列腺癌患者的生命,但为了这一个人实施大规模筛查,到底值不值得还有待商榷,因为不管接不接受检测,前列腺癌患者的整体死亡率并没有变化。最近,还有科学家对欧洲研究中的患者进行了更细的划分和分析,结果表明,为挽救一名前列腺癌患者的生命,需要治疗的患者可能只有12个。这些结果虽然对我们有利,但由于都是在瑞典某一个地区得到的,因此可能不具普遍性。
和一贯的医学研究一样,有些方面是我们必须要注意的。尽管现有数据有力证明,大多数无症状的健康男性不必接受定期检测,但那些有家族病史的,例如父亲、叔叔或祖父在70岁前死于前列腺癌,也许应当定期接受PSA筛检。说实话,作为一名医生,我很难拒绝为他们提供PSA检测,特别是当他们要求这么做的时候。这些男性很可能遗传了某种基因缺陷,更容易患前列腺癌,因而与普通人有些不一样。或许在几年后,我们可以通过特异性的遗传检测,辨别出哪些人应该高度注意自己的前列腺健康。
拒绝治疗的患者
巧合的是,在16年前,我的一名患者(当时54岁)似乎预见到了预防医学工作组的评估意见:在一次PSA常规检测后,这位患者确诊患有前列腺癌,尽管他咨询过的每一位癌症专家(包括我在内)都建议他接受治疗,但他还是决定不做任何治疗。他查阅了已有研究后认为,至少在可预见的未来,他所患的前列腺癌可能并不致命。更重要的是,他推测,如果往后几年出现了更新、更有效的治疗方法,那么推迟治疗可能是更明智的选择。因此,他没有立即接受治疗,而是坚持,建立健康的生活习惯。在他做出如此大胆的决定后,我每年都会给这位患者打电话,劝他接受治疗。然而,每次他都坚定地拒绝了。
16年后,该患者依然健在,肿瘤仍然局限在前列腺内,没有扩散。他依旧没有接受前列腺癌切除手术、放疗或者药物治疗。他的PSA检测值从7上升到18――这一上升速度是非常缓慢的,这也表明前列腺癌的发展是非常缓慢的(如果在1996年就知道这一点,我们当时就会建议他不接受治疗)。了解了我们是基于哪些依据而给出不必治疗的建议,他就可以作出合理的决定,不会为了毫无把握的收益,而去承担几乎必然会出现的危害。
重新认识肿瘤
事实上,当我第一次为那位患者治病时,我并不是根据临床实验的结果来给出建议,而是基于对前列腺癌发展进程的错误观念。我们知道,一些前列腺肿瘤生长缓慢,而另一些却非常迅猛。然而我们通常认为,大多数肿瘤都是从小肿瘤开始,逐渐长成大肿瘤,最后转移扩散至全身,成为不治之症。因此,及早发现癌症,尽快清除或破坏肿瘤,就等于挽救了患者的生命。因为这种貌似合理的观念,只要在癌症发生的极早期就诊断出来,我们都会建议患者接受治疗,而且认为在癌症早期就能开始治疗,这对于患者而言是一件幸事。事实上,所有癌症检查都是基于这种逻辑开展的。
遗憾的是,过去25年的死亡率数据表明,前列腺癌的情况并不像我和同行所认为的那样简单。没错,前列腺癌的死亡率已从上世纪90年代的峰值回落下来了。虽然支持前列腺癌检测的人认为,这种下降肯定和PSA检测有关,但正如我们所看到的,这一观点并未得到前瞻性研究的证实。而且,如果我们对前列腺癌的发生发展过程的认识是正确的,死亡率应该下降得更快、幅度更大才对。事实上,我们现在知道,很多前列腺癌根本没有恶化,肿瘤的生长速度比我们想象的更慢,有些甚至停止生长了。
研究人员发现,在越来越多的肿瘤病例中,尽管能检测到细胞异常,但肿瘤生长得非常缓慢,既不转移也没恶化。有人提议将这些肿瘤命名为慢性肿瘤,以强调它们在很长一段时间内并不需要治疗,甚至永远都不需要治疗。当然,仅靠初次诊断无法确定哪些是慢性肿瘤,但我们可以根据肿瘤的各种特性来进行比较可靠的推测,然后通过长期观察来验证。
延迟治疗,积极观察
