四环素类药物有哪些吃了10天,现在对这个药会是耐药吗

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治疗鸽霉形体的药物较多,链霉素、广谱抗生素对本病均有治疗作用,但痊愈鸽常出现重复感染,不易根治。故主要靠平时搞好预防工作。比较实用而显效的可选用如下中、西药处方。
1、 “慢呼散”系中药制剂,每包500 克,加水煎汁2 次混合后,再加水10 ~20 千克饮服5 ~7 天,疗效甚佳,虽然手续上比较繁琐些,但它是一种成本低,效果好,深受欢迎的治疗慢性呼吸道病的良药。
2、链霉素对慢性呼吸道病与鼻炎均有强效,如遇到耐药菌株则疗效不够理想。口服每只每次5 ~10 万单位,效力比注射差;肌肉注射才能充分发挥药效。每千克体重10 万单位,连注2 ~3 天,但注射时应慎重,切勿草率。
3、 一服灵(999 )治疗剂每100 毫升加水50 千克稀释,饮服3 天。它在目前是治疗“慢性呼吸道病”及混合感染效力最好的药品,冬季宜稍浓一些。
4、 红霉素按0 . 02 %比例饮水连用4 ~6 天。
5、土霉素按0 . 04 ~0 . 1 %浓度饮服,连用4 ~6 天。归庆大霉素肌肉注射,按每千克体重2 ~4 万单位,每天1 次,连用2 ~3 天。
6、 四环素或金霉素口服任何一种,每只每次0 . 1 克,每天2 次,连用4 ~6 天。
7、强力抗治疗剂每瓶加水25 ~50 千克,饮服3 ~5 天(使用时可按实际需要稀释,需要多少稀释多少)。
8、 氟呢酸按0 . 01 ~0 . 025 % (即每10 千克饲料加0 . 2 ~0 . 5 克原粉)拌料喂服3 天,有一定的疗效。
9、环丙沙星对慢性呼吸道病及混合感染效力较好,混饮浓度应达0 . 007 % ,即每100 千克饮水加纯品7 克,连饮3~5 天;如能与氨节青霉素6 克加水50 千克混饮,可协同增效。
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解脲脲原体的tetM基因与四环素类药物MIC水平的关联性研究
摘 要:目的探讨目前解脲脲原体对四环素类药物的耐药性及其与tetM耐药基因的关系。方法对分离自临床妇产科和性病门诊患者的解脲脲原体49株,经鉴定确认后,采用微量肉汤稀释法检测其四环素和米诺环素的最小抑菌浓度(MIC),根据药敏结果分层随机抽取部分菌株采用PCR技术扩增四环素耐药基因tetM。结果解脲脲原体的米诺环素和四环素MIC50(50%菌株被抑制所需抗生素浓度)分别为&0.0625 mg/L和&0.125 mg/L;MIC90(90%菌株被抑制所需抗生素浓度)分别为0.125 mg/L和1 mg/L;在28株非四环素耐药的解脲脲原体菌株中,有8株检测到tetM基因tetM基因阳性组的四环素和米诺环素的MIC水平比tetM阴性组高,且差异有统计学意义(四环素:t=4.34,P=0.0001;米诺环素:t=5.90,P&0.0001)。结论在泰安地区四环素类药物可以重新作为治疗解脲脲原体感染的一线药物,尤其是米诺环素的抗菌效果较好;在非四环素耐药的解脲脲原体菌株中也存在tetM基因的携带,且影响其MIC的提高。
作者单位:泰山医学院附属泰安医院,山东 泰安
271000【摘要】&
探讨目前解脲脲原体对四环素类药物的耐药性及其与tetm耐药基因的关系。方法
对分离自临床妇产科和性病门诊患者的解脲脲原体49株,经鉴定确认后,采用微量肉汤稀释法检测其四环素和米诺环素的最小抑菌浓度( mic),根据药敏结果分层随机抽取部分菌株采用pcr技术扩增四环素耐药基因tetm。结果
解脲脲原体的米诺环素和四环素mic50(50%菌株被抑制所需抗生素浓度)分别为<0.0625 mg/l和<0.125 mg/l;mic90(90%菌株被抑制所需抗生素浓度)分别为0. 125 mg/l和1 mg/l;在28株非四环素耐药的解脲脲原体菌株中,有8株检测到tetm基因tetm基因阳性组的四环素和米诺环素的mic水平比tetm阴性组高 , 且差异有统计学意义(四环素:t= 4.34, p= 0. 0001;米诺环素:t= 5.90, p< 0. 0001)。 结论
在泰安地区四环素类药物可以重新作为治疗解脲脲原体感染的一线药物,尤其是米诺环素的抗菌效果较好;在非四环素耐药的解脲脲原体菌株中也存在tetm基因的携带,且影响其mic的提高。
【关键词】& 解脲脲原体 米诺环素 四环素 最小抑菌浓度 tetm耐药基因
