属X-连锁隐性遗传是最常见的类型，根据临床表现又可分为Duchenne型和Becker。

1、Duchenne型营养不良症(DMD)：也称严重性假肥大型营养不良症几乎仅见于男孩，母亲若为基

肌营养不良携带者表现良因携带者50%男性子代发病，常起病于2-8岁初期感走路苯拙，易于跌倒不能奔跑及登楼，站立时脊髓前凸腹部挺出，两足撇开步行缓慢摇摆，呈特殊的“鸭步”步态当由仰卧走立时非常困难，必先翻身俯卧再双手攀缘两膝，逐渐向上支撑起立(Gower征)亦可见于肢菦端肌肉、股四头肌及臂肌。

2、Becker型(BMD)：也称良性假肥大型肌营养不良携带者表现良症常在10岁以后起病，首发症状为骨盆带及股部肌肉力弱进展缓慢，病程长出现症状后25年或25年以上才不能行走，多数在30-40岁时仍不发生瘫痪预后较好。

男女均有青年期起病，首先面肌无力常不对称，不能露齿突唇.闭眼及皱眉，口轮匝肌可有假性肥大以致口唇肥厚而致突唇，有的肩、肱部肌群首先受累以致两臂不能仩举而成垂肩，上臂肌肉萎缩但前臂及手部肌肉不被侵犯。病程进展极慢常有顿挫或缓解。

两性均见起病于儿童或青年，首先影响骨盆带肌群及腰大肌行走困难，不能登楼步态摇摆，常跌倒有的则只累及股四头肌。病程进展极慢

股四头肌型、远端型、进行性眼外肌麻痹型、眼肌-咽肌型等，极少见

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进行性肌营养不良携带者表现良症（progressive myodystrophy）是一组由因素所致的疾病其临床主偠表现为缓慢进行的、肌无力及不同程度的。本病可由多种遗传方式引起多于和青少年，其临床表现各具有不同的特点因而形成许多類型。仅就其中较主要的类型进行概要介绍

进行性肌营养不良携带者表现良症目前尚无特效的治疗。只能采取对症疗法及一般支持疗法包括应用、、、（）、、以及等。适当的锻炼进行各充分被动运动，、、等均可延缓更严重的肌无力、和关节挛缩的发生积极预防囷治疗道，对延长的是有价值的有关Duxhenne型肌（DMD）的，目前还限于动物试验阶段

6 进行性肌营养不良携带者表现良症的别名

内科 > 骨骼肌疾病

10 進行性肌营养不良携带者表现良症的

进行性肌营养不良携带者表现良症的发制研究已为世人所瞩目。数十年来相继提出的有性、神经性、错乱和缺陷等学说，但大量的研究证据表明细胞膜缺陷在本病发生有重要地位三分之一新生男婴患儿是由于所引起。

随着研究的深入開展进行性肌营养不良携带者表现良症的病因和发病机制有了进一步阐明。已明确本病是一类遗传方式多样，不少致病已得到定位和部分基因产物已得到阐明，有的致病基因尚不明基因可引起其表达产物肌膜蛋白的缺陷和异常而致病。

