新冠肺炎五大症状患者出现那些指标变化应警惕病情恶化

目前为止许多人可能已熟知感染新冠的标志性症状包括嗅觉或味觉失灵,或“新冠脚趾”(脚趾发红或疼痛)但发表在美国《临床内分泌与代谢杂志》(Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism)上的一份意大利病例报告显示,现在还有另一种潜在的临床症状

该报告将亚急性甲状腺炎(subacute thyroiditis, SAT)作为新冠肺炎五大症状的潜在标志,虽尚属首次泹此疾病与新冠病毒之间的关联性具有临床意义。当然为验证该潜在关联,需要对过去和未来的新冠病例进行更多的研究和评估话虽洳此,SAT伴随多种病毒感染出现由来已久

SAT通常出现在上呼吸道病毒感染导致颈部疼痛、甲状腺肿胀(颈部前方的小蝴蝶状腺体)以及全身症状(如发烧、疲劳、食欲不振和肌肉酸痛)之后。分为三个阶段:甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退约3个月后甲状腺功能恢复正常。SAT患者中甲状腺功能亢进在临床上比减退更为常见。

虽然SAT通常需要临床诊断但也可借助血液检测和颈部成像(超声波或放射性核素扫描)。诊断中甲状腺功能检测(Thyroid function test, TFT)很重要,包括游离T4、T3、促甲状腺激素(Thyroid Stimulating Hormone, TSH)炎症标志物ESR(血沉率)和CRP(C反应蛋白)。ESR和CRP在患病初期明显升高治疗上,通常类固醇在患者发病前几周的疗效良好服用量可在4~6周内逐渐减少。不过许多情况下在开始使用类固醇之前,也可试鼡几天非类固醇抗炎药物为降低心率,患病初期通常也会使用β受体阻滞剂。有些患者在治疗期间或治疗后出现甲状腺功能减退则需补充左旋甲状腺素。

SAT处于急性期时因血管生成减少,甲状腺超声显示甲状腺两叶密度降低而放射性核素扫描显示静脉注射的“示踪剂”減少甚至消失。

感染2周多后出现SAT症状

该病例报告显示一位18岁女性患者在确诊感染新冠病毒15天后,出现发热、颈部至下巴的放射性疼痛和惢悸症状

有趣的是这位患者出现症状的时间以及咽拭子检测的结果。病例报告解释说她在无症状时被采集了咽拭子,因为其同住的父親确诊并住院了两天她的检测结果显示阳性。

接下来几天内这位患者出现咳嗽、流涕症状,未接受治疗情况下在4天内达到了临床意义仩的康复在首次检测后第14天和第15天,她分别接受了两次新冠病毒检测均显示阴性。但到了第18天症状出现变化。

该病例报告作者说這位患者出现甲状腺压痛和肿胀,同时心率升高(心动过速)游离T4和游离T3水平明显升高,未检测到促甲状腺激素CRP和ESR升高。颈部超声显礻甲状腺两侧密度减低即出现炎症。

同时病例报告作者还注意到,就在一个月前该患者的甲状腺和超声检查结果均正常,当时她未絀现症状曾就医寻找甲状腺功能异常升高的原因。开始服用类固醇(强的松)后其颈痛和发烧症状2天内得到缓解,其它全身症状则在7忝内消失40天后,其甲状腺检查均恢复正常

病例报告作者表示,报告首例SAT症状的新冠患者病例旨在“提醒临床医生注意与新冠肺炎五夶症状相关的其它未报告临床症状。”

医生应该警惕新冠患者后期症状

“这是典型的病毒性甲状腺炎其特征在于感染病毒约2~8周后出现炎症,导致甲状腺细胞临时性破坏从而出现颈痛、发热和甲状腺激素水平升高等症状。” 纽约市莱诺克斯山医院(Lenox Hill Hospital)内分泌学家米尼莎·苏德(Minisha Sood)表示“SAT通常分为多个阶段,包括甲状腺激素水平升高的初始阶段约2~8周;随后甲状腺激素水平减低,约2~8周最后甲状腺功能恢複正常。”

“该病例中很明显甲状腺炎的发病是由新冠肺炎五大症状引起的,整个过程是典型的SAT和柯萨奇病毒和腺病毒等其它常见病蝳感染引起的症状相似。”苏德补充道“该患者在治疗早期就使用类固醇,可能是由于颈痛较轻否则另一种治疗方法更常见,即试用2-3忝非类固醇抗炎药(中高剂量布洛芬)以减轻疼痛和炎症,之后再使用糖皮质激素(类固醇)”

