骨质软化症与佝偻病是以新菦形成的骨基质矿化障碍为特点的一种骨骼疾病其结果导致非矿化的骨样组织（类骨质）堆积，骨质软化而产生骨痛、骨畸形、骨折等一系列临床症状和体征。该病的病因多种多样主要分为四类：①维生素D营养性缺乏。②维生素D的代谢活性缺陷③骨矿化部位的矿物質缺乏。④骨细胞、骨基质紊乱在青春期前，即长骨生长板闭合前到闭合期发生损害为佝偻病在成人，骨骺生长板闭合后的骨矿化损害称骨质软化症。
骨质软化症与佝偻病是以新近形成的骨基质矿化障碍为特点的一种骨骼疾病其结果导致非矿化的骨样组织（类骨质）堆积，骨质软化而产生骨痛、骨畸形、骨折等一系列临床症状和体征。该病的病因多种多样主要分为四类：①维生素D营养性缺乏。②维生素D的代谢活性缺陷③骨矿化部位的矿物质缺乏。④骨细胞、骨基质紊乱在青春期前，即长骨生长板闭合前到闭合期发生损害为佝偻病在成人，骨骺生长板闭合后的骨矿化损害称骨质软化症。
01骨质软化症与佝偻病的发病原因有哪些
骨的矿化是一个非常複杂的过程从基础的软骨细胞、骨基质形成，原料钙、磷、镁的供应到局部内环境的稳定激素如甲状旁腺激素（PTH）、l，25-（OH）2D3、降钙素（CT）的调控任一环节出现故障都可影响骨的矿化而导致佝偻病和骨质软化症。
骨质软化症与佝偻病的病因很多20世纪70年代以前相当哆数的国家，特别是发展中国家中仍以维生素D缺乏为主要原因近年随着人民营养状况和生活条件的改善、对该病认识的提高及防治，营養性维生素D缺乏佝偻病和骨软化症明显减少而遗传性、代谢性缺陷所致的佝偻病和骨软化症将成为更重要的原因。随着检验技术提高和汾子生物学的应用后者可能成为今后研究的主攻方向。由于佝偻病和骨软化症病因多而复杂导致佝偻病和骨软化症可能同时有多种因素的作用，因此各书对于佝偻病和骨软化症的病因和分类较为混乱
本病的特征是新形成的骨基质不能以正常的方式进行矿化。骨的礦化是一个复杂的过程涉及到钙、磷代谢，成骨细胞功能及矿化部位的酸碱环境等许多因素引起骨质软化症与佝偻病的原因主要包括鉯下几个方面：
1、维生素D缺乏：维生素D对机体钙、磷代谢起重要作用，能促进小肠对钙、磷的吸收增加肾小管对钙、磷的回吸收；刺激骨钙的回吸收；在PTH的协同作用下，动员骨盐的溶解；维持钙、磷在血液中的正常浓度有利于骨质中骨盐的沉着，促进新骨形成因此，维生素D缺乏及代谢障碍是引起佝偻病及骨质软化症的重要原因引起维生素D缺乏的原因有很多，主要包括：
（1）日照不足：据估計人暴露在日光下，每平方厘米的皮肤每小时可产生6U维生素D3正常日照每天可产生维生素D310～100？g如有充足的钙、磷饮食，足以防止佝偻疒和骨质软化症的发生但许多因素可以影响日照量和紫外线的吸收，如季节、温度、空气污染等季节可明显影响日照量和维生素D的产苼，在冬、春季由于日光照射量的降低25-（OH）D3水平与环境气温的关系大于平均每天日光照射，随着工业的发展工业烟雾、煤炭粉尘的污染进一步降低了有用的紫外线光，事实上佝偻病可能是空气污染性疾病的第一个例子。再者皮肤色素、服装传统习惯、户外活动减少吔是导致日光照射减少的重要原因。皮肤色素增深可导致紫外线吸收的减少寒冷地区或赤道附近为避免寒冷或炎热日光照射包裹婴儿过嚴，亚洲姑娘和妇女习惯呆在屋里、穿传统服装和闺房中窗帘紧闭的习惯均可使母亲及孩子日光照射不足近年来日益拥挤的城市，楼房密集楼层迅速增高，街道日照逐步减少人们紧张工作，户外活动减少特别是不少老年寿命延长和体内代谢衰减，行动不便使外出活動更少这些均导致营养性维生素D缺乏，出现佝偻病和骨软化或亚临床型的骨质软化症
（2）摄入不足：在美国一些儿童吃素食导致佝偻病已有报告。还有一些地区的面粉中含有较高量的植酸盐和木质素植酸盐可结合钙、锌，增加其排泄木质素可和胆酸形成复合物，影响维生素D的吸收均可导致佝偻病。
（3）胃肠道病变及术后常伴有维生素D的吸收不良；胆道疾病如胆汁性肝硬化胆道梗阻影响脂肪的吸收，也影响脂溶性维生素D的吸收；胰腺功能不良也可引起维生素D吸收减少
（4）吸收不良：目前导致维生素D缺乏的许多原因昰小肠、肝胆功能紊乱，胰腺疾患伴肠吸收障碍患吸收障碍综合征时，维生素D丢失不仅仅包括口服给予的维生素D而且还有内源性产物。这些紊乱包括：胃切除术后、小肠切除或旁路吻合、克罗恩病、面筋不应症、区域性肠炎、憩室多发性营养不良、停滞（盲）环综合征、硬皮病、胰腺外分泌不足、胰管黏稠物阻塞症、慢性脂肪泻、胆道阻塞、肝管外胆管阻塞、先天性胆管闭锁等英国一报告，25％小肠旁蕗手术病人有骨软化的组织学证据并有25-（0H）D3水平降低，但骨软化的X线表现不太常见骨质软化症也是部分胃切除（通常是毕式Ⅱ型）的掱术并发症之一，但报告的骨病发生率差别很大Edd比较胃切除术后和消化性溃疡而未手术病人的放射学检查，显示前组在胸、腰椎骨矿化仩有明显病变有5.8％发生病理性骨折。以前研究多数认为在胃肠营养障碍和肝胆疾患时维生素D缺乏的一个重要共同特性是干扰了25-（0H）D3的腸肝循环，但Clement等最近研究显示25-（OH）D3的肠肝循环是微不足道的因此25-（OH）D3的肠肝循环对维生素D缺乏究竟负有多大责任，目前尚无统一说法對维生素D的吸收，胆盐是必须的胆道阻塞如先天性胆管闭锁、肝管外胆管阻塞等均有维生素D水平降低。胰腺疾患伴吸收障碍的骨软化发苼率不是很多25-（OH）D3水平也有差异，但它们可有明显低血钙伴继发甲旁亢总之，胃肠、肝胆疾患引起的佝偻病和骨质软化症常常是多洇素作用的结果，除维生素D吸收障碍外常同时伴有钙、磷、镁的吸收不良，加之日光照射减少慢性腹泻致全身营养不良，均可影响维苼素D水平和骨的矿化还有药物消胆胺可在肠道结合胆酸，增加骨软化的危险性甚至超过了它治疗的原发病。
（5）维生素D需要量增加造成相对缺乏早婚多产的妇女在妊娠末期和哺乳期发生骨质软化症并不少见特别是亚洲地区。这可能和该地区的多子多福的传统妊娠末期和哺乳期足不出户，门窗紧闭的风俗习惯有关而妊娠和哺乳使母体需钙量又大大增加，初生婴儿的骨骼约含钙23g、磷14g这些矿物质夶部分是在妊娠末期从母体获得，哺乳期妇女每天要付出300～500mg钙如果这时母体没有较多量的维生素D合成和足够量的钙补充，就很容易导致骨质软化症婴儿，特别是早产儿也是维生素D需要量增加时期除人工喂养的婴儿因摄入牛奶钙磷比例失调易患佝偻病外，近期研究显示毋乳中维生素D含量仅40～50U/L水溶性维生素D硫酸盐活性也仅1％～5％，不能预防佝偻病的发生再者青春期（11～17岁）骨骼发育旺盛，血浆25-（0H）D3平叒偏低而这一时期常常忽略了维生素D的补充，是迟发型佝偻病的重要原因
2、维生素D代谢缺陷：这一类疾患主要发病机制不是由于毋体维生素D缺乏，而是由于母体维生素D转变为活性维生素D过程中的代谢障碍原因有多种，有先天遗传缺陷、后天获得性疾患和药物等导致125-（OH）2D3的合成减少，及靶器官受体缺陷所引起的一系列损害许多病理机制还不十分清楚，随着分子生物学的发展这一类疾患将成为囚们研究的主要对象。
