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肺癌靶向治疗新药埃克替尼临床试验患者招募分子靶向治疗的发展现状和前景；摘要：随着肿瘤药理发展和分子生物学研究的进展,分；Abstract:Withthedevelopm；Keyword:moleculartargete；恶性肿瘤始终是严重威胁人类生命的疾病之一,传统治；化疗经历了半个多世纪的不断发展和完善,已成为恶性；1分子靶向治疗的概念和特点；靶向治疗分为3个层次,即器官靶向、细胞靶向和分子；2
分子靶向治疗的发展现状和前景 摘要：随着肿瘤药理发展和分子生物学研究的进展, 分子靶向治疗已成为除手术、放疗、化疗之外的治疗恶性肿瘤方法中的第四种模式。与传统化疗药物相比, 分子靶向治疗药物具有特异性强、疗效明显、正常组织损伤少等优点。 关键字：分子靶向
抗肿瘤药物 靶点 Abstract: With the development of molecular biology and tumor pharmacological research progress, molecular target therapy has become in addition to surgery, radiotherapy, and chemotherapy treatment outside of malignant tumor method of the fourth mode. Compared with the traditional chemotherapy drugs, molecular target therapy drugs have specificity of strong, efficacy is obvious, normal tissue injury was less, etc. Key word: molecular targeted
antitumor drugs
targets 恶性肿瘤始终是严重威胁人类生命的疾病之一, 传统治疗方法主要是以手术、放疗和化疗为主。 化疗经历了半个多世纪的不断发展和完善, 已成为恶性肿瘤综合治疗的重要手段之一。但化疗的疗效却一直处于较低的水平, 其原因在于化疗药物用量大, 大多缺乏药理活性的专一性, 对癌组织及正常组织均产生严重的毒副作用, 患者在用药期间发生变态反应和产生多重耐药性( MDR) , 被迫停药, 贻误治疗时机。为了提高抗癌药物的疗效, 克服以上不足, 药物靶向治疗在提高化疗药物疗效, 降低毒副作用方面具有广阔前景[1]。与传统的化疗药物相比, 针对肿瘤的特异性分子靶点设计的抗肿瘤治疗具有特异性强、疗效明显、正常组织损伤少等优点。新型分子靶向药物在临床实践中取得了显著的疗效, 实践已表明分子靶向治疗理论的正确性与可行性, 为癌症的治疗开启了一个前所未有的新时代。 1
分子靶向治疗的概念和特点 靶向治疗分为3个层次, 即器官靶向、细胞靶向和分子靶向。分子靶向是靶向治疗中特异性最高的层次, 它是针对肿瘤细胞内某一蛋白质的分子、某一核酸的片段, 或者针对某一基因产物进行的治疗。肿瘤分子靶向治疗是指在肿瘤分子细胞生物学的基础上, 利用肿瘤组织或细胞所具有的特异性结构分子作为靶点, 使用某些能与这些靶分子特异结合的抗体、配体等, 达到直接治疗或导向治疗目的的一类疗法[2] 。分子靶向治疗是以病变细胞为靶点的治疗, 相对于手术、放化疗等传统治疗手段更具有“治本”功效。 2