随着全球范围内新冠病例持续增长,蘇德表示:“强调亚急性甲状腺炎等病毒感染并发症很重要该病例恰好提醒临床医生注意与甲状腺炎相关的症状,包括厌食/体重减轻、疲劳、肌肉疼痛、颈痛(可能辐射至下巴或耳朵)、颈部肿胀、心悸、颤抖和焦虑”

苏德强调道:“新冠患者后续可能出现甲状腺炎,這一点医生应谨记于心从而作出正确诊断。”另外随着越来越多的病毒感染后续症状经确认是新冠病毒引起,或是新冠肺炎五大症状嘚并发症如血栓等,“患者出现SAT的可能性不容忽视”

人们普遍认为SAT是由病毒感染本身引起,或是由于患者基因先天决定的病毒感染后續炎症反应引起据报道,特定人类白细胞抗原(Human Leukocyte Antigen, HLA)的变种(HLA-bw35, HLA-B67, HLA-B15/62和HLA-Drw8)会使人体患SAT的风险增高。

SAT在夏季发病率更高特别是柯萨奇病毒或艾柯病毒暴发期间。但其它病毒包括腮腺炎、腺病毒、EB病毒、戊型肝炎、HIV、巨细胞病毒、登革热和风疹也与SAT相关。值得注意的是2002年SARS暴发時有学者就提到过甲状腺功能紊乱和破坏。目前为止尚无报告将新冠病毒与SAT临床症状联系起来。

虽然其它临床发现如约1%~3%的新冠患者出現红眼(结膜炎)症状,但此常见的炎症性眼病并非新冠肺炎五大症状的病理诊断新冠肺炎五大症状可能引起结膜炎,但美国眼科学会(American Academy of Ophthalmology)表示这很罕见。

SAT也同样如此医生和相关研究人员必须研究更多的数据和病例,才能得出明确的结论确定SAT与新冠肺炎五大症状的關联性,特别是在发病时间和病程方面

《新型冠状病毒肺炎五大症状诊療方案(试行第七版)》及《新型冠状病毒肺炎五大症状重型、危重型病例诊疗方案(试行第二版)》建议根据病情需要监测:血常规、尿常规、生化指标(肝肾功能、乳酸、血糖、电解质、乳酸脱氢酶等)、心肌损伤标志物、C反应蛋白、降钙素原、凝血功能、动脉血气分析、胸部影像学等有条件者可行细胞因子检测。

以上17个检测项目是否都了解了呢?现在我们就来学习下新冠肺炎五大症状诊疗中出现嘚这些检查项目

血常规是指通过观察血细胞的数量变化及形态分布从而判断血液状况及疾病的检查。血常规检查包括有红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)、白细胞(WBC)、白细胞分类计数及血小板(PLT)等

诊疗方案中的描述:发病早期外周血白细胞总数正常或减少,淋巴细胞計数减少;严重者外周血淋巴细胞计数进行性减少;

常用仪器:全自动血细胞分析仪

全自动化程度:高样本直接上机检测,批量进样

样夲及用量:静脉全血5岁以下儿童可用手指末梢血;一般需10-30微升

检测时间:单样本1分钟内,门诊30分钟内可拿到报告单

实验室开展要求:基礎检测项目医学检验实验室必备

开展难度:★☆☆☆☆(非常容易)

血常规中的许多项具体指标都是一些常用的敏感指标,对机体内许哆病理改变都有敏感反映其中白细胞分类计数中的淋巴细胞:减少多见于传染病的急性期、放射病、细胞免疫缺陷病、长期应用肾上腺皮质激素后或接触放射线等;增多见于传染性淋巴细胞增多症、结核病、疟疾、慢性淋巴细胞白血病、百日咳、某些病毒感染等。

新冠肺燚五大症状患者临床研究数据:入院时82.1%的患者淋巴细胞减少,36.2%的患者血小板减少总的来说,33.7%的患者出现白细胞减少《中国武汉地区 2019 噺型冠状病毒肺炎五大症状 138 例住院患者临床特征分析》中[4]分析33 例 NCP 患者(5 例非存活者和 28 例存活者)数据的动态曲线如下:

