2015年3月查出肺腺癌晚期伴肝脑脾转移！3月吃阿法替尼后耐药！7月至10月经安维汀加培美加卡铂又_百度宝宝知道最好的肺癌药-阿法替尼
本说明书直译于阿法替尼（妥復克，商品名：GILOTRIF）处方资料，涵盖了阿法替尼适应症，用法用量，禁忌，警告，药物相互作用，不良反应，贮藏，规格，临床研究，特殊人群，药理学等内容。需要指出的是作为肺癌用药的新药，阿法替尼有着独特的优势，其不仅可以抑制肿瘤生长，也可以抑制肿瘤声场的通道。这给了肺癌患者多一种用药选择。另外，阿法替尼在乳腺癌应用临床试验也在进行中。
【适应证和用途】
GILOTRIF is适用为有转移非小细胞肺癌（NSCLC)患者的一线治疗，当用FDA 批准的测试检出患者肿瘤有表皮生长因子受体（EGFR)外显子19缺失或外显 子21(L858R)取代突变[见临床研究（14)]。
使用限制：尚未确定其肿瘤有其他EGFR突变患者GILOTRIF的安全性和疗 效[见临床研究（14)]。
【剂量和给药方法】
1、患者选择
选择患者为用GILOTRIF转移NSCLC —线治疗。根据在肿瘤标本中存在EGFR 外显子19缺失或外显子21 (L858R)取代突变[见适应证和用途（1)和临床 研究（14. 1)]。
2、推荐剂量
GILOTRIF的推荐剂量是40 mg 口服每天1次直至疾病进展或患者无较长耐 受。在餐前至少1小时或餐后2小时服用GILOTRIF。
在下次给药12小时内不要服用丢失剂量。
3、剂量修饰
一、对任何药物相关不良反应不给GILOTRIF:
（1）NCI CTCAE* 3级或更高
（2）当服用抗-腹泻药物2级或更高腹泻持续连续2或更多天[见警告和注意事项（5.1)]
（3）延长2级皮肤反应（持续长于7天）或不能耐受[见警告和注意事项 (5.2)]
（4）2级或更高肾功能不全
当不良反应完全解决，返回基线，或改善至1级恢复治疗。再开始GILOTRIF
在减低剂量，即，小于发生不良反应剂量每天10 mg。
二、对以下永远终止GILOTRIF:
（1）威胁生命大疱，起泡，或剥脱性皮肤病变[见警告和注意事项（2)]
（2）确证间质性肺病（ILD)[见警告和注意事项（3)]
（3）严重药物诱导肝受损[见警告和注意事项（4)]
（4）持久性溃疡性角膜炎[见警告和注意事项（5)]
（5）症状性左室功能障碍。
（6）在剂量每天20 mg发生严重或不能耐受的不良反应 P-gp抑制剂
对需要用P-糖蛋白（P-gp)抑制剂治疗患者，如不能耐受减低每天GILOTRIF 剂量10 mg。终止P-gp抑制剂当耐受时恢复以前剂量[见药物相互作用（7) 和临床药理学（12.3)]
对需要用一种P-gp诱导剂慢性治疗患者，如能耐受增加每天GILOTRIF剂 量10 mg。终止P-gp诱导剂后2至3天恢复以前剂量[见药物相互作用（7) 和临床药理学（12.3)].
【剂型和规格】
可以得到如下GILOTRIF:
（1）40 mg片：
浅蓝色，薄膜包衣，圆，双凸形，斜 缘片在一侧凹陷有“T40″和在另一侧Boehringer Ingelheim公司符号。
（2）30mg 片：
暗蓝色，薄膜包衣，圆，双凸形，斜缘片在一侧凹陷有“T30” 和在另一侧BoehringerIngelheim公司符号。
（3）20 mg片：
（3）20 mg片：
白色至淡黄色，薄膜包衣，圆，双凸形，斜缘片在一侧凹陷有 “T20” 和在另一侧 Boehringer Ingelheim 公司符号。
【警告和注意事项】
腹泻曾导致脱水有或无肾受损；这些有些病例是致命性。在研究1中，在 96%的用GILOTRIF治疗患者（n=229)发生腹泻，其中严重程度3级为15%和 发生在头6周内[见不良反应（6. 1)]。6. 1%用GIL0TRIF治疗患者腹泻的后 果是肾受损，其中3例（1.3%)为3级。
对发生延长2级腹泻持续长于48小时或更长或等同3 级腹泻患者，不给 GILOTRIF直至腹泻解决至1级或更低，和用适当剂量减低恢复 GILOTRIF [见剂量和给药方法（2. 3)]。在腹泻发作时提供患者用一种抗腹泻 药（如，洛哌丁胺[loperamide])为自身给药和指导患者继续抗腹泻治疗直 至稀便停止12小时。
2、大疱和剥脱性皮肤疾病
跨越临床试验3865例接受GILOTRIF患者，3级皮肤反应特征为大疱，起泡， 和去角质病变发生6例（0.15%)[见不良反应（6.1)]。在研究1中，皮肤反 应的总发生率皮瘆，红斑，和痤疮皮瘆组成为90%，而3级皮肤反应的发生 率为16%。此外，1-3级掌跖红肿疼痛综合征的发生率为7%。在发生威胁生 命大疱，起泡，或去角质病变患者中终止GILOTRIF[见剂量和给药方法 (2.3)]。对发生延长的2级皮肤不良反应持续7天以上，不能耐受的2级， 或3级皮肤反应患者，不给GILOTRIF直至不良反应解决至1级或更低和以 适当剂量减低恢复GILOTRIF[见剂量和给药方法（2. 3)].