不同靶点的分子靶向制剂 2.1 A异构酶抑制剂 人类遗传物质――DAN具有稳定、多样和能够自我复制的特点。其双螺旋结构和半保留复制保证了DNA在进行准确复制时，将遗传物质正确地传给下一代，同时保持核酸链的严整性。但同时也为DNA的复制、转录、染色体的组织等各种代谢过程带来不便。DNA拓扑异构酶(Topoisomerase，简称Topo酶)通过在DNA的核糖．磷酸主链上产生移过性的断裂而改变DNA的拓扑结构，在这个过程中为了保持DNA的严整性，Topo酶的酪氨酸残基与新产生的DNA末端通过转酯反应形成共价键；当另一DNA链从缺口处穿过后，再通过逆向的转酯反应，恢复DNA的完整。由于肿瘤细胞具有快速增殖的特性，其Topo酶的含量及活性远远高于正常体细胞，因此抑制Topo酶活性就能起到阻止肿瘤细胞快速增殖，进而杀死肿瘤细胞的作用。Topo酶已成为一个公认的抗癌药物的作用靶点[3]。 2.2 蛋白酪氨酸激酶抑制剂
蛋白酪氨酸激酶抑制剂已成为世界抗肿瘤研究的热点领域，国际上各大研究机构，制药集团都非常重视以酪氨酸激酶为靶点的药物研发，包括发展小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂，蛋白酪氨酸激酶的特异性单克隆抗体以及反义寡核苷酸等。目前已有10多种蛋白酪氨酸激酶抑制剂和抗体进入I一Ⅲ期临床试验阶段，有的已经上市[4]。 2.3 肿瘤新生血管生成抑制剂 在实体瘤的恶性生长和转移中，肿瘤的新生血管生成起着非常重要的作用，它为肿瘤的生长提供了所必需的营养和氧气。与抑制肿瘤生长的传统治疗方式相比，靶向新生血管生成的治疗模式可能意味着更高的特异性，更低的毒性，以及有利于克服肿瘤的耐药性，而且还可广泛用于多种肿瘤转移的治疗。血管内皮细胞生长因子(Vascular EndothelialGrowth Factor，VEGF)及其酪氨酸激酶受体VEGFR在肿瘤的新生血管生成以及维持肿瘤中的既存血管具有极其重要的作用，是阻断肿瘤新生血管生成中的重要靶点。目前除了第一个被FDA批准上市的Avastin以外，还有数十个候选抗肿瘤血管生成抑制剂正在进行各期临床试验。 2.4 磷脂酰肌-3激酶／蛋白激酶B／哺乳动物雷帕霉素靶体(P13K?AKT-mTOR)信号通路抑制剂哺乳动物雷帕霉素靶体(mammalian target of Rapamycin，mTOR)直接或间接地参与了多个与细胞增殖和生长有关的环节的调控，被认为是一个细胞生长增殖的中心调控者?。许多研究结果表明P13K／AKT―mTOR信号通路在肿瘤细胞中有异常的表达，在肿瘤的发生发展中扮演了重要的角色。因此，阻断信号通路，特别是抑制了mTOR的活性，就有可能特异地抑制肿瘤细胞的生长，P13K―mTOR信号转导通路已成为一个有希望的抗肿瘤治疗靶点。 mTOR的特异性抑制剂雷帕霉素(Rapaamycin，Rap)，具有明显的抗肿瘤活性，P13K的特异抑制剂渥曼霉素(wortmannin，wor)亦有明显的抗肿瘤活性。但wor的毒副作用明显、治疗指征有限；Rap的水溶性及稳定性很差，均限制了它们继续开发为药物。R印的同类物，ccI_779和RAD．001具有与Rap相似的抗肿瘤作用，并无明显的毒副作用，前者适于静注，后者适于口服。 2.5 细胞周期依赖性蛋白激酶抑制剂 细胞周期是一种非常复杂和精细的调节过程，有大量调节蛋白参与其中。此过程的核心是细胞周期依赖性蛋白激酶(cDKs)。cDKs的激活又依赖于另一类呈细胞周期特异性或时相性表达的细胞周期蛋白(cyclins)，而CDKs调节的关键步骤是细胞周期关卡。因此，细胞周期关卡是新型抗癌药物的潜在靶点，关卡抑制可以增加肿瘤对化疗和放疗的敏感性。CDK抑制剂是目前靶向周期信号蛋白抗肿瘤新药的研发热点。 3、分子靶向治疗的主要一些药物 3．1 抗表皮生长因子受体药物