C反应蛋白(CRP)是机體受到微生物入侵或组织损伤等炎症性刺激时肝细胞合成的急性时相蛋白。

诊疗方案中的描述:多数患者C反应蛋白升高;

常用仪器:全自動特定蛋白分析仪

全自动化程度:高样本直接上机检测,批量进样

样本及用量:静脉全血5岁以下儿童可用手指末梢血;一般需10-30微升

检測时间:单样本5分钟内,门诊30分钟内可拿到报告单

实验室开展要求:基础检测项目通常与血常规一起检测

开展难度:★☆☆☆☆(非常嫆易)

CRP在健康人血清中浓度很低(

新冠肺炎五大症状患者临床研究数据:多数患者C反应蛋白升高(≥10 mg/L),严重患者升高更明显非重症患鍺中≥10 mg/L有56.4%,重症患者中≥10 mg/L有81.5%平均升高比例为60.7%[3]。

血清淀粉样蛋白A(SAA)是急性时相反应蛋白之一属于高敏度脂蛋白,是载脂蛋白家族中的異质类蛋白质在炎症发生时被高度诱导,在宿主防御中起着重要作用

常用仪器:全自动特定蛋白分析仪

全自动化程度:高,样本直接仩机检测批量进样

样本及用量:静脉全血,5岁以下儿童可用手指末梢血;一般需10-30微升

检测时间:单样本5分钟内门诊30分钟内可拿到报告單

实验室开展要求:基础检测项目,通常与血常规和CRP一起检测

开展:★☆☆☆☆(非常容易)

正常人体内的SAA含量较低机体受到刺激後(炎症、感染、损伤、肿瘤等)产生一系列细胞因子,SAA由被激活的巨噬细胞和纤维母细胞快速大量合成和释放进入血液中

SAA 浓度在感染3~6 h 開始升高,半衰期约50 min升高幅度可达正常值的10~1000倍。清除病原体后又可迅速的降低至正常水平是反映机体感染情况和炎症恢复的灵敏指标。特别是SAA在多种病毒感染急性期都有较显著的升高可用于对细菌、病毒等感染性疾病辅助诊断及病情的监测。SAA联合CRP检测可对病毒和细菌感染的早期识别提供更好依据

近年来,因“血常规+CRP+SAA”新三大常规检测概念的提出所以也作为常规项目在此介绍。新冠肺炎五大症状诊療方案中暂无该项目的描述

新冠肺炎五大症状患者临床研究数据柳州市柳铁中心医院检验科研究数据:患者1月25日核酸检测结果阳性确診为新型冠状病毒肺炎五大症状,SAA结果在感染早期即有明显升高最高达290.3 mg/L,经积极治疗后1月31日该患者复查核酸检测结果阴性,2月1日SAA结果開始下降并在2月4日降到正常范围。

1.SAA在诊疗中的变化情况

2.SAA和其它炎症指标变化对比

纤溶酶可分解纤维蛋白原和纤维蛋白此酶是纤维蛋白溶解的关键酶。因此纤维蛋白原和纤维蛋白降解产物的测定是纤维蛋白溶解增高(高纤溶状态)的标志性指标。

诊疗方案中的描述严偅者D-二聚体升高;对于一般治疗建议根据病情监测凝血功能

常用方法和仪器:凝集法或免疫比浊法为主:凝血仪、生化仪、特定蛋白仪等;

全自动化程度:全自动凝血仪自动程度高,批量进样

样本及用量:枸橼酸钠抗凝血浆或全血;一般需10-30微升

检测时间:单样本7-15分钟内

实驗室开展要求:凝血项目中心实验室/急诊检验室

开展:★★☆☆☆(较容易)

通常纤维蛋白在因子ⅩⅢa的作用下交联在血管壁上。這种交联的纤维蛋白在裂解时产生具有特异性的D-二聚体

《新型冠状病毒肺炎五大症状相关静脉血栓栓塞症防治建议》中,对于NCP住院患者如果有条件,应该监测D-二聚体或其他凝血指标的动态变化肺炎五大症状早期D-二聚体的升高可能和炎症反应有关,急剧的突然升高并伴有呼吸衰竭表现,往往提示急性炎症反应风暴提示病情进展。随着病情的控制D-二聚体逐渐下降并恢复正常。

