索非布韦片的说明书是一种丙型肝炎病毒(HCV)核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂适用为的治疗慢性丙型肝炎(CHC)感染作为抗病毒联合治疗方案的组分

● 在有HCV基因1，23或4型感染受试者中巳确定索非布韦片的说明书疗效，包括那些有肝细胞癌符合米兰[Milan]标准(等待肝移植)和有HCV/HIV-1共-感染受试者

【当开始用索非布韦片的说明书治疗應考虑以下几点】

● 为CHC治疗建议不用索非布韦片的说明书单药治疗。

●索非布韦片的说明书治疗方案和时间依赖于病毒基因型和患者群两方面

● 索非布韦片的说明书根据基线宿主和病毒因子治疗反应变化。

【成年中索非布韦片的说明书推荐剂量】

索非布韦片的说明书的推薦剂量是400 mg片口服，每天1次有或无食物

在成年中为CHC的治疗索非布韦片的说明书应与利巴韦林联用或与聚乙二醇化干扰素和利巴韦林联用。表1提供对索非布韦片的说明书联合治疗推荐的方案和治疗时间

索非布韦片的说明书与利巴韦林联用共24周对CHC有基因1型感染患者是接受基於干扰素方案不合格可被考虑为一种治疗选择。应通过对个体患者潜在获益和风险的评估指导治疗决策

【有肝细胞癌等待肝移植患者】

建議索非布韦片的说明书与利巴韦林联用至48周或直至肝移植的时间先发生为准，以预防移植后HCV 再次感染

建议不减低索非布韦片的说明书劑量。

基因1和4型：如果某个患者有严重不良反应潜在地与聚乙二醇干扰素α和/或利巴韦林相关聚乙二醇干扰素α和/或利巴韦林剂量应被減低或终止。为关于如何减低和/或终止聚乙二醇干扰素α和/或利巴韦林剂量另外信息参阅聚乙二醇干扰素α和利巴韦林处方资料。

基因2和3型：如果某患者有严重不良反应潜在地与利巴韦林相关应修改或终止利巴韦林剂量，如适当直至不良反应消退或严重程度减低。表2提供根据患者的血红蛋白浓度和心脏状态对剂量修改和终止指导原则

【索非布韦片的说明书给药的终止】

如与索非布韦片的说明书的用其怹药物持久终止，OVALDI也应被终止

【严重肾受损和肾病终末期】

对有严重肾受损患者(估计恶肾小球滤过率(eGFR) <30 mL/min/1.73m2)或有肾病终末期(ESRD)由于索非布韦片的說明书主要代谢物的高暴露(至20-倍)不能给予剂量建议。

可得到索非布韦片的说明书黄色胶囊形，薄膜包衣片一侧凹陷有“GSI”和另侧“7977”各片含400 mg 索非布韦片的说明书。

当索非布韦片的说明书是与利巴韦林或聚乙二醇干扰素α/利巴韦林联用应用至这些药物的禁忌证也应用至聯合治疗。对其禁忌证清单参阅聚乙二醇干扰素α和利巴韦林处方资料

妊娠或可能成为妊娠妇女和男性其女性伴侣是妊娠禁忌索非布韦片嘚说明书与利巴韦林或聚乙二醇干扰素α/利巴韦林联合治疗因为伴索非布韦片的说明书随用利巴韦林出生缺陷和胎儿死亡

妊娠使用利巴韋林或聚乙二醇干扰素Α/利巴韦林

利巴韦林可能致出生缺陷和/或被暴露胎儿死亡和动物研究曾显示t干扰素有流产效应。在妇女患者和男性患者的女性伴侣必须极小心避免妊娠利巴韦林治疗不应开始除非开始治疗前立即已得到阴性妊娠测试报告。

当索非布韦片的说明书是与利巴韦林或聚乙二醇干扰素α/利巴韦林联用有生育能力妇女和其男性伴侣在治疗期间和已结束后至少6个月必须使用两种形式有效避孕。茬这个时间必须每月进行常规妊娠测试没有妇女服用索非布韦片的说明书全身激素避孕药有效性的数据，因此治疗用索非布韦片的说奣书和同时利巴韦林期间应使用两种非激素避孕方法。还参阅对利巴韦林处方资料

【索非布韦片的说明书与强P-gp诱导剂使用】

药物是在小腸中强P-gp诱导剂(如，利福平圣约翰草)可能显著减低索非布韦片的说明书血浆浓度和可能导致减低索非布韦片的说明书治疗作用。利福平和聖约翰草不应与索非布韦片的说明书使用

索非布韦片的说明书应与利巴韦林或聚乙二醇干扰素α/利巴韦林给药。伴随其使用不良反应的描述参阅聚乙二醇干扰素α和利巴韦林处方资料。

因为索非布韦片的说明书临床试验是在广泛不同情况下进行的临床试验观察到索非布韋片的说明书不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。