3、间质性肺病（ILD)
跨越临床试验3865例接受GILOTRIF患者1.5%发生ILD或ILD-样不良反应 (如，肺浸润，肺炎，急性呼吸窘迫综合征，或肺泡过敏）；其中0.4%是致 命性。在亚裔种族患者（2.1%)当与非-亚裔（1. 2%)比较ILD的发生率似乎较 高。在研究1中，在1% GILOTRIF-治疗患者中彡3级ILD的发生率为1. 3% 和导致死亡。
有怀疑的ILD患者评价期间不给GILOTRIF，而有确证ILD患者中终止 GILOTRIF[见剂量和给药方法（2.3)]。
跨越临床试验在3865例接受GILOTRIF患者，10.1%有肝检验异常，其中7 例（0.18%)为致命性。在研究1中，用GILOTRIF治疗患者任何级别肝检验异常发生17.5%。
患者用GILOTRIF治疗期间得到定期肝检验。发生肝功能恶化患者不给 GILOTRIF[见剂量和给药方法（2. 3)]。在用GILOTRIF发生严重肝损伤患者 应终止治疗。
跨越临床试验用GILOTRIF治疗3865例患者中0. 8%患者发生角膜炎，特征 为急性眼炎症或恶化，流泪，光敏感，视力模糊，眼痛，和/或红眼。在研 究1中报道5 (2.2%)角膜炎患者，3级1 (0.4%)。怀疑角膜炎患者评价期 间不给GILOTRIF，而如确证溃疡性角膜炎，用中断或终止GILOTRIF治疗[见 剂量和给药方法（2. 3)]。如诊断角膜炎应仔细考虑继续治疗获益和风险。 有角膜炎，溃疡性角膜炎，或严重干眼史患者中应谨慎使用GILOTRIF[见不 良反应（6. 1)]。对角膜炎和溃疡使用隐形眼镜也是风险。
6、胚胎胎儿毒性
6、胚胎胎儿毒性
根据其作用机制，当给予妊娠妇女GILOTRIF可致胎儿危害。Afatinib是胚 胎胎儿毒性和，在动物中有母体毒性，在兔中在剂量5mg/kg (约为人推荐 剂量每天40 mg人暴露0. 2倍）或更大导致晚妊娠阶段流产。如妊娠时使用 此药，或当服用此药时患者成为妊娠，应忠告患者对胎儿潜在危害[见在特 殊人群中使用（8. 1)]。
忠告有生殖潜力女性治疗期间和末次给予GILOTRIF后至少2周使用高效避 孕。忠告患者如她们当服用GILOTRIF成为妊娠或如怀疑妊娠联系她们的卫生保健提供者[见在特殊人群中使用（8. 1和8.6)]。
【不良反应】
在说明书其他节更详细讨论以下不良反应：
腹泻[见警告和注意事项（1)]
大疱和剥脱性皮肤疾病[见警告和注意事项（2)]
间质性肺病[见警告和注意事项（3)]
肝毒性[见警告和注意事项（4)]
角膜炎[见警告和注意事项（5)]
【临床试验经验】
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不 能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
GILOTRIF的安全性评价是根据来自3800例以上患者数据，包括2135例 NSCLC患者接受GILOTRIF单药治疗在推荐剂量或以上。
下 面表1和2数据反映有EGFR突变-阳性，转移，非鳞状，NSCLC纳入一项 随机化，多中心，开放试验（研究1)229例天然EGFR-TKI GILOTRIF-治疗患 者的暴露。患者每天接受GILOTRIF 40 mg直至记录疾病进展或不能耐受治 疗。总共111例患者用培美曲塞/顺铂治疗。患者用培美曲塞500 mg/m230 分钟后接着顺铂75 mg/m2每三周1次治疗共最大六个治疗疗程。
对 用GILOTRIF治疗患者中位暴露为11. 0个月和对用培美曲塞/顺铂治疗患 者3.4个月。总体试验人群中位年龄61岁；GILOTRIF组61%患者和培美曲 塞/顺铂组60%患者年龄小于65岁。用GILOTRIF患者64%和培美曲塞/顺铂 患者67%为女性。三分之二以上患者来自亚裔（GILOTRIF 70%;培美曲塞/ 顺铂72%)。
用GILOTRIF治疗患者报道严重不良反应29%。用GILOTRIF治疗患者报道最 频严重不良反应是腹泻（6.6%);呕吐（4. 8%),和呼吸困难，疲乏，和低钾 血症（各1.7%)。在研究1中GILOTRIF-治疗患者致命性不良反应包括肺毒 性/ILD-样不良反应（1.3%)，脓血症（0.43%)，和肺炎（0.43%)。