表皮生长因子受体（EGFR），该受体是erbB酪氨酸激酶受体家族的成员之一。该家族共有4个成员，即EGFR、HER2、HER3和HER4，激活其下游的3条主要信号转导通路:Ras-Raf-MAPK通路、磷脂酰三磷酸肌醇(PI3K)和丝苏氨酸蛋白激酶(AKT)，JAK和STAT通路。表皮生长因子受体信号转导通路是在细胞增殖的加速、细胞生存期延长、肿瘤形成、新生血管的发生及肿瘤进展方面具有重要作用。研究表明，80%以上的头颈部鳞癌具有表皮上皮因子受体的过度表达，因此EGFR及其配体在上皮肿瘤的发生发展和转移过程中所起的重要作用已获公认[5]。针对EGFR的分子靶向治疗药物大致可分为两大类，一类是酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，代表药物为吉非替尼、拉帕替尼；一类是人工合成的单克隆抗体(MAb)，代表药物为西妥昔单抗、利妥昔单抗，可与EGFR的胞外结合区结合，从而阻断配体与EGFR的结合和活化，影响肿瘤细胞的信号传递系统[6]。 吉非替尼，又名易瑞沙，是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂。它通过竞争EGFR-TK催化区域上Mg-ATP结合位点，阻断其信号传递；通过抑制有丝分裂原活化蛋白激酶的活化，促进细胞凋亡；也可以抑制肿瘤血管生成来治疗肿瘤。它是第一个用于治疗非小细胞肺癌的分子靶向治疗药物，且，通过临床实践，吉非替尼对欧美人种的非小细胞肺癌疗效虽未获肯定，但作为晚期非小细胞肺癌的二线治疗地位在亚裔、女性、不吸烟的腺癌患者中获得证实[7]。 西妥昔单抗，可与表达于正常细胞和多种癌细胞表面的EGF受体特异性结合，并竞争性阻断EGF和其他配体，如α转化生长因子（TGF-α）的结合。它是针对EGF受体的IgG1单克隆抗体，两者特异性结合后，通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶（TK）的抑制作用，阻断细胞内信号转导途径，从而抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞的凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。西妥昔单抗是迄今第一个获得批准治疗结肠癌的单克隆抗体药物。在临床试验结果显示，西妥昔单抗联合伊立替康(开普拓)治疗EGFR表达阳性、开普拓耐药的转移性结肠癌的疗效明显[8]。 3.2 抗血管内皮生长因子(VEGF)药物 内皮细胞表面的某些整合素可与细胞外基质结合，促进内皮细胞的迁徙，从而促进肿瘤血管的生成。血管内皮生长因子(VEGF)直接作用于血管内皮细胞，刺激其有丝分裂，从而促进新生血管的生长，是最重要的血管形成因子之一， 是主要见于内皮细胞的跨膜酪酸激酶受体。文献报到，VEGF在各种实体瘤中有很强的表达，包括乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌、肾及肾上腺瘤、非小细胞肺癌等[9]。 代表药物有:贝伐单抗、阿瓦斯汀、曲妥珠单抗(赫赛汀)、伊马替尼、重组人血管内皮抑制素(恩度)等。 贝伐单抗，是重组的人源化单克隆抗体，通过抑制人类血管内皮生长因子的生物学活性而起作用。也就是说它可结合VEGF并防止其与内皮细胞表面的受体(Flt-1和KDR)结合。在体外血管生成模型上，VEGF与其相应的受体结合可导致内皮细胞增殖和新生血管形成。在接种了结肠癌的裸(无胸腺)鼠模型上，使用它可减少微血管生成并抑制转移病灶进展。贝伐珠单抗能抑制肿瘤血管的再生，使已形成的肿瘤血管正常化，并减少肿瘤血管的外漏。与化疗联合使晚期结肠癌病人的生存有所改善[10]。在临床实践中，贝伐单抗联合化疗可应用于恶性胶质瘤、非小细胞肺癌、软组织肉瘤等[11]，且取得了一定的成效。 伊马替尼，是一种2-苯胺嘧啶的衍生物，选择性地抑制少数相关的酪氨酸激酶，包括c-Kit、Bcr-Abl和血小板来源的生长因子(PDGF)受体。