&& 查看话题
原辅料相容性结果判断
复方制剂10天60度高温，混合原料药+淀粉，原料药a的一个杂质由0.14%涨到0.49%，单独的原料药a、原料药a+原料药b、原料药a+淀粉该杂质均没有降解，也就是说该杂质是在原料药b+淀粉共同作用下产生的降解，上市品做了同等条件下的影响因素试验，也有明显的降解，降解程度与我们的差不多。这种情况是不是原辅料不稳定呢？还是把影响因素试验温度降低到40度测定一下呢？该杂质的限度是1%。
先基于原料药b的结构，判断淀粉造成其杂质偏大的原因，是因为水解？氧化？还是其他，搞清楚机制，然后看如何避免。另一方面，若是不超过1%的限度（加速和长期稳定性考察），属于可以接受的范围，在试验结果说明清楚即可，数据放入原研的数据对比分析，这样理由比较充分。无需改变影响因素试验条件。 其实不要光看数据，做个趋势图就一目了然了 1、建议做1-2个月加速试验数据，分析杂质增长趋势，判断加入淀粉后是否会对稳定性产生较大影响。
2、重点关注原研药处方信息，使用的辅料中是否有淀粉，从而分析判断使用淀粉的风险。如果原研处方也有，那么效期的风险相对要低一些，但是如果原研没有用，建议还是要多做研究。
3、原辅料相容性仅仅是辅助进行处方研究的一个工具，不要过分纠结，祝早日解决问题！ 参照原研辅料，原辅料相容性只是一个补充数据而已，重点关注加速实验结果。不必纠结。 上市品种降解不是和你们一样，就说明你们的处方应该没问题啊，仿制药仿制药，仿的要像。&& 查看话题
关于滴眼液（混悬）的原辅料相容性怎么做？
关于滴眼液（混悬）的原辅料相容性怎么做？
有没具体做过的前辈，谈谈经验？
高湿的条件要不要做？
另外是原料药与辅料在水中混一起，放置10天；还是原料药分别跟每个辅料在水中放置10天？:hand:
具体做过的前辈来谈谈呢？
高湿不用做了吧？本身就是液体的，高湿做的意义何在呢？
在初期将API的理化性质研究透彻之后，这些会为制剂处方开发提供参考，相应的一些降解试验其实可以省略的。例如，如果高湿不稳定，你还做成液体制剂不是找事吗？ : Originally posted by News at
高湿不用做了吧？本身就是液体的，高湿做的意义何在呢？
在初期将API的理化性质研究透彻之后，这些会为制剂处方开发提供参考，相应的一些降解试验其实可以省略的。例如，如果高湿不稳定，你还做成液体制剂不是找事 ... 没做过液体制剂，问下液体的原辅料相容该如何做呢？ 应该说除了高湿不用做，其他跟普通制剂原辅料相容性做法一致。这里肯定需要做原料与单个辅料的相容性，而不是做全部辅料跟原料混合。虽然最近审评中心也说该做多个辅料跟原料混合的相容性，但是怎么排除哪些辅料不可用貌似这么做有点难。只能说单个辅料，单个辅料加原料，还有多个活性成分的原料一起（不用辅料）做相容性，考察哪些辅料不可用，哪些辅料慎用，哪些辅料可用，再做处方工艺研究。 混悬剂为液体，没必要做高湿。其它跟其他剂型是一样的。作为液体制剂，应注意的是，要模拟成品的状态，而不是简单的原辅料混合。
至于是原料和单一辅料还是原料与多个辅料，目前没有明确说法。但是参考美国发的速释和缓释固体制剂案例，人家是用的减法。原料+所有辅料，原料+（所有辅料 — 一种辅料），我认为这样更合理一些。因为原料和辅料会相互作用，而不同辅料同时存在也会产生不同的影响。 做原辅料相容性的目的是降低你处方失败的风险，进一步缩小你筛选辅料的范围，而我们一般做仿制药的话，辅料大多数能够查到，也就是不知道辅料的规格、用量而已。
对于液体制剂而言，如果你都已经开始做处方了，又在纠结原辅料相容性这件事，我觉得没有必要。你只需要通过后期的影响因素试验，长期和加速试验的稳定性数据来说明就好了。
我最近也要做混悬滴眼液，我不打算做原辅料相容性。
要是你一定要做的话，建议参照FDA的逐一递减，但是你处方都没做出来，不能模拟原料与辅料相处的“状态”，又要怎么逐一递减呢？
一点愚见。 这个你首先按照固体制剂那样去做啊，先做固体，再做液体，如果固体都不相容，液体的话情况更糟糕 凡是液体制剂，原辅料相容性不适用，建议看下文Formulation-supporting studies. In finalizing the formulation, a number of supporting studies
are needed to address the biological or patient-related issues, support the manufacturing
process, and define the boundaries under which the product’s qualities will be maintained
throughout the shelf life of the product.