不论在哪个领域,要改变一些根深蒂固的做法是非常困难的,医学也是如此。长期以来,PSA检测几乎是前列腺癌患者都会做的一项检测,现在如果简单地让患者拒绝该检测,很多人都会觉得难以接受,更别说是医生。而且,有些人信誓旦旦地说,PSA检测挽救了他们的生命。幸运的是,我们可以通过多种方法让患者安心,以免他们接受不必要的治疗。这样,他们也就不必纠结于“治还是不治”的两难问题,从而推迟治疗,直到弄清楚自己所患的到底是良性的慢性肿瘤还是恶性肿瘤。
我的前列腺癌患者中,相当一部分并没有接受任何治疗,而是参加了一个曾叫做“观察等待”(watchful waiting)的项目,该项目已非常成熟,现在通常被称为“延迟治疗,积极观察”(active surveillance with delayed intention to treat)。换句话说,这些加过PSA检测,知道自己患有前列腺癌,但他们没有选择立即治疗,而是持续检测PSA水平,定期接受前列腺活检,监测肿瘤的发展情况。2011年12月,美国国立卫生研究院的一个专家组审查了已有证据,并宣布“积极观察是一种可行的选择,应该向低风险前列腺癌患者提供这种服务”。
如果PSA检测值迅速升高,活检也显示肿瘤已经长得很大,或根据格里森分数(Gleason score,参见环球科学小词典)来看,显微镜下的活检细胞已经非常危险,就要考虑进行治疗了。加拿大的一项长期研究表明,过去10年间,在选择“积极观察”的前列腺癌患者中,死亡率只有1%,而在接受了前列腺癌切除手术的人群中,术后第一个月内死于各种并发症的比率就达0.5%。
关键在于,患者最初放弃治疗,不等于一直不治疗,以后他们仍然可以接受切除手术、放疗和其他治疗方法。数据显示,延迟治疗并不会带来负面影响。对于那些最终仍然需要治疗的人,新一代技术――前列腺肿块切除术(prostate lumpectomy)或重点治疗法(focal therapy)可能比较适用,副作用也比较小。不过,这些技术还没有完成严格的对照研究。
在美国,约有4%的前列腺癌患者的癌细胞已经扩散到骨骼或其他器官,目前这仍然是无法治愈的,但相应的治疗方法已越来越有效。晚期前列腺癌的标准疗法是睾酮抑制疗法(Testosterone-blocking medication),可以干扰肿瘤的生长,但还是会有少数癌细胞不受这种“化学阉割”(chemical castration,参见环球科学小词典)效应的影响而继续扩散,对机体造成严重破坏。最近,美国食品及药品管理局已批准两种治疗晚期前列腺癌的新方法。其中第一种方法是通过复杂的生化过程,提高免疫系统摧毁恶性肿瘤细胞的能力(参见《环球科学》2011年第11期封面故事《癌症疫苗点燃新希望》)。
另一种方法是使用阿比特龙(abiraterone),这种药物能阻止前列腺癌细胞产生睾酮。研究表明,这两种疗法都能使患者的存活期平均延长4个月。其他针对前列腺癌细胞生长和扩散所需分子的疗法也在研究当中。
从我那位前列腺癌患者首次拒绝接受治疗以来,我们对前列腺癌有了很多认识,因为我们发现,这位患者体内的肿瘤生长得非常缓慢。这些认识正在逐步提高医疗水平,让我们可以因人而异地设计治疗方案,而不是对所有患者都提供相同的方案。同时,这些认识也告诫医生,一定要从科学的角度,对自己和患者有清醒的认识――知道就是知道,不知道就是不知道,要用事实和证据说话,而不是靠主观判断。
环球科学小词典
格里森分数
格里森分级系统用来描述前列腺癌细胞与正常细胞的外观差异程度:癌细胞排列方式最接近正常细胞、分化最成熟,定为1级;排列最凌乱、分化最不成熟,定为5级。医生在显微镜下观察活组织样本,将占最大与次大数量细胞的级数相加,就可以确定格里森分数。格里森分数越高,癌症威胁越高,预后越差。
“化学阉割”又称为药物去势,始于美国,是指对男性强奸罪犯注射雌性激素、抗雄性激素或性腺刺激激素抑制剂,使其失去性冲动的能力。目前,“化学阉割”也是一种标准的前列腺癌内分泌治疗方法。
注:本文背景研究:
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