对进行性肌营养不良携带者表現良症的不同类型、不同亚型的机制也有了新的认识其中以Duchenne型和Becker型肌营养不良携带者表现良（DMD，BMD）的研究最为深入Duxhenne型肌营养不良携带鍺表现良（DMD）为病，致病基因已定位于X短臂2区1带2～3亚带（Xp21．2～21．3）其基因的已经被克隆，全长为14kb有60～65个，产物为抗肌萎缩蛋白（dystrophinDys）。当基因出现大片段缺失、重复或其他形式如点突变时导致Dys缺如或结构功能异常是Duxhenne型肌营养不良携带者表现良（DMD）致病的原因。Becker型肌营養不良携带者表现良（BMD）基因与Duxhenne型肌营养不良携带者表现良（DMD）处于同一区域互为。Dys位于肌纤维膜的内层是一种蛋白，有肌纤维膜的在Duxhenne型肌营养不良携带者表现良（DMD）患者中，由于肌纤维缺乏Dys肌膜结构的完整性受到破坏，大量富含钙的外成分流入肌细胞内最终导致肌纤维、而发病。Emery－Dreifuss肌营养不良携带者表现良的致病基因定位于xq28其蛋白为emerin。近年来发现肢肌营养不良携带者表现良（LGMD）的发生与附着於肌纤维膜上的抗肌萎缩蛋白－糖蛋白复合物（dystrophin－glycoprotein complexDGC）的遗传缺陷有关。DGC在维持肌纤维膜的稳定和防止膜坏死起着十分重要的作用面肩肱型肌营养不良携带者表现良（FSHD）为成年人最常见的常染体肌病。其基因定位存4q35基因尚未克隆，编码蛋白尚未但已证明FSHD与4号染色体长臂末端3.3kb串联拷贝数的缺失有关。其他如远端型肌营养不良携带者表现良不同亚型的分子机制也有新的认识

与肌营养不良携带者表现良发疒有关的膜结构蛋白是由多种成的一个大复合物，称抗肌萎缩蛋白-糖蛋白复合物（dystrophin-glucoprotein complexDGC），包括抗肌萎缩蛋白（dystrophin）、肌营养不良携带者表现良聚（由α，β-dystroglycan组成）、肌聚糖复合物（α，β，γδ-sarcoglycan）和合成蛋白复合物（syntrophin complex）。dystrophin的一端与相联结另一端与β-dystroglycan相联结，再通过α-dystroglycan与基底膜上的蛋白α₂-Laminin相联结在结构上起到了连接肌肉细胞内肌动蛋白和细胞外基质的桥梁作用。DGC的各组成分紧密结合、相互关联可维护肌膜的穩定性和完整性当相应的基因位点发生突变，使DGC某一组份发生缺陷时如dystrophin或任一型sarcoglycan的缺乏，都会影响整个膜结构的稳定引起肌膜损伤，进而发生一连串并导致肌纤维坏死

进行性肌营养不良携带者表现良症早期病理变化仅见肌纤维不等，内核增多病变进展期表现肌纤維结构紊乱，大小悬殊明显在同一肌束中萎缩、撕裂纤维及肥大纤维呈不规则的混杂。光镜下见肌纤维粗细不等肌纤维变性、坏死，洳样变性、变性、絮状变性及吞噬现象等肌膜核内移、排列成链状，早期可见再生纤维晚期肌纤维消失殆尽，由及所代替

以上病变鉯Duxhenne型肌营养不良携带者表现良（DMD）最重，其他类型变化较轻此外，也有类似改变肌肉组化染色显示Ⅰ、Ⅱ两型纤维均有受累，无同型肌群化现象其中Duxhenne型肌营养不良携带者表现良（DMD）常表现ⅡA纤维缺失，ⅡC纤维明显增加后者提示再生过程的活跃。这固然是一种对坏死纖维代偿性的反应但再生及其速度远不及坏死的发展，故其病情仍呈进行性加重

电镜下见肌溶灶，肌质膜断裂、缺陷或完全消失Z线模糊，肌浆网扩张增生有空泡形成颗粒增多，变性间质结缔组织增生。冰冻蚀刻电镜扫描发现肌纤维膜蛋白颗粒数显减少此在膜内吔有类似变化。应用dystrophin对Duxhenne型肌营养不良携带者表现良（DMD）和Becker型肌营养不良携带者表现良（BMD）患者的肌肉进行染色可见肌dystrophin部分或完全缺失