1. Biological considerations:
a. Evaluation of impact of formulation toward hemolysis, precipitation, phlebitis,
and pain on injection
b. Tonicity
2. Manufacturing and handling support studies:
a. Compatibility with commonly used diluents and IV administration sets, etc.
b. Compatibility with manufacturing equipment
c. Compatibility with membrane filters, if aseptic processing is used during the
manufacture
d. “In-use” stability studies
e. Feasibility of terminal sterilization
f. Photostability 作为液体制剂原辅料相容性无任何意义。推荐给大家思考思考 : Originally posted by roweahioh at
这个你首先按照固体制剂那样去做啊，先做固体，再做液体，如果固体都不相容，液体的话情况更糟糕 按固体制剂去做，是个错误的选择。原辅料相容性试验仅对固体制剂和半固体制剂而言。&& 查看话题
原辅料相容性实验，辅料和样品混匀的问题~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~·
我们做的原辅料相容性，把API和辅料混合到一个称量瓶里，放到不同条件下，到取样的时候称取一部分API+辅料的粉末放到容量瓶配制供试品溶液进液相分析。API和辅料我们尽量混匀，取样的时候也是多点取样，可是测定结果还是有正负10%以上的偏差。求教原因！:cry::cry::cry::cry:
楼主意思先混匀再放样？混匀是怎么做的？我觉得还是没混匀，要么波长不合适，但后者可能性不大。 :D:D估计是没有混匀 40目过筛两次后装入瓶，再平行做个空白对照，不至于那么大偏差。 不要说是在称量瓶里混的，首先过筛至少40目以上，建议80目或者100目，过一遍即可，然后按比例称量，装入适宜大小的自封袋中混上5分钟，如果还是这样，那就不是混合不均造成的。 不知道你说的±10%是含量还是有关物质，混匀可以采用过筛等方式，另建议将样品按分包装放样，以免取样造成污染 先混匀再放入称量瓶中放样，取样的时候就直接取样就行 : Originally posted by lwg2006119 at
:D:D估计是没有混匀 得瑟 : Originally posted by xiaohaichong at
不知道你说的±10%是含量还是有关物质，混匀可以采用过筛等方式，另建议将样品按分包装放样，以免取样造成污染 是含量，差了±10%都不止:cry: 妤间富绮夋湯鎴愬垎闂存ц川宸埆澶т笉锛熸瘮閲嶏紝琛ㄩ潰鐘跺喌锛岄绮掑ぇ灏忕瓑锝炵浉宸笉澶氱殑璇濆氨姣旇緝瀹规槗浜嗭紝绮夋湯鍏堢儤骞诧紝鍐嶈繃绛涳紝60鐩紝鎴80鐩殑鍧囧彲锛岀瓫鍒颁竴璧峰悗鎵嬪伐娣峰悎锛岀劧鍚庡啀鐢ㄦ贩鏂欐満娣峰悎锛岀洰鍓嶆晥鏋滄渶濂界殑鏄笁缁村紡娣峰悎鏈猴紝1鍒2涓皬鏃讹紝95%浠ヤ笂鐨勬贩鍚堝害娌￠棶棰橈綖 杈呮枡灏戠殑璇濓紝灏濊瘯鍖呰９娌夋穩娉曪紝杩欐牱鑳借幏寰楀潎鍖鎬ф瘮杈冨ソ鐨勬贩鍚堢墿 : Originally posted by 刁刁8888 at
不要说是在称量瓶里混的，首先过筛至少40目以上，建议80目或者100目，过一遍即可，然后按比例称量，装入适宜大小的自封袋中混上5分钟，如果还是这样，那就不是混合不均造成的。 是在API先过了60目筛，然后按一定顺序逐步等量增加各种辅料，每次混合2min，最后辅料都加完后，再总混5min，这样浑好后放在称量瓶里的，多点取样之后测定，含测还是差好多。:cry::cry::cry: : Originally posted by Mr.Simple.st at
是含量，差了±10%都不止:cry:... 将原辅料处理一下吧，过个60目以上，1:5~20:1混合应该不至于这么差 : Originally posted by Mr.Simple.st at