GILOTRIF-治疗患者57%由于不良反应需要减低剂量。用GILOTRIF治疗患者 最频不良反应导致剂量减低是腹泻（20%)，皮瘆/痤疮（19%)，甲沟炎（14%)， 和口腔炎（10%)。
为不良反应GILOTRIF-治疗患者14.0%终止治疗。GILOTRIF-治疗患者导致 终止最频不良反应是腹泻（1.3%)，ILD (0.9%)，和甲沟炎（0.9%)。
GILOTRIF 的临床试验排除有左室射血分数（LVEF)异常患者，即，低于机构 正常的低限。在研究1中，所有患者在筛选时和其后每9周在GILOTRIF-治疗组和在培美曲塞/顺铂组当需要时评价LVEF。与化疗-治疗患者比较 (0.9%; n=1)，更多GILOTRIF-治疗患者（2.2%; n=5)经受心功能不全（被定 义为舒张功能障碍，左室功能障碍，或心室扩展；所有< 3级）。
阿法替尼患者的不良反应数据
阿法替尼实验室报道的不良反应
【药物相互作用】
P-糖蛋白（P-gp)抑制剂和诱导剂的影响
在 给予GIL0TRIF前1小时口服给予一种P-gp抑制剂（利托那韦[ritonavir] 在200 mg每天2次）增加对afatinib全身暴露48%。当利托那韦是同时给 予或GIL0TRIF后6小时afatinib暴露没有变化。与GIL0TRIF同时服用P-gp 抑制剂（包括但不限于利托那韦，环孢霉素A[cyclosporine A],酮康唑 [ketoconazole],伊曲康唑[itraconazole],红霉素[erythromycin],维 拉帕米[verapamil],奎尼丁 [quinidine],他克莫司[tacrolimus],奈非 那韦[nelfinavir],沙奎那韦[saquinavir],和胺鹏酮[amiodarone])可能 增加对afatinib暴露[见剂量和给药方法（3)和临床药理学（3)]。
与口服剂量P-gp诱导剂共同给药（利福平 [rif amp ic in] 600 mg每天1次共 7天）减低对afatinib暴露34%。GIL0TRIF同时用P-gp诱导剂（包括但不 限于利福平，卡马西平[carbamazepine],苯妥英[phenytoin],苯巴比妥[phenobarbital]，和圣约翰草[St. John’s wort])可能减低对 afatinib 暴露[见剂量和给药方法（3)和临床药理学（3)]。
P-糖蛋白（P-gp)抑制剂和诱导剂的影响
【在特殊人群中使用】
根据其作用机制，当给予妊娠妇女GILOTRIF可致胎儿危害。Afatinib是胚 胎毒性和，在动物中有母体毒性，在兔中在剂量5 mg/kg(按AUC约推荐人 剂量每天40 mg暴露的0. 2倍）或更大在妊娠晚期导致流产。如此药在妊娠 期间使用，或服用此药时患者成为妊娠，应忠告患者对胎儿潜在危害[见警 告和注意事项（6)]。
2、动物数据
在 器官形成期时给予妊娠兔Afatinib在剂量5 mg/kg (按照AUC约推荐人 剂量每天40 mg暴露的0.2倍）或更大引起植入后丢失增加和，凋亡显示母 体毒性，在妊娠晚期流产。在相同研究中，在高剂量水平10 mg/kg(按AUC 暴露约人推荐剂量每天40 mg的0.7倍）有减低胎儿体重，和增加矮小畜 [runts]的发生率，以及内脏和皮肤变异。在大鼠中一项胚胎胎儿发育研究， 有不完全或延迟骨化头颂改变组成和减低胎儿体重在剂量16 mg/kg (约推荐 人剂量每天40 mg暴露两倍）。
3、哺乳母亲
不知道afatinib是否存在在人乳汁中，给药后1至6小时发现Afatinib 存在于哺乳大鼠乳汁中在浓度80-150倍较高与血浆浓度。因为许多药物存 在于人乳汁和因为在哺乳婴儿来自GILOTRIF潜在严重不良反应，应做出决 策是否终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲的重要性。
4、儿童使用
尚未在儿童患者中确定GILOTRIF的安全性和有效性。
5、老年人使用