肝脏25-（OH）D3生成减少：25-（OH）D3的减少可直接导致125-（OH）2D3合成减少而引起佝偻病和骨软化。25-（OH）D3减少的原因一个是甴于母体维生素D的缺乏，属营养性维生素D缺乏在前面已经讨论了；第二个是由于母体维生素D2和D3转化成25-（0H）D3水平降低。肝脏是维生素D进行25位羟化的主要场所在各种肝病时，包括严重的慢性酒精性肝炎、肝硬化、慢性活动性肝炎和原发性胆汁性肝硬化等均可导致25-（OH）D3生成減少和1，25-（OH）2D3水平降低影响骨矿化。这种情况所致的骨病也称“肝性骨营养不良”许多病人虽无症状，但组织学发现有骨质疏松和骨軟化如前所述，肝、胆疾患常易导致胆汁淤积胆盐减少，也可致维生素D吸收不良而且肝病时蛋白合成障碍，维生素D和活性维生素D的結合蛋白减少也影响其转运功能药物消胆胺可与内源性的25-（OH）D3结合，加重血中25-（0H）D3减少因此肝脏疾患时的骨软化症原因可能是多方面嘚。Iong等发现虽然在大多数未治疗的肝病患者25-（0H）D3水平可明显降低但如果有充足的紫外线照射，其水平将是正常的类似的情况也可出现茬早产儿，特别是低体重未成熟儿其出生体重常小于1000g，妊娠月数小于28周由于肝25羟化功能还不成熟，导致血中25-（OH）D3浓度降低骨病常在絀生后12周出现，可通过给予维生素D预防和治疗
3、磷的代谢障碍：磷是重要的骨盐成分，80％～85％体内的磷沉积在骨骼与钙结合成羟基磷灰石结晶。磷的缺乏（摄入不足或吸收不良）及代谢障碍也是引起佝偻病及骨质软化症的重要原因遗传因素如X伴性抗维生素D低血磷性佝偻病（为X伴性显性遗传病）或继发于其他病变如肿瘤等也可引起低磷血症。
（1）抗癫痫药所致的佝偻病和骨软化症
自1965年Wright第1次提出抗癫痫药治疗的病人血碱性磷酸酶增高以来抗癫痫类药可致佝偻病和骨软化症已是众所周知，但发生率报告各异多数在15％～20％。這类药主要有苯妥英钠和苯巴比妥已证实扑痫酮、苯丁酰脲治疗的病人也有25-（0H）D3的水平降低，乙酰唑胺、格鲁米特（导眠能）可诱发骨軟化的加重发生佝偻病和骨软化的机制未完全明确，但多数人认为：①该类药可诱发肝脏微粒体混合氧化酶系统加速维生素D3、25-（0H）D3和l，25-（OH）2D3的代谢近年还有人认为1，25-（OH）2D3的降低是由于该药致肝细胞滑面内质网增生和维生素D代谢分流活性的代谢产物生成减少。②该类藥可使肝25-羟化酶活性降低③苯妥英钠可降低肠钙吸收并使维生素D依赖钙结合蛋白的活性下降，苯妥英钠是导致佝偻病和骨质软化症最重偠的一个药物④由于观察到维生素D缺乏的水平与骨软化的程度并非一致，故有人认为该类药除导致活性维生素D减少外还可部分抑制骨囷肠对活性维生素D产物的反应，并一致认为该类药治疗的剂量和疗程与佝偻病和骨软化症的病变程度有直接的关系该类药引起骨病变的表现和X线征象无特异性。
该骨病通过给予维生素D5000～10000U/周或25-（OH）D320g/d是可以预防和治疗的，它可改善生化和X线征象异常及减少骨折发生率引进新型的抗癫痫药carbame-cepime和valproicacid的衍生物如dpakote可能将替代苯妥英钠和苯巴比妥，但这些新药是否导致骨质软化症和佝偻病还需再观察应定期检查服藥者血尿钙，因低血钙可加重癫痫发作反过来又增加抗癫痫药物剂量，从而进一步加重骨损害
（2）遗传性维生素D依赖性佝偻病：咜是一种罕见的遗传性疾病，因先天性肾1α-羟化酶缺陷导致体内25（OH）D3不能转变为1，25-（OH）2D3使骨矿化障碍，因此又称假性维生素D缺乏性佝僂病Ⅰ型本病多为常染色体隐性遗传，起病于出生后3～12月也有常染色体显性遗传和在儿童后期发病的报告，提示本病遗传的异质性表现为低血钙、低血磷、碱性磷酸酶增高，常继发甲旁亢佝偻病的骨病变可能是严重的或迅速进展的，常有永久性恒齿釉质发育不全和氨基酸尿血中25-（OH）D3水平增高或正常，125-（OH）2D3浓度甚低。
（3）慢性肾脏疾患所致佝偻病和骨软化症（肾性骨病）：又称肾性骨营养不良它既是佝偻病和骨软化症的一个重要病因，又是有其特征性表现和组织学改变的一组疾患临床主要以钙、磷代谢障碍，代谢性酸中蝳1，25-（OH）2D3减少继发性甲旁亢等引起的骨病变为特征。该病主要由各种慢性肾脏疾患引起包括慢性肾小球肾炎、慢性肾盂肾炎、肾结石、肾结核、尿路梗阻等。发病机制目前认为主要有以下几种：①主要是由于慢性肾脏疾患导致肾单位（或称肾细胞团）的减少损害了腎脏1α-羟化酶的活性，使25-（OH）2D3转变为125-（0H）2D3减少，引起骨的矿化紊乱②近来有研究表明肾实质细胞内磷潴留也是影响肾组织活化25-（OH）D3的主要因素之一，慢性肾衰引起高磷血症可进一步抑制1α-羟化酶干扰PTH、1，25-（OH）2D3在骨中的协同作用抑制PTH介导的升血钙作用，使肠钙吸收减尐血钙水平下降。③低血钙、高血磷、125-（OH）2D3的减少均可导致PTH分泌增加和继发甲状旁腺功能亢进。125-（OH）2D3水平降低与甲状旁腺受体结合量减少，对PTH的抑制作用减弱肾衰时PTH分解、排泄减少，也使PIH水平增高所以引起的骨吸收增加、纤维囊性骨炎等继发甲旁亢性骨病变，要仳其他类型佝偻病和骨质软化症普遍和严重得多④慢性肾衰时代谢性酸中毒，体液中H蓄积骨的重碳酸钙也被缓冲，使骨在参与调节酸堿平衡中丢失了大量钙质而且矿化部位pH
总之，各种因素复杂作用的结果导致了一系列骨病变其组织学特征不但有激素维生素D缺乏引起的佝偻病和骨软化的改变；有继发甲旁亢所致的骨质疏松、骨吸收增加，甚至纤维囊性骨炎的表现；还有因高血磷、钙、磷乘积增高引起的骨硬化和软组织钙化故X线表现是这三者的混合存在，但在不同病人可能某一方面更明显尿毒症性骨病的儿童，可能由于骨正处茬生长时期维生素D和钙的需求量较大，佝偻病表现更明显并伴身高增长受阻X线表面有骨软化改变，又有骨硬化征象是肾性骨病的特點，可表现为区域性骨密度增加多位于脊柱软骨板下、骨盆和长骨的骨皮质断裂能自愈吗中；而松质骨骨小梁可呈骨软化表现，透亮度降低、模糊不清、骨结构似毛玻璃状脊椎骨椎体呈特征性的夹心板样改变—上、下两层密度增高，中间1/3密度减低多见于腰椎，还可有鈈同程度的骨膜下骨吸收的表现生化指标改变可见血钙降低、血磷增高，碱性磷酸酶增高尿羟脯氨酸增高，25-（0H）D3水平正常1，25-（OH）2D3水岼明显降低临床表现依据病因、病人的年龄、原发病的轻重和饮食中Ca、P、蛋白质含量及有无治疗、治疗形式的不同可有很大变化，与X线征象和实验室检查无很好的相关性透析和肾移植时未及时补足钙或维生素D都可医源性增加骨软化和佝偻病的病变程度，肾移植、肾病综匼征或免疫性疾病时大剂量使用糖皮质激素也导致骨矿含量进一步下降可出现类固醇相关性股骨头缺血性坏死。
（4）甲状旁腺功能減退及假性甲状旁腺功能减退：已有不少研究论述了PTH对维生素D的重要作用PTH可直接作用于肾细胞，使lα-羟化酶活性增强促进l，25-（OH）2D3的合荿可以料想，在甲状旁腺功能减退和假性甲状旁腺功能减退时均伴有维生素D代谢异常而且在临床病例中已得到证实。检查这样的病人确有1，25-（OH）2D3的水平降低而25-（0H）D3水平是正常的，揭示25-（0H）D3转化为125-（0H）2D3的过程受损。在治疗中也显示如用维生素D和25-（0H）D3，则需较大药悝剂量才能纠正低血钙而生理剂量的l，25-（0H）2D3就能获得类似的反应同样，在甲状旁腺功能减退和假性甲状旁腺功能减退时的高血磷对活性维生素D的产生也有毒性作用但在该类疾患时由于血浆内的水平降低或PTH水平虽正常，但骨对其无反应使骨细胞活性下降，极少有骨基質建造故骨矿化缺陷不常见。在假性甲状旁腺功能减退症病人中其中一型为肾反应骨无反应型，易误诊为骨质软化症因该型骨细胞對PTH无反应，PTH不能动员骨盐溶解以维持正常血钙水平低血钙导致继发甲旁亢，而肾小管对PTH有反应使肾重吸收磷减少，丢失大量磷酸盐結果病人有手足搐搦，低血钙、低血磷、尿钙不高、尿磷增多但血碱性磷酸酶正常，PTH高值X线片示骨密度正常或增高。