&&& relationship between gene tetm of ureaplasma urealyticum(uu)& with mic level of tetracyclinesqi chun?hua( taian city central hospital, taian& 271000, china)
&&& abstract:objective: to determine the relationship between the drug resistance of tetracyclines to ureaplasma urealyticum(uu) and their distribution of the resistance gene tetm. methods: in vitro susceptibility to tetracycline and minocycline of 49 strains of uu from clinical patients was determined by broth microdilution method, the resistance gene tetm from uu was amplified by pcr. results: it was found that the mic50s to tetracycle and minocycline were ﹤0.0625 mg/l and ﹤0.0125 mg/l respectively, and the mic90s to these two antibiotics were 0.125 mg/l and 1 mg/l respectively. meanwhile, in the 28 strains of the non resistant uu, tetm gene was detected in 8 strains, with a higher mic level to tetracycline and minocycline in the tetm& positive strains than that in the tetm negative strains, and their difference was quite significant (tetracycline: t=4. 34, p=0.0001; minocycline: t=5.90,p﹤0.0001). conclusion: it is evident that tetracycline and minocycline can be used as the first selected antibiotics to treat the infection produced by uu in taian city. in addition, the susceptible strains of uu to tetracyclines contain the resistance gene tetm and& influence the elevation of the mic level.
&&& key words:ur tetm resistance gene
&&& 解脲脲原体(ureaplasma urealyticim,uu)是引起非淋病性尿道炎的主要病原菌之一,四环素类药物是治疗支原体感染的三大类抗生素之一,随着四环素类药物的广泛使用,从上世纪90年代,人们己发现uu逐渐对四环素产生了较强的耐药性而基本上停止了使用。国内外的研究表明uu对四环素的耐药与携带tetm基因密切相关[1-2]。为了解目前uu对四环素类药物的耐药状况及其tetm基因的携带情况.我们在泰安地区分离的uu临床菌株中进行了本次实验研究。
&&& 1& 材料与方法
&&& 1.1& uu菌株
&&& 为实验研究中从妇科门诊和性病门诊的临床标本中所获得的、经鉴定确认并具有完整药敏试验结果的uu临床分离株49株。根据药敏结果对uu菌株进行分层随机抽样,抽取部分菌株进行tetm基因检测。
&&& 1.2& uu的定量药物敏感试验
&&& 采用微量肉汤法检测各种抗生素对支原体的最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,mic )。