在 GILOTRIF的临床研究3865例患者中，32%患者是65岁和以上，而7%是 75岁和以上。在65岁和以上患者和较年轻患者间未观察到安全性的总体差 别。在研究1中，345例39%患者是65岁或以上和4%是75岁或以上。未观 察到65岁和以上患者和较年轻患者间有效性总体差别。
6、生殖潜力女性和男性
与患者商量妊娠计划和预防。忠告有生殖潜力女性患者用GILOTRIF治疗期 间和GILOTRIF末次给药后至少2周使用高效避孕。忠告患者当服用 GILOTRIF时如她们成为妊娠或怀疑妊娠联系其卫生保健提供者[见在特殊 人群中使用（1)]。
尚未在有严重肾功能受损（肌酐清除率[CLcr] <30 mL/min)患者中研究 GILOTRIF。在有轻度（CLcr 60-89 mL/min)肾受损患者不考虑需要调整 GILOTRIF 起始剂量。有中度（CLcr 30-59 mL/min)至严重（CLcr <30 mL/min) 肾受损密切监视患者和如不能耐受调整GILOTRIF剂量[见临床药理学 ( 3) ]
尚未在严重（Child Pugh C)肝受损患者研究GILOTRIF。在有轻度（Child Pugh A)或中度（Child Pugh B)肝受损患者中不考虑需要调整GILOTRIF的起始剂量。严密监视患者有严重肝受损和如不能耐受调整GILOTRIF剂量[见临床 药理学（3)]。
【药物过量】
报道药物过量在2例健康青少年中个摄入360 mg的GILOTRIF (作为混合药 物摄入的部分）导致恶心，呕吐，乏力，眩晕，头痛，腹痛，和淀粉酶升高 (正常上限[ULN]〈1. 5倍）。两例受试者都恢复。
【一般描述】
GILOTRIF片含afatinib，一种酪氨酸激酶抑制剂是一个 4-anilinoquinazoline。Afatinib以二马来酸酉旨盐存在，化学名 2-butenamide，
N- [4-[(3-chlor〇-4-fluorophenyl)amino]7-[[(3S)-tetrahydr〇-3-furan yl]oxy]-6-quinazolinyl]-4-(dimethylamino)-，（2E) -， (2Z)-2-butenedioate (1:2)。
其结构式为；
阿法替尼化学结构式
Afatinib二马来酸酯盐是一种白色至棕黄色份，水溶性和吸湿性，经验式 C32H33C1FN5O11，和分子量 718.1 g/mol。
为口服给药GILOTRIF片可得到40 mg, 30 mg,或20 mg afatinib(分别等 同于 59.12mg, 44.34 mg,或 29.56mg afatinib 二马来酸酯盐）。
【无活性成份】
GILOTRIF 的无活性成分如下：片芯：一水乳糖，微晶纤维素，交联聚乙烯吡咯烷酮， 胶态二氧化硅，硬脂酸镁。壳：羟丙甲纤维素，聚乙二醇，二氧化钛，滑 石粉，聚山梨醇80，FD&C蓝No. 2 (仅40 mg和30 mg片）。
【临床药理学】
1、作用机制
Afatinib 与 EGFR(ErbB1), HER2(ErbB2),和 HER4ErbB4)的激酶结构域共 价结合和不可逆地抑制酪氨酸激酶自身磷酸化，导致E r b B信号的下调。 Afatinib显示自身磷酸化的抑制作用和在体外表达野生型EGFR细胞株的增 殖或表达选择性EGFR外显子19缺失突变或外显子21 L858R突变，包括在 患者中在可到达的afatinib浓度时，至少暂时，某些有一种次发T790M突 变。此外，在体外afatinib抑制过表达ffiR2细胞株的增殖。
在植入肿瘤或过表达野生型EGFR或ffiR2或在一种EGFR L858R/T790M双突 变体模型裸鼠中用afatinib治疗导致肿瘤生长的抑制。
2、药效动力学
在有复发或难治性实体肿瘤患者一项开放，单组研究中评价多剂量 GILOTRIF(50 mg每天1次）对QTc间期的影响。在研究中未检出平均QTc 间期（即，>20 ms)大变化。
3、药代动力学
（1）吸收和分布