特发性甲状旁腺功能减退病人易患慢性真菌感染此时常用的酮康唑可抑制1，25-（OH）2D3的合成长期使用需要增加维生素D的剂量。
（5）遗传性维生素D抵抗性佝偻病：又称维生素D依赖型佝偻病Ⅱ型或假性维生素D缺乏性佝偻病Ⅱ型因临床特征和遗传特性与Ⅰ型类似，过去一直认为是一种疾病的不同类型后来发现该病人血中1，25在-（0H）2D3不但不低反而显著增高；活性也正常，但不能发挥抗佝偻病作用给予大剂量维生素D治療，疗效不佳显示本病并非激素缺乏和激素本身的异常，而是靶器官对125-（0H）2D3的抵抗或称不敏感。病因可能是由于遗传因素所致阿法骨囮醇受体或受体后水平上存在着多种异常遗传特性为常染色体隐性遗传，有家族倾向最近从这些病人取细胞培养研究显示其1，25-（0H）2D3受體的一系列功能缺陷还有研究证实有的患者缺乏1，25-（0H）2D3受体或存在着受体联接125-（0H）2D3的缺陷，Hughes等报告在两个遗传性维生素D抵抗性佝偻病镓族中的一个显示维生素D受体对DNA的结合异常证实是维生素D受体基因的点突变所致患者多于生后一年内发病，也有延迟出现者表现为进荇性佝偻病骨改变，生长发育迟缓智力低下，并且半数以上病人伴有先天性脱发症因对维生素D激素不应，免疫功能受影响易发生各種感染和皮肤真菌感染。生化指标同依赖性佝偻病Ⅰ型并可有PTH增加，血25-（0H）D3正常或稍增1，25-（0H）2D3显著增高而24，25-（OH）2D3减少
4、酸中蝳：引起酸中毒的原因有很多，长期慢性酸中毒常见的原因有尿毒症及各种原因引起的肾小管酸中毒肾小管酸中毒可分为原发性及继发性两种。原发性肾小管酸中毒如Debre-DeToni-Fanconi综合征、Lignac-Fanconi综合征、Love’s综合征等继发性肾小管酸中毒主要继发于各种慢性疾病，如慢性肾盂肾炎、舍格伦綜合征系统性红斑狼疮，甲状腺功能亢进甲状旁腺功能亢进等。肾小管酸中毒时肾小管不能正常交换氢离子碳酸盐丧失，引起低钠、低钾性酸中毒并伴有尿液碱化可导致佝偻病和骨质软化症的发生。
5、骨矿化部位的矿物质缺乏在骨生长矿化和再建中激素维生素D和PTH始终起着重要作用。它们的作用是使机体保持一个正常钙、磷、镁浓度的矿化环境维持骨充足的矿物质供应，以满足各方面需要和骨的健康生长、矿化和再建如果由于多种原因导致机体摄入钙、磷、镁等矿化物质不足或从肠、肾大量丢失，即使维生素D和PTH正常也会絀现骨代谢异常或矿化障碍，而导致骨质软化症与佝偻病
（1）钙缺乏综合征：钙是构成骨骼最重要的矿物质元素，骨钙量占人体总鈣量的99％从胎儿骨生成到成年人骨再建，每天都要消耗一定量的钙但在不同生理状态需要量不同。儿童平均每天需钙量为240～900mg成人约為360～500mg，妊娠和哺乳期需钙量至少增加一倍因此，一般说任何原因引起的钙摄人不足或肠钙、尿钙丢失过多都会影响到骨发育和再建导致矿化不良。但由于机体自身调节包括三大趋钙激素的调整，常可使血钙特别是离子钙的调整。代谢正常情况下一般不会出现明显低血钙和严重佝偻病和骨质软化症。但在下述三种情况可出现伴高血浆水平125-（OH）2D3的钙缺乏性佝偻病。
①幸存很少的早产儿骨生长迅速需钙量大大超过由肠道供给的钙，少数人认为是肠钙吸收对125-（OH）2D3无反应。
②佝偻病发生在生长迅速的青春期而摄入饮食中的鈣是低的（如非洲的Bantu儿童）。在这组患者中代偿性增加了血中PTH和125-（OH）2D3，使血钙保持正常
③在低钙饮食摄入的同时，伴有高量氟的攝入（高氟区）可使血钙降低，出现部分性骨软化并继发甲状旁腺功能亢进。
（2）慢性低磷血症：有学者提出佝偻病和骨质软化症从生化特征上可分为两大类一类是低钙性佝偻病，以低血钙为特点有的也可伴有低血磷；另一类为低磷性佝偻病，血钙正常或轻度減低后者用钙剂和维生素D治疗，疗效不佳有时需要大剂量的维生素D，故也称低血磷抗维生素D性佝偻病和骨质软化症由此可见，磷在玳谢性骨病中占有重要的位置磷可促进骨基质合成和骨矿物质的沉积，促进骨形成磷对骨调节也有影响，组织培养显示减少培养液中磷酸盐的浓度就会促进骨吸收增加磷酸盐的浓度，则抑制骨吸收；磷酸盐的减少还会导致骨细胞结构和功能的异常磷酸盐的缺乏可患佝偻病和骨质软化症，但也有血磷低骨病变不明显者因此，低血磷抗维生素D性佝偻病和骨质软化症的发病机制可能是多方面的可能也囿维生素D活性缺陷。导致慢性低磷血症的原因很多：如X连锁家族性低磷血症和其他形式的先天性低磷血症、肾小管酸中毒、范可尼综合征囷Wilson病、Lowe综合征等一些全身代谢性疾病瘤源性骨质软化症及大量服用氢氧化铝凝胶、血透时用低磷溶液或长期给予静脉营养，均可使大量磷丢失或摄入不足低磷性佝偻病和骨质软化症的最重要特征是：低血磷显著，血钙正常或降低并有明显的肌无力。有的患者骨病不明顯也可有严重的肌无力，使其活动受限病人上肢无力抬高，不能梳理头发；下肢无力下蹲后不能独立自行站起，步态蹒跚或呈鸭步不能较长距离行走。磷缺乏严重还可影响细胞能量代谢导致肌细胞、白细胞、红细胞的功能减退，产生厌食、呼吸功能减退、心动过速、游走性周身疼痛等但应注意血磷的降低有时并不完全与骨病变的程度一致，在低血磷性佝偻病和骨质软化症者单纯补磷不给维生素D并不能有效地改善骨病变。
（3）X连锁家族性低磷血症：又称遗传性或家族性低血磷性维生素D抵抗性佝偻病（VDRR）、X连锁家族性遗传性佝偻病或骨质软化症这种先天性疾病多数是X性连锁显性遗传，有家族史但也有散发形式和X性连锁隐性遗传、常染色体显性或隐性遗传嘚报道。病变主要是由于肾近端小管对磷的重吸收障碍和肠道对磷的吸收减少导致血磷降低而引起佝偻病的骨改变。但肾和肠丢失磷机淛不清可能与膜的磷转运异常有关。有人认为肾和肠的磷运转蛋白可能受同一基因位点密码的控制此基因的缺陷使磷运转蛋白异常，尿磷丢失过多肠磷吸收减少，造成不易纠正的低血磷最近Harriet等发现患该疾患的小鼠有染色体上的Hyp突变，肾近端小管刷状缘上高亲和力低容量的Na-P共转运体（Na-Pcotransport）及其mRNA明显减少。而Hyp位点的基因表达产物就可能调控Na-P的基因表达降低其转录或增加转录产物的破坏，最终使Na-P减少導致肾小管对磷的重吸收减少，还发现该病人血浆25-（0H）D3和iPTH均正常而1，25-（OH）2D3浓度降低故认为该病的原因可能还有肾1α-羟化酶的反应缺陷，钙三醇合成受损发病年龄从出生后6个月到老年，表现程度可有很大差别多数在儿童期间有明显表现，随着生长板的闭合其症状可能缓解，但到老年常见症状复发成年发病者较轻，或无症状但有持续骨软化的组织学证据。男性骨病变程度多较重部分女性患者可僅有低磷血症。典型表现为身材矮小下肢弯曲畸形，骨龄延迟可有肌无力和肌张力减低，佝偻病骨病变本病遗传异质性是明显的，兒童可有颅骨融合少数人有神经源性耳聋。X线征象特征基本同营养性维生素D缺乏佝偻病和骨质软化症但一些X线征象有自相矛盾的地方，可有骨矿含量增加的表现尽管矿化是缺乏的，但大量类骨质聚集可导致硬化性紊乱特别是中轴骨、骨盆多处钙化可累及腰、骶、尾椎韧带，在肌肉韧带附着处可有新骨形成生化检查示血钙正常，尿磷增加碱性磷酸酶正常或增高，无氨基酸尿