伊马替尼结合于c-Kit的胞浆内酪氨酸激酶功能区的ATP结合位点，阻断磷酸基因由ATP向蛋白质底物酪氨酸残基的转移。这种对存在于恶性GIST的c-Kit的选择性，可以导致细胞增殖的抑制和凋亡的恢复。因此，伊马替尼的作用机理强调了确定CD117是否存在的必要性，也是为患者选择最佳治疗方案的重要部分。用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期或干扰素治疗失败后的慢性期患者；不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤(GIST)患者。 3.3 多靶点Raf激酶抑制剂
所有真核细胞中均存在Raf/MEK/ERK这一转导通路，其通过Ras、Raf、MEK及ERK的特异性级联磷酸化信号由细胞外传入细胞核内。许多肿瘤细胞存在这一通路的上调，一旦该通路发生过度激活，细胞增殖的加速与细胞生存期的延长会导致肿瘤的形成及发展。现有证据显示，大部分肿瘤并非单一信号转导通路所支配，针对多靶点进行治疗可能取得更大的疗效[12]。代表药物有索拉非尼。 索拉非尼，是首个主要针对Raf激酶的多靶点治疗药物，具有较广谱的抗肿瘤作用。一方面通过上游抑制受体酪氨酸激酶KIT和FLT?3，以及下游抑制RAF/MEK/ERK途径中丝氨酸?苏氨酸激酶，从而阻断细胞信号传导通路，直接抑制肿瘤细胞增殖生长；另一方面通过上游抑制受体酪氨酸激酶VEGFR和PDGFR，以及下游抑制RAF/MEK/ERK途径中丝氨酸-苏氨酸激酶，抑制新生血管的形成、切断肿瘤细胞的营养供应而达到遏制肿瘤生长的目的[13]。目前临床实践证明单药治疗转移性肾细胞癌有效，其对晚期肝细胞癌的疗效已获一项III期临床试验结果的初步证实，故被美国FDA批准用于治疗原发性肝癌。 4. 面临的挑战 进入21 世纪以来, 肿瘤的靶向治疗已取得了长足的进步, 使过去很多不能治疗的疾病得到了有效的控制。迄今为止, 很多靶向药物已经在临床上起到了极其重要的作用。更多、更有希望的药物也在加紧地研制或已经进入早期临床试验中。目前的抗肿瘤药物研发战略是在继续深入发展细胞毒性药物的基础上同时逐渐引入分子靶向性药物的开发。同时分子靶向治疗也面临着诸多挑战。 4.1分子靶标策略面临的问题 分子靶标策略过分强调某一生物分子在病理过程中的作用，而忽视了整个机体对疾病和药物的作用。这导致针对某一分子为靶标而研制的药物或活性不够理想，或是易产生耐药。在许多病理情况下，某一生物大分子可能起了十分重要的作用，但它并非起绝对作用。分子靶标策略忽略了药物靶标除了在病理过程中的作用之外还有其自身的生理功能。在研究过程中往往只强调药物抑制靶标，因而有可能使原来不平衡的体系更加不平衡，进而作用于该靶标的药物有潜在的意想不到的不良反应[14]。 4.2分子靶向药物的毒副作用
分子靶向药物虽然没有化疗药物的细胞毒作用，但由于制作工艺(如人-鼠嵌合型抗体)和靶点的非特异性分布，仍然存在过敏、心脏毒性和皮疹等不良反应，有的甚至十分严重，如注意不够或处理不当，也可危及患者的生命。此外，分子靶向药物长期应用对机体的影响也不容忽视。已有报道[15]，吉非替尼长期应用可致伤口愈合困难，埃罗替尼则可发生迁延不愈的皮疹，而利妥昔单抗可导致B 淋巴细胞功能低下，甚至影响体液免疫功能。 4.3分子靶向技术耗资大，风险高 根据美国几大制药公司不完全统计，以高通量筛选为例，发现有效新药的几率为：在1~10万个受试化合物中，发现有1个候选药物化合物；在候选药物化合物由Ⅰ期临床进入Ⅱ期临床的机率是33%；再由Ⅱ期临床进入Ⅲ期临床的机率是50%。于是高通量筛选发现有效新药的机率是百万分之三~百万分之零点零三[14]。 5 结语 目前大部分药物研究仍处于实验或临床试验阶段, 分子靶向治疗的研究步履维艰, 但它已经带来新的希望。