肺腺鳞癌的病理和生物学特性--《肿瘤防治研究》1997年06期
肺腺鳞癌的病理和生物学特性
【摘要】：本文报告了外科治疗肺腺鳞癌102例，占同期肺癌的10％。临床特点为侵袭力强，早期转移，进展猛烈等低分化癌特征，其粘膜下浸润较远为其他类型肺癌所罕见。周围型肿瘤距支气管切缘1～5cm，组织学切缘受侵者达到25．3％；3、5年生存率为16．4％及8．9％，较其他类型肺癌明显偏低。因此可以认为其是一种预后最差的低分化混合癌。其腺、鳞癌两种恶性成分比例肿瘤大小有关即肿瘤越大，鳞癌成分越多。本文提供了肺腺鳞癌的诊断标准及其理由。早期诊断外科手术治疗效果良好，对中晚期病例应行以手术为主之综合治疗。
【作者单位】：
【分类号】：R734.2【正文快照】：
我院1977年1月～1992年12月外科治疗肺腺鳞癌1肥例，占同期外科治疗肺癌的10％（102‘1020）。现结合临床对肺腺鳞癌的病理、生物学特性及治疗、预后等特点予以讨论。1材料和方法卫．卫一般情况本组102例，男77例、女25例，男女之比3．1：1；年龄32～68岁，平均53．8岁，4O岁
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作者：上海生命科学研究院
来源：上海生命科学研究院
关键词：肺腺癌,肺鳞癌,分子机制,Nat Commun
2月17日，国际学术期刊Nature Communications 在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所季红斌研究组的最新研究成果Transdifferentiation of Lung Adenocarcinoma in Mice with Lkb1 Deficiency to Squamous Cell Carcinoma。该研究首次在体内证实了肺腺癌向肺鳞癌的转分化并揭示其分子机制。
肺腺癌和肺鳞癌之间是否存在谱系转化，这是肺癌研究领域一个长期存在悬而未决的重要科学问题。肺腺癌和肺鳞癌是非小细胞肺癌的两个主要的病理亚型，具有不同的基因表达谱及生物学标志物，因此，经典理论认为它们起源于不同的肺部上皮细胞：肺腺癌主要起源于II型肺泡上皮细胞 (Type II pneumocyte) ，而肺鳞癌则来自于基底细胞 (Basal cell)。但是，研究发现至少4% 的非小细胞肺癌在同一个肿瘤中会同时包含腺癌和鳞癌两种完全不同的病理类型，临床上称之为肺腺鳞癌；有意思的是，肺腺鳞癌中腺癌和鳞癌部分往往具同样的基因突变谱，基于肿瘤的克隆学说，很久以来人们就猜测这两种不同的病理类型之间可能存在着谱系转化，但是由于研究的诸多困难，该猜想一直停留在假说的水平。
博士生韩向琨和博士后李福明近期在研究员季红斌的指导下，利用三个不同的小鼠模型，由点到面，层层深入，在体内水平首次证实了肺腺癌向肺鳞癌的转变。他们从LKB1缺失的小鼠肺癌病理类型的分析着手，建立了该模型中肺癌不同亚型发生发展的时空图谱；同时结合肺腺癌的起源细胞即II型肺泡上皮细胞进行谱系追踪小鼠实验和病理分析；并利用LKB1缺失的肿瘤在裸鼠皮下连续移植进行病理分析，从三个层面为肺腺癌向肺鳞癌的转分化提供了强有力的体内证据。
进一步的机制研究发现，随着LKB1缺失的肺腺癌的发展，赖氨酰氧化酶的表达会突然下调，从而使得胶原蛋白的层积下降并导致肿瘤胞外基质的重构，进而诱导鳞癌谱系基因DNp63的表达，最终引发肺腺癌向肺鳞癌的转分化。更重要的是，这种肺癌不同亚型之间的转变会导致肿瘤发生明显的耐药。考虑到肺腺鳞癌在临床诸多非小细胞肺癌亚型中表现为恶性程度更高、治愈更难、预后更差，该研究结果暗示了肺腺癌向鳞癌病理类型的转变可能是肺癌治疗中产生药物耐受的潜在机制。
该项研究不仅为长期以来关于肺癌不同亚型之间是否存在转变的问题提供了解答，而且为肺癌表型的可塑性研究，尤其是肺腺鳞癌的转分化研究提供了一个重要的研究体系，开辟了一个崭新的研究领域。目前关于肺腺鳞癌的转分化是如何发生的还存在着诸多的困惑。比如，赖氨酰氧化酶的表达是如何被突然下调的？是否与肿瘤所受到的氧胁迫有关？如果是的话，氧胁迫是如何调控肿瘤胞外基质的重构，而后者又是如何影响到肿瘤的谱系转变。这些问题的解答将帮助我们提高对于肺癌表型可塑性的认识，为肺癌的临床治疗奠定理论基础。
该项工作得到上海生科院生化与细胞所研究员李林及朱学良的大力帮助，并得到中国科学院、国家科技部、国家自然科学基金委以及上海市科委的经费支持。（Bioon.com）
生物谷推荐的英文摘要：
Nature Communications&&&&&
Transdifferentiation of lung adenocarcinoma in mice with Lkb1 deficiency to squamous cell carcinoma
Xiangkun Han，& Fuming Li，& Zhaoyuan Fang，& Yijun Gao，& Fei Li，& Rong Fang，& Shun Yao，& Yihua Sun，& Li Li，& Wenjing Zhang，& Huimin Ma，& Qian Xiao，& Gaoxiang Ge，& Jing Fang，& Hongda Wang， Lei Zhang，& Kwok-kin Wong，& Haiquan Chen，& Yingyong Hou& & Hongbin Ji
Lineage transition in adenocarcinoma (ADC) and squamous cell carcinoma (SCC) of non-small cell lung cancer， as implicated by clinical observation of mixed ADC and SCC pathologies in adenosquamous cell carcinoma， remains a fundamental yet unsolved question. Here we provide in vivo evidence showing the transdifferentiation of lung cancer from ADC to SCC in mice： Lkb1-deficient lung ADC progressively transdifferentiates into SCC， via a pathologically mixed mAd-SCC intermediate. We find that reduction of lysyl oxidase (Lox) in Lkb1-deficient lung ADC decreases collagen disposition and triggers extracellular matrix remodelling and upregulates p63 expression， a SCC lineage survival oncogene. Pharmacological Lox inhibition promotes the transdifferentiation， whereas ectopic Lox expression significantly inhibits this process. Notably， ADC and SCC show differential responses to Lox inhibition. Collectively， our findings demonstrate the de novo transdifferentiation of lung ADC to SCC in mice and provide mechanistic insight that may have important implications for lung cancer treatment.