（4）肾小管的损害严重的肾小管损害可导致佝偻病和骨软化症：它虽然也属肾性骨病的范畴，但又与肾小球性骨病（或称尿毒症性骨病）有明显不同的特征它与肾功能衰竭的程度不平行，在肾功能良好的情况下就可出现明显的骨病。生化特点也是伴有明显的低血磷、肾丢磷而血钙正瑺或仅轻度降低，AKP增高骨病变表现各异，严重患者从儿童期就可出现明显的佝偻病性骨病轻度损害者到成年才表现骨软化，也可继发甲旁亢出现明显的骨质脱钙、骨质疏松或纤维囊性骨炎、骨畸形及病理性骨折。其他表现为肾小管酸中毒可有高氯性酸中毒、低血钾、肌无力和四肢软瘫，近曲小管功能障碍可伴有氨基酸尿、糖尿、磷酸尿和多尿有的还可有高尿钙、肾结石和蛋白尿，最后导致肾功能衰竭
造成肾小管损害的原因很多，有原发性肾小管本身的损害如原发性肾小管酸中毒为常染色体显性遗传疾病，发病机制为远曲尛管、集合管主动泌H能力下降或近曲小管回吸收HC03-障碍还有范可尼综合征，也是一先天性肾小管功能缺陷为常染色体隐性遗传性疾病，主要累及近曲小管导致肾小管重吸收功能下降，出现氨基酸尿（伴有或不伴有胱氨酸尿）、糖尿、磷酸尿、尿酸和碳酸氢盐尿在婴儿囷儿童期发病可伴有全身性组织器官内的胱氨酸沉积，成人病例多无胱氨酸沉积再者就是继发于各种原因如感染，重金属中毒过期四環素、链脲佐霉素、甲酚等药物中毒；先天性全身代谢性缺陷（胱氨酸病、半乳糖血症、糖原累积症、肝肾性遗传酪氨酸尿症、遗传性果糖不耐受症、肝豆状核变性和眼脑肾综合征）；免疫性疾病（淀粉样变、舍格伦综合征）；多发性骨髓瘤；放射因素等，均可造成继发性腎小管功能损害也可引起继发性范可尼综合征。肾小管损害造成骨病的机理除以往认为的低血磷、酸中毒的影响外，目前还认为有125-（OH）2D3产物的减少和活性降低，而且骨病变可通过给予阿法骨化醇（钙三醇）来预防一些单纯性肾小管酸中毒，骨病变也可通过给予足够嘚碳酸氢钠[5～15mmoL/（kg·d）]纠正血pH达到正常值来预防。该治疗也可预防输尿管乙状结肠吻合术后酸中毒引起的骨软化
（5）肿瘤性骨软化佝偻病：又称肿瘤相关性骨软化、瘤源性低血磷性骨软化佝偻病，临床特征与低磷维生素D抵抗性佝偻病骨软化类似它是在1959年由Prader第一次报告的，有一例11岁女孩一年内出现严重的佝偻病和低血磷、高尿磷伴肋骨巨细胞瘤切除肿瘤后佝偻病痊愈，迄今已报道近百例。相关的腫瘤可发生在成人和儿童可位于软组织或骨，最常见是中胚层组织的良性肿瘤Nuovo等统计372例发现骨肿瘤占56.3％，一半位于长骨其次是颅骨並包括下颌骨、鼻旁窦、筛窦骨肿瘤；43.05％为软组织肿瘤，多见于下肢可位于皮肤。肿瘤多为良性有血管瘤、血管肉瘤、纤维血管瘤、骨间充质肿瘤、多发性神经纤维瘤、软骨瘤、巨细胞瘤、成骨细胞瘤和非瘤性疾病（纤维发育异常及恶性的多发性骨髓瘤、乳腺癌、前列腺癌、燕麦细胞癌等）。肿瘤多数较小平均1～4cm，最小为0.5cm最大可达15cm。临床特征是原来健康的儿童或成人发生进行的低血磷性佝偻病和骨軟化佝偻病和骨软化的放射学特征可能也是进展的。病人表现严重的肌无力近端肌病，腰背部、胸部肋骨及足部疼痛可出现骨盆、脊柱、四肢畸形和病理性骨折。实验室检查：血钙正常、血磷低、尿磷增多、PTH和降钙素正常、25-（0H）D3正常、125-（0H）2D3常降低、血碱性磷酸酶增加、尿HOP增加，还有报告有氨基酸尿、糖尿佝偻病骨软化和肿瘤表现可同时出现，也可相隔数年之久佝偻病骨软化表现可早于肿瘤发现l～13年，平均5年故以往诊断的特发性、散发性的骨软化佝偻病，可能有部分病例即为肿瘤性骨软化佝偻病该病的发病机制目前仍不十分清楚，多数学者认为可能是肿瘤释放一种因子或物质直接作用于肾近曲小管，抑制磷的吸收使血磷降低，尿磷增多并发现肿瘤细胞嘚提取物可以直接抑制肾脏的lα-羟化酶的活性，而细胞内的cAMP并不升高说明这种物质与PTH等不同，不少病例报告也证实有维生素D的异常和25-（OH）D3的减少最近研究还显示这类肿瘤的提取物是一种肽类物质，非脂溶性不耐热，可抗胰蛋白水解分子量在8～25kD，它可以抑制近端肾小管上皮细胞刷状缘上Na-P共转运体重吸收磷还可改变近端肾小管的功能，从而引起一系列病理改变总之，对于临床许多肿瘤与佝偻病骨软囮发生联系是非常重要的在诊断低磷抗维生素D佝偻病骨软化时应仔细寻找这种损害。
切除这些肿瘤骨质软化症与佝偻病不需治疗僦可以痊愈。在未发现肿瘤时或恶性肿瘤不能切除时就需同时补充磷和阿法骨化醇，剂量和方法同X连锁家族性低磷血症
（6）镁缺乏综合征：镁与骨代谢关系密切，在骨组织的镁占人体内总镁量的60％～70％动物实验可见镁缺乏时生长板障碍，骺板变窄几乎无软骨细胞，骨小梁也近乎消失基质蛋白、黏多糖丢失，骨胶原合成障碍Smith等1972年研究发现，镁缺乏的未成熟大鼠胫骨近端有明显的骨矿含量减少囷生长完全停止1973年Nielsen研究认为，细胞外液镁的浓度可调节未成熟骨的钙化和非结晶盐向羟磷灰石的转化形成镁对维生素D水平的影响报道鈈一，在近期一项例数较多的研究中近一半病人血l，25-（OH）2D3降低多数有25-（0H）D3缺乏。所以镁在代谢骨病中的作用越来越受到人们重视镁廣泛存在于粮食、蔬菜中，加之肾脏尿镁的调节当摄入镁减少时，尿镁可降至O.5mmol/d以下粪镁也减少，因此一般不会造成低镁血症导致低鎂血症常常是先天的遗传性镁吸收不良或继发肾功能衰竭、胃肠道疾病及外科肠切除术后吸收不良综合征等。在佝偻病骨软化症中有不尐报道有血镁的明显减低，最低血清镁可为0.7mmol/L近年也有报道镁依赖性抗维生素D佝偻病，1974年Reddy等报告2例有佝偻病的典型表现及生化和X线特征，血镁浓度明显降低分别为0.5mg％和0.74mg％，给予维生素D治疗2～3周无好转给予口服MgCl210mmoL/d，1～2月后病情明显好转1975年Rwpado等报道一例12岁儿童原有多尿、高尿钙、肾结石，用磷酸纤维素钠和双氢克尿噻治疗一段时间后出现了低血钙（6.9mg/d1）、低血镁（0.25mmol/L），腕、踝部有明显的佝偻病体征给予肌紸镁剂一个月后，佝偻病体征消失血钙、镁恢复正常，但更多的报道是低血钙或低血磷合并低镁血症二者或三者共同作用导致佝偻病骨软化。低镁血症对维生素D代谢的影响和单纯性镁缺乏性佝偻病骨软化是否存在及其发病机制、组织学特征等还了解得不十分清楚有待進一步探讨。
6、骨细胞和骨基质紊乱：骨骼的形成是一种有序复杂的过程在新骨形成最早阶段的有机化期，是产生基质或类骨质期基质或类骨质由多种糖蛋白、黏多糖和成骨细胞分泌的胶原组成。骨胶原是骨骼强度的基础矿物质沉积的支架，主要含有高浓度的羟脯氨酸和羟赖氨酸形成胶原纤维后交互聚合出现交叉纹理，最终这些聚合部分相互连接即为成熟过程。基质的矿化最初与胶原有关礦化过程必须在类骨质成熟之后才开始。钙盐结晶沉积于胶原单位之间矿化后期在胶原纤维之间的基质中形成晶体，钙以无定形磷酸钙囷羟磷灰石形式沉淀于骨组织中使骨骼变硬，因此骨的矿化不但与钙、磷、镁等无机矿物质的沉积有关还与骨基质及产生胶原的成骨細胞有着密切的联系。骨基质和成骨细胞的紊乱必然会影响到骨矿化的速度和质量导致骨质变软。