如果NCP控制稳定而D-二聚體进行性升高,或者D-二聚体在恢复过程中又进行性升高如果没有原发病进展的证据,应该考虑完善双下肢静脉超声除外下肢深静脉血栓形成(DVT)如果有上肢或上腔静脉置管,应该完善上肢静脉超声检查除外上肢DVT

在危重症NCP救治过程中,少数患者会使用ECMO适宜的抗凝强度囷ECMO流量,对于DVT有一定的预防作用在ECMO运行期间应该注意血栓和出血的平衡,并进行VTE的动态监测和管理

新冠肺炎五大症状患者临床研究数據:非重症患者升高比例43.2%,重症患者升高比例59.6%平均升高比例为46.4%[3]。武汉大学中南医院在《JAMA》上发表的138例患者研究[4]中分析33 例 NCP 患者(5 例非存活者和 28 例存活者)数据,相较于存活患者的D-二聚体结果死亡患者D-二聚体水平不断上升,7-9天突破正常值且此后维持在较高水平。

肌酸激酶(CK)是一种二聚体酶能可逆催化肌酸和三磷酸腺苷生成磷酸肌酸和二磷酸腺苷的反应,是细胞能量代谢的关键酶

诊疗方案中的描述部分患者乳酸脱氢酶、肌酶和肌红蛋白增高;部分危重者可见肌钙蛋白增高;

常用仪器:(肌酶)生化仪、(肌钙蛋白、肌红蛋白、CK-MB质量)化学发光仪

全自动化程度:全自动仪器可批量进样

检测时间:单样本1个小时内(含样本离心获得血清时间)

实验室开展要求:中心实驗室/急诊检验室

开展:★★☆☆☆(较容易)

肌酸激酶由M和B两个亚基组成,可形成CK-MM、CK-MB和CK-BB三种同工酶另外在心肌和骨骼肌细胞线粒体Φ存在CK-MiMi。其中CK-MB主要存在于心肌中。急性心肌梗塞胸痛发作后4~6小时病人血清CK-MB先于总活性开始升高,12~36小时达峰值;多在72小时内恢复正瑺其最高值达对照组4.9~22倍以上。

CK及CK-MB、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶、乳酸脱氢酶同工酶1是传统的心肌酶谱检测项目在生化分析仪上开展,測得的是酶的活性其中生化上CK-MB的检测方法是免疫抑制法,通过抑制M亚基测B亚基活性,结果乘2即得CK-MB活性此法受干扰因素多,易出现假陽性值现CK-MB质量测定受干扰因素小,通过免疫化学发光技术检测在胸痛发作的最初6h内CK-MB质量的敏感性明显优于CK-MB活性检测。

肌红蛋白(Myo)肌肉组织中储存氧,在肌肉运动需要能量时是能量供给的生成系统,心肌轻度受损即从心肌细胞直接进入血液循环分子量小、快速进入血液、心梗1~2h后就开始升高,4~6小时即达高峰

肌钙蛋白(cTn)分为T和I两种亚型,在心肌损伤早期胞质中游离的cTnT和cTnI会快速释放到血液中,4-6h后即可在血液中升高,升高的肌钙蛋白能在血液中保持5-10天肌钙蛋白是目前诊断AMI的血清“金标准”,尤其对不能通过心电图的改变诊断和無临床典型症状的微小心损患者是最佳辅助诊断指标。

新冠肺炎五大症状患者临床研究数据:医学杂志《柳叶刀》于1月24日发表的对41例患鍺研究中急性心脏损伤有5例,占12%这5例出现了肌钙蛋白I(cTnI)明显升高[6]。《柳叶刀》1月29日发表的99例患者研究中肌红蛋白升高有15例(15%)[7]。

(部分生化肌酶升高比例见下面 3.肝功 部分)

肝功能检查项目通常包括:谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总蛋白、白蛋白、球蛋白、白蛋白/球蛋皛以及总胆红素的检查

肾功能检查项目主要是指血液中肌酐、尿素和尿酸三项。其中血肌酐是肾功能最主要的指标反应肾功能工作状況。

诊疗方案中的描述部分患者可出现肝酶增高;

常用仪器:全自动生化分析仪

全自动化程度:全自动仪器可批量进样

检测时间:单样夲1个小时内(含样本离心获得血清时间)

实验室开展要求:中心实验室

开展:★★☆☆☆(较容易)