GILOTRIF 片口服给药后，Afatinib血浆浓度达峰（Tmax)是2至5小时。在 20至50 mg范围内最大浓度（Cmax)和从零时至无限时时间浓度曲线下面积 (AUC0-①）值增加略微大于正比例。20 mg GILOTRIF片当与一个口服溶液比 较为几何均数相对生物利用度为92%。在体外afatinib与人血浆蛋白的结 合是约95%。
一个高脂肪餐相对于空腹条件降低Cmax 50%和AUC0-①39%[见剂量和给药方法（2)]。
（2）代谢和消除
与蛋白共价加合物是afatinib的主要循环代谢物和afatinib的酶学代谢小。
在人中，单次口服剂量[14C]-标记的afatinib溶液后afatinib的排泄主 要通过粪（85%)在尿中回收4%。母体化合物占回收剂量的88%。
在癌症患者中重复给药后Afatinib的消除半衰期为37小时。重复给予 GILOTRIF的8天内达到稳态血浆浓度导致对AUC蓄积2. 8-倍和对Cmax蓄 积2.1-倍。
（3）特殊人群
肾受损：在有轻度患者（CLcr 60-89 mL/min)和中度（CLcr 30-59 mL/min)
肾受损与有正常肾功能（CLcr彡90 mL/min)患者比较中位谷afatinib血楽 浓度较高27%和85%。尚未在有严重受损肾功能（CLcr <30 mL/min)患者中 研究GILOTRIF[见在特殊人群中使用（7)]。
肝受损：Afatinib主要通过胆汁/粪排泄被消除。单剂量GILOTRIF后，
轻度（Child Pugh A)或中度（Child Pugh B)肝受损对afatinib暴露没有影 响。尚未研究受试者有严重（Child Pugh C)肝功能不全[见在特殊人群中使 用（8)]。
体重，性别，年龄，和种族：根据群体药代动力学分析，体重， 性别，年龄，和种族对afatinib的暴露没有临床上重要影响。
（4）P-gp抑制剂和诱导剂对Afatinib的影响：在键m受试考单施
服 用40 mg GILOTRIF与在GILOTRIF给予后6小时时利托那韦（200 mg每天 2次共3天）共同给药后比较评价利托那韦给药时间相对于单次口服剂量 GILOTRIF的影响。当与利托那韦共同给药时，Afatinib的AUC0-①和Cmax 相对生物利用度为119%和104%而当服用GILOTRIF后6小时给予利托那韦 为111%和105%。在另外一项研究，当20 mg单剂量GILOTRIF前1小时给 予利托那韦（200 mg每天2次共3天），对AUC0-①对afatinib暴露增加 48%和对Cmax为39%[见药物相互作用（7)]。
用一种强P-gp诱导剂，利福平（600 mg每天1次共7天）预-治疗减低对 afatinib血浆暴露34%(AUC0-①）和22% (Cmax)[见药物相互作用（7)]。
(P-gp)根据在体外数据，afatinib是P-gp的某种底物和某种抑制剂。
乳腺癌耐药蛋白（BCRP):根据在体外数据，afatinib是转运蛋白BCRP的底 物和一种抑制剂。
和一种抑制剂。
CYP450 酶诱导剂和抑制剂对Afatinib的影响：在体外数据表明药物-药物 相互作用用GILOTRIF由于CYP450酶被同时用药抑制或抑制作用是不可能。 通过CYP450-依赖反应形成的代谢物是在夹心饼干培养人肝细胞总代谢更 新的约9%。在人中，对afatinib的代谢酶-催化代谢反应作用可忽略不计。 afatinib剂量的约2%被FMO3代谢；未检测到CYP3A4-依赖N-去甲基作用。
Afatinib 对CYP450酶的影响：在原代人肝细胞培养中Afatinib不是 CYP450 酶（CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19,和 3A4)抑制剂或诱导剂。 因此，afatinib不可能影响CYP450酶底物的其他药物的代谢。
【非临床毒理学】
1、癌发生，突变发生，生育能力受损 尚未用afatinib进行致癌性研宄。
在单一检测株细菌（Ames)致突变试验观察到对afatinib的边缘反应。在体 外染色体畸变检验在非-细胞毒浓度以及在体内骨髓微核试验，体内Comet 试验，和在Muta?小鼠体内4-周口服突变研究均确定无致突变或遗传毒性潜能。.