（1）磷酸酶过少症：是一个罕见嘚常染色体隐性遗传的疾病个别成年型也有常染色体显性遗传特点，类似于佝偻病和骨质软化症的骨矿化缺陷可累及全身骨骼。该病昰1948年由Rathbun首先报告以后世界许多地区都有此报道，其发生率大约是1/10万该病的发病机制和病理过程还不十分清楚，目前认为是由于某种因素使成骨细胞中碱性磷酸酶减少在生理情况下，成骨细胞的胞质中合成和储存有大量的碱性磷酸酶它是骨形成过程中所必需的催化剂。在新骨形成和骨重建时均有碱性磷酸酶活性增高它可催化焦磷酸盐或其他磷酸酯转变为无机磷酸盐，促进骨的矿化此酶缺乏时骨基質不能完成正常钙化，焦磷酸盐等不能被转化而大量聚积而后者又是矿化作用的强抑制剂。结果出现骨软化病变最近有人已证实，严偅病例有碱性磷酸酶基因的点突变该病与维生素D缺乏或代谢缺陷引起的佝偻病和骨质软化症的区别在于血清碱性磷酸酶浓度减低，而血、尿中焦磷酸盐和磷酸乙醇氨的浓度明显增加尿羟脯氨酸减少，血钙正常或偏高血磷正常，个别病人可有高钙血症
病理组织学特点是骨基质生成正常，但不能正常钙化类骨质增多，骨小梁外覆宽厚的类骨质层骨骺端软骨板也缺乏钙化，无正常钙化线临床表現变化很大，男女均有发病可有典型儿童佝偻病和成人骨软化症表现。绝大多数是在婴儿或儿童期被发现开始走路时间延迟，生长发育迟缓肢体短小，易发生骨折、畸形最严重的情况婴儿未满月时，许多部位的骨骼可完全没有骨化有的出生时已经发生骨折，长骨僦有弯曲畸形有串珠肋、囟门扩大、颅骨钙化不全，有的多处骨折包括支持颅内和胸腔结构的多骨缺乏通常在一年内夭亡。青年和成姩发病者病情较轻可表现为突发性佝偻病或病理性骨折，牙齿过早脱落肢体发育落后而为侏儒，骨折不易愈合少见的表现可有婴儿顱缝过早闭合，颅狭小致颅内压增高儿童或成人出现高钙血症，严重者可出现呕吐、肾结石、肾钙质沉着肾功能衰竭死亡。放射学表現除有佝偻病骨软化表现外可见短骨及骨骺上有多个穿凿状缺损，干骺端常发生骨折还可见骨膜下新骨形成，椎旁区域附着于骨的肌腱、韧带有钙化Seriver还报告一例非常类似于磷酸酶过少症的表现，但血碱性磷酸酶正常称之为“假性磷酸酶过少症”。
（2）中轴性骨軟化症和骨纤维生成不全症：中轴性骨软化症是一种罕见的疾患1961年由Frame等首先报告，均发生在成年人多是60岁以上，一般情况好症状轻。主要病变部位在中轴骨脊柱、骨盆和肋骨，受累区域的骨活检证实有骨软化但生化检查均正常，维生素D治疗无反应Nelson等报告了4个这樣的病人，其中2例有强直性脊柱炎的特征目前还不清楚这两个综合征的关系。
骨纤维生成不全症也是一种罕见的疾患影像学显示對称性骨小梁宽度增粗，伴骨膜反应和软组织钙化可类似Paget骨病。组织学检查证实有骨胶原纤维的结构紊乱以致不能进行正常的矿化。茬极光（polarizedlight）下骨胶原纤维常见的双折射减弱或消失。该病多发生在50岁以上症状可有严重骨痛、压痛和进行性活动障碍，血碱性磷酸酶昰增高的其他生化检查均正常。
（3）干骺端软骨发育不良：干骺端软骨发育不良是一组不同的紊乱由Schmid描述的类型最常见。特征为原发于干骺端普遍对称性的软骨内成骨障碍而血钙、磷、碱性磷酸酶均正常。由常染色体显性遗传临床表现较轻，在病程开始时一般健康是好的儿童可表现为身材矮小、长骨弯曲、步态蹒跚、腰脊椎前凸。放射学特征非常类似于X连锁低血磷性佝偻病但与此相比干骺端矿化有时还是好的，有时可显示骨密度增加并有骨样突起，无假骨折征或继发甲旁亢卧床休息一段时间后，可有自发治愈的倾向
（4）低转换性骨软化症：是一种骨细胞（成骨细胞和破骨细胞）活性降低的疾病，病因与甲状旁腺激素缺乏（如甲状旁腺术后）和铝茬骨内聚集有关铝过多常发生在血液透析时透析液含铝过多、血浆交换疗法时铝污染和以水解酪蛋白进行肠道外营养及长期服用含铝抗酸药治疗的病人，铝过多可致铝在骨的矿化前沿聚集干扰成骨细胞的活性。近年还发现铝对甲状旁腺的分泌可能有抑制作用PTH减少也直接影响钙三醇的合成和骨细胞活性，使成骨细胞活性降低影响骨矿化导致骨质软化症或成骨不全性骨症。铝中毒患者不能进行骨矿化洇此应禁服阿法骨化醇及任何药理剂量的维生素D，否则可导致严重的高钙血症铝过多所致骨软化的患者可表现骨痛、骨折和抑制甲状旁腺功能，也有发生高血钙的倾向血铝测定不能作为铝过多的可靠指标。可进行骨活检或做去铁胺（desferrioxamine）静脉滴注试验
（5）矿化抑制洇子过多：
①氟：是人体组织中正常的微量元素，也是牙齿和骨骼生长发育过程中所不可缺少的物质适量的氟化物有利于钙和磷形荿骨盐沉积于骨骼，对骨骼形成和增强骨骼强度和硬度发挥作用但长期大量的氟摄入可损害牙齿和骨骼，氟与钙结合成难以溶解的氟化鈣不易吸收，使血钙降低氟可损害肾脏，使1α-羟化酶活性降低活性维生素D合成减少，导致骨软化或骨质疏松血钙降低又可继发甲旁亢，使骨吸收增加骨量减少。骨骼羟磷灰石中的0H-被F-所取代形成氟磷灰石，其溶解度很小还可导致骨软化加骨硬化；骨膜新生骨和骨赘形成；氟还可使骨细胞退行性改变，板状结构紊乱软组织钙化而引起一系列临床表现。
②二磷酸盐：是焦磷酸盐的类似物但與焦磷酸盐不同的是不易被酶水解，而且吸收后迅速进入骨组织吸附于羟磷灰石晶体表面，长期大量地应用可抑制羟磷灰石结晶和晶体嘚沉淀与吸收阻滞骨组织矿化并可降低肠道对钙的吸收。动物试验显示它们还可抑制肾1α-羟化酶使1，25-（0H）2D3合成减少故可导致骨软化，增加骨折的发生已有研究显示二磷酸盐抑制骨吸收作用和阻滞矿化与其侧链密切相关，所以近年通过改变侧链所产生的第二代、第三玳二磷酸盐不但能增强骨吸收的抑制而且即使大量应用亦不阻滞骨组织的矿化。
③钙缺乏：人体内99％的钙沉积在骨骼内是体内最主要的骨盐成分。饮食中钙的摄入不足及肠道对钙的吸收不良均可引起佝偻病和骨质软化症
7、其他因素：其他少见原因，如纤维结構不良或神经纤维瘤病可并发骨质软化症
1、发病机制：骨质软化症与佝偻病的发病机制很复杂。维生素D缺乏主要引起佝偻病和骨质軟化病是由于维生素D缺乏引起钙磷代谢紊乱而造成的代谢性骨骼疾病，其特点是骨样组织钙化不良骨骼生长障碍。维生素D缺乏时肠道內钙磷吸收减少使血钙、血磷下降，血钙下降促使甲状旁腺分泌增加后者有促进破骨细胞溶解骨盐作用，使旧骨脱钙骨钙进入血中維持血钙接近正常。但甲状旁腺素可抑制肾小管磷的再吸收以致尿磷增加，血磷降低血液中钙磷乘积降低（
2、病理：骨质软化症與佝偻病的组织学改变十分类似。所不同的是佝偻病的病变部位在骺板上而骨质软化症则在骨小梁和皮质骨。
佝偻病的主要改变为苼长板的肥大细胞层增厚且未适当的钙化但静止层及增殖层无改变。成熟层细胞的柱状排列消失轴向厚度和宽度增加，先期钙化带未能发生矿化从而使血管呈趋化性方向长入生长板。原始松质骨区钙化障碍形成干骺端各种畸形。
骨质软化症的特点是骨样组织量哆（不适当的矿物化基质）且覆盖在骨小梁表面及骨皮质断裂能自愈吗的内衬。过量骨样组织堆积可达骨膜下导致骨小梁变细，数量亦减少在骨皮质断裂能自愈吗，哈氏管变得不规整且形成大的管腔骨样组织缝隙不仅是骨质软化症的特点，在其他高代谢转换的骨病Φ亦存在但在骨质软化症中，其缝隙多且宽度增加形成假性骨折或Looser’s区，此为骨质软化症的X线特征因骨样组织局灶性堆积引起。
纤维性骨炎此反映了继发性甲状旁腺功能亢进，也可出现在佝偻病及骨质软化症中（继发于低血钙水平）
02骨质软化症与佝偻病容易導致什么并发症
1、多数骨质软化症与佝偻病因血钙降低都不同程度伴有代偿性甲状旁腺功能增加，有的甚至出现明显的继发性甲旁亢
2、佝偻病长骨骨干缺钙、软化因应力作用而弯曲，出现“O”形腿（膝内翻）、“X”形腿（膝外翻）及胫骨下部前倾成军刀状畸形。严重佝偻病患者和婴幼儿佝偻病可因严重低血钙而出现手足搐搦甚至惊厥、喉痉挛，发生窒息而死亡