(责任编辑：shentuo)
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肺部鳞状细胞癌怎么治疗呢？
发病时间：不清楚
肺部鳞状细胞癌怎么治疗呢？肺部鳞状细胞癌这个问题好烦啊。我母亲得了左肺上叶支气管鳞状细胞癌，化验结果显示是未见扩散和转移，现在已经手术完了，还需要做放化疗吗？请给个答复拜谢了！肺部鳞状细胞癌怎么治疗呢？
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擅长：擅长胃肠道肿瘤，肝胆肿瘤， 以及甲状腺肿瘤，乳腺肿瘤的手术和诊断
肺癌的病理类型是很多的，常见的是鳞癌，腺癌和小细胞癌等，及时发现和规范的治疗是关键，首选的治疗是手术治疗，术后需要考虑放化疗等综合治疗的，具体的治疗是需要根据具体的病理分期来决定的，具体的治疗医生会根据你的具体情况来决定的，治疗后定期复查
医生回答(3)
擅长：肺癌、乳腺癌、胰腺癌、胃癌等常见疾病的手术放化疗，现代中药治疗。
肺癌常用的治疗方法有：手术治疗、化学治疗、放射治疗、靶向治疗、免疫治疗、中医治疗以及不同治疗方法的联合治疗。治疗方案的制定需要依赖肿瘤的分类和分期进行。晚期肺癌患者，应选择全身化疗为主，亦可适当选用姑息性手术与放疗。近年来，即使肺癌的治疗方法不断创新改进，但治疗效果仍不能令人满意，复发转移几率还是较高。此时应该配合中医药，不良反映小、毒性小、具有减轻痛苦、提高生存质量、延长寿命的作用。中医药中应用效果最为明显的是人参皂苷RH2——具有抗肿瘤，提高免疫力，延长癌症患者生存期等效果。有研究证明：中南大学湘雅医院胡硕等检测了人参皂苷Rh2对肺腺癌A549细胞、顺铂耐药细胞A549 DDP的抑制率。发现人参皂苷Rh2对这两种细胞均有明显抑制作用，且随着浓度的增加，人参皂苷Rh2对A549 DDP细胞的抑制率明显增强。表明人参皂苷Rh2能促使A549 DDP细胞凋亡。人参皂苷RH2对肺癌的作用效果在中央电视台走近科学栏目也有播报。此外，为了更优质的长期生存，积极乐观的 心态、坚定的信念也会为抗癌斗争带来更多的时间和机会。
擅长：中医动态疗法治疗肿瘤，通过中药消除肿瘤，调整阴阳平衡，提高免疫力，防止复发。
肺癌术后配合中药治疗，防止复发，中医动态的疗法是目前最好的治疗方法，能有效的减小或消除肿瘤，提高免疫力，达到标本兼治的目的，中国教育电视台，人民网，央视网，都进行了专题报道。
擅长：治疗各种脑瘤
对于肺部鳞状细胞癌这个问题一定要重视。你提到肺部鳞状细胞癌的问题，为你解答如下。手术只能切除可见的癌组织，对于隐藏在血液、体液、组织和淋巴里的癌细胞，手术则无能为力；其次，手术过程中哪怕掉下一个癌细胞，落在身体的任何部位，就会开始生长并扩散转移；第三是手术是一种较大的创伤，术后体内残留的癌细胞易在人体免疫力低下的情况下复发。术后建议化疗,化疗后，继续应用中医药治疗，攻补兼施，能使虚弱的机体尽快恢复，防止复发和转移。因此，中医与化疗相结合的治疗方法，是癌症治疗中最常用的综合治疗方法之一。
向医生提问
（支气管癌,支气管肺癌）
肺癌发生于支气管粘膜或腺体，亦称支气管肺癌。近50年来许多国家都报道肺癌的发病率明显增高，在男性癌瘤病人中，肺癌已居首位，女性发病率也迅速增高，占女性常见恶性肿瘤的第2位或第3位。男女发病比率为3~5﹕1，发病年龄多在60-79岁。肺癌的病因至今尚不完全明确，大量资料表明，长期大量吸烟是肺癌的一个重要致病因素。多年吸烟每日40支以上者，肺鳞癌和未分化癌的发病率比不吸烟者高4～10倍。城市居民肺癌的发病率比农村高，这可能与大气污染和烟尘中含有致癌物质有关。因此应该提倡不吸烟，并加强城市环境卫生工作。
多发人群：４０岁以上男性，抽烟者
典型症状：&&&&&&&&&&
临床检查：&&&&&&&&&&&&
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