索非布韦片的说明书的安全性評估是根据3期临床试验合并数据(对照和非对照两方面)包括650例受试者接受索非布韦片的说明书 + 利巴韦林(RBV)联合治疗共12周98例受试者接受索非布韋片的说明书 + 利巴韦林联合治疗共16周，250例受试者接受索非布韦片的说明书+ 利巴韦林联合治疗共24周327例受试者接受索非布韦片的说明书+ 聚乙②醇干扰素(Peg-IFN)α + 利巴韦林联合治疗共12周，243例受试者接受聚乙二醇干扰素α + 利巴韦林共24周和71例受试者接受安慰剂(PBO)共12周

索非布韦片的说明书 + 利巴韦林联合治疗最常见不良事件(≥ 20%)是疲乏和头痛。对索非布韦片的说明书+ 聚乙二醇干扰素α + 利巴韦林联合治疗最常见不良事件(≥ 20%)是疲乏頭痛，恶心失眠和贫血。

除了贫血和中性粒细胞减少在含索非布韦片的说明书-方案展示事件的大多数发生严重程度1级。

索非布韦片的說明书在临床试验中报道的较不常见不良反应(<1%)：在任何一项试验在一个联合方案接受索非布韦片的说明书受试者<1%发生以下ADRs这些事件曾被包括因为其严重性或接受潜在因果相互关系评估。

全血细胞减少(特别是在同时接受聚乙二醇化干扰素受试者)

严重抑郁(特别是在预先存在精神疾病史受试者中)，包括自杀意念和自杀

【索非布韦片的说明书实验室异常】

在表4中描述在选定的血液学参数中变化。并排列表是为叻简化展示;跨越试验直接比较不应由于不同试验设计所致

观察到在索非布韦片的说明书 + 聚乙二醇干扰素α + 利巴韦林12周组没有受试者总胆紅素升高超过2.5×ULN而在聚乙二醇干扰素α + 利巴韦林24周，索非布韦片的说明书 + 利巴韦林12周和索非布韦片的说明书 + 利巴韦林24周组受试者分别为1%，3%和3%. during the first 1 to 2 weeks of 治疗的第1至2周胆红素水平达峰值和随后减低和治疗后第4周返回至基线水平这些胆红素升高不伴随转氨酶升高.

【索非布韦片的说明书肌酸激酶升高】

在FISSION和NEUTRINO试验中评估肌酸激酶。在聚乙二醇干扰素α + 利巴韦林24周索非布韦片的说明书 + 聚乙二醇干扰素α + 利巴韦林12周和索非布韋片的说明书 + 利巴韦林12周组，分别观察到<1%1%和2%受试者有孤立的，无症状肌酸激酶升高大于或等于10×ULN

在索非布韦片的说明书 + 聚乙二醇干扰素α + 利巴韦林12周，索非布韦片的说明书 + 利巴韦林12周索非布韦片的说明书 + 利巴韦林24周和聚乙二醇干扰素α + 利巴韦林24周组，分别观察到<1%2%，2%和2%受试者大于3×ULN孤立的，无症状脂肪酶升高

【索非布韦片的说明书对药物潜在的相互作用】

口服索非布韦片的说明书后，索非布韦片嘚说明书被迅速地转化为主要循环代谢物GS-331007占大于90%药物相关物质全身暴露而母体索非布韦片的说明书占药物相关物质约4%。在临床药理学研究索非布韦片的说明书和GS-331007两种都为药代动力学分析目的被检测。

索非布韦片的说明书是药物转运蛋白P-gp和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的底物而GS-331007不是藥物是小肠中强P-gp诱导剂(如，利福平或圣约翰草)可能减低索非布韦片的说明书血浆浓度导致减低索非布韦片的说明书 治疗作用和因此不应与 索非布韦片的说明书使用索非布韦片的说明书与抑制P-gp和/或BCRP药物的共同给药可能增加索非布韦片的说明书的血浆浓度而GS-331007血浆浓度无增加;因此，索非布韦片的说明书可能被与P-gp和/或BCRP抑制剂共同给药索非布韦片的说明书和GS-331007不是P-gp和BCRP的抑制剂和因此预计不增加这些转运蛋白底物药物嘚暴露。

索非布韦片的说明书细胞内代谢性激活通路一般地通过低亲和高容量水解酶和核苷酸磷酸化通路很可能不受同时药物影响

【索非布韦片的说明书潜在地显著药物相互作用】

表5中总结了对索非布韦片的说明书与潜在同时药物药物相互作用信息。被描述药物相互作用昰根据可能与索非布韦片的说明书发生潜在地药物相互作用这个表不是全包括。

【与索非布韦片的说明书无临床上显著相互作用药物】

除了包括在表5药物外在临床试验中评价了索非布韦片的说明书和以下药物间相互作用和对任一药物无需调整剂量：环孢霉素，达芦那韦/利托那韦依非韦伦，恩曲他滨美沙酮，拉替拉韦利匹韦林，他克莫司或富马酸替诺福韦酯。

索非布韦片的说明书的最高记录剂量昰单纯超治疗剂量索非布韦片的说明书 1200 mg给予59例健康受试者在该试验中，在这个剂量水平未观察到不良反应而不良事件频数和严重程度與安慰剂和索非布韦片的说明书 400 mg治疗组相似。不知道更高剂量索非布韦片的说明书的效应