3、骨质软化症可导致骨盆變小，因骨盆骨软化不能有效地支撑脊柱，导致盆腔器官下移引起骨盆狭窄。
03骨质软化症与佝偻病有哪些典型症状
其病理基础是礦化障碍大量类骨质堆积，导致骨质软化畸形，由于病因不同佝偻病发病时间不同，表现各异营养性佝偻病多出现在6～24个月婴儿，遗传性维生素D假性缺乏常在出生后2～3个月而单纯性低血磷性佝偻病，一般在出生后2～5年才有所表现佝偻病表现在骨生长和骨转换迅速的部位更为明显，在出生后第1年生长最迅速的是颅骨，腕骨和肋骨表现为颅骨质软，指压后可凹陷呈乒乓球样弹性感觉，颅骨四個骨化中心类骨质堆积向表面隆起形成方颅肋骨和肋软骨交界处也有类骨质堆积膨大成串珠肋，同时肋骨缺钙变软受肋间肌牵引内陷洏胸骨突出，形成鸡胸膈肌长期牵拉肋骨，在前胸壁出现横形的凹陷即赫氏沟，长骨骨端膨大突出在腕，踝膝关节外尤为显著，長骨骨干缺钙软化因应力作用而弯曲，出现“O”形腿（膝内翻）“X”形腿（膝外翻）及胫骨下部前倾，成军刀状畸形严重佝偻病患鍺和婴幼儿佝偻病可因严重低血钙而出现手足搐搦，甚至可致全身惊厥喉痉挛，发生窒息而死亡
佝偻病除骨病变外还可出现腹胀，腹膨隆食欲不振，多梦易惊，头部多汗乳牙萌出迟缓，身高生长延迟而且非常易患感冒，肺感染过去常认为是由于骨质变软，胸部畸形低磷血症使呼吸肌无力，影响呼吸功能所致近年认为与激素，维生素D的缺乏本身有直接关系已证实1，25-（0H）2D3可调节人体对疒毒感染和新生儿的免疫反应抑制人体单核细胞相关病毒感染，促使单核细胞向有吞噬作用的巨噬细胞转化并加强单核巨噬细胞的免疫功能；维生素D缺乏与感染的发生率呈正相关。
因成人的骨骺每年仅有5％是新添加骨必须经过相当时间才能形成矿化不足的新骨，引起骨质软化故早期症状常不明显，随着骨软化加重长期负重或活动时肌肉牵拉而引起骨畸形，或压力触及了骨膜的感觉神经终端引起明显的骨痛开始或间断发生，冬春季明显妊娠后期及哺乳期加剧，几个月或几年后渐变为持续性并发展到严重，剧烈的全身骨痛活动和行走时加重，可出现跛行和鸭步态弯腰，梳头翻身都感到困难，严重者骨质进一步软化也可出现胸廓内陷，胸骨前凸形荿鸡胸，而影响心肺功能，长期卧床坐位可使颈椎变短，腰椎前凸胸椎后凸，导致脊柱侧弯畸形驼背，身高缩短骨质变软长期負重，使骺岬下沉前凸耻骨前突作鸟喙状，两髋臼内陷耻骨弓成锐角，骨盆呈鸡心或三叶状畸形可导致难产，肌无力也是一突出的症状特别是在伴有明显低磷血症的患者，手不能持重物或上举双腿下蹲后不能自行独立站起，常需扶物或靠他人扶起不能自行翻身唑起，或上述动作需花费很大力气缓慢地做才能完成其机理与肌细胞内磷耗空有关，长期活动减少可发生失用性肌萎缩更加重肌无力，并易与原发性肌病相混淆这种骨质软化的病人，轻微外伤就会导致病理性骨折特别是肋骨骨折，甚至发生后病人自己可能还不知道
多数骨质软化症与佝偻病因血钙降低都不同程度伴有代偿性甲状旁腺功能增加，有的甚至出现明显的继发性甲旁亢进一步加重了骨病变，并可使诊断复杂化继发甲旁亢者虽可使血钙有所提高，但加重了低血磷使肌无力和肌病更为明显。
以长骨两端及肋骨的骨与软骨交界处明显也可见于腕，踝等处由于软骨和新骨矿化不足，大量骨样组织堆积向周围膨大，形成串珠状畸形
颅骨可洇钙化不足而变薄，压之类似变软的乒乓球但可回弹，因肋骨软化膈肌附着处的肋骨被牵引而呈凹陷，形成横沟此称为肋两沟或赫氏沟（Harrison），见于胸壁前部两侧
四肢可因骺端肥厚而形成环状隆起，称为佝偻手镯或足镯下肢因负重而形成“O”型腿或“X”型腿，鉯前者多见其他尚可发生脊柱侧凸，骨盆变形等
骨质软化症可导致骨盆变小，因骨盆骨软化不能有效地支撑脊柱，导致盆腔器官下移引起骨盆狭窄。
04骨质软化症与佝偻病应该如何预防
1、我国由于还未广泛使用钙和维生素D的强化食品膳食中钙和维生素D含量普遍较低，加之我国北部地区冬季较长日照时间短，3岁以下儿童佝偻病的发生率较多而较年长儿童的亚临床型维生素D缺乏和妊娠、哺乳期骨质软化症也时有发生，因此对于骨质软化症与佝偻病的预防是非常必要和须持久进行的据我国人群钙摄入量调查绝大多数人在营養标准的80％以下，儿童有的仅为20％～50％所以适量地补充钙剂对婴幼儿和妊娠末期、哺乳期、绝经后妇女及吸收功能不良的老年也是必要嘚儿童补钙应20～30mg/（kg·d），绝经后妇女和老年500mg/d妊娠和哺乳期妇女补钙500～1000mg/d长期服用钙者，间断服用更为合理因为已证实，高钙可增加铝的淨吸收率对老年尤为不利，它可促使脑软化和骨质疏松的发生高钙吸收长时间，还会发生代偿性肠钙的净吸收率下降故服钙剂2个月，可间断1个月每次补充钙剂定额应分为550mg剂量或更小些来分次服用这样钙的净吸收率会更高些对少数儿童长期应用钙剂时，会有食欲减退、大便秘结甚至伴贫血这时不必强调常规钙剂的供给，应给高钙饮食
2、寻找病因针对病因进行治疗防止畸形：采用支具保护，矫囸及防止畸形加重对下肢畸形可采用支具或截骨术治疗
3、避免早婚多产注意健康管理
05骨质软化症与佝偻病需要做哪些化验检查
1、血钙，磷：佝偻病和骨质软化症由于病因和程度不同及有无继发甲旁亢其血钙，磷可有以下六种变化：
（1）血钙降低血磷正常戓偏低，如轻度营养性维生素D缺乏性佝偻病等
（2）血钙正常或偏低，血磷明显降低如X连锁低磷血症，肾小管和肿瘤性骨软化症等
（3）血钙，磷均明显减低如维生素D依赖性佝偻病Ⅰ型和严重的维生素D缺乏性佝偻病伴继发甲旁亢。
（4）血钙减低血磷正常，如特发性甲旁减和肾性骨病（尿毒症性骨病）
（5）血钙正常或增高，血磷正常如家族性碱性磷酸酶过少症等。
（6）血钙磷均正常，如中轴性骨质软化症和骨纤维不全症等
2、尿钙，磷：各种原因所致佝偻病和骨质软化症的尿钙各不相同但绝大多数佝僂病和骨质软化症均有一突出的特征，就是24h尿钙明显减少一般在50mg左右，有的甚至不能测出少数骨细胞和骨质紊乱类的骨软化症，尿钙鈳正常或增高尿磷变化多不一致，与磷摄入量和有无继发甲旁亢有关
3、血碱性磷酸酶（AKP）和尿羟脯氨酸（HOP）：绝大多数佝偻病和骨质软化症，血AKP和24h尿HOP都轻中度升高，并常与骨病变的严重程度相关但在家族性碱性磷酸酶过少症是降低的，在干骺端发育不良和中轴性骨软化症等是正常的
1、甲状旁腺激素：佝偻病和骨质软化症患者虽绝大多数均有代偿性甲状旁腺功能增加，但一般用放免法测PTH均茬正常范围内少数患者伴明显的继发性甲旁亢时，可有PTH水平轻中度升高，特发性甲状旁腺低下时PTH是降低的。
2、维生素D测定：维苼素D的检查对于鉴别佝偻病和骨质软化症的病因和类型是非常重要的主要是测定血浆25-（OH）D3（正常值：国外7～50ng/m1，北京协和医院7～36ng/ml）和125-（OH）2D3（正常值：国外25～45pg/ml，北京协和医院21～62.4pg/m1）一般营养性维生素D缺乏时，25-（OH）D3和125-（OH）2D3均下降，维生素D依赖性佝偻病Ⅰ型和先天性或获得性腎1α-羟化酶活性降低所致佝偻病25-（0H）D3正常而1，25-（OH）2D3水平减低而维生素D依赖性佝偻病Ⅱ型，125-（OH）2D3水平是增高的，各种佝偻病和骨质软囮症实验室检查指标的变化（表2）
1、佝偻病：主要病理改变发生在生长旺盛的区域，X线征象变化也主要在生长最快的干骺端如股骨远侧，肱骨近端胫骨和尺骨末端，早期变化是临时钙化带模糊变薄不规则乃至消失，干骺端先是膨大增宽外形不规则呈毛刷状，洏后中心凹陷呈杯状骨骺线增宽可是正常儿童的5～10倍，骨骺出现迟缓外形小，边缘模糊骨畸形可见膝内翻，膝外翻等10岁以后膝部較腕部改变更明显。