相信随着分子生物学的进一步发展, 对疾病的本质进一步认识, 必将有更多更有效的分子靶向药物进入临床。这种模式将会在肿瘤的综合治疗中占据不可缺少的位置。 参考文献 [1] EMBLETON M J. Drug Tar geting by Monoclonal Antibod2ies[ J] . Br J Cancer , ) : 227- 231. [2] Ko EC, W ang X, Ferrone S. Imm unoth erapy of m align antdiseases. Challenges and strategies [ J ] . Int A rch A llergyImm unol, 2 0 0 3, 13 2 (4) : 2 9 4 - 3 0 9. [3] GIOVANELLA Bc，sTEHLIN Js，HINz HR，et al．Preclinical evaluation of the anticancer activity and toxicity of 9-nitro-20(S)一camptothecin(Rubitecan)[J]．Int J Oncol，)：81―88． [4] 林莉萍，丁健. 针对分子靶点的抗肿瘤药物研究进展[J],中国科学院上海药物研究所，新药研究国家重点实验室肿瘤药理组，2012,03, [5]吴孟超,廖美琳,陆嘉德.常见恶性肿瘤治疗进展[J].上海科技出版社,. [6]Cohenuram, M, Saif M.W. Epidermal growth factor receptor inhibition strategies in pancreatic cancer: past, present and the future [J]. Jop, ):415 [7]杨光成,和晓英.肿瘤的分子靶向治疗现状[J].中国实用医学,2009,(34). [8]郑玉军,张忠鲁.肿瘤的分子靶向治疗[J].辽宁中医药大学学报,):74276. [9]Hurwitz H, Fehrenbacher L, Novotny W, et al. Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer［J］. N Engl J Med, ):. [10]C. F. Verschraegen, H. M. Fekrazad, I, Rabinowitz, R. Quinn, D. Snyder, P. Judson, M. Purdy, F. C. Lee. Phase I/II study of docetaxel (D), gemcitabine, (G), and bevacizumab (B) inpatients (pts) with advancedor recurrent soft tissue sarcoma (STS). ASCO, June 15 2007 Chicago, Illinois, USA. [11]王雅杰,王宁.肿瘤靶向药物治疗[J].中国实用外科杂志,2010,07 [12]刘清华,林丽珠.肿瘤分子靶向药物的药理与临床[J].临床药物治疗杂志,2008,05. [13]黄明主.肿瘤干细胞传统治疗抵抗与靶向治疗.中国肿瘤临床,):2302232. [14] Adams J. The proteasome: a suitable antineoplastic target[J]. Nat Rev Cancer .9-360 [15] Cohen MH ,Williams GA , Sridhara R , et al . FDA drug approval summary :gefitinib (ZD1839) (Iressa) tablets[J]. Oncologist ,) :303-306.