在 一项专门生育能力研究，雄性和雌性大鼠每天口服给予接受afatinib剂量4，6，或8 mg/kg。在雄性在剂量mg/kg(AUC约等于暴露患者在推荐人 剂量每天40 mg)或更大，低或无精子计数的发生率增加，虽然总体生育能 力未受影响；精子计数减低被睾丸中凋亡增加发现和精囊和e —般毒理学 研究前列腺萎缩。在雌性中在高剂量8 mg/kg (约为推荐人剂量每天40 mg 患者AUC暴露0.63倍），黄体数轻度减低与由于早期再吸收植入后丢失轻 度增加。在一项4-周一般毒理学研究，雌性大鼠在所有剂量水平有卵巢重 量减低；在2周恢复期结束时器官重量没有完全恢复。
【非临床毒理学】
非小细胞肺癌（NSCLC)
在345患者有EGFR突变-阳性，转移（阶段IV和阶段IIIb有胸膜和/或心 包积液按美国癌症联合委员会[AJCC，第六版])分类NSCLC的一项随机化， 多中心，开放试验（研究1)的一线治疗确定GILOTRIF的疗效和安全性。患 者被（2:1)随机化接受GIL0TRIF 40 mg 口服每天1次（n=230)或直至6个疗 程的培美曲塞/顺铂（n=115)。按照EGFR突变状态（外显子19缺失相比外 显子21 L858R相比其他）和种族（亚裔相比非亚裔）随机化分层。主要疗效 结局是由独立审评委员会（IRC)评估的无进展生存（PFS)。其他疗效结局包 括客观反应率（ORR)和总生存（OS)。对筛选和纳入患者用一个临床试验分析 (CTA)前瞻性测定EGFR突变状态。来自264例患者（178随机化至GILOTRIF 和86例患者随机化至化疗）肿瘤样品被用协同诊断therascreen? EGFR RGQ PCR药盒，它被FDA-批准为选择患者对GILOTRIF治疗回顾性测试。
随机化患者中，65%是女性，中位年龄为61岁，基线 EC0G体能状态状态为 0 (39%)或1 (61%)，26%是高加索人和72%是亚裔。患者的大多数有肿瘤样品有按CTA分类的一种EGFR突变为或外显子19缺失（49%)或外显子21 L858R取代（40%)，而其余11%有其他突变。
通过IRC确定患者随机化至GILOTRIF与随机化至化疗患者比较PFS有统计 显著改善。见表3和图1。在进行中期分析时，在84%计划事件时，对最终分析治疗组间总生存无统计意义差别。
阿法替尼疗效研究结果
阿法替尼生存期时间表
图1由独立审评按治疗组对PFS的Kaplan-Meier曲线根据EGFR突变状态的分层因子（Del19，L858R，其他）和突变分类（常见[Del19，L858R]相比不常见[其他])进行亚组分析。见图2
阿法替尼Kaplan-Meier曲线
图2对常见（Del 19,L858R)和非常见（其他）EGFR突变类别PFS和OS的森林图[Forest Plot]在“其他”（非常见）EGFR突变亚组中有26例GIL0TRIF-治疗患者有9例 独特突变型式。None of这些26例患者没有一例达到完全缓解，而四例达 到部分缓解（见下表4)。在有以下突变GILOTRIF-治疗患者未见反应：单独 T790M(n=2)，缺失 19 和 T790M(n=3)，G719X 和 T790M (n=1)，外显子 20 插 入（n=6)，和单独L861Q (n=3。在“其他”非常见EGFR突变亚组有11例 化疗-治疗患者；这些其中，4例（36%)达到部分缓解。
阿法替尼在非常见EGFR突变亚组缓解表
【如何供应/贮存和处置】
GILOTRIF片可得到如下：
（1）40mg:浅蓝色，薄膜包衣，圆，双凸形，斜缘片 在一侧凹陷有“T40”和在另一侧Boehringer Ingelheim公司符号。
（2）30 mg:暗蓝色，薄膜包衣，圆，双凸形，斜缘片在一侧凹陷有“T30”和 在另一侧Boehringer Ingelheim公司符号。
（3）20mg:白色至淡黄色，薄膜包衣，圆，双凸形，斜缘片在一侧凹陷有“T20” 和在另一侧Boehringer Ingelheim公司符号。