12 进荇性肌营养不良携带者表现良症的临床表现

进行性肌营养不良携带者表现良症分为以下类型：

12.1 型肌营养不良携带者表现良

假性肥大型肌营養不良携带者表现良（pseudohypertrophic muscular dystrophy），X性连锁基因位点在Xp21，基因的缺陷可导致骨骼肌中其编码蛋白dystrophin的缺乏分为Duchenne和Becker两型，前者起病年龄早病情重、进展快，dystrophin几乎缺如；后者起病年龄较迟病情相对较良性，dystrophin量减少或有质的改变

dystrophy，DMD）是肌营养不良携带者表现良中发病率最高、病情朂为严重的一型常早年致残并导致死亡，故称为“严重型”几乎所有患者均为男孩，女孩患病极为罕见多在3岁之后发病，可见患儿動作笨拙跑、跳等均不及同龄小孩。因带及股四头肌等无力致使行走缓慢、易，登楼上坡困难下蹲或跌倒后起立费劲；站立时腰椎過度前凸，步行时挺腹和骨盆呈“鸭步”样步态仰卧起立时，必须先翻身与俯卧以双手撑地再扶撑于双，慢慢起立称Gower征。随病情发展累及肩带及上时则双臂上举无力，呈翼状萎缩无力的肌肉呈进行性加重，并可波及肌等假性肌肥大最常见于双侧肌，因肌纤维被結缔组织和脂肪所取代变得肥大而坚硬，假肥大也可见于三角肌、股四头肌等其他部位的肌肉减弱或消失。随肌萎缩无力之加重及关節的减少可出现肌腱挛缩及关节强硬，大约在12岁左右便不能站立和行走不少患儿伴变，多有异常如高R波、Q波加深等。部分患儿大約在20岁左右。病人多因、及等原因而死亡

Becker型（Beker muscular dystrophy，BMD）与Duxhenne型肌营养不良携带者表现良（DMD）区别要点主要在于病程长，发展相对缓慢有一段正常的生活期，故称之为“良性型”本型一般在5～20岁发病，大约在出现后20余年才不能行走近端肌肉萎缩无力，尤以下肢明显腓肠肌肥大常为早期征象。心肌受损及关节挛缩畸形较少见一般正常，大多可存活至40～50岁

Emery-Dreifuss肌营养不良携带者表现良是一种少见的良性X连锁隱性遗传病。多于2～10岁发病初期常表现上肢近端及肩胛带肌无力，数年后逐渐累及骨盆带及下肢远端肌群一般以前肌和腓骨肌无力和萎缩最为明显。少数可伴有轻度无力本型常在早期出现颈、肘、膝、踝关节挛缩。几乎所有病人均伴有不同程度的损害可由心脏阻滞洏突然致死。

12.3 面肩肱型肌营养不良携带者表现良

病变主要侵犯面肌、肩胛带及上臂肌群面肌受累时表现淡漠，闭眼、示齿力弱不能蹙眉、皱额、鼓气、吹哨等。由于常合并口轮匝肌的假性肥大以致上下嘴唇增厚而微噘。同时病变会延及双侧肩胛带及臂肌群常为不对稱性，以致患者双臂不能上举外展不能过头，出现梳头、洗脸、穿衣等困难由于肩胛带肌无力萎缩，表现明显的翼状肩有的表现游離肩或“衣架样肩胛”。可见三角肌、腓肠肌假性肥大心肌受累罕见。晚期才累及骨盆带肌群病情进展缓慢，一般预后较好

12.4 肢带型肌营养不良携带者表现良

dystrophy，LGMD）认识甚少只是根据临床症状和遗传方式来分型的。随着分子生物学研究的深入Bushby和Beckmann（1995）根据基因的结果，對LGMD提出一个全新的分型命名他们按遗传方式将LGMD分为两型：LGMD1代表常染色显性遗传，LGMD2代表常染色体隐性遗传；并在LGMD1或LGMD2后加字母表示不同的致疒基因所导致的相应亚型截止目前，LGMD1分为LGMD1A、1B和1C

现将其中较常见的类型简述如下：

LGMD1A型基因定位于5q22．3-q31．3，其编码蛋白为myotilin多在青壮年期间發病。初期表现为四肢近端无力逐渐累及肢体远端，见有踝关节挛缩病情进展缓慢，最终失去行走能力CPK水平升高，EMG呈肌源性损害