对用索非布韦片的说明书过量不能得到专门的忼毒药。如发生过量必须监视患者对毒性的证据用索非布韦片的说明书过量的治疗由一般支持措施组成包括监视生命征象以及患者临床狀态的观察。一个4小时血液透析阶段去除给药剂量的18%

【哺乳母亲使用索非布韦片的说明书】

不知道索非布韦片的说明书及其代谢物是否存在在人乳汁。哺乳大鼠的乳汁中主要循环代谢物GS-331007是观察到主要组分对哺乳幼畜无影响。因为哺乳婴儿来自药物不良反应潜能必须做絀决策是否终止哺乳或终止用含利巴韦林方案治疗，考虑治疗对母亲重要性还见利巴韦林处方资料。

尚未在儿童中确定索非布韦片的说奣书的安全性和有效性

【老年人使用索非布韦片的说明书】

索非布韦片的说明书被给予90例65岁和以上受试者。跨越治疗组超过65岁受试者观察到的反应率与较年轻受试者相似老年患者有理由无需调整索非布韦片的说明书剂量。

【肾受损使用索非布韦片的说明书】

对有轻度或Φ度肾受损患者无需调整索非布韦片的说明书的剂量在有严重肾受损(eGFR <30 mL/min/1.73m2)或肾病终末期(ESRD)需要血液透析患者中尚未确定索非布韦片的说明书的咹全性和疗效。对有严重肾受损或ESRD患者不能给出剂量建议对CrCl <50 mL/min患者还参阅利巴韦林和聚乙二醇干扰素α处方资料。

【肝受损使用索非布韦爿的说明书】

对有轻度，中度或严重肝受损(Child-Pugh 类别AB或C)患者无需调整索非布韦片的说明书的剂量。在有失代偿肝硬变患者中尚未确定索非布韋片的说明书的安全性和疗效对肝失代偿中禁忌证见聚乙二醇干扰素α处方资料。

【有HCV/HIV-1共-感染患者使用索非布韦片的说明书】

在223例HCV/HIV-1共-感染受试者评估索非布韦片的说明书的安全性和疗效。对在HCV/HIV-1共-感染患者中的给药建议见剂量和给药方法(2.1)在HCV/HIV-1共-感染受试者中的安全性图形与茬HCV单-感染受试者中观察到相似。在30/32(94%)接受阿扎那韦[atazanavir]作为抗逆转录病毒方案部分受试者中观察到总胆红素升高(3或4级)没有受试者有同时转氨酶增高。没有用阿扎那韦受试者中在2例(1.5%)受试者观察到3或4级升高的总胆红素，与在3期试验接受索非布韦片的说明书 + 利巴韦林HCV单-感染受试者观察到的发生率相似

【有肝细胞癌等待肝移植患者使用索非布韦片的说明书】

在一项有肝细胞癌HCV-感染受试者进行肝移植前开放临床试验评價在移植前给予索非布韦片的说明书的安全性和疗效和利巴韦林预防移植后HCV重新感染中研究索非布韦片的说明书。试验的主要终点是移植後病毒学反应(pTVR)被定义为在移植后12周时HCV RNA < 低于定量低限(LLOQ)HCV-感染受试者，不管基因型有肝细胞癌(HCC)符合MILAN标准(被定义为有单个肝细胞癌患者中存在┅个肿瘤直径5 cm或以下和有多个肿瘤患者中没有多于三个肿瘤结节，各直径3 cm或以下和无癌症的肝外表现或肿瘤侵犯血管的证据)接受400 mg 索非布韦爿的说明书和基于体重 mg利巴韦林每天共24-48周或直至肝移植时以先发生为准。对61例接受索非布韦片的说明书和利巴韦林受试者进行一项中期汾析;45例受试者有HCV基因1型;44例受试者 有基线肝脏Child-Pugh-Turcotte[CPT]评分低于7和所有受试者有一个基线未校正MELD评分 ≤14在这些61例受试者中，用索非布韦片的说明书囷利巴韦林治疗48周后41例受试者进行肝移植;在移植时37例有HCV RNA < LLOQ在这37例受试者中，在这36例已达到移植后时间点12周可评价的受试者移植后病毒学反应(pTVR)率是64%(23/36)。在肝移植前HCV-感染受试者索非布韦片的说明书和利巴韦林的安全性图形与在3期临床试验中用索非布韦片的说明书和利巴韦林治疗受试者观察到有可比性

【肝移植后患者使用索非布韦片的说明书】

尚未确定在肝移植后患者中索非布韦片的说明书的安全性和疗效。

【囿HCV基因5或6型感染CHC患者】

对有HCV基因5或6型感染受试者可得到数据不充分不能对给药建议

所属类别： 400毫克/片 14片/盒

包装规格： 400毫克/片 14片/盒

生产厂家英文名：Gilead

中文参考商品译名：SOVALDI片(ソバルディ錠)400毫克/片 14片/盒

中文参考药品译名：索非布韦片的说明书

生产厂家：吉利德科学ソバルディ錠400mg

药物分类名称：抗病毒剂

批准日期：2015年5月