贮存在25°C(77°F);外出允许至15°-30°C(59°-86°F)[见USP控制室 温]。发放药物在原始容器内避免暴露至高湿度和光。
【患者咨询资料】
忠告患者接近所有1患者接受GILOTRIF发生腹泻。告知患者腹泻如不治疗 可能导致脱水和肾受损。忠告患者如发生腹泻告知其医生和对严重或持续 腹泻立即寻求医学关注[见警告和注意事项（1)和不良反应（1)]。
（2）大疱和剥脱性皮肤疾病
忠告患者穿保护衣服减少阳光暴露和服GILOTRIF时用防晒霜[见警告和注 意事项（2)]。
（3）间质性肺病
忠告患者立即报告任何新或恶化肺症状，或任何以下症状的组合：呼吸困 难或气短，咳嗽，发热[见警告和注意事项（3)]。
（4）肝毒性
忠告患者他们将需要定期进行肝功能监视。忠告患者立即报告肝问题症状 (如，皮肤或眼白变黄，尿暗色或棕色（茶色），胃右侧疼痛，出血或比正常 更易瘀伤，昏睡）[见警告和注意事项（4)]。
（5）左室功能不全
忠告患者对任何以下立即联系卫生保健专业人员：新发作或恶化气短或不 能耐受活动，咳嗽，疲乏，关节腿肿胀，心悸，或体重突然增量[见剂量和 给药方法（3)和不良反应（1)]。
对服用GILOTRIF指导
忠告患者空胃服用GILOTRIF饭后至少1小时前或2小时后[见剂量和给药方法（2)]。忠告患者在下次给药12小时内不要服用丢失给药。
（7）參胚胎胎儿毒性
与患者商量妊娠计划和预防。忠告有生殖能力女性治疗期间，和末次给予 阿法替尼（GILOTRIF）后至少2周使用高效避孕[见警告和注意事项（6)和在特殊人群 中使用（1)]。
（8）哺乳母亲
忠告患者服用GILOTRIF时终止哺乳[见在特殊人群中使用（3)]。
（9）角膜炎
忠告患者立即报告任何眼问题（如，眼痛，肿胀，发红，视力模糊，或其他 视力变化）[见警告和注意事项（5)]。
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阿法替尼治疗晚期肺鳞癌效果怎么样
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美国食药监局FDA批准阿法替尼用于治疗晚期鳞状细胞非小细胞肺癌(NSCLC，晚期肺鳞癌)。该批准是基于第三阶段LUX-Lung8研究的结果，该研究将肺癌晚期鳞癌患者的二线治疗与埃罗替尼(特罗凯)进行了比较。在研究中，与厄洛替尼相比，阿法替尼降低了19%的死亡风险和18%的疾病进展风险。
印度阿法替尼
　　全球头对头III期临床试验的总体生存数据和肺癌进展显着延迟表明，阿法替尼(Afatinib，印度版名为卡布宁阿法替尼)是这类患者群体中一种有效的新型治疗选择，开放标签的LUX-Lung8研究包括795例IIIB或IV期鳞状细胞NSCLC患者，这些患者在大于等于4个周期的铂类化疗后进展。参与者以1:1的比例随机分组接受每日40mg阿法替尼(患者人数398)或每天150mg厄洛替尼(患者人数397)直至进展。主要终点指标是无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)是主要的次要终点。　　总生存期分别为7.9个月和6.8个月。阿法替尼的无进展生存期为2.4个月，厄洛替尼为1.9个月。客观反应率在两组之间相似，分别为6%和11%(P =0.551)。　　治疗组之间所有级别的副作用发生率相当。每个队列中有57%的患者经历≥3级不良事件。接受阿法替尼与厄洛替尼治疗的患者中，3级口炎(4%vs无)和3级腹泻(10%比2%)的发生率更高。厄洛替尼治疗3级皮疹或痤疮的发生率为10%，阿法替尼为6%。　　更多的患者报告阿法替尼的总体健康相关生活质量优于厄洛替尼(36%比28%)。阿法替尼是特异性抑制EGFR(ErbB1)，HER2(ErbB2)和ErbB4的不可逆的ErbB家族阻断剂。　　