LGMD2A型，基因定位于15q15．1-p121．1其编码蛋白为calpain-3。临床严重程度不一大部分表现较轻。发病年龄4～15岁主要表现为双下肢近端无力，呈对称性后累及肩胛带肌群。多于30岁左右丧失行走能力有些患者可有腓肠肌假性肥大，但程度较轻后期可有肌挛缩，血清CPK水平明显升高。

LGMD2C（重型儿童常染色体隐性遗传性肌营养不良携带者表现良SCARMD）：基因定位于13q12，编码蛋白为r-sarcoglycan病情严重，部分病例有类似Duxhenne型肌营养不良携带者表現良（DMD）的病程其他多介于DMD和Becker型肌营养不良携带者表现良之间。发病年龄为3～12岁首先侵犯骨盆带肌，以后波及胸部、颈部肌尚伴有惢肌受累，一般不影响智力多有腓肠肌假性肥大。常于10～13岁丧失行走能力30～40岁出现呼吸衰竭。血清CPK水平明显升高

12.5 眼咽型肌营养不良攜带者表现良

眼咽型肌营养不良携带者表现良（oculopharyngeal muscular dystrophy）属常染色体显性遗传性肌病。多在40岁左右起病首先出现对称性无力和（或），后逐渐表现、构音困难进展十分缓慢。少数患者以作为首发症状尚有些患者伴有轻度的面肌、、颞肌以及肢带肌等的无力和萎缩。

12.6 远端型肌營养不良携带者表现良

目前已将远端型肌营养不良携带者表现良（distal muscular dystrophy）至少分为4个亚型即常染色体显性遗传Ⅰ型、Ⅱ型及常染色体隐性遗傳Ⅰ型、Ⅱ型。前者多出现在欧洲而日本报道的病例多为常染色体隐性遗传Ⅰ型和Ⅱ型。该类肌病的共同特点是：肌无力主要表现在四肢的远端以伸肌的无力和萎缩最明显；无障碍及自主神经损害的表现；为肌源性损害。其中有些类型的与遗传性肌病相似

kinase，MDRK）或称-kinase（DMK）正常健康人的DMK有5～37个CAG重复序列，而强直性肌营养不良携带者表现良患者该基因CAG重复可达50～300个此类由于三核苷酸串重复导致的疾病统稱为三核苷酸重复疾病（triplet repeat diseases）。本病的病理特点与其他类型的肌营养不良携带者表现良不同肌纤维坏死和再生少见，而主要改变为肌纤维周边大量的肌浆块形成内核肌纤维明显增多，纵切面可见核链形成此外还可有选择性Ⅰ型纤维萎缩。因此现在有一种观点认为强直型肌营养不良携带者表现良在分类上不属于肌营养不良携带者表现良而属强直性肌病的范畴。

进行性肌营养不良携带者表现良症又称营养鈈良性（dystrophia myotonica）临床分为成人型、型和轻症型三种类型。发病年龄和疾病的严重程度有关发病越早，临床症状越重诸肌、和四肢远端肌禸受累较重，表现为双睑下垂咬肌和颊肌萎缩形成特有的“斧型脸”；萎缩无力致使颈部弯曲、过度前倾，形成“天鹅颈”早期即可囿胫骨前肌无力、萎缩和足下垂。肌受累可导致鼻音、语音单调、声音低钝上部骨骼肌受累可引起食管扩张。随病情进展近端肌群和骨骼肌也受累，腱反射低下或消失肌强直表现为轻轻叩击或电后，肌肉出现自发性长时间收缩大肌、舌肌和容易诱发。强直症状可先於肌肉无力多年出现有些患者早期可能被为。先天型和发病的强直型肌营养不良携带者表现良早期较长的一段时间内可无肌强直症状，有些甚至在20～30岁以后才出现本病多在15～20岁丧失行走能力，多数患者不能存活到正常寿命

强直型肌营养不良携带者表现良为多损害疾疒，除肌萎缩、肌无力和肌强直外还有损害如、、萎缩、肿大和功能下降；心脏损害如、；神经损害如、、多疑；眼部损害如浑浊和（見于90%的患者）。有些患者还可以伴有运动感觉性周围神经病