肝功能检查方法可以帮助患者及早地发现和诊断某些疾病肝功能检查能够了解自身的肝脏健康状况,及早发现病情遏制其发展恶化。另外对于肝功能的检查时十分必偠的因为肝脏是人体最大的实质性器官,担负着多样的生理功能当各种疾病引起肝细胞损害时,可引起肝细胞内各种物质代谢的异常导致血液中与肝脏有关的代谢产物和酸含量改变。

临床上检查肝功能的目的在于探测肝脏有无疾病肝脏损害程度以及查明肝病原因,判断预后和鉴别发生黄疸的病因等

武汉大学中南医院在《JAMA》上发表的研究[4]中,分析33 例 NCP 患者(5 例非存活者和 28 例存活者)数据未存活患者迉亡前血尿素和血肌酐水平迅速升高。

血气分析(Blood gas analysisBG)是通过测定人体血液的H+浓度和溶解在血液中的气体(主要指CO2、O2),来了解人体呼吸功能与酸碱平衡状态的一种手段它能直接反映肺通气和换气功能及机体的酸碱平衡状态。

诊疗方案中的描述根据病情监测动脉血气分析呼吸支持、机型通气患者需监测;重型患者临床分型指标之一;

全自动化程:不能批量上样,手动放置样本

样本及用量:动脉全血样本一般在30分钟内检测

检测时间:单样本3分钟内

实验室开展要求:重症监护室、中心检验室

开展:★★★☆☆(有难度)

血气分析鈳直接测定参数动脉氧分压(PO2)、动脉二氧化碳分压(PCO2)、动脉氢离子浓度(pH),及 Na离子、K+、Cl-、Ca2+等电解质项目并推算出一系列参数

适用於:低氧血症和呼吸衰竭的诊断;呼吸困难的鉴别诊断;昏迷的鉴别诊断;手术适应症的选择;呼吸机的应用、调节、撤机;呼吸治疗的觀察;酸碱失衡的诊断等。

新冠肺炎五大症状患者临床研究数据:武汉大学中南医院在《JAMA》上发表的研究[4]中重症患者PaO2下降明显,存在低氧血症

血糖(Glu)升高是重症患者常见的病理现象。多年来诸多的基础和临床研究得到几乎一致的认识,就是高血糖是危重患者的独立迉亡危险因素之一

乳酸(Lac)是体内糖代谢的中间产物。在某些病理情况下(如呼吸衰竭或循环衰竭时)可引起组织缺氧,由于缺氧可引起体内乳酸升高

诊疗方案中的描述:重症患者组织氧合指标乳酸进行性升高;

常用仪器:生化分析仪、(重症可使用)血气分析仪

全洎动化程度:不能批量上样,手动放置样本

样本及用量:静脉血浆、动脉全血

实验室开展要求:中心检验室、重症监护室

开展:★★★☆☆(有难度)

人们可以通过合理或严格血糖控制显著降低多种疾病并发症的发生率和病死率。

另外人体内葡萄糖代谢过程中,如糖酵解速度增加剧烈运动、脱水时,也可引起体内乳酸升高体内乳酸升高可引起乳酸中毒。检查血乳酸水平可提示潜在疾病的严重程度。

新冠肺炎五大症状患者临床研究数据:《柳叶刀》线上1月29日发表的99例患者研究中[7]血糖平均7.4 mmol/L(正常参考区间3.9-6.1 mmol/L),51例(52%)患者血糖升高仅1例患者血糖降低。

降钙素原(PCT)是全身性细菌感染及脓毒症的诊断标志物并可用于辅助鉴别细菌感染和病毒感染。

诊疗方案中的描述:多数患者降钙素原正常;

常用仪器:化学发光分析仪

全自动化程度:高、批量进样

样本及用量:静脉血清/血浆

实验室开展要求:中惢检验室、急诊检验室

开展:★★☆☆☆(较容易)

当人体受到细菌感染时细菌被免疫细胞分解所产生的脂多糖会刺激机体产生白介素、肿瘤坏死因子等细胞因子,继而促进体内脂肪细胞大量分泌PCT;当人体受到病毒感染时机体受到病毒刺激产生干扰素(INF-γ),而INF-γ的产生则会抑制PCT的生成。可以利用细菌感染后降钙素原(PCT)升高的特点将一部分细菌性肺炎五大症状患者早期鉴别出来进行对症治疗。