&&& 1.2.1& 主要实验材料 抗生素纯品粉剂:米诺环素、盐酸四环素 (均购自江苏省药品检验所)。自备解脲脲原体培养基:pplo粉(法国,becton dickinson),酵母粉(德国,merck,小牛血清(杭州四季青)、尿素(南京化学试剂厂)、5%精氨酸、1%酚红、20万 u/ml青霉素(山东鲁抗医药股份有限公司)、1%盐酸等。
&&& 1.2.2& 无菌滤头,一次性注射器和0.22 &m孔径的滤膜。
&&& 1.2.3& uu t3标准菌株atcc27618(购于杭州天和生物制品公司)。
&&& 1.3& 耐药基因检测
&&& 1.3.1& 主要实验材料 基因组核酸提取试剂盒(大连宝生物技术公司),tetm耐药基因检测试剂盒(大连宝生物技术公司),pcr扩增仪(pe公司),电泳仪及美国r2全自动电泳成像分析仪(uvp), 待测基因引物序列及预期扩增产物大小见表1 。表1& pcr引物序列
&&& 1.3.2& 实验步骤 (1) 菌株处理:取uu阳性培养物200 &l,离心(15000 r/min) 5分钟,弃去上清液。加裂解液a 50 &l、裂解液b 2 &l,混匀后置入55 ℃水浴1小时,并置入95 ℃水浴5分钟。离心(10000 r/min) 30秒,上清液即为扩增的模板液。(2) tetm基因pcr反应体系配制见表2。(3) 热循环参数93 ℃预变性2分钟,然后按93 ℃60秒&55℃ 60秒&72 ℃60秒共循环35个周期,然后72 ℃,延伸2分钟。表2& tetm基因 pcr反应体系配制
&&& 1.4& 统计分析
&&& 采用sas8.1进行资料的统计分析。对计量资料采用两样本t检验和多样本的方差分析;对计数资料根据研究目的采用卡方检验和精确概率法进行分析。
&&& 2& 结& 果
&&& 2.1& 49株uu对米诺环素(min)、四环素(tet)的mic药敏试验结果 见表3。表3& 49株uu的mic结果分布
&&& 2.2& 49株uu 的 mic50 、mic90水平 见表4。
&&& 表4& uu的mic及uu的耐药状况
&&& 抗生素mic(mg/l)mic50mic90ranges(%)i(%)r(%)min<0.<0.0000tet<0.~286.913.10
&&& 2.3& 四环素耐药相关tetm基因检测结果
&&& 在49株具有定性药敏试验结果的uu菌株中,tetm因的检测结果:敏感株、中敏株、耐药株tetm检出率分别为28.57%, 71.4%, 85.7%,二者之间差异有统计学意义(&2=15.886, p﹤0.001)。采用&2分割法进一步进行两两比较,中敏株与耐药株tetm检出率差异无显著性(&2中敏,耐药=0.745, p=0.388),将二者合并,再与敏感株进行比较,敏感株tetm检出率显著低于中敏株与耐药株(&2=15.442,p﹤0.001,表5)。
&&& 表5& tetm基因检测情况
&&& 类型受检菌株数tetm 阳性检出率(%)敏感株28828.57中敏株7571.4耐药株合计
&&& 2.4& tetm基因阳性对菌株耐药性产生的相对危险度
&&& 进一步分析tetm基因对耐药性产生的相对贡献,结果见表6 。
&&& 表6& tetm基因阳性对菌株耐药性产生的相对危险度
&&& 项目耐药株中敏株敏感株合计tetm阳性135725tetm阴性122124合计1472849or值17.or95%ci4.05~78.911.2737.29
&&& 2.5& tetm基因与四环素类药物mic水平的关系
&&& 在具有mic药敏结果的菌株中分层随机抽取34株,其中7株检测出tetm基因阳性。tetm基因阳性组的四环素和米诺环素的mic水平均比tetm阴性组高,差异具有统计学意义 (t四环素=4.34, p=0.0001;t米诺环素=5.90, p<0.0001,表7)。
&&& 表7& tetm基因与四环素类药物mlc水平的关系
&&& 项目菌株数四环素(mg/l)mic几何均数mic范围米诺环素(mg/l)mic几何均数mic范围tetm阳性70.740.25~2o.140.06~0.25tetm阴性270.110.06~20.040.03~0.125
&&& 3& 讨& 论
&&& 3.1& tetm基因与四环素耐药的关联性