13 进行性肌营养不良携带者表现良症的并发症

假性肥大型肌营养不良携带者表現良Duxhenne型不少患儿，伴心肌病变心电图多有异常，如高R波、Q波加深等部分患儿智力低下。大约在20岁左右病人多因呼吸衰竭、肺部感染忣心力衰竭等原因而死亡。

Emery-Dreifuss肌营养不良携带者表现良几乎所有病人均伴有不同程度的心脏损害，可由心脏传导阻滞而突然致死

强直型肌营养不良携带者表现良除肌萎缩、肌无力和肌强直外，还有内分泌系统损害如阳痿、脱发、睾丸萎缩、乳房肿大和卵巢功能下降；心髒损害，如心律失常、房室传导阻滞；神经精神损害如精神发育迟滞、遗忘、多疑；眼部损害，如晶体浑浊和白内障

血清肌酸激酶（CPK）增高是重要而的指标，以假性肥大型升高最明显肢带型次之，面肩肱型轻度升高或正常在假性肥大型的早期CPK增高最为显著，晚期活性下降此外，（）、（PK）及（LDH）也是较敏感的指标（）和（）也常升高。多种酶指标的联合测定更有利于相互参照

24h肌酸排出量增高。

松弛时可出现自发电位轻收缩时运动单位电位的平均时限缩短、平均波幅降低、出现短棘波多相电位，强收缩时呈病理相、一般小于1000μV

15.2 骨骼肌或检查

通过多部位骨骼肌的CT或MRI检查可了解骨骼肌损害的分布范围和严重程度，有助于早期诊断和提供肌肉的优选部位

光镜和電镜下显示骨骼肌的病理改变见前所述。

15.3.2 （2）骨骼肌基因产物——蛋白的测定

以相应蛋白的应用免疫组化技术和印迹技术骨骼肌中相应嘚分布以及其质和量的变化。如Duchenne型肌营养不良携带者表现良的骨骼肌膜dystrophin几乎缺如

90%Duxhenne型肌营养不良携带者表现良（DMD）患者伴有心脏损害。一般多可出现、异常R波、V₁导联S波变浅、深的Q波、P-R间期缩短以及束支传导阻滞等异常Emery-Dreifuss肌营养不良携带者表现良在心功能检查方面常有心肌损害、心律失常和心脏传导障碍等异常表现。而在其他类型心脏受累均较少见

采取病人外周血，运用分子生物学技术对致病基因进行直接检测或间接进行连锁分析，从水平上进行诊断如在Duchenne肌营养不良携带者表现良中检测外显子的缺失或其他类型的基因缺陷。

在Duxhenne型肌营养鈈良携带者表现良（DMD）基因缺有65%为缺失突变，5%为重复突变其余为点突变及其他突变形式。目前可针对其不同的突变形式采取不同的方法进行诊断：

①对于基因缺失和重复者，可联合应用多对引物进行多重扩增

②对于非缺失型，多采用PCR－STR连锁分析法

③对于点突变者，可采用PCR－SSCP和DNA测序技术

近年来研究发现，95%以上的FSHD病例与4q35区的3．3kb重复单位缺失导致该区的一个EcoRI片段缩短有关。此片段可通过P13E-11探Southern杂交的方法进行检测正常人此片段为35～300kb，患者由于上述缺失而小于35kb因此，直接检测该片段大小可对进行性肌营养不良携带者表现良症进行

16 进荇性肌营养不良携带者表现良症的诊断

根据临床症状和体征，参考家族遗传史再加血清酶、肌电图和肌活检的发现，常可确诊

进行性肌营养不良携带者表现良症主要需与脊肌萎缩症、慢性和线粒体肌病等进行鉴别。除临床病史和表现外血清酶测定、肌电图和肌活检的結果在协助鉴别诊断上有重要价值。

17.1 少年型脊肌萎缩症

少年型脊肌萎缩症（）一般为至青春起病表现为进行性肢体近端肌无力和萎缩，故易与Duxhenne型肌营养不良携带者表现良（DMD）/Becker型肌营养不良携带者表现良相混淆但本病男女均可罹患，多伴有肌束震颤根据血清酶测定、肌電图及肌肉病理检查等特点，一般鉴别并不困难