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化疗与靶向药物联合治疗NSCLC的现状和未来
　　在第15届中国临床肿瘤学会(CSCO)年会上，香港中文大学莫树锦(Tony Mok)教授针对化疗联合分子靶向治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的现状作了精彩报告。
　　化疗与靶向(http://www.chemdrug.com/)同步治疗：疗效无明显增加
　　对于化疗与靶向药物联合治疗，莫树锦教授指出，早期的联合治疗包括法尼酰基转移酶抑制剂lonafarnib联合紫杉醇方案，基质金属蛋白酶抑制剂AG3340联合化疗等，但结果均令人失望。这些研究失败的主要原因归结于没有依据分子标志物对患者进行个体化选择以及对化疗和靶向药物的药代动力学认识不足等。
　　自表皮生长因子受体&酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)如厄洛替尼等药物上市后，研究者尝试了在一线标准化疗基础上加入TKI的疗效。较早进行的四项研究(INTACT-1研究、INTACT-2研究、TALENT研究和TRIBUTE研究)，探讨了标准化疗联合TKI的疗效，但结果都不尽人意，患者无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)均无显著改善。随后开展的CALGB 30406研究同样显示，化疗联合靶向治疗并未明显改善患者PFS和OS。从基础研究上可能解释同步联合治疗失败的原因，EGFR-TKI药物可诱导细胞停滞在G1期，许多化疗药物作用在其他的细胞周期(M期)，如果采用同步联合治疗的模式，靶向药物和化疗可能会相互影响，导致总体疗效并不提高，而毒性反而明显增加。
　　化疗与靶向药物序贯治疗：疗效获突破
　　最早进行的FASTACTⅠ研究是在亚洲人群中进行的随机双盲多中心Ⅱ期(http://www.chemdrug.com/sell/24/)。研究共纳入154例患者，其中76例患者接受GC方案序贯厄洛替尼治疗(吉西他滨+顺铂或卡铂，d1，8，厄洛替尼d15~28)，其余接受GC方案序贯安慰剂治疗。结果显示，厄洛替尼组较安慰组患者的PFS有明显延长(7.2个月对5.5个月，P=0.0002)，疾病进展风险降低达43%。基于Ⅱ期研究结果，2009年Ⅲ期临床研究FASTACTⅡ得以开展。研究共入组451例ⅢB~Ⅳ期NSCLC患者，随机分为GC方案序贯厄洛替尼组或GC方案序贯安慰剂组。今年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会公布的中期(http://www.chemdrug.com/sell/76/)结果显示，主要研究终点PFS在厄洛替尼组较安慰剂组有明显延长(7.6个月对6.0个月，HR=0.57，P＜0.0001)，客观缓解率(ORR)也有显著提高(42.9%对17.8%，P＜0.0001)。尽管安慰剂组有73%的患者在二线治疗中采用了EGFR-TKI治疗，但OS在厄洛替尼组仍有延长趋势(18.3个月对14.9个月，HR=0.78，P=0.069)。该临床研究进一步验证了化疗序贯靶向药物治疗的可行性。
　　针对NSCLC的联合治疗进展，莫树锦教授与上海胸科医院陆舜教授、北京大学肿瘤医院王洁教授和中山大学附属肿瘤医院张力教授展开了热烈讨论。与会专家讨论后一致认为，FASTACT模式的成功是目前化疗和分子靶向治疗模式的一种典范，是基于既往研究失败和前期临床研究的基础上开展的。但需指出的是，该研究的给药方法是采用化疗期间序贯使用厄洛替尼，化疗结束后采用维持治疗的模式，究竟患者的生存获益是来自于化疗期间的序贯治疗，还是后续的维持治疗目前还不明确。目前还缺少一项该模式和化疗后再维持治疗模式的直接比较研究。因此，如果研究者能再设定一个单纯化疗后给予厄洛替尼维持治疗组可能会更好地回答这种模式的获益。
　　此外，莫树锦教授及现场讨论专家一致认为，对于已知EGFR突变的患者，INFORM研究和SATURN研究提示，化疗后再给予靶向维持治疗是目前的理想治疗模式，而FASTACT模式对那些临床中还无法明确EGFR突变状态的患者可能是一种比较好的治疗策略。莫树锦教授指出，随后针对FASTACTⅡ研究中依据分子标志物的后续分析结果公布，将可能为我们进一步优化该治疗模式提供参考。&&&&&&&&&&&& & 正文
