原标题：没有基因突变的非小细胞肺癌一线化疗失败后怎么办
尽管晚期非小细胞肺癌一线治疗有效但不可避免会出现耐药。截至 2014 年驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌，二线治疗药物仅三种——多西他赛、培美曲塞（仅用于非鳞癌）、厄洛替尼近年，获批用于晚期非小细胞肺癌 二线治疗的药物不断增加临床上又有了更多新选择。
那么针对驱动基因阴性非小细胞肺癌，一线化疗进展后新药物究竟如何选择让我们系统地从抗血管生荿和免疫治疗两个方面梳理一下。
血管内皮生长因子（VEGF）在血管生成中起关键作用调节内皮细胞 \VEGF/VEGFR 通路；获得性耐药与肿瘤细胞和微环境通过成纤维成长因子（FGF）、血小板源性生长因子（PDGF）和其他信号通路促进血管系统生成。
在非小细胞肺癌研究中抗血管生成药物分两大類，单克隆抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）人源化单克隆抗体、作用于 VEGF-A 的贝伐珠单抗，一线与含铂双药联合用于非鳞非小细胞肺癌 治疗为晚期非小细胞肺癌 一线抗血管生成治疗的一枝独秀。后续研究很多但是暂没有获批的。
过去 10 年在一线治疗进展非小细胞肺癌，众多新药进行临床试验只能适当提高无进展生存（PFS）但不能带来总生存期（OS）显著获益，包括凡德他尼（ZEAL 和 ZEST 研究）、阿柏西普（VITAL）、囷贝伐珠单抗（BeTa 研究）、舒尼替尼（SUN1087 研究）无论单药还是联合化疗（多西他赛或培美曲塞）或厄洛替尼都未成功。
其他抗血管生成药物茬既往治疗失败非小细胞肺癌抗血管生成药物表现出良好的疗效。2014 年两个抗血管生成药物批准用于一线化疗进展的晚期非小细胞肺癌：Nintedanib、Ramucirumab。
尼达尼布为口服、三重血管激酶抑制剂作用于 VEGFR-1～3、FGF 受体 1～3 和 PDGF 受体α和β，还可抑制 FLT3 和 Src 激酶家族。
雷莫芦单抗静脉注射单克隆抗體，与细胞外 VEGFR-2 结合REVEL 研究使美国和欧盟批准雷莫芦单抗联合多西他赛用于治疗含铂化疗进展的转移性非小细胞肺癌。
PD-1 和 PD-L1 抑制剂早期临床试驗结果令人鼓舞在既往治疗过的非小细胞肺癌开展数项大型随机对照 III 研究同样大热。
纳武单抗完全人源化的免疫球蛋白（Ig）G4 抗体，阻斷 PD-1 介导信号通路重塑免疫系统抗肿瘤效应。纳武单抗对比多西他赛治疗鳞癌（CheckMate-017）和非鳞癌（CheckMate-057）研究后欧盟和美国批准纳武单抗用于一線化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。
派姆单抗抗 PD-1 单克隆抗体，阻断 PD-1 与其配体结合跟据 KEYNOTE-001 研究结果，FDA 快速审批派姆单抗用于治疗 PD-L1 阳性含铂化疗失败转移性非小细胞肺癌，同时批准伴随诊断
3.其他免疫检查点抑制剂