在2013年，FDA批准阿法替尼作为转移性NSCLC患者的一线治疗，其肿瘤具有EGFR外显子19缺失或外显子21(L858R)替换突变。FDA同时批准用于检测EGFR外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变的therascreen EGFR RGQ PCR试剂盒(QIAGEN)。　　该批准基于第三阶段LUX-Lung 3试验的结果，其中涉及345名IIIB /IV期肺腺癌患者，随机分配接受阿法替尼或顺铂与培美曲塞联合治疗。阿法替尼组患者的中位PFS为11.1个月，而顺铂和培美曲塞组为6.9个月。　　在表达外显子19缺失或外显子21L858R替换的患者中，存活率的差异更为显着。那些接受阿法替尼治疗的特定突变患者的中位PFS为13.6个月，而顺铂和培美曲塞组为6.9个月。研究中接受阿法替尼治疗的患者最常见的治疗相关副作用是腹泻，皮疹或痤疮，以及口腔炎。
今天主要是为了“阿法替尼”发声！ 身为一个堂堂的“肺癌二代靶向药”，在大家心中存在感竟然低到可以直接忽略，“小二”表示没有发挥真正的价值感到很伤心。尤其是当肺鳞癌患者面对基因检测未能得到想要的突变结果时，直接叹气宣布：“唉，很不幸，我没有靶向药可以吃了”，“小二”气到吐血。...
☆新一代、不可逆靶向药物阿法替尼可与表皮生长因子的四个受体不可逆结合，从而全面、持久地阻断受体的信号传导，抑制癌细胞生长。 ☆临床研究显示，与第一代、可逆的靶向药物吉非替尼和厄洛替尼相比，阿法替尼可显著延缓耐药性出现、为患者带来更多生存获益。 在近日召开的第一届勃林格殷格翰...
鳞癌只占非小细胞肺癌（NSCLC）新发病例的30%左右。与肺鳞癌与吸烟有较密切关系，但相关的靶点不明确（EGFR和KRAS突变率低，ALK的重排率低），对应的靶向药物少。晚期鳞癌患者的治疗方案较少，一线给予含铂双药（卡铂顺铂），二线给予多西他赛或者厄洛替尼（特罗凯）。这两年...
临床上通常两种策略来抑制EGFR信号转导，进而抑制肿瘤细胞的生长，一种采用抗体来选择性作用EGFR细胞膜外配体结合区，通过和内源性配体竞争性结合受体膜外区，阻断信号转导，另一种是采用小分子EGFR细胞内酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）来选择性抑制细胞内酪氨酸激酶的活化...
本文据真实故事改编，人生如戏，戏如人生。 美女主播初露锋芒 茉莉大学毕业后就通过关系进入到了本市的电视台，负责经济类节目。她皮肤雪白，身材修长，面若桃花，眼若灿星。一笑起来，两个浅浅的酒窝让人心醉。所以很快就成为了电视台的台花。 其实茉莉的工作能力很一般，但是像主持人这种看...
杀一儆百，王子犯法与庶民同罪等等，都是宣导了与破窗效应类似的观点。 要么没有制度，一旦建立，一旦触犯，立即会受到出发，公平没有例外。我们在做管理的时候尤其要注意。
都说90后不好管理，自我意识太强，受不了企业的条条框框和各种束缚，团队合作性太差等等，但是，反过来想，难道90后想出来工作就是为了砸场子的吗？显然，这个假设不对。 我们大多数人在努力的工作，为了更高的收入、奖金、职位，可是有多少人真正享受到工作带给自己的快乐呢？ 有孩子的家...
近期，行动营的小伙伴都纷纷进入瓶颈期，各种倦怠行径让我不得不逐一开导。开导前，我都会去看看他们的朋友圈，了解他们的生活状态。 朋友圈，真的是了解一个人最重要的渠道之一。我的朋友圈逗比的藏头段子最多，因为那种创意特别逗。翻开自己的朋友圈，有很久没有晒字晒书晒尤克里里了，是什么...
好多小伙伴们都在希望自己高中物理能考得棒棒哒，可是怎样验证自己学习到位了呢？物理君准备高考物理考点120问，看看你是否能回答上哟？如果你有心学，现在就拿起你的书和本，探寻这些问题吧！ 1-1 1、为什么研究物体的运动先要选择参考系？一般以什么为参考系？你能举出一个例子来说明...