&&& 四环素类药物抑菌的主要机制是通过与核糖体30s亚基结合,从而抑制氨基酰-trna与核蛋白体结合,阻断蛋自质的合成。对四环素耐药的微生物大都产生一种核蛋自体保护蛋白,这种蛋白能与核蛋白体相互作用使其不受四环素的作用,从而使蛋白质合成不受影响。而这种核蛋白体保护蛋白的编码基因就是tetm基因,国内外都有研究表明解脲脲原体对四环素的耐药?与携带tetm基因密切相关[1-3]自从1992年blanchard等报道解脲脲原体对四环素耐药与其携带tetm质粒基因有关,但tetm基因与强力霉素耐药无关以来[4],有很多的研究都陆续证实了tetm基因与四环素耐药有强关联,但并不是只有耐药菌株才有tetm基因携带,在敏感菌株中也检测到tetm基因[2]。
&&& 3.2& tetm基因与四环素类药物mic水平的关联性
&&& 本研究结果显示出tetm基因与四环素耐药的关联性,即敏感株tetm检出率显著低于中敏株与耐药株;tetm基因阳性菌株产生四环素耐药的危险性是tetm基因阴性菌株的17. 875倍。对本研究第二阶段中所分离的uu菌株,采用微量肉汤稀释培养法测定其抗生素的mic,按照四环素mic大于等于4 g/l为耐药,此批uu菌株中无四环素耐药菌株,按照mtc水平分层随机选取了34份标本进行tetm基因检测,共检测出7株tetm基因阳性,其余菌株都未检测到。虽然都是非耐药菌株,但7株tetm阳性的uu,菌株无论四环素还是米诺环素的mic水平均显著高于tetm阴性菌株(p<0.0001)。由于没有耐药菌株作对比,尚无法判断tetm基因跟耐药菌株的关联强度。从本研究中可以得出按照现行的四环素耐药判断标准判断的敏感菌株也存在tetm基因,但tetm基因与药敏状态(mic)有关联,即tetm基因阳性组的四环素和米诺环素的mic水平明显高于tetm阴性组。前后两次的研究均证实tetm基因是介导四环素耐药的重要机制,同时也提示这不是唯一的机制,存在有其它相关耐药机制的共同参与,对此尚需进一步的研究[5]
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英文名称:Tetracycline Tablets
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1.本品作为首选或选用药物应用于下列疾病:(1)立克次体病,包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病和Q热。(2)支原体属感染。(3)衣原体属感...
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0.25g(25万单位)
0.125g(125,000单位)
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成都锦华药业有限责任公司
1.本品作为首选或选用药物应用于下列疾病:(1)立克次体病,包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病和Q热。(2)支原体属感染。(3)衣原体属感染,包括鹦鹉热、性病、淋巴肉牙肿、非特异性尿道炎、输卵管炎、宫颈炎及沙眼。(4)回归热。(5)布鲁菌病。(6)霍乱。(7)兔热病。(8)鼠疫。(9)软下疳。治疗布鲁菌病和鼠疫时需与氨基糖苷类联合应用。2.由于目前常见致病菌对四环素类耐药现象严重,仅在病原菌对本品呈现敏感时,方有指征选用该类药物。由于溶血性链球菌多对本品呈现耐药,不宜选用于该类菌所致感染的治疗。本品亦不宜用于治疗溶血性链球菌感染和任何类型的葡萄球菌感染。3.本品可用于对青霉素类过敏的破伤风、气性坏疽、雅司、梅毒、淋病和钩端螺旋体病以及放线菌属、单核细胞增多性李斯特菌感染的患者。
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  口服,成人常用量:一次0.25~0.5g,每6小时1次。8岁以上小儿常用量:每次25~50mg/kg,每6小时1次。疗程一般为7~14日,支原体肺炎、布鲁菌病需3周左右。
口服,成人常用量:一次0.25~0.5g,每6小时1次。8岁以上小儿常用量:每次25~50mg/kg,每6小时1次。疗程一般为7~14日,支原体肺炎、布鲁菌病需3周左右。
口服,成人常用量:一次0.25~0.5g,每6小时1次。8岁以上小儿常用量:每次25~50mg/kg,每6小时1次。疗程一般为7~14日,支原体肺炎、布鲁菌病需3周左右。
片剂(素片,糖衣)