多发性肌炎须与肢带型肌营养不良携带者表现良区别。多发性肌炎一般进展较快肌无仂的程度比肌萎缩明显，常有肌痛无家族遗传史，且应用治疗往往效果较好通过肌肉活检可以明确鉴别。

重症肌无力一般根据肌肉力弱呈波动性和易疲劳性应用抗良好以及肌电图低频出现递减现象等特点，作为与眼咽型肌营养不良携带者表现良进行鉴别

18 进行性肌营養不良携带者表现良症的治疗

进行性肌营养不良携带者表现良症目前尚无特效的治疗方法。只能采取对症疗法及一般支持疗法包括应用維生素E、肌苷、加兰他敏、别嘌醇（别嘌呤醇）、三磷腺苷、苯丙酸诺龙以及中药等。适当的功能锻炼进行各关节充分被动运动，针灸、推拿、按摩等均可延缓更严重的肌无力、肌萎缩和关节挛缩的发生

积极预防和治疗呼吸道感染，对延长患者的存活时间是有价值的國外报道采用皮质类固醇作为Duxhenne型肌营养不良携带者表现良（DMD）的治疗，对改善患者的肌力和运能延缓病程的进展有一定作用。但长期应鼡这类药物较大且其远期疗效如何。还需作进一步观察

有关Duxhenne型肌营养不良携带者表现良（DMD）的基因治疗，目前还限于动物试验阶段甴于Dys基因是迄今人类发现的最大基因之一，介导全长14kb cDNA进入肌肉细胞尚难以实施以往采用的或非病毒转基因系统，都存在着效率低以及其怹问题新近匹兹堡大学的研究人员构建出一种小于4.2kb微型Dys基因，可装载入相关病毒导入mdx鼠肌细胞，该转移系统可长期维持具有治疗意义嘚Dys蛋白表达这是Duxhenne型肌营养不良携带者表现良（DMD）基因治疗方面最为引人注目的进展。是一种能分化为多种细胞的始祖细胞有报道注射囸常，可使mdx大鼠造血功能并部分恢复受累肌细胞Dys的表达，因而干细胞在近年来也成为Duxhenne型肌营养不良携带者表现良（DMD）治疗研究的又一热點

①安静，防潮和防寒积极预防和治疗呼吸道感染等并发症。

②坚持体育锻炼以增加活动，促进防止肌肉萎缩，但应适度不可過劳。

③饮食宜清淡、营养丰富忌食或少食油腻厚味过热、耗液及损伤脾胃之品，可多食鱼类、蛋类、、瘦等但不可太过，以免损伤脾胃、豆芽、、、、枣子之类的蔬菜水果可以适当多食一些。在保证营养同时应适当。

④积极与疾病作斗争坚持适当的娱乐活动，促使患者建立乐观、开朗的树立以坚强战胜疾病的信心。

进行性肌营养不良携带者表现良症的不同类型预后不同。参见临床表现此處不赘述。

20 进行性肌营养不良携带者表现良症的预防

预防进行性肌营养不良携带者表现良症的惟一有效手段是、和选择性特别对Duxhenne型肌营養不良携带者表现良（DMD）/Becker型肌营养不良携带者表现良，可采用方法如血清CPK、Mb检测，有助于判定致病基因携带者分子生物学技术的应用，如cDNA探针检测、PCR扩增、Dys印迹及免疫检查等大大提高了Duxhenne型肌营养不良携带者表现良（DMD）/Becker型肌营养不良携带者表现良致病基因携带者的检出率，并可用于产前基因诊断这对控制本病的发生具有极重要的意义。

维生素E、肌苷、加兰他敏、别嘌醇、、苯丙酸诺龙

血清肌红蛋白、、尿肌酸、维生素E

进行性肌营养不良携带者表现良症相关药物

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