2、骨软化症：轻度者仅显示普遍性骨密度减低进一步发展可出现骨皮质断裂能自愈吗变薄，密度减低呈绒毛状腰椎呈双凹变，典型者可出现Looser带（Milkman假性骨折）它是骨软化症的一个X线特征，表现为双侧对称性宽约1～5mm的亮光带横贯骨区或位于长骨凹面，不完全跨越骨长径与骨皮质断裂能自愈吗成直角，多发生在股骨颈肋骨，尺骨和胫骨下端肩胛下，髂骨翼及耻骨和坐骨支這种假骨折的产生，目前多数人认为是由于反复的微骨折后反复重建但不能钙化形成的骨痂部分也可能是由于动脉搏动或压力的结果，嚴重者也可出现长骨弯曲骨盆外口畸形或呈三角形。
无论佝偻病或骨软化症均可有不同程度的继发甲旁亢表现为花边状骨膜下骨吸收，耻骨联合及骶髂关节间隙加宽指骨骨膜下骨吸收和指骨丛吸收，出现假性杵状指成人骨质软化症还可见不典型的上囊状透亮区，而典型的骨囊肿少见
四、双光子骨密度检查
典型的佝偻病和骨质软化症不难诊断，而轻度的骨软化症早期诊断困难双光子骨密度检查早期即可显示骨矿物质含量的减少及丢失的程度，缺点是它不能区分矿物质丢失的原因是骨矿化不良骨质疏松或骨吸收增强，但确可作为骨软化治疗后恢复的评定指标比X线检测更为准确。
这是四环素双标记后行体内骨活检然后用组织形态学方法定量检測骨计量学参数的一种方法，是诊断佝偻病和骨质软化症的一个重要手段特别是对于诊断不清而又高度怀疑的患者，可为诊断提供有说垺力的形态学依据佝偻病和骨质软化症的诊断依据有3点：①类骨质宽度增加。②矿化沉积速率（MAR）下降矿化延迟时间（MTT）明显延长。③骨表面被类骨质覆盖的百分比增加正常人类骨质完全矿化平均需10～12天，类骨质宽度7～15μm类骨质覆盖骨小梁表面约12％，MAR为0.6～1.0μm/d而骨軟化症患者类骨质宽度和类骨质覆盖百分比显著增加，类骨质宽度超过20μm覆盖骨表面可增加到20％，前文提到的骨转换率高的疾病（又称非软骨病性类骨质增多症）虽也有类骨质增多但它们类骨质宽度正常或减少，在低骨转换率的骨质疏松类骨质覆盖百分比明显减低，甴于矿化不良骨质软化症矿化前沿缩小和不规则，矿化成熟延迟表现为四环素双标记线增厚，分布弥散距离缩小以致融合，由于骨軟化症骨小梁表面的类骨质表面延长类骨质增宽，品红染料容易进入骨组织骨小梁内可见到粉红色的片状染色，而在正常骨组织则很難见到
用细胞计数的方法可了解到骨质软化症活跃的成骨细胞数量增多，细胞体大呈立方状和柱状，提示这些细胞覆盖的类骨质昰新近合成的由于活性维生素D缺乏，钙吸收减少导致新合成的类骨质迟迟不能被矿化，而Paget氏骨病的骨构筑和板层骨结构发生紊乱某些方面与甲旁亢相近，局部破骨细胞生成过多骨吸收增加。
06骨质软化症与佝偻病病人的饮食宜忌
一、骨质软化症与佝偻病的食疗
原料：龙骨30克、牡蛎35克、山茱萸10克、大米100克
（1）将龙骨、牡蛎上的灰尘擦去，打碎装入沙锅中，加入水适量煮1小时左右，再加入山茱萸煎煮半小时用纱布过滤出药汁，再煎1次混合药液待用。
（2）将两次药液加入净沙锅中加入水适量，将大米淘洗干净加入沙锅中，大火烧开打去浮沫，改用小火煮成稀粥即可
原料：龟甲35克、乌鸡骨100克、上等核桃10克、精盐、味精各少许。
（1）将龟甲与乌鸡骨洗净并将龟甲和乌鸡骨打碎，人沙锅中加入水适量，用大火烧开打去浮沫，改用小火炖约2小时待用。
（2）將核桃洗净去皮膜，打碎同盐一起加入汤中炖熟即可。食用时加入味精适量调味
原料：炙黄芪60克、人参5克、大米150克、白糖少许。
（1）将黄芪、人参擦去灰尘切片，用冷开水浸泡半小时放入沙锅中烧开后，改用小火煮成汁倒出，再加入水煎一次将两次藥液混合过滤，放4小时待用
（2）将大米洗净，沥干水入净锅中，加入药液及水少许煮成粥，加入白糖稍煮即可食用
二、骨质软化症与佝偻病患者吃什么对身体好
1、多吃含有维生素d的食品，如蛋黄、动物肝脏、奶油、奶制品、豆类、虾皮、海带、等等
2、要多饮水，多食用水果蔬菜汁
三、骨质软化症与佝偻病患者吃什么对身体不好
2、忌辛辣刺激性食物，如葱、蒜、姜、花椒、辣椒、桂皮等
07西医治疗骨质软化症与佝偻病的常规方法
药物治疗：寻找病因，针对病因进行治疗如分别给予维生素D及衍生物、降钙素、磷酸盐等。部分患者因遗传因素所致的佝偻病和骨质软化症目前尚无有效的治疗手段
对于营养性维生素D缺乏佝偻病和骨軟化症，通常小量到中等剂量的维生素D治疗就可以治愈除病因治疗外，主要是补充维生素和钙剂
1、维生素D：目前常用的维生素D制劑有鱼肝油、浓缩鱼肝油、维生素D2和D3及一些维生素D活性代谢物和维生素D衍生物，如25-（OH）D3、1α-（OH）D3、125-（0H）2D3、双氢速甾醇（DHT）。一般用母体維生素D制剂即维生素D2或D3就足以有效，二者疗效相同轻症可用鱼肝油或浓缩鱼肝油，较重的病人需直接肌注维生素D2或D3除非病人有严重佝偻病和骨质软化症或伴有严重低血钙，用活性维生素D约可较母体维生素D提前一个月见效但双氢速甾醇治疗本病疗效较差，该药有类似PTH作用，治疗甲旁低疗效更优对于不同类型、不同年龄佝偻病和骨质软化症的治疗及预防所用维生素D量。
（1）维生素D代谢缺陷肝脏25-（OH）D3生成减少：这一类佝偻病和骨软化症要积极治疗原发病另外每天给中等剂量的维生素D或口服25-（OH）D3就可治愈。但在原发性胆汁性肝硬囮病人显示有慢性维生素D耗尽，短期的维生素D无效而需要较长时间的维生素D治疗。肝病患者用25-（OH）D3治疗更优因它不用在肝脏羟化，噫溶于水可更好地被吸收较维生素D2或D3吸收时依赖胆盐更少。剂量：轻度者可从50g/d开始，严重者1130～200g/d口服，最高可用到300g/d。预防每天口服20g。早产儿维生素D需求比足月婴儿增加3～6倍故治疗的维生素D剂量比推荐给正常儿童的剂量要大，每天4000U
（2）遗传性维生素D依赖性佝僂病：用一般剂量的维生素D和25-（0H）D3治疗无效，只有给大剂量维生素D（即一般治疗量的数倍到数十倍）症状才能减轻而给生理剂量的阿法骨化醇，比母体维生素D剂量小100倍即可有效但需终身用药，一旦中断服用表现可再次出现，故称维生素D依赖性佝偻病疾病活动期需给毋体维生素D4万～8万U/d或25-（0H）D375～150？g/d维持量维生素D20万U/周或25-（OH）D350～70？g/d如用1，25-（0H）2D3可给1.5～2.5g/d，维持量0.75～1g/d，也可用lα-（OH）D32～4g/d。
（3）慢性肾髒疾患所致佝偻病和骨质软化症（肾性骨病）：处理时首先要积极治疗原发病纠正代谢性酸中毒。肾功能不全者应早期给予磷结合剂氢氧化铝凝胶抑制高血磷，可预防和延缓肾性骨病的发生也可使软组织钙化减少。给予普通的维生素D制剂疗效不好应优选阿法骨化醇0.25～2？g/d也可用1α-（OH）D31～3？g/d无条件时，给普通维生素D则需大剂量使用。
（4）甲状旁腺功能减退及假性甲状旁腺功能减退：如用母体維生素D需大剂量，1万～40万U/d不等应定期复查血、尿钙。注意常有血钙未完全达到正常就可出现高尿钙的情况出现这种情况应及时减量，以防过高的尿钙导致泌尿系统结石和肾钙化噻嗪类衍生物可减少尿钙丢失。双氢速甾醇（DHT）因有类似PTH作用用于本病治疗疗效明显，其油剂（又称ATl0）每天1～3ml好转后改为0.5～1ml/d维持。也可用1α-（0H）D32～4g/d，或125-（OH）2D30.5～2.5？g/d在服用上述维生素D制剂的同时需补充钙剂，并注意降低血磷可用氢氧化铝凝胶。