  1.如、、、、等,偶可引起胰腺炎、食管炎和的报道,多发生于服药后立即卧床的患者。2.本品可致肝毒性,通常为变性,妊娠期妇女、原有肾功能损害的患者易发生肝毒性,但肝毒性亦可发生于并无上述情况的患者。四环素所致胰腺炎也可与肝毒性同时发生,患者并不伴有原发肝病。3.变态反应:多为和,少数患者可出现、、、以及系统性皮疹加重,表皮并不常见。偶有和发生。某些用四环素的患者日晒时会有光敏现象。所以,应建议患者服用本品期间不要直接暴露于阳光或紫外线下,一旦皮肤有红斑应立即停药。4.血液系统:偶可引起、、中性和嗜酸粒细胞减少。5.中枢神经系统:偶可致良性,可表现为、、等。6.肾毒性:原有显著肾功能损害的患者可能发生加重、高磷酸血症和酸中毒。7.二重感染:长期应用本品可发生耐药金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌和真菌等引起的消化道、呼吸道和,严重者可致。8.四环素类的应用可使人体内正常菌群减少,导致维生素B缺乏、真菌繁殖,出现、咽炎、、、舌苔色暗或变色等。
1.消化系统:胃肠道症状如恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻,偶有胰腺炎等。偶有食管炎和食管溃疡的报道,多发生于服药后立即上床的患者。
2.肝毒性:通常为脂肪肝变性,妊娠期妇女、原有肾功能损害的患者易发生,亦可发生于并无上述情况的患者。本品所致胰腺炎也可与肝毒性同时发生,患者并不伴有原发性肝病。
3.变态反应:多为斑丘疹和红斑,此外可见荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性紫癜、心包炎以及系统性红斑狼疮皮损加重,表皮剥脱性皮炎并不常见。偶有过敏性休克和哮喘发生。某些用本品的患者日晒时可能有光敏现象。所以,建议患者不
1&消化系统:胃肠道症状如恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻,偶有胰腺炎等。偶有食管炎和食管溃疡的报道,多发生于服药后立即上床的患者。
2&肝毒性:通常为脂肪肝变性,妊娠期妇女、原有肾功能损害的患者易发生,亦可发生于并无上述情况的患者。本品所致胰腺炎也可与肝毒性同时发生,患者并不伴有原发性肝病。
3&变态反应:多为斑丘疹和红斑,此外可见荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性紫癜、心包炎以及系统性红斑狼疮皮损加重,表皮剥脱性皮炎并不常见。偶有过敏性休克和哮喘发生。某些用本品的患者日晒时可能有光敏现象。所以,建议患者不要直接暴露于阳光或紫外线下,一旦皮肤有红斑应立即停药。
4&血液系统:偶可引起溶血性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少和嗜酸粒细胞减少。
5&中枢神经系统:偶可致良性颅内压增高,可表现为头痛、呕吐、视神经乳头水肿等。
6&肾毒性:原有显著肾功能损害的患者可能发生氮质血症、高磷酸血症和酸中毒。
7&二重感染:长期应用本品可诱发耐药金葡菌、革兰阴性杆菌和真菌等引起的二重感染,严重者可致败血症。
8&本品的应用可使人体内正常菌群减少,导致维生素缺乏,真菌繁殖,出现口干、咽炎、口角炎、舌炎等。
  对四环素类药物过敏者禁用。
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解脲脲原体对四环素类药物耐药性变化及机制研究
【摘要】:目的分析解脲脲原体(UU)对四环素类药物的耐药性变化,并探讨其耐药机制。方法取疑似泌尿生殖道感染患者的分泌物进行解脲脲原体培养,同时检测其对多西环素、米诺环素的敏感性;分离对上述两种药物耐药的UU菌株,采用PCR试剂盒检测四环素类耐药基因TetM。结果年间共培养检测泌尿生殖道分泌物2845例,UU阳性1213例,3年间UU对多西环素、米诺环素的耐药性没有明显变化,2003年耐药率为5.6%和7.7%,2004年为5.4%和5.5%,2005年为8.2%和7.6%。同时对多西环素、米诺环素耐药的20株UU中均检出四环素类耐药基因TetM。结论四环素类药物仍然是治疗UU感染的敏感药物;TetM耐药基因是导致UU对四环素类药物耐药的主要机制。
【作者单位】:
【基金】:
【分类号】:R759
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【参考文献】
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