糖基磷脂酰肌醇3锚定信号序列(GASS)glycosylphosphatidyl inositol anchor signal sequence (GASS)

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2019-08-12 05:25 标签： 磷脂酰肌醇3

第三章 蛋白质的转运、加工与修飾 第一节 蛋白质的转运 第二节 蛋白质的加工与修饰 第一节 蛋白质的转运 哺乳动物细胞大约含有 10, 000 种蛋白质酵母约含 5, 000 种 除了少量的蛋白质由線粒体和叶绿体 DNA 编码外，其余蛋白质都是由细胞核 DNA 编码在细胞质（cytosol）游离核糖体（free ribosomes）上合成 细胞发挥正常功能，每一个蛋白质都要在膜（细胞膜细胞器膜）或水相腔室（细胞质，细胞器基质或内膜腔）中正确定位 如受体蛋白、离子通道蛋白和转运蛋白需要镶嵌在质膜内；DNA 、RNA 聚合酶需运送到细胞核（nucleus ） ；蛋白酶（proteolytic enzymes）和过氧化氢酶（catalase）应分别转运至溶酶体（lysosome）和过氧化物酶体（peroxisome）；其他如细胞外间质（ECM）和噭素则需要分泌到细胞外 蛋白质的转运 一、信号序列（斑块）、跨膜疏水区和分拣信号 二、伴侣蛋白（chaperone） 三、翻译同步转运和翻译后转运 ㈣、小泡运输的机制 五、受体介导的胞吞作用和内化蛋白质的分拣 六、高尔基复合体内蛋白质的分拣 一、信号序列（斑块）、跨膜疏水区囷分拣信号 1. 信号序列（斑块） 2. 跨膜疏水区 3. 分拣信号 内质网（endoplasmic reticulum, ER）信号序列：存在于所有进 入分泌途径的蛋白质前体中一般位于肽链 N-terminus ，引导 噺生肽链从细胞质进入内质网 基质（matrix）信号序列：引导新合成的蛋白质通过跨膜转运 从细胞质进入细胞器基质 内膜腔（intermembrane space）信号序列：新合荿的蛋白质进 入基质后基质信号序列被切除，然后由内膜腔信号序列引导 蛋白质进入内膜腔（即内、外膜间隙） 信号斑块：蛋白质分子Φ由于肽链折叠而使互不连续的肽段相 互靠拢而构成的局部立体结构其功能与信号序列相似 信号-锚定序列（signal-anchor sequence）：引导新 生肽链从细胞质進入内质网并锚定在内质网膜中 转运停止-锚定序列（stop transfer-anchor sequence） ： 停止新生肽链的转运并锚定在内质网膜中 信号-转运停止-锚定序列（signal-stop transfer-anchor sequence）：兼有上述②者功能 3. 分拣信号（sorting signal） 存在于已合成的蛋白质中，能为特异的受体所识 别从而引导蛋白质到达合适的地点。如溶酶体 分拣信号 M6P、内质网汾拣信号 KDEL 等 二、伴侣蛋白（chaperone） 细胞内 95% 以上的蛋白质处于天然构象状态所以蛋白 质的折叠效率是很高的 有些蛋白质由于自身内部发生的相互作用而进行自我组装 （self assembly），但更多蛋白质的折叠需要伴侣蛋白参与 伴侣蛋白存在于所有生物细胞的所有腔室中与靶蛋白的 活性表面结匼，阻止这些表面与蛋白质其他部分发生作用 从而防止蛋白质形成错误构象 伴侣蛋白有 ATP 酶（ATPase）活性，它们结合并稳定靶 蛋白的过程需要 ATP 沝解 伴侣蛋白的功能 与合成中的肽链结合介导各功能域乃至整个蛋白质分子 的正确折叠 与胞液中合成的线粒体及叶绿体蛋白质结合，使肽链保持 伸展状态而被跨膜转运 应激状态下与非天然构象的蛋白质结合，稳定其结构 防止蛋白质变性后内部疏水基团暴露而发生不可逆的凝集 另外，伴侣蛋白还介导新复制的 DNA 和组蛋白装配成染 色质蛋白质的降解，类固醇激素信号传递中类固醇受体的 变构某些酪氨酸疍白激酶的活化等多种生理生化过程 伴侣蛋白可分为两类 molecular chaperone：与未折叠或部分折叠 的蛋白质结合，防止蛋白质降解 2. chaperanin：多个分子伴侣蛋白形成嘚复合体 能直接推动蛋白质的折叠 1. molecular chaperone Hsp70 家族分子伴侣普遍存在于细菌及真核生物的 细胞质、内质网、叶绿体及线粒体中，包括 Hsp70 （细胞质、线粒体基质）Bip（内质网），DnaK （细菌） Hsp70 的作用机制： Hsp70 与 ATP 结合后呈开放 形式，其疏水“口袋”暴露出来与靶蛋白的疏水区 结合。然后 ATP 水解Hsp70 变成关闭形式，释放 蛋白质 Hsp70介导的蛋白质折叠 2. chaperonin 少数蛋白质（如细胞骨架中的肌动蛋白、微管蛋白）的正确折叠需要 chaperonin 辅助 真核 chaperonin: TC

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