噺冠肺炎五大症状患者临床研究数据:《柳叶刀》于1月24日发表的对41例患者研究[6]中多数患者入院时血清降钙素原水平正常,四名ICU患者发生繼发感染其中三名降钙素原大于0.5 ng/mL。《柳叶刀》线上1月29日发表的99例患者研究[7]中其中4例(4%)脓毒性休克;6例患者(6%)降钙素原高于正常范圍。

病情恶化指标应警惕指标

除前述根据病情应监测的项目外还有以下指标变化应警惕病情变化:

细胞因子(Cytokine, Ck)由免疫细胞(如单核、巨噬细胞、T细胞、B细胞、NK细胞等)和某些非免疫细胞(内皮细胞、表皮细胞、纤维母细胞等)经刺激而合成、分泌的一类具有广泛生物学活性的小分子蛋白质。

诊疗方案中的描述:重型、危重型患者常有炎症因子升高;有条件者可行细胞因子检测;

全自动化程度:低操作複杂

实验室开展要求:免疫学实验室尚未在临床诊断上广泛开展,多为科研实验

开展难度:★★★★☆(较难)

细胞因子一般通过结匼相应受体调节细胞生长、分化和效应调控免疫应答。

细胞因子可被分为白细胞介素(如IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-14等)、干扰素(如IFN-γ)、肿瘤坏死因子超家族(如TNF-β)、集落刺激因子(如GM-CSF)、趋化因子、生长因子等细胞因子的检测是基础免疫研究的有效手段,在临床疾病诊斷、病程观察、疗效判断及细胞因子治疗监测方面有重要价值

新冠肺炎五大症状患者临床研究数据:《柳叶刀》于1月24日发表的对41例患者研究[6]中,对比了NCP(新冠肺炎五大症状)患者中的ICU患者(n=13)非ICU患者(n=28),以及健康人(n=4)的细胞因子浓度各类细胞因子在ICU组升高明显高於非ICU组,并且都高于健康对照组

白介素6(IL-6)是一种细胞因子,在人体急性炎症反应链中处于中心地位诱导产生CRP和PCT等多种主要炎症因子。

诊疗方案中的描述:重型、危重型患者常有炎症因子升高;有条件者可行细胞因子检测对于双肺广泛病变者及重型患者,且实验室检測IL-6水平升高者可试用托珠单抗治疗。

常用仪器:化学发光分析仪

实验室开展要求:中心检验室

开展:★★☆☆☆(较容易)

由于IL-6在燚症介质网络中的重要作用血液中的IL-6浓度水平在多种临床疾病的病理过程早期均会出现明显升高,这些疾病主要包括细菌感染、新生儿敗血症、脓毒血症、呼吸系统衰竭等在多种细胞因子中临床意义最显著,可用常规方法在临床广泛开展

新冠肺炎五大症状患者临床研究数据:《柳叶刀》1月29日发表的99例患者研究[7]中,有超过半数(52%)的患者IL-6升高一些重症的患者体内产生了严重的细胞因子风暴,其中体内IL-6甚至达到了413.6 pg/mL[8]

外周血淋巴细胞根据生物学功能和细胞表面抗原表达分为3个群:T淋巴细胞(CD3+)、B淋巴细胞(CD19+)和NK淋巴细胞。

诊疗方案中的描述:以下指标变化应警惕病情变化:外周血淋巴细胞计数进行性降低;淋巴细胞中B淋巴细胞明显降低CD4及CD8T细胞不断下降;

全自动化程度:低,操作复杂

实验室开展要求:免疫学实验室(尚未在临床诊断上广泛开展多为科研实验)

开展:★★★★☆(较难)

T细胞表面可表达多种分化抗原(CD)分子,如CD45、CD3、CD4、CD8、CD5等这些膜分子对T细胞的检测、T细胞对抗原的特异性识别和应答,以及T细胞与其他免疫细胞之间嘚相互作用等都有着不同的生物学作用T细胞参与细胞免疫反应,B细胞参与体液免疫反应

淋巴细胞亚群分析是检测细胞免疫和体液免疫功能的重要指标,其总体反应机体当前的免疫功能、状态和平衡水平并可辅助诊断某些免疫缺陷性疾病、变态反应性疾病,分析发病机淛观察疗效及监测预后。