是在API先过了60目筛，然后按一定顺序逐步等量增加各种辅料，每次混合2min，最后辅料都加完后，再总混5min，这样浑好后放在称量瓶里的，多点取样之后测定，含测还是差好多。:cry::cry::cry:... 感觉，原料和辅料最好过同样目数筛网进行混合，为了保证含量均一或者把他们溶解后混匀重新制粒过筛 有结块过筛混，没结块袋混也行，称量瓶混合不均匀。 1. 先看看分析有没有问题，比如样品制备有没有随机误差，确认所有的API和辅料样品都溶解了吗？
2. 再搞清楚是否是混合不均匀造成的。最好每个称量瓶里所有的样品作为一个测。要么就先分成小份的API和辅料混合，再把所有的小份合并再作为样品。 “API和辅料混合到一个称量瓶里”是称到称量瓶里混和？
这样不好混匀把，给个建议你，试着在密封袋混匀，在称适量到称量瓶，进行试验 称好后放自封袋里，混匀比过筛管用多了 : Originally posted by 冷雪寒嘻嘻 at
“API和辅料混合到一个称量瓶里”是称到称量瓶里混和？
这样不好混匀把，给个建议你，试着在密封袋混匀，在称适量到称量瓶，进行试验 是先过筛再到自封袋里混匀，最后放到称量瓶里放置在不同条件下，第0、5、10、30天的时候各取出来一部分。而且已经多点取样了，含量还是差好大:cry::cry:
同事怀疑由于辅料和API密度不同，一堆粉末静止放置，密度大的下沉，不知道会不会酱紫啊？求教！ : Originally posted by 拦路猫 at
杈呮枡灏戠殑璇濓紝灏濊瘯鍖呰９娌夋穩娉曪紝杩欐牱鑳借幏寰楀潎鍖鎬ф瘮杈冨ソ鐨勬贩鍚堢墿 看不懂，求翻译！原辅料相容性实验怎么做啊,具体的实验步骤参考_百度作业帮
原辅料相容性实验怎么做啊,具体的实验步骤参考
原辅料相容性实验怎么做啊,具体的实验步骤参考
请在此输入您的回1. 试验条件：参照药物稳定性指导原则中影响因素的实验方法,在高温60度、强光、高湿RH92.5%试验.分别于0天、5天、10天取样.2. 重点考察：性状、有关物质3. 有关物质具体检查：溶剂一针,三种辅料分别进一针,三种辅料混合后进一针,原料一针,原料+一种辅料分别进样,原料+所有辅料进样.答,每一次专业解答都将打造您的权威形象丁香园App是丁香园社区的官方应用，聚合了丁香园论坛和丁香客的精彩内容。医生可通过丁香园App浏览论坛，也可以在这个医生群集的关系网络中分享和互动，建立更广泛的学术圈子。
扫描二维码下载
今日：0 | 主题：493596
每发1个新帖可以获得0.5个丁当奖励
【讨论】关于《药品包装材料与药物相容性试验指导原则》的疑问
【讨论】关于《药品包装材料与药物相容性试验指导原则》的疑问
分享到哪里？
CFDA于8月27日发布的130项药包材质量标准中，有一项是《药品包装材料与药物相容性试验指导原则》，标准号为YBB5。核对了一下，它与此前发布的YBB版的《药品包装材料与药物相容性试验指导原则》 基本差不多。我个人比较困惑的是其中的几个地方：1. 供试品的选择原文规定如下：在考察药品包装材料时， 应选用三批包装材料制成的容器对拟包装的一批药品进行相容性试验；考察药品时， 应选用三批药物用拟上市包装的一批材料或容器包装后进行相容性试验。困惑：如此算来，至少要进行5组试验才能做完完整的药包相容性试验。为什么不可以直接用三批药包材与三批API直接做3个试验？不是更省事吗？2. 加速试验条件的选择原文规定如下：将供试品置于温度40℃±2℃ 、相对湿度为90%±10%或20%±5%的条件下放置6 个月， 分别于0、1、2、3 、6 个月取出， 进行检测。困惑：明眼人一看就知道，这个加速试验条件的相对湿度，与我们一般做的稳定性试验的加速试验相对湿度（75%±5%）是不一样的。这是为什么呢？如此一来，这5个试验不能直接用稳定性试验的数据，而必须另外再做？规定这么高的湿度有什么依据吗？选择相对湿度为90%±10%与20%±5%这两个条件，有什么根据吗？3. 长期试验条件的考察时间原文规定如下：3 、长期试验将供试品置于温度25℃±2℃ 、相对湿度为60%±10%的恒温恒湿箱内，放置12个月，分别于0、3 、6、9、12 个月取出， 进行检测。困惑：这里不管任何注册分类，都规定要做12个月。难道以后申报要被这个时间点掐死？4. 特别要求原文规定如下：将供试品置于温度25℃±2℃、相对湿度为20%±5%或温度25℃±2℃ 、相对湿度90%±10% 的条件下， 放置1、2、3 、6 个月。本试验主要对象为塑料容器包装的眼药水、注射剂、混悬液等液体制剂及铝塑泡罩包装的固体制剂等，以考察水分是否会逸出或渗入包装容器。困惑：这个条件又跟上面的不一样。等于还需要额外在多做一份。如此算来，总计需要进行15个试验才能做完完整的药包相容性试验。最后，想问一下大家，申报3类和6类口服固体制剂品种，一般有没有做药包相容性试验。我们都没做过。感觉这份指导原则相当粗糙，可执行性不强。请大家谈谈各自的看法，谢谢~