肺癌脑转移影响患者生存期 靶向治疗提高生存期质量
是全球头号杀手，每年因肺癌死亡的人数多于、和肠癌死亡人数的总和。当肺癌发生转移，特别是的时候，病人的自然生存时间就很短了。那么发生后患者的生存期是多久呢？如何提高患者的生存期呢？就这些问题，编辑采访了医院胸外科主任张兰军教授、肿瘤中心肺一科行政主任杨衿记教授。他们表示，发生脑转移后须进行抢救性治疗，之后辅以靶向药物治疗，可大大提高患者的生存期。张兰军教授（左）和杨衿记教授（右）接受家庭医生在线现场提问张兰军教授介绍，肺癌出现脑转移的情况，主要是小细胞肺癌发生率较高。小细胞肺癌发生脑转移的比例约为30%-50%，且随着病程增加，脑转移率会增高。非小细胞肺癌出现肺癌脑转移比例约为25%。这几年脑转移病例增加了，原因是靶向药物的出现，使患者整个生存期延长，过去很多患者在上个世纪60、70、80年代，脑转移那么少，是因为病人没有存活到出现脑转移。现在觉得脑转移多，是因为晚期肺癌病人生存期延长了。脑转移随着生存期的延长出现，脑是肺癌中最常见的转移靶器官，一旦患者出现肺癌脑转移，特别是多发性脑转移，不去治疗时自然生存时间是1-2个月，这时病人可能在检查时肺部是很小的肿瘤，但已出现了多发性脑转移，如果没有脑转移，肿瘤生长可有一年时间，但如果病人有多发性脑转移，可能就只有3-4月时间，脑转移是决定患者生存期长短的最大制约因素。因为脑子外面是颅骨，一旦出现脑转移，转移灶会占据脑的容积，周边水肿体积变大，没有地方减缓压力，只有连接脊髓的枕骨大孔可以减缓，但这是呼吸心跳中枢，转移到枕骨大孔，病人呼吸心跳停掉就会死亡，所以脑转移死亡是抢救性的治疗，不治疗大概仅1―2个月存活时间。经过脱水、减颅压的治疗，生存时间大概为3-4个月，化学治疗和放射治疗（全脑照射）对于自然的脑转移患者生存时间不超过八个月，但在此基础上，加上吉非替尼等靶向药物治疗，能使病人脑转移后生存时间大大延长。罹患脑转移的非小细胞肺癌患者在加上WBRT（全脑放疗）标准治疗的同时，使用吉非替尼治疗，可使患者中位生存时间延长至33个月。脑转移是肺癌中最凶险的并发症，如果用其他治疗手段治疗，并在此基础上把TKI吉非替尼加进去，明确地改善了病人的生存时间，因为大的化疗的药物很难进入到血脑屏障，而吉非替尼是可以通过血脑屏障，在大脑中控制肿瘤，这是靶向药物在脑转移中的很好的方面。杨矜记教授说：“通过客观的量表评价，同时结合医生护士客观症状评价。我们做了很多研究，发现一线接受靶向治疗的人群比接受化疗的人群生活质量更好，症状改善的效果好，且改善维持的时间较长，总体来说毒性较轻。比如化疗需要剃头发，可能造成不美观，但靶向治疗则不会影响上班等，也不会产生呕吐、发烧等副作用。”这说明靶向治疗不但能延长患者生存期，也一定程度上提高了患者生存期的质量。指导专家：张兰军教授中山大学附属肿瘤医院胸外科主任、厦门大学第一医院肿瘤中心肺癌研究所主任、中国抗癌协会胸外科分会创伤专家委员会副主任委员、中华医学会胸心外科血管分会肺癌外科学组委员、中国抗癌协会肺癌专业委员会肺癌外科学组委员杨衿记教授广东省人民医院肿瘤中心肺一科行政主任、中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（CSCO）委员、广东省抗癌协会肺癌专业委员会主任委员、广东省临床试验协会理事
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本文指导医生：
擅长疾病：
胸部肿瘤外科的诊断治疗（手术切除包括微创手术及扩大切除）及综合治疗（术前新辅助化疗及术后辅助化疗、靶...&
擅长疾病：
专攻肺癌的多学科综合治疗、EGFR和ALK等基因为靶点的肺癌个体化治疗。&
（责任编辑：郑梦雪 ）
文章关键词：
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说到肺癌脑转移，可能很多人都不知道。因此也所不知道肺癌脑转移的症状有哪些。既然不知道，那下面我们就一起来看一下吧。
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