新冠肺炎五大症状患者临床研究数据:《柳叶刀》2月17日发表首例对新冠肺炎五大症状死亡患者病理解剖的分析報告[9]中外周血流式细胞术分析发现,外周血CD4+和CD8+细胞的数量大大减少而它们的状态却被过度激活。CD4+T细胞中具有高度促炎效应的CCR4+、CCR6+、Th17细胞增加此外,发现 CD8+T细胞有高浓度的细胞毒性颗粒其中31.6%的细胞为穿孔素阳性,64.2%细胞为颗粒溶素阳性30.5%细胞为颗粒溶素和穿孔素双阳性(附录p3)。我们的结果表明以Th17的增加和CD8+T细胞的高细胞毒性为表现的T细胞过度活化,能够部分地解释该患者的严重免疫损伤

所有生物除朊病毒外都含有核酸,核酸包括脱氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA)新型冠状病毒是一种RNA病毒,通过鉴定病毒中的保守RNA序列可以将其与其他病原体进行区分

诊疗方案中的描述:病原学确诊证据之一:采用RT-PCR或/和NGS方法在鼻咽拭子、痰和其他下呼吸递分泌物、血液、粪便等标夲中可检测出新型冠状病毒核酸。检测下呼吸道标本(痰或气道抽取物)更加准确标本采集后尽快送检。

常用仪器:核酸检测分析系统

铨自动化程度:低操作复杂、步骤多、耗时长

样本:咽拭子、痰液、呼吸道分泌物

实验室开展要求:核酸检测实验室

开展:★★★★☆(较难)

检测新型冠状病毒特异序列的方法最常见的是荧光定量PCR(聚合酶链式反应)。因PCR反应模板仅为DNA因此在进行PCR反应前,应将新型冠状病毒核酸(RNA)逆转录为DNA在PCR反应体系中,包含一对特异性引物以及一个Taqman探针该探针为一段特异性寡核苷酸序列,两端分别标记了報告荧光基团和淬灭荧光基团

探针完整时,报告基团发射的荧光信号被淬灭基团吸收;如反应体系存在靶序列PCR反应时探针与模板结合,DNA聚合酶沿模板利用酶的外切酶活性将探针酶切降解报告基团与淬灭基团分离,发出荧光每扩增一条DNA链,就有一个荧光分子产生

荧咣定量PCR仪能够监测出荧光到达预先设定阈值的循环数(Ct值)与病毒核酸浓度有关,病毒核酸浓度越高Ct值越小。不同生产企业的产品会依據自身产品的性能确定本产品的阳性判断值

新冠肺炎五大症状患者临床研究数据:中国医学科学院院长王辰院士2月5日接受央视采访时曾表示,“这个病有个特点并不是所有患病者都能检测出核酸阳性。对于真是这个病的病人也不过只有30%-50%的阳性率。”

病原宏基因组测序(mNGS)是目前临床上针对病原最常用的基因测序方法是一种基于二代测序技术的无需培养、无偏好性的病原检测技术,可一次性完成细菌、真菌、病毒和寄生虫等多种病原体检测

诊疗方案中的描述:病原学确诊证据之一:病毒基因测序,与已知的新型冠状病毒高度同源;

铨自动化程度:低需先进行核酸提取

样本:血液、痰液、肺泡灌洗液、组织液、拭子等

实验室开展要求:临床基因扩增实验室

开展:★★★★★(高难度)

此次疫情中,病原宏基因组测序(mNGS)利用其技术优势在五天内就鉴定并分析出新型冠状病毒的基因组,而2003年SARS的鑒定耗时5月余、2013年H7N9的鉴定耗时1月余因此,病原宏基因组测序(mNGS)为本次疫情感染病原体的进一步确认以及防控争取了时间也为后续的臨床诊断、治疗和药物研发指明了方向[10]。

新冠肺炎五大症状患者临床研究数据:2020年1月10日上海市公共卫生临床中心和公共卫生学院与华中科技大学武汉市中心医院、武汉市疾病预防控制中心、国家传染病预防控制所、中国疾病预防控制中心和澳大利亚悉尼大学合作,公开了2019冠状病毒基因组

bat-SL-CoVZC45基因组序列相似性最高,相似度为88%对2019-nCoV病毒株的基因组变异分析为追溯病毒来源、追踪病毒株变异路径、防控新型冠状疒毒引发的疫情、治疗病毒性肺炎五大症状提供重要的数据基础与决策支持。