回复：【讨论】关于《药品包装材料与药物相容性试验指导原则》的疑问
分享到哪里？
我个人认为，这个指导原则是过去认识的产物，这次修订幅度太小。包材相容性研究，应该按照CFDA颁布的另外两个指导原则来进行。这个指导原则，检测项目区分能力不够。一些产品，即使放很长时间，如果析出物不是很明显（肉眼观察），检查项目显示正常，；而其实，样品中析出物可能并不少。使用这个指导原则，检测对象是药品；而药品分析方法建立的初衷，是评价药品是否合格，因此对药品中可能出现的微量物质，检测能力不够，区分能力不足。
zhulikou431 edited on
回复：【讨论】关于《药品包装材料与药物相容性试验指导原则》的疑问
分享到哪里？
zhulikou431 我个人认为，这个指导原则是过去认识的产物，这次修订幅度太小。包材相容性研究，应该按照CFDA颁布的另外两个指导原则来进行。这个指导原则，检测项目区分能力不够。一些产品，即使放很长时间，如果析出物不是很明显（肉眼观察），检查项目显示正常，；而其实，样品中析出物可能并不少。使用这个指导原则，检测对象是药品；而药品分析方法建立的初衷，是评价药品是否合格，因此对药品中可能出现的微量物质，检测能力不够，区分能力不足。请问CFDA颁布的另外两个指导原则是什么？是关于注射剂的吗？我们合作的公司有提出过，在药包相容性试验中，他们的建议是专门针对包材迁移物开发一套分析方法进行检测，还需要额外的分析方法学验证。
回复：【讨论】关于《药品包装材料与药物相容性试验指导原则》的疑问
分享到哪里？
hardee 请问CFDA颁布的另外两个指导原则是什么？是关于注射剂的吗？我们合作的公司有提出过，在药包相容性试验中，他们的建议是专门针对包材迁移物开发一套分析方法进行检测，还需要额外的分析方法学验证。 是的。
回复：【讨论】关于《药品包装材料与药物相容性试验指导原则》的疑问
分享到哪里？
例如，有一个朋友告诉你，你在这里等着，等一个红衣妹子。可能一上午，你眼前无数男人和女人经过，但是你的注意力，会关注那个红衣妹子。-----------韩剧《深夜食堂》怎么说的旁观者甲-女方不错眼睛的盯着男士，这个男士竟然不知道对方爱他？唉。。。旁观者乙-频道不是这个频道，怎么收到对方的信息？唉。。。我立即在韩剧笔记上写下-开发有针对性的分析方法，多么重要啊。
回复：【讨论】关于《药品包装材料与药物相容性试验指导原则》的疑问
分享到哪里？
比较关注的是，企业倒底要按哪一个指导原则进行相容性研究？另外一直有个疑惑，药品研发企业，是否也要对相容性中的包材进行研究考察？（原谅我们一直是在做仿制药，对这块完全没接触过）
火飘夜 edited on
回复:关于《药品包装材料与药物相容性试验指导原则》的疑问
分享到哪里？
政府部门间没有协调，各出各的
回复：【讨论】关于《药品包装材料与药物相容性试验指导原则》的疑问
分享到哪里？
zhulikou431 例如，有一个朋友告诉你，你在这里等着，等一个红衣妹子。可能一上午，你眼前无数男人和女人经过，但是你的注意力，会关注那个红衣妹子。-----------韩剧《深夜食堂》怎么说的旁观者甲-女方不错眼睛的盯着男士，这个男士竟然不知道对方爱他？唉。。。旁观者乙-频道不是这个频道，怎么收到对方的信息？唉。。。我立即在韩剧笔记上写下-开发有针对性的分析方法，多么重要啊。 韩剧笔记~
回复：【讨论】关于《药品包装材料与药物相容性试验指导原则》的疑问
分享到哪里？
1：考察那种包装材料稳定，那个批次的原料药稳定；2：我觉得可能跟南北方的区别有关，夏天的时候有干热和湿热两种？3：长期考察实验不太现实，不过要是按照新的注册法规，抢报并不重要，做细才为王的话，你就得按照这个进行了，毕竟可以与长期稳定性一起做了；4：这个是一个单选题，没必要做那么多，前面的应该是说玻璃瓶一类的。
关于丁香园