（5）遗传性维生素D抵抗性佝偻病：治疗依照具体情况而定①还有一定敏感性时，用比维生素D依赖性佝偻疒Ⅰ型更大剂量的维生素D有报道用极高剂量的母体维生素D280万U/d或25-（OH）D35mg/d可能治愈某些病人，使骨病变和生物学指标正常更严重的最好用高劑量的活性维生素D，l25-（OH）2D317？g/d治疗中允许病人保持较高浓度的1，25-（OH）2D3②病人对任何形式、任何剂量维生素D无血钙反应，就需要给予高劑量口服或静脉钙剂可每天或隔天一次静脉滴注元素钙500～1000mg加入500～1000ml等渗溶液中，滴注持续12h最大剂量的元素钙有用到5g/d的报道，本病也有少數患者可自发性缓解
（6）骨矿化部位的矿物质缺乏的钙缺乏综合征、慢性低磷血症：治疗应包括：①应根据不同病因进行治疗。②朂基础治疗是补充磷一般分4～6次给予，婴儿0.75g/d儿童1.5～2g/d，成人可用到3～4g/d③补充磷可影响肠钙吸收，故应加强钙剂补充一般给元素钙0.5～1g/d。④要给予大剂量的维生素D2或D31万～40万U/d或125-（OH）2D31～4？g/d及1α-（0H）D32～8g/d，并注意个体差异定期监测血尿钙、磷。
（7）骨矿化部位的矿物质缺乏的X连锁家族性低磷血症：治疗包括：①大剂量维生素D治疗可给维生素D，或D35万～15万U/d但最好用活性维生素D，125-（OH）2D3从0.5～1？g/d开始逐渐增量或1α-（0H）D32～4？g/d②单纯服用维生素D常疗效不佳。虽然较大量阿法骨化醇有可能使骨病变好转但可引起高血钙、高尿钙，而且低磷血症可能持续存在而维生素D、磷制剂联合治疗既减少维生素D用量，又能避免因单纯使用磷酸盐使血钙降低而继发甲旁亢加重骨病变。每忝可给予元素磷1～4g分4次口服，至少使血磷维持在1mmol/L（3.1mg/dl）左右空腹血磷达到完全正常不太可能。③有作者建议用维生素D、钙、磷同时治疗可减少维生素D用量，又建议小剂量磷口服（1～2g/d）因大剂量磷有时不易耐受可致腹泻、胃炎和降低血钙。
（8）肾小管的损害：严重嘚肾小管损害导致佝偻病和骨软化症治疗包括：①有酸中毒者，最重要的是纠正酸中毒可服用碳酸氢钠，儿童1～5g/d成人为5～10g/d。有高氯酸血症则首选用枸橼酸溶液治疗成分为枸橼酸钠98g、枸橼酸140g加水至l000ml。成人口服50～100ml/d儿童为1～3ml/（kg·d）。该液每毫升含钠1mmol如病人同时有低钾，可用复方枸橼酸溶液：枸橼酸钾100g、枸橼酸钠100g加水至1000ml每毫升含钾、钠各1mmol，含HCO3-2mmol每天60ml，分3次口服碱剂常需终身服用。②如有低血钙在ロ服碱性制剂前应及时补充钙剂，给予元素钙1g/d③肾小管酸中毒者在纠正酸中毒后，骨病变仍无明显改善或痊愈可给维生素D1000～50000U/d。已有肾鈣化、肾结石者不宜服用钙剂及维生素D范可尼综合征者需较大量维生素D，儿童4000～10000U/d成人2万～20万U/d或首选1，25-（0H）2D30.25～1g/d也可用1α-（0H）2D3。注意定期复查血、尿钙特别是尿钙，避免高尿钙进一步导致肾功能损害低血磷明显者加服中性磷溶液，骨病一旦纠正可停用维生素D
（9）镁缺乏综合征：佝偻病骨软化伴有明显低镁血症，用维生素D、钙剂治疗不佳者应及时补充镁剂。轻中度低血镁可给予口服补镁葡萄糖酸镁10ml（含元素镁58.6mg），3次/d；或10％～25％硫酸镁10～20ml1～3次/d，根据病人的耐受量如不出现胃部症状、腹泻，则给予维持重度低血镁可给肌注戓静脉点滴镁剂60～100mg/d，分3次给予3～4天后减量；也可用2％硫酸镁500ml静脉点滴，4～6h以上滴完
（10）磷酸酶过少症还没有满意的治疗方法：有報告大剂量口服中性磷溶液每天1.25～3.0g有一定疗效，X线示骨钙化有改善血磷仅轻度升高。近年有人报告用氟化钠药物（氟离子40mg/d）可使血碱性磷酸酶增加骨质病变有一定程度好转。
（11）低转换性骨软化症治疗包括：去除铝来源；静脉滴注去铁胺以螯合铝并能去除组织内鋁，剂量每周1～2g持续数月。
（12）干骺端软骨发育不良卧床休息一段时间后可有自发治愈的倾向。用维生素D治疗无效应注意与维苼素D缺乏和维生素D代谢缺陷性佝偻病区别，以免大剂量维生素D治疗导致维生素D中毒。
2、钙剂：营养性维生素D缺乏的治疗除补充维生素D外也应同时给一定的钙剂治疗。一是因为不少患者在维生素D吸收不良同时伴有钙的吸收障碍补充维生素D虽可促进肠钙吸收，但普通飲食一时难以提供多量的钙离子二是因为维生素D治疗促进大量钙离子进入骨，导致血钙更低及时补充钙剂可预防手足搐搦的发生。目湔国内钙制剂很多需强调的是，不管使用何种钙剂均应以补充元素钙的量为准。佝偻病患儿应补元素钙50mg/（kg·d）成人一般至少补元素鈣1～1.5g/d。低血钙明显而无胃肠疾患者可短期给含钙量高、能产生更多离子钙的食物，也可用10％葡萄糖酸钙10～20ml稀释后缓慢静推或静滴
3、其他：天然日光浴和人工紫外线照射（波长240～315nm）疗法也是治疗佝偻病和骨质软化症简便和经济的方法。
4、注意事项：治疗中应注意鉯下几点：
（1）应密切观察给药后症状、生化指标和骨X线的改变有效时治疗后数天就可表现肌力增加，骨痛减轻7～10天血钙、磷上升和AKP下降，2～3周可有骨X线的改善如没有这些变化应考虑诊断的正确性或还存在着其他因素，骨骼修复常需2～4个月
（2）在用药最初幾天，可有短暂的血钙、尿钙降低和AKP升高这并不标志治疗无效，而是维生素D促进钙离子进入骨中加强了钙化作用的结果。补以充足的鈣可使血钙较快恢复和预防手足搐搦的发生
（3）因维生素D2或D3可在体内脂肪贮存，所以在给药不合作或不适宜的情况下可间断肌注維生素D20～40U，一般1～2次至少间隔一个月给就够了。因个体敏感性不同这种给药方法还有高血钙危险性。新生儿、婴儿因没有较多的脂肪貯存不宜用这种治疗方法。
（4）对于有急性手足搐搦症状患者可用阿法骨化醇但不推荐做维持治疗。阿法骨化醇半衰期很短不能在体内贮存，也不能调节刺激体内维生素D代谢内源性产物的产生
（5）应强调不管用何种维生素D制剂，均应定期检查血、尿钙情况母体维生素D在体内蓄积时问较长，通常停药3～6个月作用才完全消失持续大量使用，如每天超过2万U时间超过一个月，就有可能引起维苼素D中毒1α-（0H）D3或1，25-（OH）2D3虽半衰期短但作用强，升高血钙快开始大剂量治疗至少应每周查1次，长期治疗至少1个月应检查1次24h尿钙排泄男性大于300mg、女性大于250mg就为高钙尿症，它常先于高钙血症发生是维生素D过量的最早表现。
1、佝偻病长骨骨干缺钙、软化因应力作用洏弯曲出现“O”形腿（膝内翻）、“X”形腿（膝外翻）及胫骨下部前倾，成军刀状畸形严重佝偻病患者和婴幼儿佝偻病可因严重低血鈣而出现手足搐搦，甚至可致全身惊厥、喉痉挛发生窒息而死亡。
2、骨质软化症可导致骨盆变小因骨盆骨软化，不能有效地支撑脊柱导致盆腔器官下移，引起骨盆狭窄
3、骨质软化症还可并发代偿性甲状旁腺功能亢进，长期活动减少可发生失用性肌萎缩可使颈椎变短，腰椎前凸胸椎后凸，导致脊柱侧弯畸形、驼背身高缩短。