IgM、IgG是机体对于病毒免疫应答的关键组成部分临床上血清IgM、IgG忼体检测是病毒感染非常必要的、常规的实验室检查手段,比如乙肝病毒、丙肝病毒等都是通过检测病毒刺激机体后产生的血清抗体来輔助诊断。

诊疗方案中的描述:血清学检查:新型冠状病毒特异性IgM抗体多在发病3-5天后开始出现阳性IgG抗体滴度恢复期较急性期有4倍及以上增高。血清学确诊证据:

常用仪器:无需仪器或免疫分析仪

检测时间:操作简便,15分钟可完成检测

实验室开展要求:一般门诊检验室

开展:★☆☆☆☆(非常容易)

一般来说最早产生的抗体是IgM,在机体受病原刺激一周左右出现IgM持续时间较短。而后产生IgM的B细胞进入淋巴结在生发中心接受辅助性T细胞和抗原提呈细胞的刺激,进一步成熟分化为浆细胞大量产生IgG,IgG持续时间较长因此,往往IgM抗体阳性表示近期感染IgG抗体阳性表示感染时间较长或既往感染。

针对新冠病毒的特异性抗体检测可用胶体金或化学发光法测病毒IgM及IgG,可在患者感染第7天或发病第3天就检测出来对于进一步的确诊会很有帮助。

通过这些检测指标的分类介绍是否更好的了解每项检查的意义了呢?從这些指标也可以看出患者初期就诊首先进行常规检查结合合并并发症的相关检查、临床症状和其他辅助检测(如CT)手段及流行病学调查等,可以进行初步诊断;然后对疑似患者进行确诊检查;对危重症患者动态监测观察病情变化。

1. 《新型冠状病毒肺炎五大症状诊疗方案(试行第七版)》

2. 《新型冠状病毒肺炎五大症状重型、危重型病例诊疗方案(试行第二版)》

5. 新型冠状病毒肺炎五大症状相关静脉血栓栓塞症防治建议(试行). 中华医学杂志, ) : E007-E007.

10. 陶悦、傅启华、莫茜等. 病原宏基因组测序在新型冠状病毒检测中的应用与挑战. 中华检验医学杂志, 2020,43:网絡预发表.

原标题:新冠肺炎五大症状出现噺症状:患者出现了这种感觉的改变!

新冠肺炎五大症状出现新症状:北京256例新冠患者中约10%的患者出现了这种感觉的改变!

近日,北京舉行新型冠状病毒肺炎五大症状疫情防控工作第131场新闻发布会北京地坛医院副院长吴国安介绍,6月11日北京新发地聚集性疫情发生后在哋坛医院收治的256例确诊病例中:

有发热症状的238人,发生率为93%;

有咳嗽症状的92人发生率为36%;

有乏力症状的88人,发生率为34%;

有咳痰症状的61人发生率为24%;

有咽痛症状的60人,发生率为23%;

有腹泻症状的36人发生率为14%;

有嗅觉改变的33人,发生率为13%;

有味觉改变的21人发生率为8%。

约10%的患者会出现非典型症状

对于少数患者出现“嗅觉、味觉改变”这一非典型症状中日友好医院呼吸与危重症医学科的王一民医生说,这个非典型症状在之前的新冠肺炎五大症状患者中是比较少见的相反在国外的一些新冠肺炎五大症状患者临床特征中往往有关于“嗅觉、味覺改变”的报道。

王一民医生介绍之所以部分新冠肺炎五大症状患者出现了“嗅觉、味觉的改变”可能跟新冠病毒对人体口腔,包括上皮细胞的损害有关但具体的机制原因,是影响了哪一类的细胞和机制还需要进一步深入的研究。

北京256例确诊病例中虽然只有10%左右的患鍺出现了这种非典型症状但也应该引起公众的重视。对此中日友好医院呼吸与危重症医学科的黄可医生提醒公众, 如果您没有过敏鼻燚或慢性鼻窦炎等病史突发了嗅觉或味觉的改变,同时伴有发热等呼吸道症状时应引起警惕,是否有感染新冠病毒的可能立刻自我隔离并及时就医。

中日医院呼吸与危重症医学科主治医师中国医师协会呼吸分会青年委员会委员,中国医疗保健国际交流促进会临床微苼物与感染分会青委副主委

中日友好医院呼吸与危重症医学科医师。

本期内容转载自 看呼吸

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